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RESUMO
Estudo Comparativo de Parâmetros Elétricos na Absorção de Substratos Na
+
/H
+
-
Dependentes em Epitélio Jejunal e Ileal de Coelho em Câmaras de Ussing
Eduardo Augusto Torres da Silveira. Orientador: Manassés Claudino Fonteles. Depar-
tamento de Fisiologia e Farmacologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal
do Ceará
A cólera é uma doença que se tornou endêmica no Nordeste do Brasil
após a pandemia iniciada no Peru em 1991. A toxina do Vibrio cholerae (TC) causa
potente ação secretória no intestino delgado, podendo levar a desequilíbrio hidro-
eletrolítico e choque hipovolêmico nos pacientes com cólera. Postulamos que a admi-
nistração de substratos, tais como aminoácidos e di-peptídeos à base de glutamina,
possa aumentar a absorção de sódio e água no intestino, reduzindo parcialmente as
perdas hidro-eletrolíticas na doença. Este trabalho tem como objetivo estudar a farma-
codinâmica da absorção de substratos Na
+
e/ou H
+
-dependentes no intestino delgado
de coelho normal e naquele pré-tratado com a TC. A administração de substratos com
mecanismos de absorção Na
+
-dependentes pode contrabalançar parcialmente as perdas
hídricas e eletrolíticas. Outros substratos, tais como os di- e tri-peptídeos, que apresen-
tam mecanismos de absorção próton-dependentes, também possuem propriedades se-
melhantes. Estas reflexões nos levaram a estudar os efeitos da toxina de cólera sobre
os parâmetros elétricos de dois segmentos intestinais (jejuno e íleo). Alças de jejuno
proximal e de íleo distal foram isoladas in vivo e injetadas com 5 ml de toxina de cóle-
ra (1 µg/ml) em solução fisiológica (grupo experimental) ou igual volume de solução
fisiológica (grupo controle). Após 1 hora de incubação com a toxina, as alças foram
retiradas, dissecadas da membrana serosa e abertas. Os fragmentos planos foram mon-
tados em câmaras de perfusão com temperatura e oxigenação controladas. O lado mu-
coso foi perfundido por solução sem glicose (substituída por manitol), enquanto que o
lado seroso por solução glicosada. Após estabilização, foram adicionados cumulativa-
mente substratos em concentrações que variam de 1x10
-5
a 1,7x10
-3
M. Os parâmetros
elétricos corrente de curto-circuito (i
cc
), diferença de potencial transepitelial (V
TE
) e
resistência transepitelial (R
TE
) foram medidos em câmaras de Ussing, antes e durante o
período de adição de substratos. Foi observado que: 1) a toxina de cólera aumentou
significativamente estes parâmetros, com exceção da R
TE
, nos fragmentos de íleo; 2) a
adição de substratos de absorção Na
+
-dependentes nos fragmentos pré-incubados com
toxina de cólera sempre provocou um aumento da R
TE
significativamente maior do que
aquele observado nos fragmentos controle, o mesmo ocorrendo com relação à V
TE
,
mas com redução da i
cc
; e 3) o di-peptídeo alanil-glutamina não causou alteração na
R
TE
, mas aumentou significativamente a i
cc
tanto nas preparações normais como nas
pré-incubadas. Esses resultados indicam uma possível ligação entre os mecanismos de
transporte de substratos Na
+
-dependentes e os mecanismos reguladores da resistência
paracelular, fenômeno não observado na absorção do substrato H
+
-dependente.