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DESENVOLVIMENTO DE SISTEMAS MAGNÉTICOS COM
POTENCIALIDADES TERAPÊUTICAS PARA VETORIZAÇÃO DE
FÁRMACOS
Érica Lira da Silva
Natal
2010
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
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DESENVOLVIMENTO DE SISTEMAS MAGNÉTICOS COM
POTENCIALIDADES TERAPÊUTICAS PARA VETORIZAÇÃO DE
FÁRMACOS
Érica Lira da Silva
Dissertação apresentada à Universidade
Federal do Rio Grande do Norte, para a
obtenção do título de Mestre em Ciências da
Saúde pelo Programa de Pós Graduação em
Ciências da Saúde.
Orientador: Prof. Dr. Artur da Silva Carriço
Natal
2010
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
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iii
COORDENADOR (A) DO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS
DA SAÚDE
Prof.
a
Dra. Técia Maria de Oliveira Maranhão
NATAL
2010
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
iv
DESENVOLVIMENTO DE SISTEMAS MAGNÉTICOS COM
POTENCIALIDADES TERAPÊUTICAS PARA VETORIZAÇÃO DE
FÁRMACOS
BANCA EXAMINADORA
Presidente da Banca
Prof. Dr. Artur da Silva Carriço (Universidade Federal do Rio Grande do Norte-
UFRN)
Membros Titulares
Prof. Dr. Artur da Silva Carriço (Universidade Federal do Rio Grande do Norte-
UFRN)
Prof. Dr. Matheus de Freitas Fernandes Pedrosa (Universidade Federal do Rio
Grande do Norte-UFRN)
Prof.a. Dra. Ana Lúcia Dantas (Universidade Estadual do Rio Grande do Norte-
UERN)
v
DEDICATÓRIA
Dedico este trabalho aquele que
está lá no alto olhando por nós e é
quem nos dá a saúde e a paz
necessárias para cumprirmos a nossa
missão aqui na terra.
vi
AGRADECIMENTOS
Ao Prof. Dr. Artur Carriço, pelo empenho na minha formação e sua imensa
dedicação aos alunos e seu enorme investimento profissional e pessoal em
prol da minha formação.
Ao Prof. Dr. Sócrates Egito, pelas oportunidades concedidas em seu
laboratório, pela confiança dispensada e pelo incentivo à minha autonomia.
Ao Prof. Aldo Medeiros pela colaboração no projeto de vetorização magnética
de antibióticos;
A minha amiga Amanda pela sua amizade sincera e sua preocupação
constante com a minha progressão e o meu bem-estar na pesquisa.
Ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde que possibilitou a
implementação deste trabalho;
A CAPES pelo concedimento da bolsa de estudos que custeou minhas
despesas nesse período;
Aos professores responsáveis pelos laboratórios nos quais pudemos utilizar
os equipamentos bem como os alunos e funcionários que nos ajudaram.
A minha amiga Juliana Fernandes, que iniciou os estudos com o projeto para
tratamento para infecções por Helicobacter pylori, e quem muito me ajudou
na continuidade do mesmo.
Aos amigos Thales Renan e Rafael Pereira pela dedicação e zelo ao longo do
desenvolvimento do trabalho;
A todos os alunos e professores que fazem parte do Grupo de Magnetismo e
Materiais Magnéticos do Departamento de Física Teórica e Experimental da
UFRN;
À prof.
a
Ivonete Batista pelo seu exemplo de disciplina e organização;
vii
À Gyselle Holanda e Júnior Xavier, pelo companheirismo constante;
A Elquio Eleamen, pela valiosa parceria no projeto;
A todos os companheiros do LASID pela cumplicidade e amizade sincera;
Aos funcionários do PPGCSA, pela disponibilidade e colaboração;
Aos funcionários da Coordenação e do Departamento de Farmácia pela boa
vontade e colaboração ao longo do mestrado;
Aos amigos do LACEN pela compreensão e companheirismo na fase final do
mestrado;
A todos que contribuíram direta ou indiretamente na realização deste
trabalho;
E muito especialmente a minha família por estar sempre ao meu lado em
todos os momentos e me dar o alicerce necessário e ao meu noivo Scipione
George E. de Freitas pelo apoio incondicional que recebi em todos os
momentos, por seu amor, companheirismo e sua enorme compreensão.
viii
SUMÁRIO
DEDICATÓRIA................................................................................................... v
AGRADECIMENTOS .........................................................................................vi
LISTA DE FIGURAS ..........................................................................................ix
LISTA DE ABREVIATURAS E SÍMBOLOS........................................................ x
RESUMO............................................................................................................xi
1. INTRODUÇÃO............................................................................................. 1
2. REVISÃO DE LITERATURA........................................................................ 4
3. ANEXAÇÃO DE ARTIGO............................................................................ 9
3.1. Título do Artigo ........................................................................................ 9
4. COMENTÁRIOS, CRÍTICAS E SUGESTÕES........................................... 15
5. APÊNDICE ................................................................................................ 19
Apêndice I: Publicações geradas no biênio 2008-2009.................................... 19
6. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS .......................................................... 24
7. ABSTRACT................................................................................................ 30
ix
LISTA DE FIGURAS
Fig.1. Figura esquemática da bactéria Helicobacter pylori na mucosa estomacal
Fig.2. Vetorização Magnética
Fig.3. Desenho esquemático do processo de secagem por aspersão (spray-
drying)
x
LISTA DE ABREVIATURAS E SÍMBOLOS
LASID Laboratório de Sistemas Dispersos
LACEN Laboratório Central Dr. Almino Fernandes
RMN Ressonância Magnética Nuclear
Fe
3
O
4
Magnetita
H. pylori Helicobacter pylori
PpgCSA Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
UFRN Universidade Federal do Rio Grande do Norte
xi
RESUMO
A vetorização magnética tem sido investigada como uma forma de entrega
local de fármacos combinando precisão, mínima intervenção cirúrgica e
concentração satisfatória do fármaco na região de interesse. Partículas
magnéticas são atraídas a partir da aplicação de um campo magnético e
fármacos associados a essas partículas podem ser direcionados ao seu sítio
de ação através de uma aplicação seletiva do campo na região de interesse.
Helicobacter pylori é a mais comum causa de infecção bacteriana crônica no
estômago. O tratamento padrão é a tripla terapia oral contendo dois antibióticos
e um inibidor da bomba de prótons. Sendo assim, um perfil de liberação
prolongada é de suma importância para essas formulações. O objetivo deste
trabalho foi desenvolver um sistema magnético com potencial emprego na
vetorização de antibiótico por via oral. Inicialmente, partículas magnéticas
foram produzidas por co-precipitação de sais de ferro em meio alcalino. Em
seguida, as partículas foram revestidas a partir da dispersão da suspensão
magnética em uma solução contendo o polímero dissolvido e a amoxicilina, e
então submetido à secagem por aspersão (spray-drying). Através das
caracterizações realizadas pôde-se verificar a obtenção de um potencial
sistema para vetorização de fármacos por via oral contendo micropartículas de
magnetita e amoxicilina revestidos por um polímero gastro-resistente.
Adicionalmente, um importante aspecto nesse trabalho é a abertura de novas
perspectivas para o revestimento de micropartículas magnéticas através da
técnica de spray-drying.
Palavras-chave: Vetorização magnética, Helicobacter pylori, secagem por
aspersão.
1
1. INTRODUÇÃO
O interesse no desenvolvimento de novos sistemas terapêuticos vem
assumindo posição de destaque nos últimos anos. Tal investigação envolve o
trabalho multidisciplinar necessário para o desenvolvimento de novas
tecnologias.
Partículas magnéticas vêm sendo alvo de vários estudos tendo em vista seu
enorme potencial de aplicação em diversas áreas. Em ciências biomédicas, tais
partículas podem ser empregadas como carreadores para vetorização de
fármacos, agentes de contraste para ressonância magnética nuclear (RMN),
marcadores de motilidade intestinal, dentre outros usos (1-4).
Em se tratando de novas formulações para fármacos, tem-se que a via de
administração é um aspecto crucial quando da escolha da terapêutica a ser
empregada. A via oral é a rota mais escolhida para administração de fármacos
por não ser invasiva, proporcionando assim, maior conforto e adesão dos
pacientes em detrimento das demais vias. Entretanto, fármacos administrados
oralmente podem ter inconvenientes como sabor desagradável, inativação no
pH ácido do estômago ou efeito de primeira passagem. Além disso, é mais
difícil de controlar os fenômenos de biodistribuição por essa via, sendo
requeridas maiores quantidades de princípio ativo, o que em parte é
responsável pelos efeitos adversos observados (5).
Durante as duas últimas décadas, inúmeras formulações gastro-retensivas
foram concebidas no intuito de prolongar a estadia de medicamentos no
ambiente estomacal (6-8).
2
Tais sistemas permitem administração oral de fármacos de estreita janela
de absorção na parte superior do trato gastrointestinal ou com fraca
estabilidade no cólon. Além disso, o fármaco pode agir localmente no
estômago ou permanecer mais tempo em contato com a membrana absortiva,
aumentando sua eficácia. Isto é especialmente importante no tratamento de
microorganismos que colonizam o estômago devido à perda de medicamentos
pelo esvaziamento gástrico, acidez gástrica e o impedimento da camada de
muco (9). No caso da bactéria Helicobacter pylori, que se insere
profundamente na camada mucosa gástrica (Fig. 1) o prolongamento da
aplicação local do fármaco é necessária para a difusão mais eficiente do
medicamento para as bactérias (10). Além disso, a eficácia da aplicação tópica
de antibióticos pode às vezes ser reforçada pela absorção na parede gástrica,
seguido de re-secreção no lúmen (11-13).
Fig.1. Figura esquemática da bactéria Helicobacter pylori na mucosa estomacal (14).
A bactéria H. pylori é susceptível a uma grande quantidade de agentes
antimicrobianos in vitro, porém triagens clínicas do uso de apenas um
quimioterápico tem resultado em baixa taxa de erradicação (15).
3
Como alternativa para se obter uma terapêutica mais eficiente, propõe-se a
vetorização magnética de antibióticos em partículas magnéticas polimerizadas,
com sua permanência no estômago modulada por um campo magnético
externo. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de um
sistema magnético com potencial para vetorização de antibiótico por via oral
para tratamento de infecções no estômago causadas pela bactéria H. pylori.
4
2. REVISÃO DE LITERATURA
A tecnologia de liberação controlada de fármacos representa uma das
fronteiras na área da ciência, a qual envolve uma equipe científica
multidisciplinar, contribuindo para o bem estar da sociedade. Estes sistemas de
liberação oferecem inúmeras vantagens quando comparadas com as formas
farmacêuticas convencionais, que incluem aumento da eficácia, redução da
toxicidade, aumento da comodidade e da adesão ao tratamento por parte do
paciente (16, 17).
A tecnologia de novos sistemas terapêuticos pode oferecer uma liberação
controlada do fármaco, bem como uma proteção, por acoplar o mesmo a
partículas carreadoras tais como emulsões submicrônicas, micropartículas e
lipossomas, os quais modulam a liberação e as características de absorção do
fármaco. Tais sistemas têm atraído bastante interesse nos últimos anos,
principalmente os sistemas que induzem a liberação do fármaco em um
determinado órgão alvo (18, 19).
No campo da tecnologia farmacêutica, a vetorização de fármacos se
apresenta como uma alternativa promissora. Essa técnica consiste em associar
os princípios ativos a um vetor visando modular e, se possível, controlar
totalmente sua biodistribuição. Após a administração, os princípios ativos
tendem a se distribuir para vários tecidos e órgãos segundo um processo que
ocorre em função das propriedades físico-químicas da molécula. O vetor é uma
forma farmacêutica que engloba o fármaco e, desse modo, é ele que passa a
ser responsável pelas propriedades farmacocinéticas do princípio ativo (20).
Em relação à natureza dos vetores, eles podem ser classificados como
biológicos e físico-químicos. Eritrócitos, bactérias e vírus são vetores biológicos
5
e, como tais, apresentam como inconvenientes a heterogeneidade e os custos
de processamento elevados. Por outro lado, os sistemas físico-químicos
afirmam-se como vetores de alto potencial, sendo representados pelos
lipossomas, micropartículas e nanopartículas, dentre outros (20).
Considerando a finalidade biomédica, óxidos de ferro como magnetita
(Fe
3
O
4
) são bastante explorados, devido suas propriedades de mobilidade na
presença de campo magnético (magnetoforese) e biocompatibilidade, sendo
um dos mais comuns carreadores magnéticos empregados (21).
Sistemas magnéticos, classificados como sistemas físico-químicos, são
candidatos promissores à vetorização de fármacos (22). Sendo assim, um
fármaco associado a tais partículas, formando um sistema, pode ser
ativamente direcionado ao local de interesse por meio da aplicação seletiva de
um campo magnético externo (Fig. 2) (23, 24).
Fig. 2. Vetorização Magnética (20)
Entretanto, partículas de magnetita dissolvem-se em meios com baixos
valores de pH (25), o que torna necessária que seja conferida alguma proteção
contra o ataque ácido a fim de possibilitar sua utilização por via oral,
6
principalmente quando se desejar aumentar a permanência de princípios ativos
no ambiente ácido do estômago.
A fim de conferir proteção contra baixos valores de pH, vêm sendo
utilizados polímeros pH-dependentes, sistemas tempo-dependentes e
polímeros biodegradáveis (26). Os polímeros acrilatos e seus derivados são
conhecidos como Eudragit
®
, sendo os primeiros polímeros sintéticos usados
como material de proteção no campo farmacêutico (27). O Eudragit
®
-S100 é
um poliânion (28) insolúvel em água e gastro-resistente, sendo utilizado para
sistemas pH-dependentes, possuindo degradação em pH maior ou igual a 7
(29).
Convencionalmente, partículas de magnetita são sintetizadas pela
coprecipitação de sais de ferro FeSO
4
e FeCl
3
1:2 em meio alcalino (30). Para
o revestimento das partículas, podem-se utilizar diferentes métodos, dentre
eles: evaporação do solvente, secagem por aspersão, reticulação interfacial,
entre outras tecnologias (31-33).
O método de microencapsulação através de secagem por aspersão
(spray-drying) consiste na dispersão do material a ser encapsulado em uma
solução ou dispersão contendo o polímero de revestimento (34, 35). Em
seguida, por aspersão da mistura sobre uma corrente de ar quente obtêm-se
as micropartículas. Esse ar aquecido fornece energia suficiente para remover o
líquido a partir do material a ser revestido proporcionando que este se acumule
na superfície do material que estava em suspensão, formando assim o produto
encapsulado (Fig. 3).
7
Fig.3. Desenho esquemático do processo de secagem por aspersão (spray-drying). (1) Filtro de
ar; (2) Compressor; (3) Aquecimento; (4) Bomba peristáltica; (5) Controle de temperatura; (6)
Termopar de entrada; (7) Atomizador; (8) (a): ar comprimido; (b) alimentador; (8) Câmara de
secagem; (9) Ciclone; (10) Coletor (36).
Em se tratando de formulações gastro-retensivas, diferentes
mecanismos tem sido empregados, a saber: sistemas de alta densidade
(submergíveis), sistemas de baixa densidade (flutuáveis), sistemas
expansíveis, sistemas de hidrogel superporoso, sistemas mucoadesivos e
sistemas magnéticos. Tais sistemas permitem terapêutica oral para fármacos
de estreita janela de absorção na parte superior do trato gastrointestinal ou
com fraca estabilidade no cólon. Além disso, o fármaco pode agir localmente
no estômago ou permanecer mais tempo em contato com a membrana
absortiva, aumentando sua eficácia. Isto é especialmente importante no
tratamento de microorganismos que colonizam o estômago devido à perda de
medicamentos pelo esvaziamento gástrico, acidez gástrica e o impedimento da
camada de muco (9).
Helicobacter pylori é uma bactéria de forma espiral, com flagelos polares
que evoluiu intrincados mecanismos para evitar o efeito bactericida do ácido
8
gástrico, sobrevivendo no ambiente estomacal em associação com o epitélio, e
driblando o sistema imunológico. Entretanto, esta interação por vezes resulta
em severas patologias (37). Compreender como este organismo interage e
sobrevive à ambiente tão hostil é essencial para a formulação de uma
estratégia inteligente para lidar com as suas consequências clínicas. O
tratamento padrão é a tripla terapia contendo um inibidor da bomba de prótons,
como Omeprazol, e dois antibióticos, que podem ser Amoxicilina, Claritromicina
ou Metronidazol. O fracasso do tratamento padrão se deve principalmente à
resistência que a bactéria adquire ao antibiótico devido seu amplo uso (38-41).
A biodisponibilidade do fármaco é um aspecto crucial na eficácia
terapêutica, sendo um dos fatores essenciais o tempo de permanência desses
fármacos no local de absorção. Uma possibilidade para se obter uma
terapêutica mais eficiente é a vetorização magnética de antibióticos.
Nessa vertente, o tamanho da partícula é de suma importância, uma vez
que partículas muito pequenas se difundem através das secreções
gastrointestinais passando muito rapidamente entre as células epiteliais e
atingindo a circulação mesentérica ou linfática (42). Sendo assim partículas
micrométricas são mais eficientes para a finalidade almejada de retenção
gástrica.
9
3. ANEXAÇÃO DE ARTIGO
3.1. Título do Artigo: Development of a magnetic system for the treatment of
Helicobacter pylori infections
REVISTA: Journal of Magnetism and Magnetic Materials 321 (2009) 1566–
1570
10
11
12
13
14
15
4. COMENTÁRIOS, CRÍTICAS E SUGESTÕES
A microtecnologia é uma ferramenta multidisciplinar que tem se destacado
nos últimos anos em diversas áreas científicas e tecnológicas. Sua interface
com a área biomédica tem permitido a criação de novos materiais e o
desenvolvimento de novos produtos e processos. Trata-se de uma área do
conhecimento com grande potencial de geração de inovações e que vem
despertando interesses econômicos e comerciais. No âmbito farmacêutico,
esses estudos têm sido empregados no desenvolvimento de sistemas
carreadores de fármacos (43).
Carreadores magnéticos de fármacos tem sido objeto de estudo de diversos
pesquisadores para a vetorização de antineoplásicos (1, 44, 45). Porém no que
se refere ao emprego por via oral na vetorização de fármacos os estudos ainda
são incipientes. Diante destes aspectos, este projeto foi delineado no sentido
de desenvolver um novo sistema para a vetorização magnética de antibióticos
para emprego por via oral.
O estudo desenvolvido consiste em um trabalho multidisciplinar e foi
baseado em estudos anteriores nossos envolvendo a produção de
microcápsulas de xilana contendo magnetita para emprego por via oral com
potencial aplicação como marcador de motilidade intestinal e contraste para
exames de ressonância magnética (46). Estes estudos demonstraram
resultados promissores em relação às propriedades das partículas obtidas e do
grau de proteção contra o ataque ácido as mesmas, porém as microcápsulas
obtidas, pelo método de reticulação interfacial, apresentaram alta porosidade
impedindo o aprisionamento do fármaco inviabilizado sua aplicação para a
vetorização.
16
Para o estudo de vetorização de antibióticos por via oral foi então
estabelecida uma metodologia de produção de partículas magnéticas
polimerizadas utilizando-se a metodologia de secagem por aspersão. A técnica
empregada possui diversas vantagens dentre elas a possibilidade de
transposição de escala (47) o que possibilita sua utilização industrial para a
finalidade discutida no presente projeto.
Inicialmente, foram necessários inúmeros testes piloto até a obtenção de
um rendimento de material que possibilitasse a realização das caracterizações
pretendidas. O produto obtido é fruto de intensos estudos os quais permitiram a
abertura de grandes perspectivas de estudo na área e apresentado a
comunidade científica através do artigo apresentado acima componente desta
tese.
Foram realizadas caracterizações físicas e químicas do material a fim de
estudar o tipo de material obtido ao final da secagem por aspersão e quantificar
o fármaco presente no produto final. De acordo com os dados obtidos pelas
caracterizações realizadas do sistema magnético produzido, pode-se verificar
que foi desenvolvido um sistema inovador com grande potencial para a
vetorização de antimicrobianos. Adicionalmente verificou-se que a resposta
magnética do vetor pode ser modulada a partir do conteúdo inicial de magnetita
adicionado antes do processo de aspersão.
Estudos posteriores serão realizados com o intuito de estabelecer o
controle no processo de produção. Será avaliada a influência dos parâmetros
de secagem nas características do sistema obtido bem como a cinética de
liberação do fármaco uma vez que constituem etapas importantes a serem
17
realizadas e serão contemplados no decorrer do projeto no curso de Doutorado
no Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde (PpgCSA).
O cronograma de execução, anteriormente determinado na elaboração
do projeto de mestrado, foi cumprido e todas as metas foram alcançadas
contando com a colaboração de alunos de iniciação científica componentes do
nosso grupo de pesquisa.
Desde o início da graduação tive a grande oportunidade de participar de
um grupo de pesquisa como aluna de iniciação científica e desta forma
participar ativamente de diversos trabalhos de cunho interdisciplinar
envolvendo diferentes áreas tais como medicina, farmácia e, particularmente a
física, o que possibilitou enriquecimento intelectual imensurável e um
diferencial nos trabalhos desenvolvidos a partir da utilização de caracterizações
magnéticas. Adicionalmente, os trabalhos desenvolvidos no grupo de pesquisa
são extremamente inovadores o que tem sido reconhecido internacionalmente
e permitiu enriquecer o currículo participando de seis publicações de artigos em
periódicos nacionais e internacionais além de vários trabalhos apresentados
em anais de congressos e ainda registrar um pedido de patente do produto
obtido a partir da realização deste projeto. Ainda, recentemente fomos
convidados a redigir um capítulo de livro sobre aplicações de partículas
magnéticas na área biomédica a ser publicado por uma editora internacional, a
Trans.Tech Publications Co.
Durante o mestrado, além das atividades do estágio a docência,
vinculado ao PpgCSA, tive a grande oportunidade de ingressar na UFRN como
professora substituta, o que permitiu um enorme amadurecimento científico e
intelectual que contribuiu imensamente na minha formação acadêmica e pude
18
através desta experiência me certificar ainda mais do meu desejo de me tornar
uma pesquisadora a fim de contribuir para geração de conhecimento no meu
país e como professora poder contribuir para a formação de novos
profissionais.
19
5. APÊNDICE
Apêndice I: Publicações geradas no biênio 2008-2009
- Artigos completos publicado em periódicos:
1. Silva, Érica L.; Carvalho, Juliana F.; Pontes, Thales R.F.; Oliveira, Elquio
E. ; Francelino, Bárbara L.; MEDEIROS, Aldo C.; do Egito, E. Sócrates
T.; Araujo, José H.; Carriço, Artur S. Development of a magnetic system
for the treatment of Helicobacter pylori infections. Journal of Magnetism
and Magnetic Materials, v. 321, p. 1566-1570, 2009
2. SILVA, Amanda Karine Andriola; SILVA, Érica Lira da; SOARES, Luíz
Alberto Lira; NAGASHIMA JÚNIOR, Toshiyuki; ARAÚJO, Ivonete Batista
de; CARRIÇO, Artur da Silva; EGITO, EST. Development of
superparamagnetic microparticles for biotechnological purposes. Drug
Development and Industrial Pharmacy, v. 34, p. 1111-1116, 2008.
- Registro de patente:
1. Carriço, A. S.; MEDEIROS, A. C.; SILVA, Érica Lira da; CARVALHO, J.
F.; Pontes, Thales R.F.; EGITO, Erivaldo Sócrates Tabosa do; Araujo,
José H. Sistema Magnético para Vetorização de Antibióticos para
Tratamento de Infecções por Helicobacter pylori. 2009.
- Capítulo de livro:
1. SILVA Amanda Karine Andriola, SILVA Erica Lira, CARVALHO Juliana
Fernandes, PONTES Thales Renan Ferreira, NETO Rafael Pereira de
Araújo, CARRIÇO Artur da Silva, EGITO Eryvaldo Sócrates Tabosa
20
Drug targeting and other recent applications of magnetic carriers in
therapeutics. In: Advanced Bioceramics for Medical Applications.
Trans.Tech Publications Co. (EM FASE DE EDITORAÇÃO-2010)
- Trabalhos publicados em anais de congressos:
1. CARVALHO, Juliana Fernandes de; SILVA, E.L.; PONTES, T. R. F.;
EGITO, EST; CARRIÇO, Artur da Silva . VETORIZAÇÃO MAGNÉTICA
PARA OTIMIZAR O TRATAMENTO DE INFECÇÕES POR Helicobacter
pylori. In: 61 Reunião anual da SBPC, 2009, Manaus.
2. PONTES, T. R. F.; SILVA, Érica Lira da; PEREIRA NETO, R. A.;
CARVALHO, Juliana Fernandes de ; REBOUCAS, G. O. G.; SPINELLI,
R. M. R. P.; EGITO, Eryvaldo Socrates Tabosa do; CARRIÇO, Artur da
Silva. Emprego de Campo Magnético no Aumento de Permeação
transdérmica de Farmácos e suas Aplicações na Terapêutica. In: I
Encontro Multidisciplinar em Saúde: Avanços, Desafios e
Perspectivas, 2009, Natal.
3. SILVA, E.L.; CARVALHO, Juliana Fernandes de; PONTES, T. R. F.;
PEREIRA NETO, R. A.; EGITO, Eryvaldo Socrates Tabosa do;
CARRIÇO, Artur da Silva. Physical Characterization of Polymeric
Magnetic Systems. In: 7th International Congress of Pharmaceutical
Sciences (CIFARP 2009), 2009, Ribeirão Preto.
21
4. SILVA, Érica Lira da; CARVALHO, Juliana Fernandes de; PONTES,
T. R. F.; PEREIRA NETO, R. A.; EGITO, Eryvaldo Socrates Tabosa
do; CARRIÇO, Artur da Silva. Magnetite content evaluation on
magnetic drug delivery systems by spectrophotometry. In: 21st
International Symposium on Analysis, 2009, Orlando.
5. CARVALHO, Juliana Fernandes de; CARRIÇO, Artur da Silva;
PEREIRA NETO, R. A.; PONTES, T. R. F.; SILVA, Érica Lira da.
Influencia do Campo Magnético em Cultura de Candida albicans. In:
Congresso de iniciação científica, 2009, Natal. XX CIC.
6. PONTES, T. R. F.; CARRIÇO, Artur da Silva; SILVA, Érica Lira da;
PEREIRA NETO, R. A.; EGITO, Eryvaldo Sócrates Tabosa do.
ESTUDO IN VITRO DA INFLUÊNCIA DO CAMPO MAGNÉTICO
SOBRE A PERMEAÇÃO TRANSDÉRMICA DE FÁRMACOS. In:
Congresso de Iniciação científica, 2009, Natal. XX CIC.
7. SILVA, Érica Lira da; CARVALHO, Juliana Fernandes de; PONTES,
T. R. F.; OLIVEIRA, Élquio Eleamem de; Carrico, B.L.M.F. ; EGITO,
Eryvaldo Socrates Tabosa do; CARRIÇO, Artur da Silva.
Development of a magnetic system for treatment of Helicobacter
pilory infections. In: 7th International Conference Scientific and
clinical applications of magnetic carriers, 2008, Vancouver.
8. SILVA, Érica Lira da; SILVA, Amanda Karine Andriola da;
CARVALHO, Juliana Fernandes de; PONTES, T. R. F.; Carrico,
B.L.M.F.; MEDEIROS, Aldo C.; CARRIÇO, Artur da Silva ; EGITO,
22
Eryvaldo Socrates Tabosa. Synthesis and characterization of xylan-
coated magnetite microparticles, an alternative for the oral use. In:
7th International Conference Scientific and clinical applications
of magnetic carriers, 2008, Vancouver.
9. Carrico, B.L.M.F.; SILVA, Érica Lira da; CARVALHO, Juliana
Fernandes de; PONTES, T. R. F.; OLIVEIRA, A. G.; EGITO, Eryvaldo
Socrates Tabosa do; CARRIÇO, Artur da Silva. Adsorption of
doxorubicin onto magnetic nanoparticles for drug targeting. In: 7th
international Conference Scientific and Clinical Applications of
Magnetic Carriers, 2008, Vancouver.
10. PONTES, T. R. F.; SILVA, A; CARVALHO, Juliana Fernandes de ;
EGITO, Eryvaldo Socrates Tabosa do ; CARRIÇO, Artur da Silva .
Synthesis of nanoparticles for magnetic drug targeting. In: I
International Symposium in Pharmaceutical Sciences of
Northeast Brazil, 2008, Natal
11. SANTIAGO, Rosilene Rodrigues; GOUVEIA, I.S.L.P.; SILVA, K.G.H.;
Silva, Érica L.; VERISSIMO, L.M.; LOPES, V.S.; EGITO, Eryvaldo
Socrates Tabosa do. Emulsions containing sesame oil for the
treatment of Diaper Dermatitis. In: I Internatonal Symposium in
Pharmaceutical Sciences of Northeast Brazil, 2008.
12. PONTES, T. R. F.; SILVA, Érica Lira da; CARVALHO, Juliana
Fernandes de; EGITO, Eryvaldo Socrates Tabosa Do; CARRIÇO,
Artur da Silva. Influência da temperatura sobre partículas de
23
magnetita durante a síntese com PVA e suas consequências sobre a
vetorização magnética. In: III Congresso Norte-Nordeste de
Multirresistência Bacteriana, 2008, Recife.
13. PONTES, T. R. F.; CARVALHO, Juliana Fernandes de; SILVA, Érica
Lira da; EGITO, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; CARRIÇO, Artur da
Silva. Partículas de magnetita para a vetorização de fármacos. In:
XIX Congresso de Iniciação Científica, 2008, Natal.
14. SILVA, Érica Lira da; PONTES, T. R. F.; CARVALHO, Juliana
Fernandes de; Carrico, B.L.M.F.; CARRIÇO, Artur da Silva.
Desenvolvimento de nanopartículas magnéticas para a vetorização
de doxorrubicina. In: XIX Congresso de Iniciação Científica, 2008,
Natal.
15. Carrico, B.L.M.F.; CARVALHO, Juliana Fernandes de; SILVA, Érica
Lira da; PONTES, T. R. F.; CARRIÇO, Artur da Silva. Permeação
magnética transcutânea de medicamentos. In: XIX Congresso de
Iniciação Científica, 2008, Natal.
24
6. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Gupta AK, Gupta M. Synthesis and surface engineering of iron oxide
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7. ABSTRACT
Magnetic targeting is being investigated as a means of local delivery of drugs,
combining precision, minimal surgical intervention, and satisfactory
concentration of the drug in the target region. In view of these advantages, it is
a promising strategy for improving the pharmacological response. Magnetic
particles are attracted by a magnetic field gradient, and drugs bound to them
can be driven to their site of action by means of the selective application of
magnetic field on the desired area. Helicobacter pylori is the commonest
chronic bacterial infection. The treatment of choice has commonly been based
upon a triple therapy combining two antibiotics and an anti-secretory agent.
Furthermore, an extended-release profile is of utmost importance for these
formulations. The aim of this work was to develop a magnetic system containing
the antibiotic amoxicillin for oral magnetic drug targeting. First, magnetic
particles were produced by coprecipitation of iron salts in alkaline medium. The
second step was coating the particles and amoxicillin with Eudragit
®
S-100 by
spray-drying technique. The system obtained demonstrated through the
characterization studies carried out a possible oral drug delivery system,
consisting in magnetite microparticles and amoxicillin, coated with a polymer
acid resistant. This system can be used to deliver drugs to the stomach for
treatment of infections in this organ. Another important finding in this work is
that it opens new prospects to coat magnetic microparticles by the technique of
spray-drying.
Keywords: Magnetic particles, Helicobacter pylori, spray-drying.
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