( PDF ) Alterações cardiovasculares e modulação autonômica no estresse ortostático emanimais sedentários ou submetidos à treinamento físico

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CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FI

SIOLÓGICAS

SERGIO MARQUES BORGHI

ALTERAÇÕES CARDIOVASCULARES E MODULAÇÃO

AUTONÔMICA NO ESTRESSE ORTOSTÁTICO EM ANIMAIS

SEDENTÁRIOS OU SUBMETIDOS À TREINAMENTO FÍSICO

LONDRINA

2009

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Dissertação apresentada à Universidade

Estadual de Londrina, para obtenção do

rau

de Mestre, pelo curso de Pós

graduação em Patologia Experimental.

Orientadora:

Profª. Dra. Marli Cardoso

Martins Pinge.

SERGIO MARQUES BORGHI

ALTERAÇÕES CARDIOVASCULARES E MODULAÇÃO AUTONÔMICA

NO ESTRESSE ORTOSTÁTICO EM ANIMAIS SEDENTÁRIOS OU

SUBMETIDOS À TREINAMENTO FÍSICO

LONDRINA

2009

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FOLHA DE APROVAÇÃO

SERGIO MARQUES BORGHI

BANCA EXAMINADORA

Profª. Dra. Marli

Cardoso Martins Pinge

Instituição: Universidade Estadual de Londrina (UEL)

Assinatura: ___________________________________________

Profª. Dra. Helenir Medri de Souza

Instituição: Universidade Estadual de Londrina (UEL)

–

Assinatura: ____________

_______________________________

Prof. Dr. Marco Antônio Peliky Fontes

Instituição: Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)

Assinatura: ___________________________________________

Londrina,___de______________de 2009.

“Mede

se a capacidade de um

homem pelas incertezas que

ele é capaz de suportar”.

Autor desconhecido

A DEUS por me guiar e iluminar durante toda

esta jornada.

A Prof

. Dr

. Marli Cardoso Martins Pinge, pela orientação, consel

dedicação, paciência, e principalmente pela qualidade deste trabalho.

A Prof

. Dr

. Eleonora Elisia Abra Blanco, a Prof

. Dr

. Helenir Medri de

Souza, a Prof

. Dr

. Glá

ucia Regina B. Murad, por todo apoio e

companheirismo em todos os momentos.

A todos os Professores do curso de Pós

Graduação em Patologia Experimental

que contribuíram direta ou indiretamente com este trabalho.

Ao curso de Pós

Graduação e idealizadores d

o mesmo, pela oportunidade e

por valorizar a busca contínua pelo conhecimento.

Ao laboratório do Prof

. Dr

Marco Antônio Peliky Fontes, pela

disponibilização do modelo de estresse ortostático.

Ao Prof

. Dr

Paulo Cesar Meletti, pela colaboração na impla

ntação do

modelo de estresse ortostático na UEL.

Ao Prof

. Dr

Hugo Celso Dutra de Souza, pela colaboração na interpretação

dos dados de análise espectral.

A todos os amigos do laboratório 3 de Fisiologia Cardi vascular.

Aos grandes amigos da turma de P

ós

Graduação, Roberto, Marcelo, Juliana

Laino, Tiago, Jaqueline, Fábio, Juliana Tomazi, Andréi atiane e Carol.

A minha namorada Ana Paula Enumo, por estar sempre ao eu lado.

Aos meus pais Milton e Júlia, que sempre me incentivar , e me fizeram

acred

itar que a realização dos sonhos é sempre possível.

AGRADECIMENTOS

BORGHI, Sergio Marques.

Dissertação. Pós

Graduação em Patologia Experimental. UEL.

2009.

O sistema nervoso autônomo (SNA) tem como uma de suas ncipais

funções, a manutenção dos níveis de pressão arterial ( A) durante os desafios

ortostáticos. A maior parte das manifestações de intol rância ortostática nos

humanos está relaci

onada à hipotensão arterial, no entanto, 5% da população

podem apresentar aumento da PA em reposta a um estress ortostático. Os

testes ortostáticos têm sido usados como importantes f amentas para

avaliação das alterações pressóricas e para encaminhament

o e tratamento

clínico de pacientes que apresentam sintomas relacionados à intolerância

ortostática.

O treinamento físico de baixa intensidade induz bradi dia de

repouso e decréscimo na pressão arterial tanto em anim is quanto em

humanos.

Baseado nesses

dados, o principal objetivo deste trabalho foi avaliar

a influência do SNA e do óxido nítrico (NO) nas altera ões da PA e

freqüência cardíaca (FC) em animais treinados (T) e

sedentários

estresse ortostático (“head up tilt test”). Para este es

tudo foram utilizados ratos

Wistar machos adultos, pesando entre 2

0g.

s animais

do grupo T

foram

previamente submetidos

a treinamento físico por natação (1 hora/dia; 5

dias/semana; 4 semanas).

s ratos

sedentários (C)

treinados (T)

, u

m dia após

o t

érmino do treinamento físico, foram anestesiados para plantação de

catéter na artéria e veia femorais para registro de pressão arterial média

(PAM) e FC e injeção de drogas respectivamente. Depois de 24 horas, após

registro dos parâmetros basais, os anim

ais dos grupos C e/ou T

acordados

foram introduzidos em um tubo plástico posicionado sobre a plataforma de

tilt. O “tilt teste” foi conduzido pela elevação da pl aforma de tilt do lado da

cabeça do animal, partindo de uma posição horizontal, ara uma incl

inação de

75º com duração de 15 minutos.

s grupos controle e treinado tratados com

salina mostraram diferenças

(

p<0,05)

da PAM

basal (C=106±2 mmHg;

T=115±3 mmHg

). Na FC

basal

foi observado bradicardia

(

p<0,05

)

de repouso

nos animais trei

nados (C=359±5 bpm

; T=335±5 bpm)

. Após o bloqueio

autonômico os animais treinados apresentaram grande au ento da pressão

arterial, enquanto o grupo sedentário apresentou apenas um leve aumento.

Após a infusão de L

NAME, inicialmente notou

se um maior aumento da PA

nos anima

is sedentários acompanhada de bradicardia, e durante a fase do tilt

Alterações Cardiovasculares e Balanço

Autonômico em Animais Sedentários e Treinados Submetidos a Estresse

Ortostático.

RESUMO

ambos os grupos apresentaram taquicardia. Após a infus o de prazosin, os

animais do grupo treinado apresentaram menor queda ini ial da PA, e

mostraram uma recuperação mais rápida da FC apó

s a fase do tilt. Esses dados

mostram que o animal treinado foi beneficiado com bradicardia de repouso,

um fator considerado cardioprotetor, e que o SNA, junt ente com tônus

vascular periférico é de vital importância para a manutenção das funções

cardiova

sculares durante o estresse ortostático, no entanto o O parece ser

essencial no período de recuperação, especialmente nos animais treinados.

pressão arterial, exercício físico, óxido nítrico, L

NAME, atropina, propanolol, prazosin, estr

esse ortostático, balanço

autonômico.

PALAVRAS

CHAVE:

BORGHI, Sergio Marques.

Dissertation, Post

graduated degree in Experimental Pa

thology. UEL. 2009.

One of the main functions of the autonomic nervous system is the

maintenance of the arterial pressure l levels during t orthostatic stress. The

biggest manifestation of orthostatic intolerance in humans is related to

hypote

nsion, however, 5% of the population could develop hyp ension in

response to orthostatic stress. The orthostatic tests ave been used like an

important tool to assess pressure alterations and to routing and clinic treatment

of patients that exhibit sympt

oms related to orthostatic intolerance.

The

physical training of low intensity induces bradicardia rest and decrease in

blood pressure both in animals and humans.

Based on those statements the

main objective of this work was to assess the influenc of the

autonomic

nervous system and NO in arterial pressure and heart rate alterations in trained

and control animals of during the orthostatic stress ("head up tilt test"). For

this study were used adult male Wistar rats, heaving between 2

0 g.

The

animals o

f group T were previously submitted to a physical training by

swimming

(1 hour/day; 5 days/week; 4 weeks).

The sedentary (C) and trained

(T) rats, one

day after the end of physical training, were anesthet zed for

catheter implantation in the femoral artery

and vein, for recording of mean

arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) and drugs njection, respectively.

24 hours later, after

the recording of

base

line parameters, the animals of both

C and/or T groups

were placed in a plastic tube positioned over

the tilt board.

The tilt test was conducted by raising the head side of the tilt board from

horizontal position to 75 degrees head up position for 15 minutes. The

baseline parameters between C or T saline groups had shown differences

(

p<0,05)

in the averag

e mean arterial pressure (MAP) (C=106±2 mmHg,

T=115±3 mmHg)

n the

basal

heart rate (HR) were observed a bradycardia

(

p<0,05

)

at rest in the trained an

imals (C=359±5 bpm; T=335±5 bpm

). After

the autonomic blockade the trained animals exhibit a l ge incre

ase in arterial

pressure, while sedentary control group exhibit just a mild increase. After the

NAME infusion initially was noted a large increase in AP in sedentary

animals accompanied by bradycardia, and during the tilt stage both groups

exhibit tachy

cardia. After prazosin infusion, the trained animals e hibit an

initial minor fall of MAP, and showed a faster recover of HR after the tilt

stage. This data demonstrate that trained animals has en enhanced by

bradycardia rest, a cardio protector factor,

and that autonomic nervous system

Cardiovascular alterations and autonomic

balance in sedentary and trained animals submitted to hostatic stress.

ABSTRACT

together with peripheral vascular tone is of vital importance for maintenance

the cardiovascular functions during the orthostatic stress, however the NO

appears to be essential just in the recovery period, specially in th

e trained

animals.

arterial pressure, exercise training, nitric oxide, L

NAME,

atropine, propanolol, prazosin, orthostatic stress, au onomic balance.

KEY WORDS:

Evolução temporal do peso corp

oral dos ratos dos grupos

controle sedentário e treinado.

.....................................

....................................3

Alterações em função do tempo na pressão arterial médi (PAM)

e na freqüência cardíaca (FC), em animais sedentár

ios, após administra

ção de

solução salina NaCl 0,9%

e atropina e propanolol.............

.............................

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

e na freqüência cardíaca (FC), em animais

sedentários, após administração de

solução salina NaCl 0,9% e L

NAME

...........................

..................................4

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

e na freqüência cardíaca (FC), em animais sedentár

ios, após administração de

solução salina NaCl 0,9% e prazosin

........................

......................................

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

e na freqüência cardíaca (FC), em animais treinados, apó

s administração de

solução salina NaCl 0,9% e atropina e propanolol

...............

...........................

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

e na freqüência cardíaca (FC), em animais treinados, após administração

solução salina NaCl 0,9% e L

NAME

...............

.................

............................5

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

e na freqüência cardíaca (FC), em animais treinados, após administração de

solução

salina NaCl 0,9% e prazosin

............

...................................................5

Alterações em função do tempo na pressão arterial médi

(PAM) e na frequência cardíaca (FC), após administração de solução salina

NaCl 0,9% no grupo se

dentário

e treinado................

......................................

–

Alterações em função do tempo na pressão arterial méd a

(PAM) e na freqüência cardíaca (FC), após administração de atropina e

propanolol no grupo sedentário e treinado

..........................

...........................6

Alterações em função do tempo na pressão arterial médi

(PAM) e na frequência cardíaca (FC), após administração de L

NAME no

grupo sedentário e treinado............

.........

...............

..........................................6

Alterações em função do tempo na pressão arterial méd a

(PAM) e na freqüência cardíaca (FC), após administração de prazosin no

grupo sedentário e treinado........................... .........

........

....................

.............

Parâmetros espectrais da freqüência cardíaca em animais

sedentários e treinados antes e durante o “tilt” teste........................................

LISTA DE FIGURAS

FIGURA 1

–

FIGURA 2

FIGURA 3

FIGURA 4

FIGURA

FIGURA 6

FIGURA 7

FIGURA 8

–

FIGURA

FIGURA 10

–

FIGURA 11

–

FIGURA 12

Valores médios de índi

ce de massa muscular (IMM), dos

grupos controle sedentário e treinado..........

...............................

.....................3

Valores basais de pressão arterial média (PAM) e freqüência

cardíaca (FC) dos diferentes grupos experimentais

........................

...............3

Valores máximos da pressão arterial média (PAM) e freqüência

cardíaca (FC) dos diferentes grupos experimentais após pré

tratamento com os

bloqueadores

............

.........................................

...............................................

LISTA DE TABELAS

TABELA 1

–

TABELA 2

–

TABELA 3

–

Pressão arterial

PAM

–

Pressão arterial média

–

Freqüência cardíaca

–

Volume plasmático

SNA

–

Sistema nervoso autônomo

RVP

–

sistência vascular periférica

–

Óxido nítrico

NOS

–

Óxido nítrico sintase

cNOS

–

Óxido nítrico sintase constitutiva

eNOS

–

Óxido nítrico sintase endotelial

nNOS

Óxido nítrico sintase neuronal

iNOS

Óxido nítrico sintase indutiva

NAME

–

tro

arginina

metil

ester

Ach

–

Acetilcolina

VFC

–

Variabilidade da freqüência cardíaca

–

Faixa de baixa freqüência

–

Faixa de alta freqüência

–

Treinamento físico

SED

Sedentário

–

Peso corporal

–

Peso muscular

IMM

–

Índice de ma

ssa muscular

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

2.1.

Gerais......

....

...................................................................................2

2.2.

Específicos....................................

.................................................2

3.1.

Drogas utilizadas..............................................

..............................2

3.2.Animais........................................... ........................................2

3.3.

Treiname

nto físico.........................................................................2

3.4.

Canulação crônica da artéria e veia femoral..................................2

3.5.

Registro da pressão arterial e da freqüência cardíaca. .................2

3.6

Protocolo Experimental..................................................................2

3.6.

1. Teste do estresse Ortostático............................................2

3.6.

2. Avaliação simpato

vagal e freqüência cardíaca intrínseca

de marcapasso.

.......................................................................................

3.6.

3. Bloqueio da síntese d

óxido nítri

co................

............

....

3.6.

4. Bloqueio dos receptores alfa

adrenérgicos................

......3

3.7.

riabilidade da freqüência cardíaca......................................

.......3

3.8.

Análise do índice de massa muscular (IMM).......

.........................3

3.9.

Análises Estatísticas......................................................

.......

..........3

4.1.

Caracterização dos parâmetros de eficácia do treinamento físico.

4.2

Análise dos valores máximos de pressão arterial média PA

M) e

freqüência cardíaca (FC) nos diferentes grupos experim ntais após pré

tratamento com os bloqueadores........................ .............................................

4.3

Análise dos parâmetros cardiovasculare

s pressão arterial e

freqüência

card

íaca em animais acordados sedentários, submetidos ao estresse

ortostático e após pré

tratamento com solução salina ou atropina e

propanolol.................

................................

.......................................................

4.4

Anális

e dos parâmetros cardiovasculares pressão arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários, metidos ao estresse

ortostático e após pré

tratamento com solução salina ou L

NAME.................................................. ...........

..............................................4

4.5

Análise dos parâmetros cardiovasculares pressão arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários, metidos ao estresse

ortostático e após pré

tratamento com solução salina ou

prazosin...

.........................................................................................................4

SUMÁRIO

INTRODUÇÃO............................................ ................................

............1

OBJETIVOS......

...................................................... .................................2

MATERIAIS E MÉTODOS...........

......................

...

....................

..............2

RESULTADOS.......

...................................................... ............................3

4.6

Análise dos parâmetros cardiovasculares pressão arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados treinados por natação, submetidos

ao estress

e ortostático e após pré

tratamento com solução salina ou atropina e

proapanolol.......................................................................................................

4.7

Análise dos parâmetros cardiovasculares pressão arterial e

freqüên

cia cardíaca em animais acordados treinados por natação, submetidos

ao estresse ortostático e após pré

tratamento com solução salina ou L

NAME.................................................. .........................................................

Análise dos parâmetros cardiovasculares pressão arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados treinados por natação, submetidos

ao estresse ortostático e após pré

tratamento com solução salina ou

prazosin...........................................

...................................................... .........5

4.9

Análise dos parâmetros cardiovasculares pressão arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários o treinados por

natação, submetidos ao estresse ortostático e após pré

tratamento com solução

salina................................................................................................................

4.10

Análise dos parâmetros cardiovasculares pressão arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentá

rios ou treinados por

natação, submetidos ao estresse ortostático e após pré

tratamento com atropina

e propanolol......................................................................................................

4.11

Análise dos parâmetros cardiovasc

ulares pressão arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários o treinados por

natação, submetidos ao estresse ortostático e após pré

tratamento com L

NAME.................................................. ...............................

...................

......6

4.12

Análise dos parâmetros cardiovasculares pressão arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários o treinados por

natação, submetidos ao estresse ortostático e após pré

tratamento com

prazosin...............

............................................................................

................6

4.13

.Modulação autonômica durante o teste de estresse ortostát

ico...

...

DISCUSSÃO...................

.......................................................

.....

..............

CONCLUSÕES............

...................................................... ..........

.........7

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS..........

...........................

..............

1. INTRODUÇÃO

Um dos principai

s papéis do sistema nervoso simpático em humanos é a

manutenção

pressão arterial

normal

após um desafio ortostático (ROWELL,

1993). A distância do coração a partir da cabeça e dos pés, na posição vertical,

faz com que sistemas regulatórios que mantém o

débito cardíaco e a pressão

arterial sejam essenciais em um ambiente de gravidade ormal. A ativação do

reflexo barorreceptor pelos sinais aferentes dos baroc tores carotídeos, aórticos

e cardiopulmonares, é integrada no sistema nervoso central, resultan

do na

resposta eferente ao coração e aos vasos sanguíneos. O resultado é manifestado

como uma mudança na freqüência cardíaca (FC), contratilidade do miocárdio,

capacitância venosa e resistência nas arteríolas.

Os testes de ortostatismo (tilt) em humanos,

como a prancha de inclinação,

promovem decréscimos no volume sanguíneo central e no ito cardíaco

causando aumentos reflexos na FC e na resistência vascular periférica (RVP)

através da ativação das vias baroreflexas arteriais e opulmonares, permiti

ndo

a manutenção da pressão arterial durante o estresse ortostático. Respostas

autonômicas normais devido à ortostase parecem envolver um balanço entre a

atividade vagal cardíaca eferente e atividade simpátic para o coração e

vasculatura (balanço simpato

vagal) (BAHJAOUI

BOUHADDI

., 2000;

PARKER

JONES

., 2003). Dessa forma, o aumento reflexo da FC com o “tilt”

envolve um decréscimo da atividade parassimpática e um aumento da atividade

simpática para o coração. No entanto, a contribuição de um ou

outro sistema

(simpático versus parassimpático) nas mudanças posturais durante o controle

et al

cardiovascular a uma dada situação parece ser variável entre os indivíduos

(CHARKOUDIAN

., 2004; COOPER & HAINSWORTH, 2002;

O’LEARY

2003).

As principais

manifestações de intolerância ortostática em humanos o

decorrentes da hipotensão arterial. Entretanto, em cerca de 5% da população, a

hipertensão ortostática também pode se desenvolver em sposta ao estresse

ortostático (STREETEN, 1987). Esse paradoxo

é caracterizado por uma elevação

da pressão arterial quando se assume a posição ereta. seado nesses achados,

os testes de ortostatismo têm sido usados, como ferramenta importante para

detectar alterações pressóricas e encaminhar pacientes para tratamento

clínico

(PAYEN

., 1982; LAMARRE

CLICHÊ & CUSSON, 2001; VRIZ

., 1997).

A síncope é o resultado de uma crítica hipoperfusão c rebral. A

fisiopatologia desta anormalidade é multifatorial. Uma ótima perfusão cerebral

depende de um funcionamento a

dequado dos mecanismos de controle que

mantém a oferta de oxigênio ao cérebro. Isso inclui o aroreflexo induzido pelas

alterações na resistência vascular periférica, regulaç do volume intravascular, e

também de uma auto

regulação cerebral (

BRIGNOLE

., 2004

Durante o tilt, a diminuição

o volume sanguíneo central

o volume de

ejeção, levam a um aumento reflexo da FC e resistência vascular periférica, via

ativação baroreflexa arterial e cardiopulmonar, permitindo a manutenção da

pressão arterial

durante o estresse ortostático (RAMÍREZ

MARRERO

, 2007).

números trabalhos utilizando modelos animais têm sido os na

literatura, com o objetivo de esclarecer os diferentes aspectos dos mecanismos

compensatórios cardiovasculares em resposta a

o “tilt” passivo (STELLA &

et al

et a

et al

ZANCHETTI, 1977; STELLA

., 1978; GOLIN

., 1991; MOURA

2005). A maioria dos

experimentos nesses

estudos

foi realizada com animais

anestesiados

que embora tenham a vantagem de minimizar as variabilidades

cardiovas

culares dos animais conscientes, recebem a interferência da anestesia, a

qual já é conhecida por alterar padrões na função cardiovascular (MAGGI & MELI,

1986). Até o momento, poucos estudos utilizando protocolos de estresse

ortostático foram realizados com

modelos animais em estado consciente (RAFFAI

., 2005; RAFFAI

., 2006; BEDETTE

., 2008).

Sabe

se que o exercício físico regular e adequado apresenta papel

importante na manutenção da saúde (BLAIR

., 2001;

KELLEY

., 2001;

KOHL

., 2001).

Por outro lado exercícios de caráter exaustivo ou de alta

intensidade podem causar diversos tipos de lesão, aumentando a produção de

radicais livres e causando vários danos aos órgãos. Di ersos estudos têm

demonstrado que o exercício regular e

de intensidade moderada pode aumentar

funções antioxidantes e imunológicas (MACKINNON

., 1994; NIEMANN

1993; PEDERSEN

., 2000).

A proteção promovida pela atividade física regular em ologias

cardiovasculares está bem estabelecida (RUSS

., 1989; TIPTON

.,1991; SHEPHARD & BALADY, 1999). Atualmente é conhecido que o

treinamento físico de baixa intensidade induz bradicar a de repouso e decréscimo

na pressão arterial em animais e humanos hipertensos (PESCATELO

., 2004).

Vár

ios estudos indicam que esses efeitos cardiovasculares estão relacionados às

alterações induzidas pelo exercício no sistema nervoso autônomo, especialmente

no componente simpático (MITCHELL & VICTOR, 1996). Além disso, o aumento

et al

na atividade nervosa simpát

ica baroreflexa parece estar atenuado após

treinamento físico, tanto em animais como em humanos ( CARLO & BISHOP,

1988, DICARLO & BISHOP, 1990; MACK

., 1991; RAVEN & PAWELCZYK,

1993; NEGRÃO

., 1993; CHEN & DICARLO, 1996; MCLLVEEN

., 2001;

AKI

., 2003) e pode ser a causa para a intolerância ortost tica observada

em indivíduos treinados. No entanto, a literatura também tem revelado que o

treinamento físico pode melhorar a tolerância ortostát a em indivíduos com

síncope (VAN LIESHOUT, 20

03).

Reduções na modulação do tônus vagal cardíaco e também a sensibilidade

baroreflexa diminuída tem sido associadas com quedas da pressão arterial

decorrentes de ortostatismo, assim como a incidência de eventos cardíacos entre

populações idosas. No

enta

nto, o treinamento físico leva ao aumento da

modulação autonômica cardíaca, refletida por aumento da responsividade

parassimpática em indivíduos treinados (UENO & MORITANI, 2003).

O óxido nítrico (NO) é hoje conhecido como um dos principais

vasodilatador

es endoteliais e seu papel na regulação cardiovascular está bem

estabelecido. No entanto, o NO parece ter muitos outro papéis importantes nas

funções biológicas (MONCADA

., 2006).

Vários trabalhos têm evidenciado que

o NO atua na regulação hemodinâmi

ca e metabólica durante a prática de

exercícios físicos. Um possível mecanismo envolvido ne a regulação é a

alteração da resposta vascular endotélio

dependente a favor da vasodilatação.

Alguns estudos têm demonstrado que o exercício físico rônico aumenta

vasodilatação endotélio

dependente induzida pela acetilcolina (Ach) e reduz a

vasonconstrição induzida pela norepinefrina através de um aumento na produção

et al

de NO (CHEN & LI, 1993; CHEN

., 1994; DELP

., 1993; PARKER

1994; CHEN

., 1

996).

O exercício físico regular promove adaptações nos vári sistemas

formadores de NO, os quais aumentam a sua biodisponibilidade através de uma

variedade de mecanismos, incluindo aumento da expressão e atividade da NOS

(KINGWELL, 2000). O NO é sinteti

zado tanto no endotélio vascular quanto nos

neurônios do sistema nervoso central a partir do nitrogênio guanidina da L

arginina

via NO sintase (FURCHGOTT & ZAWADSKY, 1980; PALMER

., 1987). O NO

desempenha um papel crítico no controle do fluxo sanguíne

o na circulação

periférica (AISAKA,

., 1989; PALMER

., 1987; PALMER

., 1988). No

entanto, o papel do NO no controle central do sistema ardiovascular ainda

permanece controverso. Enquanto, microinjeções de N

monomethyl

arginina

NMMA),

um inibidor competitivo da NO sintase (PALMER, 1988), retamente

no núcleo do trato solitário de coelhos (HARADA

., 1993) ou ratos (TSENG

., 1982), ou na medula ventrolateral rostral de ratos TSENG,

., 1996;

ZANZINGER,

., 1995), aumen

taram a pressão arterial sanguínea e atividade

nervosa renal simpática (CUI

., 2002), outros autores observaram que os

efeitos da inibição do NO dependem da via de produção constitutiva ou

indutiva (CHAN et al, 2003; MARTINS

PINGE et al., 2007). D

e qualquer forma,

tem sido sugerido um papel tônico para o NO no controle central do sistema

cardiovascular. No entanto, o ganho de atividade baror flexa não é alterado por

infusão de L

NMMA, tanto sistêmica quanto central em coelhos (HARAD ,

.,1993;

JIMBO,

., 1994; MIYANO,

., 1997; MIYANO,

., 1997). CUI e

colaboradores (2002) demonstraram que alterações na pressão venosa central

et al

foram similares durante o desafio ortostático com ou sem infusão de L

NMMA,

sugerindo importante papel do NO

na manutenção tônica da PA, e efeitos

menores ou não

significantes durante modulações fásicas, como o estre se

ortostático.

Em animais submetidos a uma sessão de exercício agudo esteira

monitorizada, a atividade da NOS total está aumentada, principalmen

te no

músculo esquelético (ROBERTS

., 1999). Em outro trabalho com animais

submetidos a treinamento físico por natação, a atividade da nNOS está

aumentada no músculo esquelético e a eNOS está aumentada nos pulmões, átrios

e na aorta (TATCHUM

TALOM

., 2000). Uma possível explicação para o

aumento da atividade da NOS com o exercício é o aumento do conteúdo de cálcio

nas fibras musculares durante a contração, fazendo com que haja a ativação das

vias constitutivas da NOS (nNOS e eNOS) (HIRAI

., 1

994; ROBERTS

1999).

Aumentos e decréscimos no fluxo sanguíneo, associado a “shear stress”,

ativam e inibem respectivamente a produção de NO, o qu l diretamente afeta a

resistência vascular periférica (STAUSS & PERSSON, 200 . A inibição da síntese

de NO aumenta a faixa de baixa freqüência da variabilidade da pressão arterial em

ães

(NAFZ

., 1996) e ratos (NAFZ

., 1997), sugerindo um papel

primordial do NO em atenuar as mudanças na pressão art rial

na freqüência das

ondas de Mayer. Três

principais componentes espectrais são distinguidos du ante

a avaliação de um espectro num registro de curto período, de 2 a 5 minutos

(SAYERS, 1973; HIRSH & BISHOP, 1981; ASKELROD

., 1981; PAGANI

., 1986; MALLIANI

., 1991): freqüência muito

baixa (VLF), freqüência baixa

et al

(LF) e freqüência alta (HF). A distribuição do

domínio

e da freqüência central de

LF e HF não estão fixadas, mas podem variar em relação às alterações das

modulações autonômicas sobre esses períodos no coração (PAGANI

1986;

MALLIANI

., 1991; FURLAN

., 1990). A explicação fisiológica do

componente VLF não está muito bem definida, e a existê ia de um processo

fisiológico específico atribuído a alterações deste pe odo ainda são questionados

(MALIK, 1996).

As v

ariações do intervalo R

R presente durante as condições de repouso

representa uma fina regulação do controle dos mecanism s de batimento

batimento (ASKELROD

., 1975; SAUL

., 1990). Estímulos

vagais

eferentes levam a um reflexo de excitação da a

tividade eferente vagal, e inibem a

atividade eferente simpática (SCHWARTZ

.,1973). Os efeitos reflexos opostos

são mediados pela estimulação da atividade aferente simpática (MALLIANI, 1982).

A atividade vagal eferente também parece estar sob regulaçã

o tônica da atividade

aferente simpática cardíaca (CERATI e SCHWARTZ, 1991). As atividades

eferentes simpática e vagal, que agem diretamente no n do sinoatrial são

caracterizadas por descargas extensamente sincronizadas com cada ciclo

cardíaco, as quais po

dem ser moduladas por oscilações centrais (centros

respiratório e vasomotor), ou periféricas (oscilações pressão arterial e

movimentos respiratórios) (MALLIANI

., 1991).

Segundo STAUSS, 2007, a modulação simpática do tônus v cular sobre

as ondas d

e Mayer na pressão arterial depende do tempo de resposta da

vasculatura e ocorre em freqüências entre 0.2 e 0.6 Hz nos ratos e entre 0.075 e

0.15 nos humanos.

et al

A atividade vagal eferente é o maior contribuinte para o componente HF

(ASKELROD

., 1981; PO

MERANZ

., 1985; MALLIANI

., 1991). No

entanto, existe maior controvérsia em relação à interpretação do componente LF,

o qual é considerado por vários autores (MALLIANI

., 1991; KAMATH &

FALLEN, 1993; MONTANO

., 1994) por apresentar notá

vel modulação

simpática, e por outros (AKSELROD

., 1981; APPEL

.,1989), como um

parâmetro que inclui tanto influências vagais quanto simpáticas.

A redução da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC tem sido relatada

como parte de diagnóstico

de diversas doenças cardíacas e de outras origens

(infarto do miocárdio, tetraplegia, neuropatia diabética). A modificação da VFC

após infarto do miocárdio a partir de muitas observaçõ s indica que a mortalidade

cardíaca é alta entre pacientes pós

infartad

os que apresentavam uma VFC menor

(MALIK

., 1996).

Considerando que o treinamento físico parece promover umento da

expressão e atividade da NOS (SESSA

, 1994; MOHAN

, 2000); que o

NO possui papel relevante na manutenção da pressão arteri

al estável durante o

repouso (HANSEN

., 1994; HAYNES

., 1993), que

existem controvérsias

quanto ao papel do NO nas oscilações dinâmicas da pressão arterial (COOKE

., 2002), e que o sistema nervoso autônomo participa t to dos efeitos tônicos

como fásicos da regulação cardiovascular, est

esquisa

como objetivo

principal: analisar a modulação autonômica cardíaca e ascular através de

bloqueio autonômico e da síntese d

em ratos acordados, submetidos

previamente a treinamento físico por

natação, e avaliados na pressão arterial e

freqüência cardíaca em protocolo de estresse ortostáti o (“head up tilt”).

et al

2. OBJETIVOS

2. 1. Objetivos gerais

2. 2. Objetivos es pecíficos

Avaliar a participação do NO e do SNA, através de bloqueio farmacológico,

nas alterações cardiovasc

ulares (PAM e FC) durante o estresse ortostático em

ratos acordados sedentários ou submetidos previamente treinamento físico por

natação.

2. 2. 1. Caracterizar os parâmetros de eficácia do treinamento físico;

2. 2. 2. Padro

nizar o protocolo de estresse ortostático;

2. 2.

3. Analisar os parâmetros cardiovasculares (PAM e FC) animais

sedentários ou treinados antes e durante o protocolo de estresse

ortostático;

2. 2. 4. Analisar a modulação autonômica cardíaca e va cular

PA e FC

através do bloqueio autonômico e da síntese de NO,

em ambos os grupo

experimentais

, durante o protocolo

experimental;

2. 2. 5. Realizar a análise espectral das flutuações d pressão arterial e

freqüência cardíaca, para caracterizar a modulação au

tonômica

durante o

teste de ortostatismo em ratos.

3. MATERIAIS E MÉTODOS

3. 1

. Drogas utilizadas

3. 2

. Animais

Durante o bloqueio autonômico vagal e simpático foram tilizadas

metilatropina (Sigma Chemical Company, St Louis, USA), e propanolol (Sigma

Chemical Compa

ny, St Louis, USA), respectivamente. Para bloqueio da ese de

NO foi usado N

nitro

arginina methyl Ester (L

NAME) (Research Biochemicals

(RBI), Natick, USA). Enquanto que para o bloqueio dos eceptores alfa

adrenérgicos foi utilizado prazosin (Pfizer

);

Foi usado o anestésico pentobarbital sódico (Laboratór os Cristália, Brasil),

para realização dos processos cirúrgicos, e após o pro edimento, heparina sódica

(Laboratórios Roche, Brasil) para controle do sangramento.

Este trabalho foi r

ealizado no Departamento de Ciências Fisiológicas (CIF)

Cento de Ciências Biológicas (CCB) da Universidade Estadual de Londrina

(UEL)

todos

experimentos

foram

aprovados

pelo

Comitê

Ética

Experimentação Animal da Universidade.

Para esta pesqui

sa foram utilizados

aproximadamente

ratos Wistar

machos, provenientes do Biotério Central da Universida e Estadual de Londrina

(UEL). Os animais tiveram peso padronizado entre 2

0 e

0 gramas no início do

treinamento, e foram mantidos em gaiolas coleti

vas (máximo de seis animais) à

temperatura constante de 21 ± 2º C, com ciclo claro/escuro de 12 horas. Água e

ração foram fornecidas “ad libitum”.

Os animais destinados ao treinamento físico tiveram seus pesos avaliados

diariamen

te antes do início de cada sessão. O treinamento const de 20 sessões

(4 semanas) de uma hora de natação diária, durante cin o dias por semana, de

acordo com MARTINS

PINGE

. (2005).

Na primeira semana houve aumento gradual do período de natação até

lcançar o tempo de uma hora, iniciando com 15 minutos o primeiro dia, seguido

de trinta minutos no segundo dia, 45 minutos no tercei o dia e sessenta minutos a

partir do quarto dia. Durante o período de treinamento um grupo sedentário

teve

seu peso

avalia

diariamente

junto aos animais submetidos ao treinamento

físico

treinamento físico

dos animais foi realizado

por natação em um tanque de

vidro (100 X 60 X 50 cm) contendo água aquecida a 31 ± 1º C a uma profundidade

de 40 cm (de água). Após cada sess

ão de natação diária os animais foram

colocados em caixa para aquecimento e secagem. Depois de secos retornaram ao

biotério.

3. 3

. Treinamento físico

et al

3. 4

. Canulação crônica da artéria e veia femorais

3. 5

. Registro da pres são arterial e freqüência cardíaca

Os animais controles e treinados foram submetidos à cirurgia sob anestesia

de pentobarbital sódico (50 mg/kg) por via intraperitoneal, para implantação dos

cateteres na artéria e veia femorais. Durante o proced mento cirúrgico os vasos

foram dissecados e cateteres de polietileno foram intr duzidos na artéria e veia

femorais. Os

cateteres em questão foram constituídos por segmentos

polietileno PE

10 (3

4 cm) soldados a segmentos de polietileno PE

50 (12

14 cm)

previamente preenchidos com solução salina e anticoagulante (15 U/mL de

heparina em solução salina) e obstruídos com pi

nos de metal.

Após a implantação dos cateteres, os mesmos foram exte alizados pela

região dorsal do animal através de um trocater por via subcutânea, e fixados

pele por sutura cirúrgica.

Os cateteres, arterial e venoso foram utilizados com o objetivo de

monitorização da pressão arterial e administração de f acos, respectivamente.

Após 24 horas da canulação crônica, os animais foram m ntidos em caixas

individuais durante todo o período pós

operatório, permitindo a recuperação dos

efeitos anestésicos. Ap

ós este período os animais acordados foram submetidos

registro basal da PAM e FC seguido do protocolo experimental.

A cânula arterial do animal foi acoplada a um transdutor de pressão

(MLT0380,

ADInstruments) conectado a um sistema de aquisição de dados

computadorizado (Powerlab, 4/20T, ADInstruments), para obtenção da pressão

arterial pulsátil (PAP), pressão arterial média (PAM) freqüência cardíaca (FC).

Durante o período de registro os anima

is foram mantidos dentro de caixas

individuais em ambiente silencioso. Experimentos pilotos evidenciaram que os

procedimentos utilizados neste trabalho não causam rea ões dolorosas ou outro

tipo de comportamento que interfira no registro cardiovascular.

Após a administração das drogas nos diferentes grupos, as animais foram

submetidos ao teste de estresse ortostátic

o de acordo com BEDETTE et al.

(

2008

)

Para tanto o

s animais foram esti

mulados a entrar em um compartimento

cilíndrico de aproximadamente 30 cm, descrito como con or, para registro das

funções cardiovasculares por aproximadamente 10 minutos. O teste de inclinação

(“tilt teste”) foi conduzido através da elevação da platafor

ma de “tilt”, pelo lado

onde está posicionada a cabeça do animal de uma posição horizontal para uma

inclinação de 75

, em aproximadamente 1 segundo. Os ratos, conectados ao

sistema de registro cardiovascular, foram mantidos nes a posição por 15 minutos.

ós esse período, os animais retornaram a posição horiz ntal (em 1 segundo) e

permaneceram por mais outro período de 15 minutos, até que os parâmetros

cardiovasculares se estabilizassem (período de recuperação). Após a conclusão

. 6

. Protocolo experimental

3. 6

. 1. Teste de estress e ortostático

do protocolo experimental, o

s animais foram sacrificados com

over

dose de

anestésico. Segue

abaixo

, esquema do protocolo experimental utilizado:

3. 6

. 2. Avaliação do tônus simpato

vagal e da freqüência intrínseca de

marcapasso

3. 6

. 3. Bloqueio da síntese de

Este estudo foi realizado com o objetivo d

e se avaliar os t

s vagal e

simpático nos grupos sedentário e treinado. Foram utilizados metilatropina (1

mg/kg) e propranolol (3 mg/kg) para bloquear, respecti amente, os receptores

muscarínicos e

adrenérgicos. Antes dos experimentos a FC e PAM basal foram

registradas por cerca de 20 min, e a seguir através da cânula da veia femoral

foram feitas as injeções de metilatropina e propranolol. O protocolo ocorreu da

seguinte maneira: registrou

se a FC

controle por 20 min e, logo após, foi injetada

metilatropina. A FC foi acompanhada por 15 min a fim de se obter um índice do

controle vagal na determinação da FC basal. A seguir, oi injetado o propranolol e

acompanhou

se a FC por mais 15 min, a fim de se

obter a freqüência intrínseca de

marcapasso.

Em outros grupos experimentais, a

pós o registro basal da PAM e FC

(20 min), os animais do grupo sedentário e do grupo treinado foram submetidos à

injeção endovenosa

do inibidor da NOS: L

NAME

(

20 mg/kg

)

3. 6

. 4. Bloqueio dos receptores alfa

adrenérgicos

3. 7

. Variabilidade da freqüência cardíaca

Em outro grupo experimental, também após registro basa PAM e FC (20

min), os animais dos grupos sedentário e treinado fora submetidos à injeção

intravenosa

do bloqueador seletivo dos receptores

adrenérgicos prazosin

(

0,5

mg/kg

)

, a fim de retirar a interferência do principal sistem vasoconstritor

periférico.

Além experimentos com os bloqueadores acima citados, os animais

sedentários ou treinados foram também tratados com solução salina 0,9%, p

ara

posterior comparação com os demais grupos.

O registro basal de 20 minutos de gravações da FC nos imais

experimentais, e durante o “tilt test” na presença ou ão de bloqueio

farmacológico, foram submetid

os à análise da VFC no domínio da freqüência. As

gravações foram processadas utilizando

se o software informático, que se aplica

um algoritmo para detectar a inflexão dos pontos ciclo

ciclo de uma onda

periódica, determinando os valores de cada batimento

das pressões sistólica e

diastólica. Os intervalos de pulso (PI) de séries temp rais foram também gerados

para medir o intervalo de tempo entre as leituras adja entes da pressão diastólica.

A variabilidade global dos PI foram avaliad

s com base

variânc

ia das séries

temporais. A variabilidade dos PI no domínio da freqüência foram avaliados pela

análise espectral, de acordo com RUBINI

. (1993).

Os animais sacrificados foram submetidos à toracotomia e em s

eguida foi

realizada a retirada do coração e dos músculos sóleo e gastrocnêmio, para análise

dos pesos musculares e cálculo do índice de massa musc (IMM), dado pela

relação do peso muscular (PM) e peso corporal (PC) de ada animal multiplicado

por 100

(IMM = PM/PC X 100).

Os resultados foram expressos como média

erro padrão da média (EPM).

Comparações feitas em um mesmo animal ao longo do tempo foram analisadas

por Análise de Variância (ANOVA). Para as variações de tempo em

um mesmo

animal foi utilizado o teste t´ de Student pareado. As comparações entre

sedentários e treinados em um mesmo tempo foram analisadas pelo teste t’ de

Student não pareado. As diferenças foram consideradas ificantes para um

valor de p < 0,05.

et al

3. 8

. Anális e do índice de mas sa muscular

. Anális e es tatística

. RESULTADOS

4. 1. Caracterização dos parâmetros de eficácia do tre namento físico

O acompanhamento dos pesos corporais dos animais seden rios e

treinados foi avaliado diariamente e os animais treina os mostraram menor ganho

peso corpóreo

, que

foi estatisticamente significante a partir do décimo d a de

treinamento (figura

). Em relação ao

índice de massa muscular

(

IMM

)

, houve

aumento do mesmo no músculo cardíaco no grupo TF (0,48 ± 0.04), quando

comparado ao grupo SED (0.37 ± 0.01), enquanto nã

o foram observadas

diferenças estatísticas no IMM dos músculos sóleo e ga ocnêmio (tabela 1). Os

valores basais da PAM e da FC dos diferentes grupos ex erimentais foram obtidos

a partir da média do período de registro inicial com duração de 20 minutos. A

tabela 2 mostra os valores de PAM e FC de cada grupo e perimental, nos quais

pode ser evidenciado a bradicardia de repouso no grupo que foi submetido ao

protocolo de treinamento físico (TF), quando comparado ao grupo de animais

sedentários (SED) (p<0,05).

Estes dados somados demonstram a efetividade do

treinamento físico por natação.

Evolução temporal do peso corporal dos ratos dos grupos

controle sedentário e treinado. * p<0.05. Cada ponto no gráfico representa a

média ± EPM do peso corporal

para ambos os grupos.

FIGURA 1

–

Valores médios de índice de massa muscular (IMM), dos

grupos controle sedentário (n=8) e treinado (n=11). * diferença do treinado em

relação ao grupo sedentário (p<0.05).

Valores basais de pressão

arterial média (PAM) e freqüência

cardíaca (FC) dos diferentes grupos experimentais. * diferença do grupo

treinado vs. grupo controle (sedentário) (p<0.05).

TABELA 1

–

TABELA 2

–

4. 2

. Análise dos valores máximos de press ão arterial média (PAM) e

freqüência cardíaca (FC)

nos diferentes grupos experimentais após pré

tratamento com os bloqueadores

Os grupos sedentários e treinados foram pré

tratados com um dos

seguintes fármacos: inibidor da NOS (L

NAME), bloqueador dos receptores alfa

adrenérgicos (prazosin), bloqueadores

do estímulo vagal e

adrenérgico (atropina

e propanolol, respectivamente), além do veículo (solução salina 0,9%) na fase

subseqüente ao registro dos parâmetros basais de 20 minutos de PAM e FC. As

análises dos efeitos das diferentes drogas nas funções cardiovasculares pressã

arterial e freqüência cardíaca foram realizadas ao longo do registro e antes do

início da fase do contensor, ou seja, no final da fase de administração das

diferentes drogas. A relação dos valores máximos (pico de ação da droga) da

pressão arterial e fr

eqüência cardíaca após a administração dos respectivos

bloqueadores estão representadas na tabela 3.

Após a administração de salina, o valor máximo de PAM o grupo treinado,

foi de 7±4 mmHg, e o grupo sedentário apresentou um pico máximo de 8±6

mmHg. A va

riação da FC no grupo treinado foi de 23±16 bpm, enquanto que no

grupo sedentário foi de 5±17 bpm. Dessa forma, a admin stração de salina nos

animais sedentários comparados com os treinados não fo iferente.

Sob a administração de atropina e propanolol, o

aumento máximo da PAM

foi de 6±3 mmHg para o grupo sedentário, e de 29±9 mmHg para o grupo treinado

(p<0.05). A FC apresentou aumentos de 55±9 bpm para o po sedentário e de

50±18 bpm para o grupo treinado. Após a administração e atropina e propranolo

é possível verificar a freqüência cardíaca intrínseca

nos dois grupos

experimentais, o grupo sedentário apresentou 445±16 bp , enquanto o grupo

treinado apresentou 440±13 bpm, sem diferenças estatísticas.

Sob a infusão de L

NAME, ficou evidenciada um aum

ento na PAM atingindo

o valor máximo de 39±5 mmHg no grupo sedentário e 36±9 mmHg no grupo

treinado. A variação da FC foi de

38±17 bpm para o grupo sedentário e de

45±19

bpm para o grupo treinado.

Após a administração de prazosin, com a perda do tônus va

scular, a

variação na PAM foi de

17±5 mmHg para o grupo sedentário e de

5±8 mmHg

para o grupo treinado, porém sem diferenças estatístic s. A variação na FC

apresentou aumento de 71±27 bpm para o grupo sedentári e de 40±22 bpm para

o grupo treinado.

Alterações máximas (delta) da pressão arterial média PAM) e

freqüência cardíaca (FC) dos diferentes grupos experim ntais após pré

tratamento com os bloqueadores. * diferença do grupo t nado vs. grupo

controle (sedentário) (p<0.05).

TABELA 3

–

4. 3

. Análise dos parâmetros cardiovasculares de pres são a terial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários, ubmetidos ao

estress e ortos tático e após pré

tratamento com solução s alina ou atropina e

propanolol

As alterações cardio

vasculares na PAM e FC em animais sedentários

acordados e submetidos ao estresse ortostático, após pré

tratamento com solução

salina

atropina e prop

anolol são mostradas na figura 2

A e B.

Na PAM, os traçados do grupo sedentário salina e seden ário com

bloqueio

autonômico foram semelhantes durante todo o trajeto, não apresentando

alterações entre os grupos. Na FC, o registro dos dois grupos não foi diferente

durante as fases do contensor e recuperação. No entanto, na fase do tilt, o grupo

sedentário sali

na apresentou aumento da FC, enquanto o grupo de anima com

bloqueio autonômico apresentou queda na FC, porém quando comparados não

apresentaram diferenças estatísticas.

Na fase do contensor, o pico máximo de PAM no grupo sedentário salina foi

de 11

3 m

mHg, enquanto no grupo sedentário bloqueio autonômico, foi de 13±2

mmHg. Já na FC, o pico máximo do grupo sedentário com bloqueio autonômico foi

numericamente maior (65±12 bpm), quando comparado ao grupo sedentário

salina (49±18 bpm), embora não sendo esta

tisticamente diferente.

Na fase do tilt, o pico de PAM foi igual para ambos os grupos sedentário

salina (10±4 mmHg), e sedentário com bloqueio autonômi (10±4 mmHg). A FC

no grupo sedentário salina foi de 76±20 bpm, enquanto o grupo sedentário com

bloqu

eio autonômico foi de 60±10 bpm.

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

(A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), em animais sede rios (controle), após

administração de solução salina NaCl 0,9% (n=11) e atr ina

e propanolol

(n=12). As setas indicam o início das 3 fases do proto lo. * grupo controle

(salina) vs. grupo controle (atropina e propanolol) (p .05).

FIGURA 2

4. 4

. Análise dos parâmetros cardiovasculares de pres são a terial e

freqüência cardíaca em animais aco

rdados sedentários, submetidos ao

estress e ortostático e após pré

tratamento com s olução s alina ou L

NAME

As alterações das funções cardiovasculares PAM e FC ap infusão de

solução salina ou L

NAME, em animais acordados sedentários e submetidos ao

estre

sse ortost

ático são mostradas na figuras 3

A e B.

O grupo sedentário L

NAME apresentou aumento da PAM quando

comparado ao grupo sedentário salina durante o registr das 3 fases do protocolo

perimental, com p<0.05 (figura 3

A). A FC do grupo sedentário

salina

apresentou aumento dos valores nas fases do contensor tilt quando comparada

ao grupo sedentário L

NAME (p<0.05), já na fase de recuperação os valores da

FC foram equivalentes em ambos os grupos, com tendênci a ser maior no grupo

sedentário salina

. Na fase do tilt notou

se um aumento gradativo da FC nos dois

grupos experimentais, especialmente no grupo sedentári L

NAME, e a partir

deste ponto, no grupo em questão, a FC permaneceu elev da até o final do

protocolo experimental, enquanto que o grupo

sedentário salina apresentou leve

queda dos valores na fase de recuperação.

Na fase do contensor, o pico máximo de PAM do grupo sedentário L

NAME

(36

6 mmHg) foi maior quando comparado ao grupo sedentário salina (11±3

mmHg), com p<0.05. O grupo sedentári

o L

NAME apresentou queda da

freqüência cardíaca,

22±17 bpm, enquanto no grupo sedentário salina notou

aumento dos valores de FC, 49±18 bpm, com p<0.05.

Na fase do tilt, o grupo sedentário L

NAME apresentou como valor máximo

de PAM de 33±4 mmHg, maior

do que o grupo sedentário salina, no qual o pico

máximo foi de 10±4 mmHg, com p<0.05. Já na FC, o pico áximo do grupo

sedentário salina (76±20 bpm) foi maior quando compara com o grupo

sedentário L

NAME (33±19 bpm), com p<0.05.

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

(A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), em animais sede rios (controle), após

administração de solução salina NaCl 0,9% (n=11) e L

NAME (n=11). As

setas indicam o início da

s 3 fases do protocolo.* grupo controle (salina) vs.

grupo controle (L

NAME) (p<0.05).

FIGURA 3

4. 5

. Análise dos parâmetros cardiovasculares de pres são a terial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários, ubmetidos ao

estress e ortostático e após pré

ratamento com s olução s alina ou prazosin

As alterações cardiovasculares na PAM e FC após administração de

solução salina ou prazosin, em animais acordados sedentários e submetidos ao

estresse ortostá

tico são mostradas nas figuras 4

A e B.

O grupo contro

le sedentário salina apresentou um aumento na PAM no

início da fase do contensor, que persistiu até o final da fase de recuperação,

enquanto que o grupo controle sedentário prazosin apre entou queda da PAM no

início da fase de contensor, persistindo até o

final do

protocolo experimental

(figura 4

A), desta forma evidenciando que o sistema vascular periférico tem papel

importante no balanço autonômico da pressão arterial d ante o ortostatismo. No

entanto, a FC aumentou no início da fase do contensor ambo

s os grupos, e

permaneceu alta até o final do tilt, diminuindo na fas de recuperação,

principalmente no grupo sedentário salina.

Na fase do contensor, o pico do aumento da PAM no grup sedentário

salina foi de 11

3 mmHg, enquanto que no grupo sedentário

prazosin, o pico da

queda da PAM foi de

6±6 mmHg, com p<0.05. Na FC, o valor máximo para o

grupo sedentário salina foi de 49±18 bpm, enquanto que no grupo sedentário

prazosin, o valor máximo foi de 104±23 bpm, porém sem erenças estatísticas.

Na fase d

o tilt, o grupo sedentário salina apresentou um pico d aumento

da PAM de 10±4 mmHg, já o grupo sedentário prazosin apresentou um pico da

queda da PAM de

7±6 mmHg (p<0.05). Na FC, os valores do grupo sedentário

salina não foram diferentes quando comparado

com o grupo sedentário prazosin

(76±20 bpm vs. 115±22 bpm).

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

(A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), em animais sede rios (controle), após

administ

ração de solução salina NaCl 0,9% (n=11) e prazosin (n=11). As setas

indicam o início das 3 fases do protocolo.* grupo cont le (salina) vs. grupo

controle (prazosin) (p<0.05).

FIGURA 4

4. 6

. Análise dos parâmetros cardiovasculares de pres são a terial e

freqüênci

a cardíaca em animais acordados treinados por natação,

submetidos ao estres s e ortostático e após pré

tratamento com s olução

s alina ou atropina e propranolol

As alterações cardiovasculares na PAM e FC decorrentes da administração

de solução salina e atrop

ina e propanolol em animais acordados e treinados por

nat

ação são mostradas nas figuras 5

A e B.

Na PAM o grupo treinado atropina e propanolol apresent maiores valores

durante as 3 fases do protocolo experimental quando comparado ao grupo

treinado salin

a, com p<0.05. Já na FC, o grupo treinado atropina e propanolol

apresentou bradicardia quando comparado ao grupo trein do salina,

principalmente nas fases do tilt e do contensor, porém sem diferenças

significativas.

Na fase do contensor, o grupo treinado

atropina e propanolol apresentou

maior pico na PAM, quando comparado ao grupo treinado (28

8 mmHg vs.

13±6 mmHg), com p<0.05 (figura 5

A). Na FC, o grupo treinado atropina e

propanolol apresentou menor pico dos valores, 30±20 bp , quando comparado a

grupo salina, 75±15 bpm, porém sem diferenças signific tivas.

Durante a fase do tilt, o grupo treinado atropina e pr apresentou

como pico de PAM 23±6 mmHg, maior quando comparado ao po treinado

salina, no qual o pico da PAM foi de 6±6mmHg (p

<0.05). Na FC, o grupo treinado

atropina e propanolol teve como valor máximo 30±20 bpm sendo numericamente

menor quando comparado ao grupo treinado salina, que a esentou como pico

máximo 68±21 bpm.

Alteraçõe

s em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

(A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), em animais treinados, após

administração de solução salina NaCl 0,9% (n=8) e atropina e propanolol

(n=6). As setas indicam o início das 3 fases do protoc o.* grupo

treinado

(salina) vs. grupo treinado (atropina e propanolol) (p .05).

FIGURA 5

4. 7

. Análise dos parâmetros cardiovasculares de pres são a terial e

freqüência cardíaca em animais acordados treinados por natação,

submetidos ao estres s e ortostático e após pré

trata

mento com solução

s alina ou L

NAME

As alterações cardiovasculares na PAM e FC após administração de

solução salina e L

NAME em animais acordados e treinados por nat

ação são

mostradas nas figuras 6

A e B.

O grupo treinado L

NAME apresentou aumento da PAM

no início da fase do

contensor, que permaneceu alta até o fim do registro do protocolo experimental,

enquanto que no grupo treinado salina a PAM aumentou também no início da fase

do contensor, no entanto a partir daí sofreu queda e permaneceu sem maiores

alterações até o fim do protocolo experimental (p<0.05). Na FC, o grupo treinado

NAME apresentou bradicardia quando comparado ao grupo einado salina,

principalmente na fase do contensor, enquanto que a pa ir do tilt, a FC de ambos

os grupos experiment

ais aumentou, com maiores valores no grupo treinado salina

(p<0.05). Por fim na fase de recuperação, no grupo tre ado salina a FC

permaneceu alta até o fim do registro, já no grupo tre ado L

NAME, a FC sofreu

queda retornando a valores próximos ao do iní

cio da fase de contensor (p<0.05),

mostrando mais uma vez que a modulação pelo NO não tem papel significativo na

fase do tilt.

Na fase do contensor, o pico da PAM no grupo treinado L

NAME foi de

±7 mmHg, enquanto que no grupo treinado salina, o pico da

PAM foi menor,

13±6 mmHg, com p<0.05. O grupo treinado L

NAME apresentou queda da FC, no

entanto, o grupo treinado salina apresentou aumento dos valores de FC (

8±24

bpm vs. 75±15 bpm), com p<0.05.

Durante a fase do tilt, o grupo treinado L

NAME apresento

u como pico de

PAM 46±9 mmHg, maior quando comparado ao grupo treinado salina, no qual o

valor máximo foi de 6±6 mmHg (p<0.05). Na FC, o grupo einado L

NAME

apresentou como pico máximo 45±19 bpm, numericamente m nor quando

comparado ao grupo treinado sal

ina, no qual o pico máximo foi de 68±21 bpm.

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

(A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), em animais treinados, após

administração de solução salina NaCl 0,9% (

n=8) e L

NAME (n=8). As setas

indicam o início das 3 fases do protocolo.* grupo treinado (salina) vs. grupo

treinado (L

NAME) (p<0.05).

FIGURA 6

4. 8

. Análise dos parâmetros cardiovasculares de pres são a terial e

freqüência cardíaca em animais acordados treinados p

or natação,

submetidos ao estres s e ortostático e após pré

tratamento com s olução

s alina ou prazosin

As alterações cardiovasculares na PAM e FC após administração de

solução salina e prazosin em animais acordados e trein dos por natação são

mostradas nas

fig

uras 7

A e B.

O grupo treinado prazosin apresentou queda na PAM na f se do contensor,

na fase do tilt a PAM continuou a cair, e se manteve baixa na fase de

recuperação, já no grupo treinado salina, a PAM também caiu no início da fase do

contensor, e nã

o se alterou muito ao longo do registro, permanecendo aixa até o

fim do protocolo experimental, sendo numericamente mai quando comparada ao

rupo treinado prazosin (figura 7

A). O grupo treinado prazosin apresentou maior

aumento da FC ao longo do regist

ro quando comparado ao grupo treinado salina,

principalmente na fase do tilt, porém sem d

iferenças estatísticas (figura 7

B).

Na fase do contensor, o pico da queda da PAM no grupo einado prazosin

foi de

6 mmHg, no grupo treinado salina a PAM aumentou

, e teve como pico

máximo 13±6 mmHg, porém sem diferenças estatísticas. N FC, o grupo treinado

prazosin teve com pico máximo 87±28 bpm, enquanto o pico máximo do grupo

treinado salina foi de 75±15 bpm.

Na fase do tilt, o grupo treinado prazosin apresento

u queda da PAM, com o

pico da queda apresentando o valor de

8±8 mmHg. O grupo treinado salina não

apresentou alteração da PAM, apresentando o valor de 0 3 mmHg. Na FC, o

grupo treinado prazosin apresentou maior aumento (113±25 bpm) quando

comparado ao gru

po treinado salina (68±21 bpm), sem diferenças estatísticas.

Alterações em função do tempo na pressão arterial média (PAM)

(A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), em animais treinados, após

administração de so

lução salina NaCl 0,9% (n=8) e prazosin (n=9). As setas

indicam o início das 3 fases do protocolo.* grupo treinado (salina) vs. grupo

treinado (prazosin) (p<0.05).

FIGURA 7

4. 9

. Análise dos parâmetros cardiovasculares de pres são a terial e

freqüência cardíaca em a

nimais acordados sedentários ou treinados por

natação, s ubmetidos ao estres s e ortostático e após pré

tratamento com

solução salina

As alterações cardiovasculares na PAM e FC, dadas pela administração de

solução salina em animais acordados sedentários e t

reinados que foram

submetidos ao estresse ortostá

tico são mostradas nas figuras 8

A e B.

Quando comparados os grupos sedentário e treinado, o primeiro

apresentou uma PAM maior a partir da fase do contensor, enquanto o grupo

treinado apresentou valores me

nores da PAM pós

–

tratamento com solução

salina, evidenciando o benefício da atividade física nas funções cardiovasculares

em condições estressantes (p<0.05). Na FC os dois grupos apresentaram valores

semelhantes ao longo do protocolo experimental, no ent

anto os animais treinados

apresentaram mais rápida recuperação, apresentando dif ença estatística em um

dos pontos (p<0.05). No entanto, na fase do tilt a FC do grupo treinado apresentou

uma tendência a ser menor quando comparada ao grupo controle sedentá

rio.

Após administração de solução salina, a variação da PAM na fase do

contensor no grupo treinado foi de 13±6 mmHg, enquanto que no grupo

sedentário foi de 11±3mmHg. O valor máximo da variação da FC na fase de

contensor foi de 75±15 bpm para o grupo tr

einado e de 49±18 bpm para o grupo

controle, sem diferenças estatísticas.

Na fase do tilt, a variação máxima na PAM no grupo con ole sedentário foi

de 10±4 mmHg, enquanto que o grupo treinado apresentou o valor máximo de 6±6

mmHg, com p<0,05. A variação

da FC no grupo treinado foi de 68±21 bpm,

enquanto que o grupo controle apresentou valor máximo 76±20 bpm, sem

diferenças estatísticas. Logo após o início do tilt oc rreu uma queda da PAM em

ambos os grupos, no entanto a queda foi estatisticamente maior

no grupo treinado

(p<0,05).

Alterações em função do tempo na pressão arterial méd a

(PAM) (A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), após admi ação de solução

salina NaCl 0,9% no grupo sedentário (n=11) e treinado

(n=8). As setas

indicam o início das 4 fases do protocolo. * grupo tre ado vs. grupo controle

(sedentário) (p<0.05).

FIGURA 8

–

4. 10

. Anális e dos parâmetros cardiovas culares de pres são arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários o treinados po

natação, s ubmetidos ao estres s e ortostático e após pré

tratamento com

atropina e propanolol

As alterações cardiovasculares na PAM e FC observadas a

administração de atropina e propanolol, no grupo seden ário controle e no grupo

treinado são mostra

s nas figuras 9

A e B.

Após a infusão dos bloqueadores autonômicos, o grupo treinado

apresentou um efeito hipertensivo tônico superior, quando comparado com o

grupo sedentário (p<0.05). Nas fases seguintes, a PAM o grupo treinado

permaneceu mais alta

quando comparada com o grupo controle sedentário, o qu

também apresentou aumento da PAM (p<0.05). Além disso, o retorno aos níveis

basais foi menor no grupo treinado, evidenciando a importância do autônomo

nessa fase. Na FC, o grupo treinado apresentou b

radicardia quando comparado

ao grupo sedentário, após infusão dos bloqueadores aut nômicos (p<0.05). No

grupo de animais sedentários, no início da fase do contensor, a FC aumentou

notavelmente, e persistiu alta até o final do registro o protocolo experime

ntal.

Na fase do contensor, após a administração dos bloquea res

autonômicos atropina e propanolol respectivamente, o p co máximo da PAM foi de

13±2 mmHg para o grupo controle e de 28±8 mmHg para o rupo treinado

(p<0,05). Já em relação à FC, os valores

máximos alcançados nos grupos

sedentário e treinado foram de 65±12 mmHg e de 30±20 m Hg respectivamente.

Durante o tilt, o

PAM foi de 10±4 mmHg para o grupo controle sedentário,

enquanto que o grupo treinado apresentou valor máximo de 23±6 mmHg (p<0,05)

Já na FC, o grupo sedentário apresentou valor de 60±10 bpm, e no grupo

treinado, o pico máximo foi de 30±20 bpm (p<0,05). Dessa maneira, esses dados

mostram um importante papel da modulação autonômica na manutenção das

funções cardiovasculares durante de

safios ortostáticos.

Alterações em função do tempo na pressão arterial méd a

(PAM) (A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), após administração de atropina

e propanolol no grupo sedentário (n=12) e treinado (n= As

setas indicam o

início das 4 fases do protocolo. * grupo treinado vs. upo controle

(sedentário) (p<0.05).

FIGURA 9

–

4. 11

. Anális e dos parâmetros cardiovas culares de pres são arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários o treinados por

natação,

submetidos ao estress e ortos tático e após pré

tratamento com L

NAME

As alterações cardiovasculares na PAM e FC após a infusão de L

AME

são mostradas nas figuras 10

A e B.

Após a infusão de L

NAME, os dois grupos experimentais (sedentário e

treinado) a

presentaram hipertensão e bradicardia, que se atenuou a fase do

contensor. No entanto na fase de tilt, a bradicardia inicial foi substituída por um

aumento na freqüência cardíaca que persistiu

até o fim do registro (figura 10

B),

sugerindo que o bloqueio

do NO não acarreta grandes alterações na manutenção

fásica da PA durante desafios ortostáticos.

Na fase do contensor, após a administração de L

NAME, o pico máximo da

PAM foi de 37

4 mmHg para o grupo sedentário, enquanto o grupo trein

apresentou como

valor máximo 44±11 mmHg.

Já na FC, o pico máximo no grupo

controle sedentário foi de

11±20 bpm, enquanto no grupo treinado esse valor foi

de 8±18 bpm, porém sem diferenças estatísticas.

Na fase do tilt, a PAM se mostrou tendência a ser maior no grupo tr

einado,

apresentando o pico máximo de 43±8 mmHg, enquanto o gr sedentário

apresentou o valor máximo de 36±3 mmHg. Já na FC, o pico máximo do grupo

treinado foi de 45±22 bpm, enquanto o grupo sedentário apresentou valor máximo

de 38±17 bpm.

Alterações em função do tempo na pressão arterial méd a

(PAM) (A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), após administração de L

NAME no grupo sedentário (n=11) e treinado (n=8). As setas indicam o início

das 4 fases do protocolo. * grupo trein

ado vs. grupo controle (sedentário)

(p<0.05).

FIGURA 10

–

4. 12

. Anális e dos parâmetros cardiovas culares de pres são arterial e

freqüência cardíaca em animais acordados sedentários o treinados por

natação, s ubmetidos ao estres s e ortostático e após pré

tratamento com

prazosin

As alterações cardiovasculares da PAM e FC, após a adm ção de

prazosin nos grupos controle sedentário e treina

do, são mostradas nas figuras 11

A e B.

Após a administração do bloqueador alfa

adrenérgico prazosin, o grupo

sedentário aprese

ntou tendência a uma maior queda da PAM, quando compar

com o grupo de animais treinados. Na fase do contensor ocorreu um grande

aumento na PAM no início da fase, especialmente para o grupo sedentário. Em

seguida, a PAM caiu para ambos os grupos e perman

eceu inferior aos valores

basais até o final da recuperação. Já na FC, o traçado de ambos os grupos foi

semelhante durante praticamente todo o registro, sendo que o grupo sedentário

apresentou um aumento da FC levemente maior do que o g upo treinado, com

xceção da fase de tilt, em que os traçados se sobrepõe , não evidenciando

alteração alguma. Esses dados sugerem que a participaç o periférica via

receptores alfa

adrenérgicos durante o estresse ortostático é importante para a

elevação da pressão arterial t

anto nos animais sedentários, quanto nos treinados.

O pico da queda da PAM na fase do contensor nos animai sedentários foi

6 mmHg, enquanto nos animais treinados a queda da PAM i menor, e

alcançou valores de

1±6 mmHg. O pico máximo da FC no gru

po sedentário

durante a fase do contensor foi de 109±25 bpm, enquant o grupo treinado

apresentou aumento de 93±23 bpm.

Na fase do tilt, a maior queda da PAM no grupo sedentário foi de

7±6

mmHg, enquanto no grupo treinado a queda da PAM foi de

7±7 mmHg.

Na FC o

pico máximo do grupo sedentário foi de 109±28 bpm, enquanto no grupo treinado

foi de 120±28 bpm.

Esses dados em conjunto mostram que a resposta ao estr sse ortostático é

diferentemente modulada no animal treinado em comparação ao animal

sedentár

io, e também que as respostas cardiovasculares durante o tilt são

dependentes do sistema vascular periférico, em ambos o rupos experimentais.

Alterações em função do tempo na pressão arterial méd a

(

PAM) (A) e na freqüência cardíaca (FC) (B), após administração de prazosin

no grupo sedentário (n=11) e treinado (n=9). As setas cam o início das 4

fases do protocolo. * grupo treinado vs. grupo control (sedentário) (p<0.05).

FIGURA 11

–

4. 13

. Modulação autonôm

ica durante o tes te de estres s e ortostático

A análise da variabilidade da freqüência cardíaca no d ínio da freqüência

permitiu caracterizar a modulação autonômica durante a realização do “tilt” teste

(figura

2). Durante a fase do “tilt” a variância tot

al mostrou

se aumentada nos

animais treinados (p<0,05). Em relação ao componente LF não se observou

diferença entre os grupos, no entanto o componente HF ostrou

se aumentado

nos animais treinados, evidenciando a predominância va al após treinamento

físico

durante o estresse ortostático (p<0,05).

Parâmetros espectrais da freqüência cardíaca em animais

sedentários (controle) e treinados antes e durante o “ teste. LF: faixa de

baixa freqüência absoluta, HF: faixa de alta

freqüência absoluta, LFun: faixa

de baixa freqüência normalizada, HFun: faixa de alta f eqüência normalizada.

* comparação entre sedentários e treinados (p<0,05); u sem interferência de

nenhum outro componente.

FIGURA

5. DISCUSSÃO

Os principais achados dest

e estudo foram: o treinamento físico promoveu

melhor responsividade parassimpática e menor estimulação simpática no grupo de

animais treinados

;

esses animais apresentaram maior dependência autonômi a

quando comparado com os animais sedentários, evidenciada

por

maior aumento

da PAM após bloqueio autonômico.

Nosso estudo mostrou que o efeito do

prazosin sob os animais treinados foi menor que nos an ais sedentários,

mostrando novamente modulação autonômica promovida pela atividade física.

Os mecanismos envol

vidos nas adaptações ao exercício físico são

complexos, e o equilíbrio entre seus efeitos benéficos e prejudiciais dependem, de

maneira importante, da intensidade e duração do exercí io. Os resultados do

presente trabalho mostraram que a atividade física p

romove bradicardia de

repouso, aumento do índice de massa muscular cardíaca, além de menor ganho

de peso corpóreo nos animais submetidos ao treinamento sico.

Sabe

se que o sistema nervoso autônomo é essencial para a m utenção

das funções cardiovasculare

s durante os desafios ortostáticos, e isso é bem

descrito pela literatura. Distúrbios nos mecanismos fisiológicos de compensação

da pressão arterial levam a intolerância ortostática, resentando como

conseqüência sintomas como síncope ou hipertensão ortos

tática. Diversos

estudos experimentais têm mostrado que a liberação de é importante para o

tônus vascular sistêmico de repouso, ou seja, pressão erial basal, no entanto,

não tem participação importante nas oscilações dinâmic s da pressão arterial

(CO

OKE,

., 2002), e suas ações são insignificantes ou até mesm ausentes

et al

na regulação simpática e resistência vascular durante tilt em humanos (CUI

., 2003). O presente trabalho utilizou animais acordad sem nenhuma

interferência da anestesia na

s funções cardiovasculares, desta forma, pode se

analisar os parâmetros cardiovasculares em sua integridade, avaliação que não é

possível sob o efeito de anestésicos.

Alguns estudos mostram que um treinamento físico aerób co de intensidade

baixa, como por

exemplo, a natação, induz a bradicardia de repouso, q e pode ser

considerada como um dos principais marcadores de efeti ade do treinamento

físico. Um dos mecanismos propostos para a diminuição a FC nos animais

treinados seria o aumento do tônus vagal c

ardíaco (De ANGELIS

., 2004).

Existem divergências na literatura sobre se o treinamento físico melhora ou

compromete a tolerância ortostática. Segundo alguns autores, o treinamento físico

de intensidade moderada aumenta a tolerância ortostáti a em in

divíduos que não

apresentavam uma alta tolerância inicial, sugerindo qu o treinamento pode ser

valioso para pacientes não treinados com ataques de síncope devido à

intolerância ortostática, melhorando os sintomas e aum o a tolerância

ortostática sem

comprometer a pressão sanguínea de repouso (MTINANGI &

HAINSWORTH, 1998; MTINANGI & HAINSWORTH, 2007). No ent

GABBETT

(2001) mostraram que no homem adulto saudável, uma melhor

obtida por treinamento de

, pode ocorrer sem compromete

r a

regulação da FC, PA, concentração de noradrenalina e v lume plasmático (VP)

durante um estresse ortostático. O treinamento físico de longo período promove o

aumento da modulação cardíaca autonômica, refletindo e melhor responsividade

parassimpática no

s indivíduos com esse tipo de treinamento, e isso é um

et al

endurance

indicativo de fator cardioprotetor, que pode diminuir susceptibilidade de

fibrilações ventriculares (UENO & MORITANI, 2003).

Segundo alguns autores, o treinamento físico está associado com menor

nsumo de oxigênio pelo músculo cardíaco, além de aumentar o volume de

ejeção (MEDEIROS

., 2004; WISLOFF

., 2001). Outros trabalhos indicam

que o treinamento físico por natação em ratos, além de promover perda de peso

corporal, também promove aume

nto de 12 a 31% no índice de massa muscular

cardíaca (SCHAIBLE

., 1979; EVANGELISTA

., 2003).

COSTES

. (

2004

)

avaliaram a variabilidade da freqüência cardíaca em

humanos em um grupo controle, e em um grupo de indivíd s portadores de

doença

pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), antes, e após um rograma de

treinamento físico, e relataram que a variabilidade da freqüência cardíaca caiu

drasticamente nos pacientes quando comparado com os controles, tanto antes

quanto após o treinamento físico, e

que o balanço autonômico não apresentou

alteração após o programa de treinamento físico. Estes dados estão em

desacordo com os encontrados em nosso trabalho, que mostrou uma maior

influência vagal nos animais treinados, quando compara o com os animais

sed

entários durante o estresse ortostático. No entanto, outros pesquisadores

observaram resultados semelhantes aos nossos em humano (LEE

., 2003;

UENO & MORITANI, 2003)

Nosso estudo investigou a participação de inibidores autonômicos e do NO,

nas respo

stas cardiovasculares em animais sedentários e treinados por natação

durante o estresse ortostático. Nossos dados mostraram que o SNA é essencial

na recuperação da FC durante o tilt, onde os animais c m bloqueio colinérgico e

et al

adrenérgico não apresentaram

aumento da FC durante o tilt, apresentando

valores mais altos de PAM. Em contrapartida, os animai sedentários que

receberam o veículo de solução salina apresentaram aum to dos valores de FC

nas fases do contensor e tilt, desta forma estabilizando a PAM.

O animal treinado

especialmente, já na fase do contensor, aumenta menos FC, a qual permaneceu

mais baixa que o sedentário na fase do tilt, evidenciando a dependência da

modulação autonômica cardíaca principalmente nos anima treinados.

O efeito de com

pensação do SNA é eliminado pela administração de

hexametonium (bloqueador ganglionar), e a ausência de feitos compensatórios

persiste mesmo quando a pressão arterial basal é restaurada a um nível controle,

ou por infusão de fenilefrina. A infusão de drog

as vasoativas e também a

hemorragia eliminam esses efeitos de compensação, como por exemplo, pela

inibição da função baroreflexa. Desta forma, os reflex autonômicos contribuem

substancialmente para a produção de efeitos compensatórios em ratos

anestesiad

os no estresse gravitacional imposto pelo tilt (HAKEMAN & SHERIFF,

2002). A função autonômica intacta e a pressão arterial basal normal são

necessárias para expressão de efeitos compensatórios. es dados estão de

acordo com os resultados do presente trab

alho, a não ser pela utilização de

fármacos anestésicos pelos autores, o que pode ter inf enciado na análise dos

parâmetros cardiovasculares. A literatura tem evidenci que a maioria dos

anestésicos interfere na atividade simpática e resistência vascula

r periférica

causando hipotensão, e que as análises baroreflexas sã prejudicadas pela

anestesia também, sendo recomendado que se possível se façam as análises

cardiovasculares em animais e humanos, no estado consc ente (NEUKIRCHEN &

KIENBAUM, 2008).

O t

reinamento físico aeróbico é conhecido

por promover redução da

freqüência cardíaca de repouso (bradicardia de repouso), que pode ser modulada

a partir de adaptações do SNA. Alguns autores especula que estas adaptações

possam ocorrer via modulação periféri

ca da atividade simpática. Ainda não está

claro, se a modulação simpática ocorre por redução do número ou da afinidade de

receptores

–

cardíacos ou por redução do fluxo central simpático ( XON

1992; STONE

., 1985). Dados do laboratório evid

enciaram que após este

mesmo protocolo de treinamento físico, o fluxo central simpático estaria atenuado,

caracterizado por uma menor resposta pressórica ao nív l do RVLm pela

administração local de L

glutamato (MARTINS

PINGE

., 2005). O nosso

trabalh

o demonstrou que os animais do grupo sedentário que receberam solução

salina apresentaram aumento na PAM, acompanhada de taquicardia na fase do

tilt. Os animais treinados apresentaram menor aumento a PAM com recuperação

da taquicardia mais rapidamente. Es

ses resultados corroboram a idéia de que

ocorre menor estimulação simpática nos animais treinad , e neste caso do tilt

atenuando as oscilações da PA e FC características do esse ortostático.

Nossos dados estão de acordo com RAFFAI e colaboradores (20

05), que

também usaram animais conscientes, e demonstraram em seu estudo que os

ratos respondem com uma leve, mais significante hipert ão arterial durante o

ortostatismo sustentado, e que essa resposta é independente do bloqueio da

síntese de NO. Os auto

res também sugerem que a hipertensão não é devida ao

et al

aumento da contratilidade do miocárdio ou alteração da ensibilidade baroreflexa,

nem devido ao estresse não

específico, mas provavelmente devido à ativação

simpática provocada por reflexos a gravidade,

os quais aumentam a resistência

periférica (RAFFAI

., 2006). Nesse trabalho (RAFFAI

2005) os autores

observaram que a elevação da PAM foi prevenida pela administração de prazosin.

O prazosin bloqueia a neurotransmissão alfa

1 adrenérgica no mú

sculo liso

vascular e conseqüentemente diminui a resistência vasc r periférica (RVP),

bloqueando a vasconstrição. Em nosso trabalho também usamos o bloqueador

prazosin, e observamos uma queda acentuada da PAM, aco panhada de

aumento da FC em ambos os gru

pos experimentais. Após a administração do

prazosin o grupo treinado apresentou menor queda da PA com menor

taquicardia também.

OGOH

(2006) avaliaram a responsividade baroreflexa durante o

estresse ortostático em humanos, e concluíram que dura e

a diminuição do

volume sanguíneo induzida pelo tilt, o controle barore exo carotídeo da FC é

mediado primariamente via atividade parassimpática, e ue a manutenção da

pressão arterial durante os desafios posturais é mediada primariamente por

regulação re

flexa arterial e cardiopulmonar da atividade simpática e seus efeitos

na vasculatura sistêmica.

É conhecido que o óxido nítrico (NO) tem papel importante na manutenção

da pressão arterial e fluxo sanguíneo em animais e em umanos. No entanto,

durante alte

rações posturais tem sido sugerido que o NO não participe de forma

relevante nas alterações cardiovasculares (CUI

., 2003; RAFFAI

., 2005;

COOKE,

., 2002). Também tem sido postulado que o treinamento sico

et al

et al.,

et al

aumenta a atividade da NOS e que e

m indivíduos treinados ocorrem aumentos ou,

em outros casos, diminuições de tolerância ortostática (SUREDA

., 2005;

GARDENGHI,

., 2007; MTINANGI & HAINSWORTH, 2007; GABBETT

2000).

Nossos dados mostraram uma resposta pressórica tônica o

s grupos

sedentários e treinados tratados com L

NAME (inibidor da cNOS), onde houve um

aumento dos valores de PAM em relação ao basal, acompanhados de bradicardia.

No grupo treinado, a administração de L

NAME, promoveu menor resposta

hipertensiva quando co

mparada ao grupo sedentário L

NAME, com uma tendência

a menores valores de FC. Vários estudos demonstraram que a administração

aguda de L

NAME promove aumento da PAM e que quando este inibidor é usado

de forma crônica (STRUNK

., 2001), ocorre hiperten

são em ratos normais

(HUSAIN, 2004). Existem consideráveis evidências que indicam que o NO exerce

um efeito inibitório no controle simpático da função c aca tanto em animais

controle quanto em animais treinados. Vários trabalhos têm sugerido que o uso d

inibidores da eNOS ou nNOS aumentam a liberação de nor frina durante a

estimulação simpática em corações isolados de ratos, s que este efeito

persiste mesmo em preparações onde o endotélio foi ret ado, sugerindo assim,

que a possível fonte de NO

possa ser proveniente da via neuronal (SCHWARZ

., 1995; SEARS

., 1998). Estes resultados indicam que o treinamento físico

aumenta a síntese e liberação de NO, e que este pode c tribuir para a redução

da atividade simpática e conseqüente atenuaç

ão das respostas pressoras

observadas no grupo treinado pré

tratado com L

NAME, quando comparado ao

grupo sedentário. SPIEKER

(

2000

)

observaram em seu trabalho aumento da

et al

pressão sistólica em 24 mmHg, e na pressão diastólica, de 12 mmHg, após

admini

stração de L

NMMA, o inibidor também preveniu o aumento compensatório

da freqüência cardíaca, mas não a atividade nervosa simpática, durante estresse

ortostático, demonstrando uma alteração altamente específica na regulação

baroceptora da freqüência cardía

ca, mas não na atividade muscular simpática.

Esses resultados reproduzem alterações da regulação da função baroreflexa da

freqüência cardíaca em condições patológicas como, por exemplo, disfunção

endotelial, hipertensão arterial e falência crônica do miocá

rdio. A literatura tem

mostrado que o treinamento físico leva ao aumento da e pressão das enzimas

constitutivas da NOS em vários tecidos (SESSA

., 1994; McCALLISTER &

LAUGHLIN, 2006; HUSAIN, 2004; ZHENG

., 2005; VASSILAKOPOULOS

., 2003). Em

bora não tenhamos realizado testes de quantificação da expressão

gênica ou síntese protéica da NOS, nossos dados após b io com atropina,

evidencia

ram

maior aumento na PAM nos animais treinados e caracterizando um

tônus vasodilatador aumentado, sugerem

que o NO tenha um papel primordial na

manutenção do tônus cardiovascular nos animais treinad . Nossos dados estão

de acordo com outros autores, que mostraram em seus tr balhos que o NO não

apresenta participação importante sobre a atividade simpática dura

nte o tilt (CUI

., 2003; RAFFAI

., 2005; COOKE,

., 2002).

No entanto, no que diz respeito às modulações fásicas, outros sistemas

parecem desempenhar funções mais importantes do que o O durante os

desafios ortostáticos. BORST

. (1982)

concluíram em seu trabalho que as

alterações ativas e passivas em resposta aos desafios urais iniciais resultam

em diferentes efeitos cardiovasculares, e que o “comando central”, os receptores

et al

musculares, os receptores de alta e baixa pressão, e os nív

eis de catecolaminas

plasmáticas provavelmente estão todos envolvidos nas r as iniciais da FC ao

ortostatismo.

Em resumo, as adaptações cardiovasculares promovidas p treinamento

físico parecem ser benéficas, atenuando as anormalidades observadas d

urante o

protocolo de estresse ortostático. Os animais treinados apresentaram bradicardia

de repouso, e a modulação autonômica mostrou

se importante na reatividade da

FC durante o tilt, para a estabilização da PAM. Além disso, o sistema vascular

periférico

mostrou

se importante na manutenção do tônus vascular, durante o tilt,

pois quando bloqueada a vasoconstrição pela administra ão de prazosin, os

animais apresentaram acentuada queda da PAM. O NO mostrou

se eficiente

apenas na manutenção do tônus vascular

sistêmico, enquanto que nas oscilações

dinâmicas da pressão arterial não é de essencial importância. No entanto, futuros

estudos serão necessários para a compreensão dos mecan smos e sistemas

envolvidos na complexa manutenção das funções cardiova culares d

urante os

desafios ortostáticos.

6. CONCLUSÕES

O protocolo de estresse ortostático mostrou

se uma eficiente ferramenta

para observação e análise das alterações das funções c vasculares durante o

estresse ortostático.

As alterações promovidas

pelo treinamento físico mostraram

se benéficas,

no sentido de se contrapor às a

lterações

cardiovasculares observadas durante o

estresse ortostático.

O treinamento físico promoveu bradicardia de repouso, onsiderada

clinicamente um fator cardioprotetor. Al

ém disso, o SNA íntegro se mostrou muito

importante para as respostas compensatórias durante de afios ortostáticos, assim

como o sistema vascular periférico que também modula a manutenção das

funções cardiovasculares, levando a hipertensão ortost ica dura

nte o tilt, e isso é

prevenido por uma maior modulação vagal promovida pelo treinamento físico. No

entanto, no

animal treinado

ocorre aumento da atividade vagal e / ou diminuição

da atividade simpática

O NO parece desempenhar um importante papel na modul

ação das

funções cardiovasculares

de repouso, e também na fase de recuperação da

taquicardia

, porém não apresenta papel significativo durante as m dulações

dinâmicas das funções cardiovasculares

, como por exemplo, durante o estresse

ortostático.

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