Download PDF
ads:










 
  
 
Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina de
Botucatu, da Universidade Estadual Paulista “Júlio de
Mesquita Filho”, para obtenção do título de Mestre em
Fisiopatologia em Clínica Médica.
Orientadora: Profa. Dra. Marina Politi Okoshi
Botucatu – São Paulo
2010
ads:
Livros Grátis
http://www.livrosgratis.com.br
Milhares de livros grátis para download.
FICHA CATALOGRÁFICA ELABORADA PELA SEÇÃO TÉCNICA DE AQUISIÇÃO E TRATAMENTO
DA INFORMAÇÃO
DIVISÃO TÉCNICA DE BIBLIOTECA E DOCUMENTAÇÃO - CAMPUS DE BOTUCATU - UNESP
BIBLIOTECÁRIA RESPONSÁVEL: Selma Maria de Jesus
Lima, Aline Regina Ruiz.
Estudo do músculo diafragma em ratos com insuficiência cardíaca crônica:
composição das miosinas e expressão dos fatores de regulação miogênica /
Aline Regina Ruiz Lima. – Botucatu, 2010.
Dissertação (mestrado) – Faculdade de Medicina de Botucatu, Universida-de
Estadual Paulista, 2010
Orientadora: Marina Politi Okoshi
Co-orientador: Katashi Okoshi
Assunto CAPES: 40101100
1. Insuficiência cardíaca crônica 2. Coração - Doenças
Palavras-chave: Diafragma; Fatores de regulação miogênica; Infarto do
miocárdio; Insuficiência cardíaca; Miosina
ads:




 


!
!!
!
      
      



      
      
!
   "    
!     ! 
#$%
"
""
"
&'(
     !  )  
       "  
!
%
"#$%&!
!***

!* #*
!!
* '

! !
*+ ("
"!!
#
)

**,,
-%
!**
!*!.*

#* #/

$ ,!
*
!0
     &  
0*
*-)*
!
   % + ,  -   
) !
#
   "      
")
*1!
+ ,''!*
!#*
    2 3)  4# $-
' . '/0/1%+%+
2 31   + 3 .   ! %
" + '+ 1"1 
)')3' (2'40
''/%)3+ #5! !36 
!

56&  
/0'27 ++3%#
!.
           
%
 "    4# $- +  !
+ 8249!%  

 (    4# $-  . 
!.

(:;</:" 2
"
7:#0
      !   

":+#=>4?"##@
)#5899:;<:=>>,?6
#* !
!

#$
#$#$
#$
(



 
!"#
$%
&
'%
()*+( %&




3#)*
*--
#+30-
*@, 
   5$AB46   # (   
 "$AB4
  C  #    
*)
"1$AB4D*
   , 5&CE,α6   )  #
 C   *      
&CE,α$AB40
#(.-
1$AB41)
      0    
"#
1-&CE,αF2,?1
$AB4   )       $-G
 #       "    
#G!5HI96F$;F4,5
#HI96F$;F4J
5#HI96#
"
$AB4#"
!!)
  CB,&D )     
$A$DE=D&,4D
- &CE,α,? *32F
" #          " 
(#K99<DG
"*F$;F4,
K # *! 

#**!(#
F$;F4J*F$;F4,"!
F$AB4F$;F4J
F$;F4,FF
F$;F4J*!(K"* 
F$AB4
FF$AB4C
     )   
  $A  $DE=   
-  &CE,α   ,?    F$;F4J * !
-&CE,α
F$AB43)
    
0    # +     
"10
-
&CE,α
"%
"%"%
"%
+1
)!!L
AA!
 4! A !A !5$AB46 ! *A
 !  A   ! 
!!A!    !MA 
$AB4AF,!!
 M  ! ! )  A A 
M!$AB4!A!&,!5&CE,6
!ALAN 
!AA&CE,
!$AB4!F!AM
 ! !A! ! ! $AB4  !   
AA)!!AM
&CE,L,?)!M!
!$AB4AA)$!G
AMA!)!!
!MG!5HI96
M!!5$F;BE,HI96M!!5$F;BEJ
HI964MA!
!$AB4MA A!$
,M!),
   CB,&D$A A
$A$DE=)MAD&,4DO&CE,
L,?   M * A 32F  A M
AC(PMA!
M99<DGF!!$F;BE,
!AA
!!4M!
$F;BEJ!$F;BE,E, MM
$AB4FM!!$F;BEJ!$F;BE,!FFM
M$F;BEJ!!!2 AM!M
AM!$AB4FAM!$AB4FF
+1
CMAA$A
$DE=)M&CE,L,?
M!!$F;BEJ!!!&CE,MA
!$AB4FFAA)
!A!A!M!!!
 ! A !A ! !    
AA&CE,



A:
 # +  ,  
  )# #  
-3"
!0-
"
I,:
F,*
)###
         *  -
#3*)#
,
"!KK)#
#
Q

$    *  # 
*- -
>
-   
      )# #   
#+3#)
1       0
*--#+
8,?Q,I?
(.
1*#+
#
(-- 
 !   *    
3- )
# *    .  0 (   -
 G#*0
#*##*(
+  "     - # 
#   " 3  # " , 
!)K5$AB4A!A
!6
&".$AB4
I:
(0*-
 "  $AB4   -  $AB4 F  
A:
"$AB4FF$AB4FF-$AB4FF)$AB4
FF
IQ
!*F
)$AB4F"FFFFFF/)$AB4FF$AB4FF
$AB4FF
I>

"
 * )$AB4
-
1!#*,)$AB4
"!*#0
 !*#CB,&D
5#6 &"
)"
#")#
89

( 0   #      .
#1
#!)- )#
#
8I,8?

C#+1*@
#
8:8Q
)-
*-
I=8>R9
(,
FF"F0
-F1
-!#
I=
**
*#;!*
.0
#
1  0 -   
# 
  -    
RI,R=
C 0 
 #    )   # 
  !     1
 ")
A:
 
)
?R8R<,=R
&-0
1**
"-$AB4
#*@F
FF"
R<=8===<
C
$AB4*
*--#
0*--
   ! *   "  
#
==

"1$AB4
 #      , *
!+*!
#1
=?

&-! *
  )   $AB4  0 *-  
#
B"*5$DE6
$A$A<$DE=)
#
I?=:,<9
( $DE*
)   #  0       
C!3,)"
0,#$A
"$A-)
**0"*
0
=:=Q<I
C
-(
)$A$A,<
       $DE=  )
-

=>

A:
 
K$DE#
)#3
# $AB4
)$A
=<
3
   )    #  
"-!!"
)#*+!*
#!
D*1-
  *     # +
<8
,5&CE,α6
1*-
<R
(&CE,α-
S/5CE,κ/6#*
"

<=
#FL/CE,κ/,
   
<<
     
" &CE,α    FL/ * - * 

<?
FL/
!#CE,κ/0
<:
(CE,κ/
 &CE,α)DC$A
*#$AB4
<Q
3
   &CE,α   # 0,#  
#!"-
&CE,α1$AB4$DE
,?5F2,?6-
3#
&CE,α,ICE,κ/
<>
3
!    F2,?   #   * 
    - "   *# 
;#
I9?9?I
C
     F2,?    
#
A:
 
C !   ! *   #
10
)
-&CE,α
& %'(
& %'(& %'(
& %'(
17&
 
(.!G
I1
1)
0"
#
8P   1 -  &CE,α   F2,?   
1)

)
))
)
 3
 

E N !899
8<9/-4/'3
5'C36(*
)58=T8
465I8!6
"
(" -
    
?8
 3    
5?9;L6
*) "*
-"*,A<9#-
"*)1
)!I9(

0--""

E #     G 
5!HI96"5F$6C"
F$G
#F$;F4JF$;F4,
##
",G*-"
"*!#5#;
U9Q;65U8
-!6
?R,?Q
(!#
      F$;F4J 5HI96 (  
**##F$;F4,5HI96(
)#5H:6
C   )       
.5<9;L6(

 3
 
=
4          ,Q9
4  
(
( "     #   * 
1*
#*,Q9
4
     0   
     5<9;L6    )
5I;L6"
)0*
  ,*!BF,
<9995N !'6*<9I89$B 
  )          
<9$B "
          

?>,:I
    #  
   )#   *#      
1A3!!A
:8
."

:R
#
#

 
" !(P3
I9V8=!"8=
!:9VE P3
?"O-
#
:=:<
("#
 3
 
!=µK!),
( !      )#   23F4 $ 2
K#*
"5F,$4A
$A '6 E    "  " 

P3
:?


K!
K5,89
46
89R9*#-(
)"5W'CX4$IQ99,
26  * *   5(4& , & &L 46 
*
!)
" 23F4$2
K#*
"5F,$4A
$A'63K"
8990
::

"
   !*#      #
  5CB,&D6 *        
)3-G)*
    # *     
);#*
);#)#""
       -    
M Y/L
:Q

-I99899
 3
 
" 
        5,X36
E 5Q9I996! 
A        )  # 
"<9$5BH:969R$5&&69<
$ " - 53&6 I $ 5BH Q96
5$E69R$5CE6I9$
5IGI9963
0#* 
 *  #   -  /  
-#Iµ;µ2
   ?<V 5;6 8,  8<V 5;6
II<V5;6&,B49=<V5BH?Q6 )#
I<9µ#,X3
  5:,I9V6     =V  IR !  8:< P
:>

-4/

   *  
I=
 E 
    S   5/,D
2B4'6O )0

!"#$ 
")5$A
$DE=6β, 
5D&,4D6
 3

 %! &'
(! A
&DF 5I2&DF ;<9,I996(!
  I< 2    <     
   ) 0,-   982 
  2  &DF      !  
R
I8999I<=
4DC*

9<2   5 2 &DF  6  I9 
#
I8999I9=
4(I2:<V52
 &DF   6    :<99  <   =
4 (
DCI9
99IV3456?9
4I9
  # #  DC ( DC   * 
8?9 ,DC
5=96       DC 5:96 E -  
   8?9 8Q9  *   
*)
%
DC 5Iµ2
DCIµ2(Qµ2",6
5IV6&35&=<$"=<$3&I$6
#Q9P
 3

!( !)%
D&  DC    ,    B!
4ACD&S5/A6$8
µDC8µ2I9ZD&/9Qµ28<ZC&$)I99$8µ2
I9ZD&DIµ2$
&$
D&5<9';µ26I
µ2DCF!.89µ2B
8
(C,E
I98<
4I89R:
4<Q<
4
,Q9
4
(#$ )
#*  8< µ2     C   
I9µ2&*$
[
'4D$$)5/A6
Iµ2 589Z6\]\,]
&*5/AE4A4'6#E
"3489µ21
 
D&4D(
5/AE4A4'6
  GI   ><
4 I9  
&*X3 AO=95><
4I<6,
)5?9
4I6"
A5D64D
 "*
5!!A,4
&
6!
4D(
-M3)
[
5/AE4A
4'6    *  X/L 5MMM6 (
 5  6  *    5
/AE4A4'6I*
 5β,6 
-8
,
∆∆
4&

 3

*+"α
αα
α
(!%,"α
αα
α)&
-(&."-)
-&CE,α ,L32F
&CE,α ,#   5/ F6    
13#&CE,α
*5I99µ26
R!I99µ2,&CE,α
=<4
.  ,BD 5!! )6  
   =<    E I99 µ2  
"I<
B48!
=<932F, ,
L-^9:;2
-8RI<9;2
-F2,? ,L32FF2,
?,#5/F61
3<9µ2<9µ2
8!
   *   I99 µ2  ,F2,?  
I!*
4.,BD5!!)6
R9
EI99µ2"
R9I99µ2
=<932F,
 ,-
^:;2RI88999;2
 3


(     -   
 -"K
5C(P6      1 0  &LA
  !          
" 
(#K<V





$'
# 
"#",#
 # C  F$;F4J  
*G*-"
    " *      O  
!#
CF$;F4,!!**
#
")8(
!(P3
       F$*
!O!F$;F4,F$;F4J(
#" 
F$;F4,F$;F4J*!F$;F4J
*F$;F4,(;
F$;F4J*
!F$;F4,
(!!!
5F$;F4,R><T?>VOF$;F4J=9QTI8<VOH9:>6

*!
#)#
#*"CR
"(KP3
 K"
*F$;F4,F$;F4J!
F$;F4J*F$;F4,(KP3


F$-*!
P3F$;F4J!
(K1K
"*;KK"*;
F$;F4J*O"
!F$;F4,!
(P3)=
* #  !      
"P3
F$;F4JF$;F4,!F$;F4J
*F$;F4,33;F$;F4J
**
!"(
F$;F4J*!F$;F4,(
3F$;F4J*
F$;F4,!(
)-P3

0 
K!!)5I6C
"
5!IR<=T
I:9O F$;F4, I<88 T R>:O F$;F4J I=:: T 8=I µ
8
O H 9<RO  86
            
K!*#CB,&D5R6C
")#5
)G!I9R8TI<QF$;F4,I99<T:8F$;F4JI9R9TIQ9µ
8
OH
9><QO#G!8Q<>T<8=OF$;F4,RI:RT?RIOF$;F4J8:Q?T
<=:µ
8
OH9=Q8O=6


E*
0GFFFFFFFF
F$;F4JF$;F4,
O!
!5!8=8T?QOF$;F4,88>T8?OF$;F4JRRITII8VOH99=6
FFF$;F4J*
!OF$;F4,5!88>TQROF$;F4,89>T
>>OF$;F4JII<T?=VOH99R6FF!
5!R?:TQROF$;F4,R=ITI9:OF$;F4J=9:T?:VOH9R=6
BFFF$;F4,
5!IRRT:8OF$;F4,888T:IOF$;F4JI=?T:RVOH99:=O<6
$AB4"
#K"
* $AB4(
K  " *       
      F 5H 999<6  
FF5H9986$AB45?6

!"#$ 
)5!
I99T9R<OF$;F4,II=T9QIOF$;F4JI<9TII8"OH9=8RO
:6$A5!I99T9<:OF$;F4,IIITI9:OF$;F4J9:IT9=<
"OH9=>8OQ6$DE=5!I99T9RROF$;F4,IR:T9Q=O
F$;F4JI99T9<:"OH9RR<O>6!
)


$+
-&CE,α5!I88T9R<OF$;F4,I>>T9:=O
F$;F4J89:TI9?;2OH99I>OI96F2,?5!I?<9TQQROF$;F4,
8<I=TIR<?OF$;F4J=RI<T>=8;2OH998OI86
 F$;F4J *   ! C ! 
F$;F4,-&CE,α
F
5H99ROII6


!/0
XD&,4D
Genes Nº. Acesso Ensaio
MyoD
NM_176079 Rn00598571_m1
Miogenina
NM_ 017115 Rn00567418_m1
MRF4
NM_013172 Rn00565920_m1
β
ββ
β-actina
NM_031144.2 Rn00667869_m1
N
o
Acesso: número de acesso às seqüências publicadas no GenBank
Ensaio: código do ensaio pré-otimizado pela Applied Biosystems


!/1P"+
Variáveis
Sham
(n=10)
IM/IC-
(n=10)
IM/IC+
(n=10)
Valor de p
PC (g)
461 ± 40 495 ± 38 463 ± 36
0,092
VE (g)
0,764 ± 0,072 0,897 ± 0,090* 0,881 ± 0,080*
<0,001
VD (g)
0,202 ± 0,015 0,248 ± 0,030* 0,483 ± 0,054*#
<0,001
Átrios (g)
0,090 ± 0,016 0,131 ± 0,026* 0,288 ± 0,055*#
<0,001
VE/PC (mg/g)
1,723 ± 0,012 1,830 ± 0,136* 1,856 ± 0,174*
<0,001
VD/PC (mg/g)
0,441 ± 0,039 0,501 ± 0,055* 1,045 ± 0,109*#
<0,001
Átrios/PC (mg/g)
0,197 ± 0,040 0,266 ± 0,052* 0,625 ± 0,132*#
<0,001
Pulmão (g)
1,879 ± 0,251 1,968 ± 0,190 3,464 ± 0,364*#
<0,001
Pulmão/PC (mg/g)
4,082 ± 0,447 3,979 ± 0,286 7,528 ± 1,041*#
<0,001
IM/IC-
: grupo infarto do miocárdio sem insuficiência cardíaca; IM/IC+: grupo infarto do miocárdio com
insuficiência cardíaca
; n: mero de animais; PC: peso corporal; VE: ventrículo esquerdo; VD:
ventrículo direito. Dados expressos em média ± desvio padrão; *: estatisticamente diferente do grupo
Sham; #: estatisticamente diferente do grupo IM/IC-; ANOVA e Tukey.


!/2"""
Variáveis
Sham
(n=10)
IM/IC-
(n=10)
IM/IC+
(n=10)
Valor de p
DDVE (mm)
8,44 ± 0,41 10,88 ± 0,99* 12,02 ± 0,53*#
< 0,001
DDVE/PC (mm/kg)
17,71 ± 1,22 21,02 ± 1,813* 25,51 ± 1,96*#
< 0,001
DSVE (mm)
4,41 ± 0,32 8,48 ± 1,32* 10,1 ± 0,51*
< 0,001
EDPP (mm)
1,47 ± 0,07 1,58 ± 0,13 1,73 ± 0,19*
< 0,001
AO (mm)
4,1 ± 0,2 4,0 ± 0,2 4,0 ± 0,2
0,131
AE (mm)
6,0 ± 0,4 6,7 ± 0,7* 8,8 ± 0,9*#
< 0,001
AE/AO
1,45 ± 0,10 1,72 ± 0,21 2,20 ± 0,22*#
< 0,001
AE/PC (mm/kg)
12,47 ± 0,92 13,11 ± 1,53 18,68 ± 2,10*#
< 0,001
IM/IC-: grupo infarto do miocárdio sem insuficiê
ncia cardíaca; IM/IC+: grupo infarto do miocárdio com
insuficiência cardíaca; n: número de animais; DDVE
e DSVE: diâmetros diastólico e sistólico do ventrículo
esquerdo (VE); PC: peso corporal; EDPP: espessura diastólica da parede posterior do VE; AO: diâmetro da
aorta; AE: diâmetro do átrio esquerdo. Dados expressos em média ± desvio padrão; *: estatisticam
ente
diferente do grupo Sham; #: estatisticamente diferente do grupo IM/IC-; ANOVA e Tukey.


!/3
#*
Variáveis
Sham
(n=10)
IM/IC-
(n=10)
IM/IC+
(n=10)
Valor de p
FC (bpm)
279 ± 10 274 ± 39 260 ± 32
0,348
D (%)
47,8 ± 2,5 22,4 ± 6,6* 16,3 ± 3,5*#
< 0,001
VEPP (mm/s)
37,8 ± 2,5 28,3 ± 6,6* 22,1 ± 3,5*#
< 0,001
Onda E
66,9 ± 3,9 66,1 ± 9,7 89,5 ± 15,1*#
< 0,001
Onda A
42,8 ± 7,2 49,3 ± 12,8 23,4 ± 18,1*#
< 0,001
E/A
1,60 ± 0,26 1,42 ± 0,37 4,96 ± 1,90*#
0,002
TDE (ms)
45,3 ± 4,4 52,0 ± 6,7* 32,7 ± 5,5*#
< 0,001
TRIV (ms)
28,2 ± 4,5 33,9 ± 3,5 29,7 ± 7,3
0,063
IM/IC-: grupo infarto do miocárdio sem insuficiência cardíaca; IM/IC+: grupo infarto do mio
cárdio com
insuficiência cardíaca; n: número de animais; FC: freqüência cardíaca;
D: encurtamento endocárdico;
VEPP: velocidade de encurtamento da parede posterior do VE; E/A: razão entre picos de velocidade de
fluxo de enchimento inicial (onda E) e da contraçã
o atrial (onda A) do fluxo transmitral; TDE: tempo de
desaceleraçã
o da onda E mitral; TRIV: tempo de relaxamento isovolumétrico do VE. Dados expressos em
média ± desvio padrão; *: estatisticamente diferente do grupo Sham; #: estatisticamente diferent
e do grupo
IM/IC-; ANOVA e Tukey.


,0
EK!0
!),
GX!O/GXF$;F4,5
#6O4GXF$;F4J5
#6OEGO
 )
F
F
F


,1
"-0F$;F4,G
#OF$;F4JG
#O)-TO
C(P


,2
E0CB,&D
)5(6#5X6
);#5(X6GX!O/GXF$;F4,5
#6O4GXF$;F4J5
#6
G
O
G O
O
G
OG
OG
OG


,3


" -  0    
CB,&DOF$;F4,G#O
F$;F4JG#O
)-TOC(P


, 4

         5$AB46 
0
,X3 *     $AB4 " ) 
*$AB4OF$;F4,G
  #O F$;F4JG     
 #O  )  - T  O _G
^99<!O`G^99<F$;F4,OC(P&LA


,-
K"* 
53;46
F5$AB4F6FF5$AB4FF6/OF$;F4,G
#OF$;F4JG
#O


,5


3)
D&,4D   O F$;F4,G     
 #O F$;F4JG     
#O)"O-T
OC(P

 
,6


3)$AD&,
4DOF$;F4,G
#OF$;F4JG#O
)"O-TOC(P

 
,7


3)$DE=D&,4D
OF$;F4,G#O
F$;F4JG#O
)"O-TOC(P

 
,08
4-&CE,α32FOF$;F4,G
#OF$;F4JG
#O)-T
O_G^99<!OC(P&LA

 
,00
      -  &CE,  
F5$AB4F6OF$;F4,G
#OF$;F4JG
#O

 
,01
4 -  F2,?   32FO F$;F4,G  
#OF$;F4JG
#O)-T
O_G^99<!OC(P&LA




 
C)

     0       
*#
 #       "
-"*()
 -   * - "  )   
*#!*
    *    #
*
Q9QI
-#
*!*
#!
(# 
#",*-
  "   " * ! 
# 
!#!#
#;*
9Q;-!"#
Q8,Q=

4, *  !   -   !
!"*
QR

$*1
     -   #  
 #  
?R
 '   # , * 
,#*1-*
-
?R
3
F$;F4J!#
(!",
#*"F$;F4J89>9V(!
-#3
     - 

 
#
Q<
3!
!
 
#     #     
 " (   *  F$;F4,
K#*!
#**!(
"
F$;F4J *  F$;F4, 3        
K*F$;F4J*F$;F4,K
#* 
K"* K
#
"         #
*
#&-#,
F$;F4J*F$;F4,a*
3;
3F$;F4J
K"*53;46
-"-#
#*
Q<
3
""*
#*
#*
Q<

3;4          
1
( 0      
  * -    0  
#    0    
#
=I=8
 C    1   


 
!*#
CB,&D   "   
)#(
!)#
C2
=<
*0
# 
&-!#."
#
*
 "-
=I

 "       # 
   ,?
?
   b   #
 *
R<
3)*
,#&CE,α
0*-CE,κ/
<R<=

3#0!
!*
)1-"*
+!#

C!*F$;F4J
FF$;F4,
FF*!1
#
*#
==Q?
)
=8=<Q:

, * 1       
    " *  
#
R<QQ
$AB4
"*
)#
R<=8===<
4
$AB40,
*!-
I=888>Q>>9
&

 
*-
!*0"
#
R<=I==
 (  F$;F4,      $AB4
!!F$;F4J3
*F$AB4,
FF"3;4*1
$AB43

>I
*
$AB4-#
)1)
0*-
#
I?=<>8
!*)
          
#+
 , *  ) 
 ) 

=R=:>R>=
 -"      -
-
><
C!0
)
$
>8
0
#)-
1$AB4C
  ) -      
1$AB4
($DE=-))
!
>?
3
))DC$DE=
   *-
I?>:
 3    0 
)$DE=
1*!"--!
 )$A
=><I>Q
3
  - -  "     



>>
1
.)$A
3."-&CE,α
)$ACE,κ/
 # FL/
<R<=I99,I98
   4!  
I?
  
)$A0)
# C
)DC$A- 0
=<

-$A")"$AB4
=:=Q<II9R
-&CE,α
"$AB4#F$;F4J"
)$Aa*1,
         
#$AB4
")-
#
3#
1 -    &CE,α  ,? 
!(F$;F4,"
"F$;F4J!(
,#
!2
<8

#
8QI9=
)
?I9<
C
*-&CE,α"$AB4
0    #    F 
     -  &CE,α 3 
!       &CE,α  $AB4
 # !    )  
&CE,α$AB4
)-&CE,α
I9I

 )
I9?I9:
  #  # 
I9?
 
    
I9II9:
 -     &CE,α 


         $AB4 

I9Q
E
&CE,α!"
I98
3
 ,?  "     "  
1+
##
3)
0
#+ "1
0
-&CE,α
*%$
*%$*%$
*%$


21!(

I WL$M!)
899<OR:GI>RQ,I>=:
8EPX$APb!$F4W/LbC4
!!!G)
I>>>O:9G<I,<?
RN WD$L/3)L
AM!!I>>ROQ:G=:9,=:<
=$$N XD!LC2LLD$4ASS$W2N WD
4L !A)
!I>>8OQ<GIR?=,IR:R
<$WXBW4EDL
)!!DL A
AI>>IOQ=GI<>:,I?9:
?WXA,DXP/!B.$SPL3
 $ FL,?  A   L 
!A899<OIIIG>>?,I99<
:A$WBLCD3&W!!&SA$$)!W
LA$FA,A)M*A!
M!!c899?OQG?Q,:R
QBL4W)AL
! ! A  M! A  
899IO88GR>8,R>>
>4W(AM!!)M!
ML!!8998OQ<GIRR,IR>
I9L4W4!)AM!
I>>>OII<GQR?,Q=:
II!/N S4/!$S!3B/D'C
)BL
21!(

)A !"I>><O8?>GI<9:,I<IR
I82 DD $ E (L! S X  $ d 2$ 4 B
(W/4,$(L!$$A
)LM!!!#!
89I9O>IG<=,?8
IR$E(L!Sd2$4!DE(W4B
2 DD C 4D  , $ (L! $ 4! ! 
!AAML
899>OR9G8Q>,8>9
I=4!DE444X3DW$E4D(L!$
,$$A!A!)!AL
!A!A!#!
899ROQ=G89I,89?
I<4!DED2WW L$$(L!$44E
2  , $ B   )  
)AL#!899?OQ:G=R:,
==R
I?4!DE444X3D2EL$$C4D
,$B$A$DE=)L
#!899?OQ:G8I>,88<
I:2MAABN X/LB!AF
AA A$ I>?>O=8GI,8>
IQBSXX!!/SA!A!
!L%&I>>>O=<<G8?:,
8:9
I>&D$A!A!!!A
A"I>Q>O>8G=<R,=<:
89!4D24A
#'I>>IORIG=9Q,=IQ
21!(

8I$WXBW4EDL!A!A
AM!,!I>>9OQIG<IQ,
<8:
8824AXb$3!AW$/$B
!L!A)!
)AA(I>>?O:>GI8Q,IR?
8RDCE!$!
A'"I>Q<OI=GI9I>,
I9R?
8=D/(DN !MW3),.A
L !"I>QRO<=GQ9,>R
8<E@L$BB$LA
(!"!899ROI=?GI<?,8I?
8? $ !L,(LM $ X P D  4 $
E! 4 4 ' 3)  A * 
A!A,'#'
I>>:O<?
8:PXEE!2&4'2244
 X/  ! L  A !A !
GM!!A
   A !!  ! 
I>>?O:?GRR:,R=R
8QPXP$dD$442DED
X/22!LM!
! G     ! ! 
8999OQ=G=RI,=R:
8>PX44/!ED4'X/
2 2 L  A !A ! )  M!
,!A!ADM
21!(

!A(I>>QOR>G8RR,8=I
R922D/DS$&!XX/
PX/L!FFAI
 L  ) !  
899IOI9RG8I><,8899
RI$!AG
!A$ I>>?O8QG88>R,8R98
R8$ECXAX$!X24A
!!! !"
!"8999O8:QG4:R>,4:=?
RR4 $$ /" 4 E & / W E D /
!   M! !   
!")"899IOQG<<,?9
R=A W D 2 $ W ! 4 4*  ),
A  ML (" !")" * ')"
899?OI<IG8=8,8<9
R<BM$LW$FE$Sd!N dLX44
!G!!
!"I>><O:>GRQ>,R>:
R?/ W X BW 2A D! WN 3 (A W CJ,SJ,&
!LR!AA
 !"899<O>>G?<?,??=
R:44X!/A&W2D/2b()
ALAM!!
! !"!"899:O8>8GBI99>,BI9I:
RQBBN BB.BE$(!.4BL2$4W
P!EN /MD$L!. CD!,ML
A! !"
!"899:O8>RGBQI>,BQ8Q
21!(

R>LX4!2!
! !"899<O>>GI9:Q,I9Q=
=9e 4! XD X! B  D D W FA 
  M! !   A  ML
  899?O=:G:<:,:?R
=I2A424$W/WXWDb$B,
N   B      !) 
!!!I>>?OI:GI8R>,I8<9
=83PLP/Z$/P,4D
!!
$ 899IORRG?>>,:I9
=R442 (2E/E2X4CD/
4!2bFL!A
G,
 A!!#+I>>>O8>IG:9,:<
==&L/$24!A
! !  A  !   $  
I>>?O8QG8<R:,8<=I
=<2E4!DE4X3D L$$4DC4D
44,$M,$A)
!M!!#!899QOQ>G8I?,888
=?$E(L!S4!DE4BD22DD
,$(L!$$#+(
%$ 899:O<G89R,8I9
=:B!$&AW$&WXA4$4N W4
  $A  A DC   M 
A!,I>>ROIIQGIIR:,II=:
21!(

=QB!$SA!SDL$$$$AA
ML*
A$ ,I>>:O?IGI<I,I?R
=>$A2DL$!$A
AI>><O:RG:8R,:R8
<9$4$MPB4A$W2bbWC44P/LWC
B!L 2 / N  B /  F M
!!),,!))!A
C*I>Q>O<QG<R:,<==
<IMWBAW4DL$MWB2B$A
   , !   !"  !"
899IOQ<G4=9Q,4=IR
<82/SW$A2EB$L$3
    ! !  ' )  $ 
I>>9OR8RG8R?,8=I
<RW$/*2,EW&!AL
M899<OR:G89R?,89=?
<=BD/3S$!,EB3S
4CE,L/!MAL
!A %8998OI?G<8>,<RQ
<<// FL /G  ! !CE,L/
%I>QQO8=8G<=9,<=?
<?bB $2F$$W$
$$E/,C!bF!!
FL/!,*'I>>QOR>?G<>9,<>=
<:F&!FSS)G!CE,L/c
+8999OI9GI8>,IRR
21!(

<Q!AA X44!)!MA
 A !   !    (
899:OIRGIR<?,IR?I
<>$2bW//!!D
!AALI>>=OI9<GQ>:,>9=
?9L4!&LMLBMWN S)N W,N 
4WB!;!
!   !    !) 
I>>:O>?G<8?,<R=
?IEL$(4PW&N L4B/XD2C
AL!!A)%
I>>8O8<:GRQ:,RQ>
?8d2$$//$2DW3A!
!A!!A
(8999O><G89Q,8I=
?RN MW&(W23W$&4!3$A&3
C XD D A  ,L  
     A ! A
899IOI9RGI<<,I?9
?=44DSX44B!S*D(L!$/(B2
!A!A!
A!A"I>>>ORRG?9,?<
?<4 4 D SX 4 4B * D (L! $ / (B2
 "  )" 
!,# -
I>>:O?>GRQI,RQ=
??DB/(L!S44/3D$$4D
 EE W 3 (L! $ 3     
21!(

# -
899ROQIG<?8,<?Q
?:B,& 4 $ 4 D 4 &, F 4A 2
XA         
 M! !    !" ()" ) 
!"899<O8QQGIR8<,IRRI
?Q$Ed2$4B(WD2X
X/FAD$$/4$$(L!S(L!$4 
#",# 
" -899:OQQGI=
?>(L! S E WD (L! $ 4 4  EE $ 2
$ // E     A
A!AM!A
A.$ (899=OR:G?9:,?IR
:9(L! S $ 2 (L! $ 4 4 E WD  4D
 EE $ // E , A A
A!'(
8998O88GIR<R,IR?=
:IEWDf4D$2(L!S$//
PAA
, !"8998O8Q8GBIR8:,BIRRR
:8! W $ S W N A  D 
* $, !!AG    A 
!!I>:QO<QGI9:8,I9QR
:RX 4DA $E $W$&
M)
AI>>>O<G8IR,88R
:=$$E D$//$24
(  D d 2$ 4 !  
21!(

) !   !   -  
899:OQ>GQR,Q:
:<(!/,B(DLBDDW$A!A!A!!
  A )   A  
I>>ROQ:G<>Q,?9:
:?SL3WADWLW$)D!LDX4!
     , A
AA$ 
I>><O8:G8=QR,8=>=
::$E3)
    0 *- -   
#+FG!/0123)
4$ 5O899QG:I
:QM P$ "6! 82G/
&OI>Q<
:>&DWDADD3!LA
!A,! !"I>>RO:<G8RR:,8R=9
Q9 W$  $ E! $4 E!! 3 4  
!AM!!A!A !"
I>:>O8R:GB=?I,B=?Q
QI$/M3$A2/2/M3WW4A&33
  A  A  M!  
A   A G   !  
   &! P3 F ' )  $ 
I>>8OR8:G??>,?::
Q844B/LN N DSX/(B2FA
A !A  M! !    !"
I>>IO8?9GBIR?,BI=<
21!(

QR/(B2/LN N DSXMLA$&BAW2M3
44B&!A!A!
!A!A$ 
I>><O8:GRQR,R>?
Q=44B/LN N BAWDSX/(B2$A
M!!A!A!!A
!AI>><O>IGI?I,I:9
Q<.F.($FLL/.!D3!!
! !"
8999OQ>GI==<,I=<=
Q?&L / 2 $  4!  !  
   ) !  
I>>:O><G>I9,>I?
Q: & $ $ $L C D  A !
 A! !"I>>8O:RG<9?,
<9>
QQLX$,$!!
A! !"I>>=O:?G8:9:,8:IR
Q>3PLP/Z$P,4DB
!  A    L 
8999OI98GIQ=:,IQ<R
>9/!4PX22X/44
EDLM!)A
!!A!A(899RO>QGII=,I8R
>I332W(W$!&F&DWN WB3
!
!"8998O>8GIQ,8=
>8$E(L!Sd2$4!DE(W2DD
4BD2C4D,$(L!$4!
21!(

!,L!A$A
)$ '89I9O
>RB!4SL4!!FG!$3(W
!L$D4$ >/G
N YN LOI>>>GI88>,I8R=
>=3LL$XL3!.XS$A!!
) A ,)      C
!"899RO<=QG8<>,8?>
><2D4W! $N W S $4W$ P W2WN  3E$
W,B b$N  &  ,! ! A
!!),,!MA !"!"
8998O8QRG4:I=,4:8I
>?A D2 DL $ $ !  A
8999O<G:<9,:?:
>:2!&/M4&MAA)!
,     !   %
&I>>?OR>9GR9=,R9?
>Q!4SWA$WD3&)AA
L
!"I>>=OI<>GR:>,RQ<
>>4!- / DL $ 4     
!"(899=OQ=G89>,8RQ
I99X 4 $A $N $ 2P N  4,b /M W  CE,L/,
   $A  DCG    A 
!)%8999O8Q>G8R?R,8R??
I9I2Z$A$D3N L4EWC$2D
$/ 4, )    , 
)A!
8999OI98GI?>9,I?>?
21!(

I98E2,$/4,E,CB4D4!$4
!$&&22$FPP/.W$2M,!A
A!,A&CE,
!!&$ %899?O8IG8RQ,8==
I9R$  L3X$2! 3$A$AA)
!AA!A!A !"
I>>QOQ=GIR<>,IR?=
I9=&! $W  2N  $$ &A D &!  L 
A DC ) ! G !   
! !"899?OI99GR<,=I
I9<22dD$X/PX
!AML!! !"
!"I>>>O8::G4>Q8,4>Q?
I9?4!FDB4/3!)
,!L"
8999OI9RGI?>,I:?
I9:N )XN LbN ASD4WDW&!
!A ($ 
I>>=OI<9GIR?Q,IR:R
I9QX 23 /LA W3  $W $4L S$EL XPA
A ) G     ,! 
$ '899RO8QGRR?,R=R
Livros Grátis
( http://www.livrosgratis.com.br )
Milhares de Livros para Download:
Baixar livros de Administração
Baixar livros de Agronomia
Baixar livros de Arquitetura
Baixar livros de Artes
Baixar livros de Astronomia
Baixar livros de Biologia Geral
Baixar livros de Ciência da Computação
Baixar livros de Ciência da Informação
Baixar livros de Ciência Política
Baixar livros de Ciências da Saúde
Baixar livros de Comunicação
Baixar livros do Conselho Nacional de Educação - CNE
Baixar livros de Defesa civil
Baixar livros de Direito
Baixar livros de Direitos humanos
Baixar livros de Economia
Baixar livros de Economia Doméstica
Baixar livros de Educação
Baixar livros de Educação - Trânsito
Baixar livros de Educação Física
Baixar livros de Engenharia Aeroespacial
Baixar livros de Farmácia
Baixar livros de Filosofia
Baixar livros de Física
Baixar livros de Geociências
Baixar livros de Geografia
Baixar livros de História
Baixar livros de Línguas
Baixar livros de Literatura
Baixar livros de Literatura de Cordel
Baixar livros de Literatura Infantil
Baixar livros de Matemática
Baixar livros de Medicina
Baixar livros de Medicina Veterinária
Baixar livros de Meio Ambiente
Baixar livros de Meteorologia
Baixar Monografias e TCC
Baixar livros Multidisciplinar
Baixar livros de Música
Baixar livros de Psicologia
Baixar livros de Química
Baixar livros de Saúde Coletiva
Baixar livros de Serviço Social
Baixar livros de Sociologia
Baixar livros de Teologia
Baixar livros de Trabalho
Baixar livros de Turismo