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RESUMO
O influxo celular (IC) à sinóvia participa na fisiopatologia da artrite reumatóide (AR). Há
controvérsias sobre o papel do óxido nítrico (NO) na modulação do influxo de neutrófilos
para sítios inflamatórios, seja reduzindo ou estimulando-o. Esse trabalho investigou o efeito
de inibidores de óxido nítrico sintase (NOS) sobre o IC agudo em animais submetidos à
artrite ou peritonite induzida por zymosan (AZy ou PZy) ou lipopolissacarídeo (ALPS ou
PLPS), bem como a participação de leucotrieno B
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(LTB
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) e da molécula de adesão
intercelular -1 (ICAM-1). Ratos Wistar receberam 10-1000 µg de Zy ou 1-10 µg de LPS
intra-articular (i.a.). Outros grupos receberam 1 mg de Zy ou 10 µg de LPS intraperitoneal
(i.p.). Camundongos selvagens ou geneticamente manipulados (knock out) para ICAM-1
(ICAM-1
-/-
) receberam 100 µg de Zy i.a. ou i.p. Esquema dos pré-tratamentos (30 minutos
antes da artrite ou peritonite): na AZy, L-NAME (1-30 mg/kg; i.p. ou 0,3-1 µmol; i.a),
1400W (1 mg/kg; i.p.) ou Aminoguanidina (Amino) (50 mg/kg; i.p.) em ratos e
camundongos receberam L-NAME (3-10 mg/kg;i.p.) ou N
G
-nitro-L-arginia (Nitro) (50
mg/kg; i.p.). Na PZy, L-NAME (10-30 mg/kg; s.c. ou i.p.) ou 1400W (1 mg/kg; s.c.) foi
administrado em ratos e camundongos receberam L-NAME (30 mg/kg; s.c.) ou Nitro (50
mg/kg; s.c.). Na ALPS, ratos receberam L-NAME (10-30 mg/kg; i.p) e, na PLPS, L-NAME
(30 mg/kg; s.c.). Controles receberam veículo (grupos NT). Após o sacrifício, foram
quantificados o IC e LTBB
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nos lavados articulares e peritoneais. Na AZy (10-100 µg) em
ratos, L-NAME (1-3 mg) reduziu o IC (47,4 - 76,6%), quando comparado aos animais NT
(p<0,05). Na AZy 1mg, L-NAME (30 mg), 1400W (1 mg) e Amino (50 mg) diminuíram o
IC (57,4%, 74,8% e 76,6%) (p<0,05). L-NAME (0,3 µmol) i.a. também reduziu o IC
(85,3%) (p<0,05). Semelhante aos ratos, camundongos pré-tratados com L-NAME (3-10
mg) ou Nitro (50 mg) apresentaram diminuição do IC (67,6%, 53,8% e 39,5%) (p<0,05).
Contrariamente, na PZy, L-NAME (10-30 mg) e 1400W (1 mg) aumentaram o IC (566,7%,
495,1% e 470,7%) em ratos e L-NAME (30 mg), em camundongos (155,8%) (p<0,05).
Nesses, Nitro aumentou o IC, mas não significativamente (p>0,05). L-NAME (10 mg) i.p.
também aumentou o IC (747,6%) (p<0,05). Na ALPS, L-NAME (30 mg) diminuiu o IC nas
duas doses de LPS (50,3% e 52,3%) (p<0,05). Na PLPS, L-NAME (30 mg) aumentou o IC
(53,4%) (p<0,05). Os inibidores de NOS não alteraram os níveis de LTB
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. Animais ICAM-
1 artríticos pré-tratados ou não com Nitro apresentaram redução do IC (57,8% ou
32,1%)(p<0,05). Nos ICAM-1 com peritonite pré-tratados ou não com Nitro, houve uma
redução do IC (9,5% e 22,3%), mas não significativa (p>0,05). O NO, particularmente o
produzido pela NOSi, reduz o IC agudo na articulação, enquanto que o incrementa no
peritôneo. Esse efeito é independente do estímulo, da espécie, da via de administração e da
liberação de LTB
-/-
-/-
4
, além de envolver células residentes e/ou migradas. ICAM-1 parece
participar do IC nesses modelos, especialmente na artrite, com o NO modulando sua
expressão na peritonite.
Palavras-chave: óxido nítrico (NO), neutrófilos, zymosan (Zy), lipopolissacarídeo (LPS),
molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) e leucotrieno B
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(LTB
4
).