( PDF ) Avaliação do potencial antimicrobiano e citotóxico de espécies vegetais do Cerrado da Região Centro-Oeste

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IVANA MARIA PÓVOA VIOLANTE

Avaliação do potencial antimicrobiano e

citotóxico de espécies vegetais do Cerrado

da Região Centro-Oeste

CAMPO GRANDE

2008

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IVANA MARIA PÓVOA VIOLANTE

Avaliação do potencial antimicrobiano e

citotóxico de espécies vegetais do Cerrado

da Região Centro-Oeste

Dissertação apresentada ao Curso de Mestrado em

Saúde e Desenvolvimento na Região Centro-Oeste

da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul –

UFMS, para obtenção do título de Mestre.

Orientadora: Profa. Dra. Fernanda Rodrigues Garcez

Co-orientadora: Profa. Dra. Marilene Rodrigues Chang

CAMPO GRANDE

2008

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL

Reitor

Dr. MANOEL PERÓ

Pró-Reitora de Pesquisa e Pós-Graduação

Profa. Dra. Célia Maria da Silva Oliveira

FICHA CATALOGRÁFICA

Dados Internacionais para Catalogação na Publicação (CIP)

VIOLANTE, Ivana Maria Póvoa.

Avaliação do potencial antimicrobiano e citotóxico de espécies

vegetais do Cerrado da Região Centro-Oeste/ Ivana Maria Póvoa

Violante. Campo Grande: UFMS, 2008.

89f.

Dissertação apresentada à Universidade Federal de Mato

Grosso do Sul, para obtenção do título de Mestre em Saúde e

Desenvolvimento da Região Centro Oeste.

Orientadora: Profa. Dra. Fernanda Rodrigues Garcez

1. Cerrado. 2. Plantas Medicinais. 3. Atividade antimicrobiana

in vitro. 4. Atividade citotóxica

I.Avaliação do potencial antimicrobiano e citotóxico de

extratos e frações de espécies vegetais do Cerrado da Região

Centro-Oeste II. Violante, Ivana Maria Póvoa. III. Universidade

Federal de Mato Grosso do Sul

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UFMS – UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL

IVANA MARIA PÓVOA VIOLANTE

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTIMICROBIANO E CITOTÓXICO DE

ESPÉCIES VEGETAIS DO CERRADO DA REGIÃO CENTRO-OESTE

BANCA EXAMINADORA

__________________________________

Profa. Dra. Fernanda Rodrigues Garcez

Orientadora

__________________________________

Profa. Dra. Rosane Christine Hahn

Titular/ UFMT

__________________________________

Profa. Dra. Lidilhone Hamerski

Titular/ UFMS

__________________________________

Profa. Dra. Neli Kika Honda

Suplente / UFMS

Campo Grande, ____de _________ de 2008 NOTA FINAL: _________________.

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“Mestre não é sempre aquele que ensina,

de repente é aquele que aprende”.

Guimarães Rosa

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DEDICATÓRIA

Ao meu grande Amor, Carlos Alberto, amigo, cúmplice e esposo

pela paciência e compreensão por tanta ausência, com todo o meu

amor e carinho.

Aos meus pais, Riva e Irma, exemplos de luta e de vida, pelo

apoio e por terem permanecido ao meu lado.

A minha avó, Anna Maria, que com seus 84 anos de vida,

continua demonstrando que a força de vontade deve fazer parte da

vida daqueles que querem continuar o caminho.

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AGRADECIMENTOS

A minha orientadora, Profa. Dra. Fernanda Rodrigues Garcez,

que sempre se mostrou disposta a repassar seu conhecimento com

profissionalismo e competência e, por acreditar na minha possibilidade

de vencer.

A Universidade Federal de Mato Grosso do Sul pela

oportunidade de participar do Curso de Pós Graduação em Saúde e

Desenvolvimento na Região Centro Oeste.

A Profa. Dra. Marilene Rodrigues Chang pela contribuição

prestada.

A Profa. e amiga Ilza Martha de Souza, pelo apoio e incentivo.

Com admiração e eterno agradecimento.

A minha amiga e colega de trabalho Profa Albina de Fátima

Silva Ramalho, pelo apoio e pela compreensão sempre que se fez

necessário o meu afastamento. Meu agradecimento em especial.

A minha amiga Ana Lúcia Batista, pela disposição em colaborar,

pela troca de experiências e agradável convivência.

Ao Prof. Dr. Márcio Ferrari pela colaboração na correção do

projeto e pelas palavras de otimismo e incentivo.

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Ao Prof. Dr. Antonio Carlos Pizzolitto, por seus ensinamentos e

exemplo de profissionalismo e humanismo.

A Profa. Dra. Lidilhone Hamerski pelo apoio e estímulo.

Ao Prof. Dr. Walmir Silva Garcez pelas sugestões prestadas.

Ao técnico Libério Amorin, do Instituto de Biociências da

Universidade Federal de Mato Grosso pela colaboração na coleta das

plantas.

As técnicas, Débora, Rita, D.Lúcia e Marisa, da Universidade

Federal de Mato Grosso do Sul, pela disposição em colaborar.

Ao técnico Geraldo Neto, da Universidade de Cuiabá, pelo

auxílio constante.

A Banca Examinadora, Profa. Dra. Rosane Christine Hahn,

Profa. Dra. Lidilhone Hamerski e Profa. Dra. Neli Kika Honda, pela

disponibilidade e análise deste trabalho.

A Faculdade de Farmácia e Bioquímica da Universidade de

Cuiabá, pelo apoio institucional.

Aos meus sogros, Fernando e Hilda pelo carinho e acolhimento.

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Um agradecimento especial aos meus cunhados Fábio e

Marilene, pela amizade, pelo companheirismo e por estarem presentes

em momentos difíceis.

Ao meu cunhado Sérgio pelas atitudes prestativas.

Ao meu irmão Netinho, pelo incentivo e amizade.

A toda minha família, pelo carinho e estímulo que sempre me

ofereceram.

A todos aqueles que direta ou indiretamente contribuíram para

minha realização.

A Deus, que dá sentido a tudo.

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SUMÁRIO

RESUMO

ABSTRACT

LISTA DE FIGURAS

LISTA DE TABELAS

1 INTRODUÇÃO.................................................................................................

2 REFERENCIAL TEÓRICO............................................................................

2.1 DOENÇAS INFECCIOSAS............................................................................

2.1.1 Microrganismos ..........................................................................................

2.1.1.1 Bactérias ....................................................................................................

2.1.1.1.1 Bactérias Gram-positivas........................................................................ 18

2.1.1.1.1 Bactérias Gram-negativas........................................................................

2.1.1.2 Fungos .......................................................................................................

2.2 TERAPÊUTICA ANTIMICROBIANA .........................................................

2.3 RESISTÊNCIA MICROBIANA .....................................................................

2.4 PLANTAS MEDICINAIS ..............................................................................

2.5 FAMÍLIA BURSERACEAE- GÊNERO PROTIUM......................................

2.6 FAMÍLIA ERYTHROXYLACEAE - GÊNERO ERYTHROXYLLUM ......

2.7 FAMÍLIA LAMIACEAE - GÊNERO HYPTIS .......................................................

2.8 FAMÍLIA PROTEACEAE - GÊNERO ROUPALA ......................................

2.9 FAMÍLIA SIMAROUBACEAE - GÊNERO SIMAROUBA ........................

2.10 FAMÍLIA STERCULIACEAE - GÊNERO GUAZUMA ............................

2.11 TESTES PARA DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE

ANTIMICROBIANA ............................................................................................

2.12 TESTES PARA DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE CITOTÓXICA .....

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3 OBJETIVOS......................................................................................................

3.1 OBJETIVO GERAL.........................................................................................

3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS...........................................................................

4 MATERIAIS E MÉTODOS.............................................................................

4.1 COLETA E IDENTIFICAÇÃO DAS ESPÉCIES VEGETAIS...................... 43

4.2 OBTENÇÃO DOS EXTRATOS BRUTOS ETANÓLICOS ..........................

4.3 OBTENÇÃO DAS FRAÇÕES .......................................................................

4.4 BIOENSAIOS DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA IN VITRO .............

4.4.1 Microrganismos utilizados .......................................................................................

4.4.2 Meios de cultura .........................................................................................

4.4.3 Padronização do inóculo ............................................................................

4.4.3.1 Preparo do inóculo bacteriano ...................................................................

4.4.3.2 Preparo do inóculo dos fungos leveduriformes .........................................

4.4.4 Método da microdiluição – determinação da concentração inibitória

mínima ..................................................................................................................

4.4.5 Ensaio da atividade citotóxica ...................................................................

5 RESULTADOS E DISCUSSÃO......................................................................

5.1 AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA .......................................

5.2 AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIBACTERIANA ...............................

5.3 AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE CITOTÓXICA...........................................

6 CONCLUSÕES..................................................................................................

7 REFERÊNCIAS................................................................................................

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RESUMO

O Cerrado brasileiro possui uma vegetação heterogênea cuja biodiversidade

taxonômica é ainda maior do que a floresta Amazônica, com mais de 7000 espécies nativas de

plantas vasculares. Devido a essa notável diversificação florística, tem-se observado um

crescente interesse na investigação de plantas medicinais do Cerrado, como fonte de

compostos bioativos. No presente trabalho, seis extratos etanólicos e vinte e quatro frações

resultantes da partição inicial de extratos etanólicos brutos de plantas selecionadas do Cerrado

da região Centro Oeste do Brasil pertencentes a seis famílias diferentes Erythroxylum

suberosum (Erythroxylaceae), Guazuma ulmifolia (Sterculiaceae), Hyptis cana (Lamiaceae),

Protium heptaphyllum (Burseraceae), Roupala brasiliensis (Proteaceae) e Simarouba

versicolor (Simaroubaceae), utilizadas na medicina tradicional no tratamento de doenças

infecciosas e outras condições médicas, foram investigados para determinação de suas

atividades antibacteriana, antifúngica e citotóxica, in vitro. A avaliação das atividades

antifúngica e antibacteriana foi realizada utilizando-se o método da microdiluição em caldo,

frente a seis cepas fúngicas padrão (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis,

C. tropicalis e Cryptococcus neoformans) e três cepas padrão de bactérias Gram-positivas e

duas cepas Gram-negativas (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas

aeruginosa, Enterococcus faecalis, e Staphylococcus aureus). A avaliação da atividade

citotóxica foi realizada utilizando-se o teste de letalidade sobre larvas de Artemia salina.

Todas as plantas investigadas apresentaram significativa atividade antimicrobiana e/ou

citotóxica, permitindo a possibilidade de se encontrar novos e eficazes compostos

antimicrobianos e/ou antitumorais.

Palavras-chave: cerrado; produtos naturais; atividade antimicrobiana in vitro, atividade

citotóxica.

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ABSTRACT

The Brazilian Cerrado vegetation has a heterogeneous assortment of vegetation types whose

biodiversity is even greater than that of the Amazon rainforest, with more than 7000 native

species of vascular plants. Due to this notable floristic diversification, there has seen a

growing interest in the research on medicinal plants of the Cerrado as a source of bioactive

compounds. In the present work, ethanol extracts from six selected species from the Cerrado

of the Central-Western region of Brazil belonging to six different families Erythroxylum

suberosum (Erythroxylaceae), Guazuma ulmifolia (Sterculiaceae), Hyptis cana (Lamiaceae),

Protium heptaphyllum (Burseraceae), Roupala brasiliensis (Proteaceae) and Simarouba

versicolor (Simaroubaceae), used in traditional medicine for the treatment of infectious

diseases and other medical conditions, as well as the hexane, dichloromethane, ethyl acetate

and methanol-water 1:1 solube fractions resulting from partition of these crude ethanol

extracts were investigated for their antibacterial, antifungal and cytotoxic activities in vitro.

The antifungal and antibacterial activities were determined by the broth microdilution assay,

against six standard fungal strains (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis,

C. tropicalis and Cryptococcus neoformans), three standard Gram-positive and – negative two

bacterial strains (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa,

Enterococcus faecalis and Staphylococcus aureus) and the evaluation of cytotoxic activity

was performed using the brine shrimp (Artemia salina) lethality bioassay. All plants

investigated showed significant antimicrobial and / or cytotoxic activities, allowing the

possibility of finding and effective antimicrobial and / or antitumour compounds.

Key-words: cerrado; natural products; antimicrobial activity in vitro; cytotoxic activity.

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LISTA DE FIGURAS

Figura 1 -

Fotos da espécie vegetal Protium heptaphyllum......................................

Figura 2 -

Foto da espécie vegetal Erythroxyllum suberosum .................................

Figura 3 -

Foto da espécie vegetal Hyptis cana ........................................................

Figura 4 -

Foto da espécie vegetal Roupala brasiliensis ..........................................

Figura 5 -

Fotos da espécie vegetal Simarouba versicolor ......................................

Figura 6 -

Fotos da espécie vegetal Guazuma ulmifolia... .......................................

Figura 7 -

Esquema geral para da obtenção dos extratos e das fases obtidas por

partição das plantas pesquisadas ..............................................................

Figura 8 -

Esquema das diluições dos extratos e das frações das plantas

pesquisadas...............................................................................................

Figura 9 -

Esquema da técnica da microdiluição para determinação da CIM ..........

Figura 10 -

Fotos das microplacas utilizadas para determinação das CIMs dos

extratos e das frações................................................................................

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LISTA DE TABELAS

Tabela 1 -

Identificação das famílias e espécies vegetais, nomes populares e

utilização na medicina tradicional............................................................

Tabela 2 -

Espécies coletadas, dados botânicos, locais de coleta, parte coletada e

números de registro no Herbário Central da UFMT...............................

Tabela 3 -

Espécies vegetais, massa das plantas coletadas, massa dos extratos

etanólicos e das fases hexânica, diclorometânica, acetato de etila e

hidrometanólica........................................................................................

Tabela 4 -

Atividade antifúngica de extratos brutos e frações de plantas do

Cerrado Brasileiro.....................................................................................

Tabela 5 -

Atividade antibacteriana de extratos brutos e frações de plantas do

Cerrado Brasileiro ....................................................................................

Tabela 6 -

Atividade citotóxica para Artemia salina dos extratos brutos e frações

de plantas do Cerrado Brasileiro .............................................................

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1 INTRODUÇÃO

Desde tempos remotos o homem busca, através das plantas medicinais, a cura ou o

alívio para suas doenças.

Atualmente, a pesquisa sobre plantas medicinais, sob diferentes abordagens,

priorizando inclusive a interdisciplinaridade, e respeitando o conhecimento transmitido

através das gerações, tem merecido especial atenção por parte de estudiosos preocupados com

o potencial da rica biodiversidade vegetal (GUARIM NETO, 2006).

Muitas classes de compostos orgânicos têm demonstrado promissores efeitos

biológicos e diversos fitoconstituintes apresentam potência similar ou superior à de um

fármaco sintético (CECHINEL FILHO et al, 2003).

As propriedades antimicrobianas de substâncias presentes em extratos obtidos de

plantas a partir do seu metabolismo secundário são reconhecidas empiricamente há séculos e

hoje se busca comprovar essas atividades cientificamente (MARTÍNEZ et al., 1996;

NAVARRO et al., 1996; MAHASNEH; ADEL; EL-OQLAH, 1999; AHMAD; AND BEG,

2001; DUARTE et al., 2005).

Ainda que as indústrias farmacêuticas venham produzindo um número de novos

antimicrobianos nas últimas décadas, tem-se observado um aumento da resistência de

diversos microrganismos frente as diversas drogas (BERTINI, et al., 2005).

O Brasil detém a maior biodiversidade do planeta e o bioma cerrado contém diversas

plantas vasculares, diversas delas com alto valor alimentício e medicinal (SOUZA; FELFINI,

2006).

No presente trabalho, seis extratos etanólicos e vinte e quatro frações resultantes da

partição inicial dos extratos etanólicos brutos de plantas selecionadas do Cerrado da região

Centro Oeste do Brasil pertencentes a seis famílias diferentes, Erythroxylum suberosum

(Erythroxylaceae), Guazuma ulmifolia (Sterculiaceae), Hyptis cana (Lamiaceae), Protium

heptaphyllum (Burseraceae), Roupala brasiliensis (Proteaceae) e Simarouba versicolor

(Simaroubaceae) e utilizadas na medicina tradicional no tratamento de doenças infecciosas e

outras condições médicas foram investigados para determinação de suas atividades

antibacteriana, antifúngica e citotóxica, in vitro.

Os resultados apresentaram uma expressiva contribuição para a caracterização da

atividade antimicrobiana e citotóxica dos extratos e das frações de plantas da região centro-

oeste, utilizadas na medicina tradicional.

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2 REFERENCIAL TEÓRICO

2.1 DOENÇAS INFECCIOSAS

Uma definição ampla de infecção inclui necessariamente a presença e a multiplicação

de microrganismos, tais como bactérias, fungos, protozoários e vírus, em um hospedeiro vivo,

com estimulação de uma resposta, podendo ser localizada e/ou generalizada (KONEMAN et

al., 2001).

A infecção, de forma geral, é uma das mais importantes desordens de saúde que

acometem a humanidade. É uma das patologias mais freqüentes nas consultas dos centros de

saúde e uma das maiores preocupações nos hospitais, resultando no aumento da morbidade,

mortalidade e custos para o sistema de saúde (COHEN, 1992; NASSARALLA, 1997).

2.1.1 Microrganismos

2.1.1.1 Bactérias

As bactérias são seres procarióticos que se reproduzem por divisão assexuada. São

formadas por várias estruturas, porém há uma estrutura essencial, a membrana citoplasmática.

A maioria das bactérias possui externamente à membrana uma espessa e rígida camada, a

parede celular, que é extremamente resistente. Envolvendo a parede, pode ocorrer uma

terceira camada, a cápsula. No interior da célula, se encontram o citoplasma, núcleo e

diversos grânulos. Partindo da superfície, pode haver flagelos e fímbrias (JUNQUEIRA;

CARNEIRO, 1997; MURRAY et al., 2002). Conforme as características da parede celular, as

bactérias podem ser classificadas em Gram-positivas ou Gram-negativas. As diferenças estão

baseadas nas suas propriedades de permeabilidade e nos componentes de superfície

(SCHAECHTER et al., 2002).

O principal componente estrutural da parede celular é o peptideoglicano, um polímero

misto de açúcares e aminoácidos. Nas bactérias Gram-positivas o peptideoglicano forma uma

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camada espessa (20-80nm), constituindo uma estrutura extremamente forte em tensão, sendo

menos espessa (5-10nm) nas Gram-negativas e consequentemente, mais frágil. Contudo, a

parede na célula Gram-negativa é constituída por estruturas complexas, que a envolvem

externamente, como as lipoproteínas, membrana externa e os lipopolissacarídeos (TRABULSI

et al., 1999).

O método da coloração de Gram permite a separação de populações bacterianas em

Gram-positivas e Gram-negativas, bem como determinação da morfologia. Tanto bactérias

Gram-positivas quanto Gram-negativas absorvem de maneira idêntica o corante primário

cristal violeta e o fixador lugol, adquirindo uma coloração violeta devido à formação de um

complexo cristal violeta-iodo insolúvel, porém quando submetidas ao tratamento com o

solvente orgânico etanol-acetona (1:1), este dissolve a porção lipídica das membranas

externas das bactérias Gram-negativas, descorando as células. Por outro lado, o solvente

desidrata as espessas paredes celulares das bactérias Gram-positivas, provocando contração

dos poros do peptideoglicano; o corante primário é retido e as células permanecem coradas.

Posteriormente, quando tratadas com o corante secundário, a fucsina básica e, observadas ao

microscópio, as células Gram-positivas aparecerão coradas em violeta escuro e as Gram-

negativas em vermelho ou rosa escuro (MIMS et al., 1999).

Como fatores de ataque ou agressão, as células Gram-positivas e Gram-negativas se

caracterizam por diferentes graus de virulência. As Gram-negativas são constituídas por uma

endotoxina, que é o lipopolissacarídeo, maior fator de virulência, que lhes confere

significativa patogenicidade, enquanto que nas Gram-positivas a exotoxina, composta pelo

ácido lipoteicóico, que tem como característica principal se aderir às membranas celulares,

particularmente de linfócitos e macrófagos (PECORA; GUERISOLI; ESTRELA, 1997).

2.1.1.1.1 Bactérias Gram-positivas

Staphylococcus aureus são cocos Gram-positivos que fazem parte da microbiota da

pele e mucosas, sendo os agentes mais comuns de infecções piogênicas, como foliculites,

furunculoses, impetigos e outras. Além das infecções piogênicas, podem causar intoxicações

alimentares, provocadas pela ingestão de enterotoxinas previamente formadas no alimento

contaminado e, na medicina veterinária é o prevalente agente causal de mastites no gado

(PERESI et al., 2007; PETRONE; BALDASSI; BIDOIA, 2004; TRABULSI et al., 1999).

Este microrganismo tem ocupado um lugar de destaque na etiologia das infecções hospitalares

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e sua alta versatilidade em adquirir resistência aos antimicrobianos tornou-se uma

preocupação universal. Segundo Almeida et al. (2007), sua prevalência nas infecções

hospitalares varia entre 17% a 26%, sendo que aproximadamente 70% a 100% são causadas

por amostras multirresistentes.

Enterococcus faecalis é uma bactéria Gram-positiva que habita o trato gastrintestinal

de humanos e animais, sendo encontrada também no trato geniturinário e na cavidade oral de

humanos, em vegetais, superfícies aquosas, solo e alimentos. Outras espécies do gênero

Enterococcus também podem provocar infecções (MARQUES, 2004). Sua patogenicidade

está relacionada aos altos níveis de resistência que tem apresentado aos antibióticos,

principalmente em pacientes com infecções sistêmicas graves (CEREDA et al., 1997;

CEREDA et al., 2001).

2.1.1.1.2 Bactérias Gram-negativas

Escherichia coli é um bacilo Gram-negativo anaeróbio facultativo, sendo a espécie

mais comumente isolada nos laboratórios clínicos e associadas a diversas patologias

infecciosas. É a espécie comensal mais comum da microbiota fecal respondendo por 80% a

85% de todos os episódios de cistite não-complicada e de pielonefrite em mulheres, sendo

observado um aumento nos níveis de resistência de cepas deste patógeno, particularmente

nessas infecções do trato urinário (KONEMAN et al., 2001; LOPES et al., 1998; PRADO et

al., 2001; BARRETA; IÑIGUEZ; SANCHES, 2003).

Klebsiella pneumoniae é um bacilo Gram-negativo, podendo ser encontrado em trato

respiratório alto, gastrintestinal e urinário. Constitui um importante fator de infecções

comunitárias e hospitalares, frequentemente causando pneumonia, infecção urinária e

septicemia, principalmente em unidades pediátricas neonatais e pacientes

imunocomprometidos (CASSETTARI et al., 2006; MENEZES et al., 2007).

Pseudomonas aeruginosa é um bastonete Gram-negativo não fermentador, encontrado

em ambientes úmidos, como água, solo, plantas e detritos. É um patógeno oportunista

causador de bacteremias, principalmente em pacientes imunocomprometidos, vítimas de

queimaduras, pneumonias e portadores de infecções urinárias associadas ao uso de catéteres,

especialmente em unidades de terapia intensiva, permanecendo como um dos mais

prevalentes agentes de infecções hospitalares em todo o mundo. (ÁLVAREZ et al., 2005;

ARRUDA, 1998; TORRES et al., 2006).

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1.1.1.2 Fungos

Os fungos são organismos eucarióticos que apresentam uma estrutura celular mais

complexa do que as bactérias, porém com características semelhantes às células hospedeiras,

o que torna difícil a elaboração de estratégias terapêuticas específicas dirigidas contra os

parasitos que sejam atóxicas ao hospedeiro (SCHAECHTER et al., 2002). Possuem uma

parede celular rígida que determina a forma e garante a integridade da célula fúngica

protegendo-a de choques osmóticos, composta por várias camadas de quitina embebidas em

uma matriz de polissacarídeos complexos, glicoproteínas, sais inorgânicos e pigmentos, que

variam de acordo com a espécie (TRABULSI et al., 1999).

Os fungos patogênicos são, em sua maioria, exógenos, constituindo-se a água, o solo e

os resíduos orgânicos seus habitats naturais. Os fungos patogênicos que causam infecções em

humanos possuem características que permitem uma classificação em quatro grupos de acordo

com os tecidos primários que colonizam: agentes fúngicos que causam infecções superficiais,

infecções cutâneas, subcutâneas e sistêmicas (MURRAY et al, 2002).

Nas últimas décadas, a ocorrência de micoses causadas tanto por fungos oportunistas

como por fungos naturalmente patogênicos tem aumentado significativamente, elevando a

taxa de morbidade e mortalidade, principalmente em pacientes imunossuprimidos, ou quando

há outros fatores predisponentes, patológicos, fisiológicos, mecânicos ou iatrogênicos, que

alteram as condições entre o hospedeiro e a microbiota autóctone (BONIFÁCIO E SOUZA et

al., 1990; MIRANDA et al., 2003).

A espécie mais prevalente nas infecções fúngicas ainda é Candida albicans, podendo

ser fatal em indivíduos imunocomprometidos (MENEZES et al., 2002; CROCCO, et al.,

2004; WECKESSER et al., 2007). As candidíases estão freqüentemente relacionadas como

causa de uma grande variedade de infecções micóticas agudas, subagudas ou crônicas,

podendo se localizar na pele, cavidade oral, unhas, mucosas, órgãos internos e eventualmente

causar septicemia, endocardite, meningite pielonefrite (CALDERONI; FONZI, 2001; LACAZ

et al., 1991).

Além de C. albicans outras espécies têm emergido como agentes etiológicos

relevantes, destacando-se C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei e C. lusitaniae, em

percentuais que variam geograficamente (ALVES; OLIVEIRA; SANTURIO, 2000), bem

como, espécies dos gêneros Cryptococcus e Histoplasma, causadores de criptococose e

histoplasmose. (PHONGPAICHIT; SUBHADHIRASAKUL; WATTANAPIROMSAKUL,

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2005). A criptococose é considerada uma infecção fúngica sistêmica oportunista, que vem

assumindo papel relevante, por ser comum em pacientes com síndrome da imunodeficiência

humana adquirida (SIDA), sendo a espécie Cryptococcus neoformans a de maior

predominância nesta população (FERNANDES et al., 2000).

1.2 TERAPÊUTICA ANTIMICROBIANA

O princípio básico da terapia antinfecciosa é a determinação do agente causal da

infecção e de sua susceptibilidade aos antimicrobianos (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 1998).

A partir do desenvolvimento das sulfonamidas, na década de 1930, da penicilina,

estreptomicina e do cloranfenicol em 1940, novas classes de agentes antibacterianos foram

desenvolvidas, como as tetraciclinas, quinolonas e os aminoglicosídeos (NORRBY; NORD,

2005).

Existem propriedades que devem ser comuns às diversas drogas antimicrobianas: a)

apresentar toxicidade seletiva, ou seja, deve agir apenas no microrganismo, sem causar danos

ao hospedeiro; b) ter amplo espectro de ação, ou seja, apresentar atividade sobre várias

espécies; c) ter mecanismo de ação específico, atuando de maneira diferente nas células-alvo,

quer seja, inibindo a síntese da parede celular (penicilina, cefalosporina), destruindo a

membrana citoplasmática (polimixina), inibindo a síntese de proteínas (tetraciclina,

estreptomicina, cloranfenicol), ou agindo como antimetabólitos (sulfatrimetropin); d) ter

poucos efeitos colaterais (MURRAY, 2002).

Com relação à terapia antifúngica há poucos agentes antifúngicos específicos, sendo a

utilização de muitos deles ainda restrita, em função da relativa toxicidade que apresentam. As

três principais classes são: a) macrolídeos polienos (anfotericina B, nistatina); b) azóis

antifúngicos (cetoconazol, fluconazol, itraconazol, variconazol, posaconazol); c) alilaminas

(terbinafina, naftinina). Outros agentes antifúngicos, como a griseofulvina, flucitosina e

amorolfina apresentam utilização clínica mais limitada (PAGE et al., 1999).

Não há dúvidas de que este aparato terapêutico reduziu acentuadamente a taxa de

mortalidade humana causada pelas infecções, como também evitou a ocorrência de várias

outras patologias, tendo contribuído para a saúde e o bem estar da população durante a última

metade do século XX (RIPOLL-LOZANO, 2002). Contudo, associado a este

desenvolvimento, ocorreu nas últimas décadas um aumento drástico de microrganismos com

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resistência aos fármacos antimicrobianos, inclusive aqueles causadores de infecções na

comunidade (COHEN, 1992; ROSSI et al, 2001).

1.3 RESISTÊNCIA MICROBIANA

Apesar das indústrias farmacêuticas terem produzido uma série de novos antibióticos

nas últimas três décadas, a resistência microbiana a estas drogas aumentou consideravelmente,

emergindo em nível mundial como um dos temas de elevado interesse em saúde pública

(NASCIMENTO et al., 2000; PERESI et al., 2007).

Em geral, os microrganismos apresentam habilidade genética de adquirir e de

transmitir resistência às drogas utilizadas como agentes terapêuticos, através de mutações e

mecanismos de transdução, transformação e conjugação, envolvendo genes situados em

plasmídeos e transposons (COHEN, 1992; TAVARES 2000).

A importância das substâncias antimicrobianas no aumento do fenômeno da

resistência reside no seu papel selecionador, através da pressão seletiva sobre os

microrganismos, resultante de sua utilização excessiva e indiscriminada na clínica, em

humanos e animais, na agricultura e indústria, para conservação de alimentos e na engorda de

animais (AARESTRUP, 1999; BARTON, 2000; BELL, 2001; CRUZ MARQUES; ZUCCHI,

2006; NODARSE HERNANDEZ, 2004; SMITH et al, 2002, VIKSVEEN, 2003).

Outro fator a ser considerado é a automedicação, uma vez que gera aumento da

resistência bacteriana (VILARINO et al., 1998).

Tavares (2000) ressalta que dentre os microrganismos que sofreram grandes

modificações na susceptibilidade aos antimicrobianos com o passar dos anos, destacam-se os

estafilococos, as enterobactérias, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii e, mais

recentemente, os hemófilos, gonococos, enterococos e pneumococos, alertando para o

aumento da resistência, observado entre as bactérias gram-positivas.

Em trabalho realizado por Sader et al. (2001), em doze hospitais brasileiros,

localizados em quatro estados distintos, foi observado que os agentes patogênicos mais

frequentemente isolados foram Staphylococcus aureus (22,8%), seguidos por Escherichia coli

(13,8%) e Pseudomonas aeruginosa (13,3%).

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No que diz respeito à resistência fúngica, a elevada utilização das drogas antifúngicas

proporcionou, juntamente com o tratamento de pacientes imunodeprimidos, a resistência de

linhagens de fungos patogênicos (HAMDAN; HAHN, 2006).

A redução da eficácia dos medicamentos antimicrobianos disponíveis devido aos

fatores supracitados tem exigido o uso de fármacos cada vez mais onerosos que são

praticamente inacessíveis para muitos programas de atenção primária em saúde e gerando um

grave problema de saúde pública (AUSTIN; KRISTINSSON; ANDERSON; 1999;

GONZALEZ-SALVATIERRA; GUZMAN-BLANCO, 1999; GERST, 2001; HORTAL et al.,

2001; PRABHAKAR et al., 2001; WHO, 2007).

Uma das alternativas utilizadas para evitar uma progressão desta situação consiste em

aplicar programas efetivos e medidas preventivas, que limitem o uso massivo e inadequado

dos agentes antimicrobianos e, desta forma, diminuir a exposição, evitando assim a seleção de

cepas resistentes (KUNIN, 1993; LLOP et al., 2001; GONZALEZ, 2002; SMITH; COAST,

2002; SPIRANDELO; RIBEIRO; ALVARES, 2005).

Outras estratégias reconhecidas para o controle da disseminação destes

microrganismos resistentes são desenvolvidas por pesquisadores que buscam novos agentes

antimicrobianos utilizando produtos naturais de origem animal ou vegetal com propriedades

terapêuticas, que possam ser eficientes no tratamento das doenças e menos tóxicos aos

pacientes (DANTAS et al., 2000; NEWMAN; CRAGG; SNADER, 2003; VALENZUELA;

MALDONADO; PAREDES, 2003; NEWMAN; CRAGG, 2007) ou modificando drogas

existentes a partir de alterações nas suas estruturas moleculares (GALES, et al., 1997;

SILVEIRA et al., 2006).

1.4 PLANTAS MEDICINAIS

O conhecimento que o homem tem sobre as propriedades medicinais das plantas

resulta de uma triagem realizada ao longo de muitos anos. A utilização de plantas medicinais

como um recurso terapêutico, tem se mostrado cada vez mais elevada, devido ao seu baixo

custo, à busca por tratamentos menos agressivos e por sua compatibilidade cultural, em

determinadas regiões do País (NOGUEIRA et al, 1996; RIBEIRO; LEITE, DANTAS-

BARROS, 2005). Esta alternativa terapêutica é de grande valia nos países em que uma grande

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porcentagem da população não tem acesso aos centros de atendimento hospitalar e à obtenção

de exames e medicamentos (LEMONICA; ALVARENGA, 1994; VEIGA JÚNIOR, PINTO;

MACIEL, 2005).

Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS) 80% da população dos países em

desenvolvimento dependem da medicina tradicional para atender suas necessidades de

atenção primária à saúde, sendo que grande parte desta prática envolve a utilização de plantas

medicinais (FARNSWORT et al, 1985; MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2007). A Associação

Brasileira das Empresas do Setor Fitoterápico, Suplementos e de Promoção da Saúde

(ABIFISA), estima que provavelmente 82% da população brasileira utiliza produtos à base de

plantas medicinais (ABIFISA, 2007).

Para Yunes e Cechinel Filho (2001), faltam evidências laboratoriais e clínicas sobre a

eficácia de diversas plantas medicinais, tanto em animais quanto em humanos. Muitas são

comercializadas apoiadas em propagandas, entretanto, não tiveram suas ações farmacológicas

comprovadas em testes pré-clínicos ou clínicos (VEIGA JÚNIOR; PINTO; MACIEL, 2005).

Contudo, desde 1977, a Organização Mundial de Saúde tem incentivado o estudo de

plantas tradicionalmente conhecidas como medicinais, com o objetivo de avaliar

cientificamente seus benefícios e os riscos de seu uso indevido (LOGUERCIO et al, 2005).

Recomendando, formalmente, na Conferência de Alma-Ata, em 1978, que os recursos da

medicina tradicional e a utilização de plantas medicinais com finalidades profilática, curativa,

paliativa ou para fins de diagnóstico, fossem utilizados pelos sistemas nacionais de saúde e

que seus praticantes fossem recrutados como aliados na organização e implementação de

medidas para melhorar a saúde da comunidade (WHO, 2001).

A investigação farmacológica de plantas medicinais tem prestado importantes avanços

na abordagem terapêutica de várias patologias, explicações para isso estão relacionadas com a

persistência de antigas doenças, com o surgimento de novas patologias, mas, principalmente

com a ameaça de destruição da biodiversidade (BOYD, 1996).

A OMS define planta medicinal como sendo "todo e qualquer vegetal que possui, em

um ou mais órgãos, substâncias que podem ser utilizadas com fins terapêuticos ou que sejam

precursores de fármacos semi-sintéticos” (WHO, 1998).

A partir do século XIX, tornou-se crescente o emprego de substâncias ativas isoladas

de plantas, os chamados “princípios ativos”, tomando impulso a química orgânica, a partir da

síntese dessas substâncias ativas presentes nas plantas medicinais (SCHENKEL, GOSMANN

e PETROVICK, 2000).

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O mercado farmacêutico disponibiliza alguns medicamentos de sucesso terapêutico,

que apresentam em sua composição como princípio ativo, substâncias purificadas a partir de

extratos vegetais denominados fitofármacos, dos quais vários foram descobertos a partir do

conhecimento da medicina tradicional (GILANI; ATTA-UR-RAHMAN, 2005).

Neste contexto, é inegável a contribuição de sociedades indígenas, que mesmo na

atualidade continuam a ser fonte abundante para o estudo etnobotânico e etnofarmacológico,

oferecendo informações para a descoberta de importantes fontes de medicamentos a partir da

flora nativa tropical (DE LA CRUZ-MOTA; GUARIN NETO, 1996).

Assim, a partir de estudos de plantas medicinais utilizadas na medicina popular, busca-

se compilar informações úteis, a fim de desenvolver cientificamente pesquisas farmacológicas

e fitoquímicas. Tais estudos propiciam redução de tempo e viabilidade econômica,

incorporando sua utilização, com eficácia e segurança, ao conjunto de terapias, no intuito de

fornecer novas substâncias, enriquecendo o arsenal terapêutico. (FARNSWORT, 1994).

Deve-se ressaltar que apesar dos avanços da Química Medicinal e da Farmacologia, as

substâncias de origem vegetal ainda desempenham papéis importantes na medicina moderna,

constituindo-se na principal fonte de medicamentos ou de substâncias protótipos de estrutura

molecular complexa, que dificilmente seriam obtidos por síntese ou pela química

combinatória. Dentre os novos medicamentos aprovados pelo Food and Drug Administration

no período de 1981 a 2006, aproximadamente 60% a 75% dos medicamentos,

respectivamente, nas áreas de oncologia e doenças infecciosas são de origem natural

(CORDELL, 2000; SIMÕES et al., 2000; YUNES; CALIXTO, 2001; NEWMAN; CRAGG;

SNADER, 2003; NEWMAN; CRAGG, 2007).

A riqueza da flora brasileira representa 20% das espécies de plantas conhecidas no

mundo e ainda há muito que investigar acerca do potencial terapêutico de novas substâncias

de origem vegetal que poderiam ser usadas como matéria prima para preparações

farmacêuticas (PETROVICK; MARQUES; DE PAULA, 1998; CALIXTO, 2003).

A importância da pesquisa e do estudo de plantas medicinais não só para a medicina

como também para a manutenção da soberania nacional, é fundamental no sentido de

diminuir a dependência da importação de drogas, visto que, o mercado mundial de

fitomedicamentos é da ordem de U$ 20 bilhões anuais, com cerca de R$ 400 milhões no

Brasil e taxas de crescimento da ordem de 15% contra 4% dos medicamentos sintéticos

(RODRIGUES, 2007).

Em um estudo realizado por Rocha (2004), foi demonstrado que os fitomedicamentos

constituem um nicho estratégico para a capacitação tecnológica, tanto do ponto de vista

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econômico, quanto para o desenvolvimento de uma política de acesso a medicamentos,

considerando as necessidades nacionais e aproveitando as potencialidades naturais do País.

Trata-se então, de um mercado com poder para gerar processos tecnológicos que

possam levar à descoberta de novos componentes ativos e assegurar a competitividade de

novos medicamentos patenteados (VILLAS BÔAS; GADELHA, 2007).

Um levantamento realizado na base de dados “web of science”, sobre pesquisas

desenvolvidas por brasileiros relativas à avaliação das atividades antibacteriana, antifúngica e

citotóxica de extratos de plantas que ocorrem no Brasil, revelou a existência de centenas de

trabalhos, sendo alguns exemplos citados a seguir.

No que diz respeito à avaliação de atividade antimicrobiana de extratos brutos de

plantas medicinais brasileiras, vários estudos têm sido realizados a partir de levantamentos

etnofarmacológicos. Extratos etanólicos e óleos essenciais de 35 espécies vegetais foram

testados por Duarte et al. (2005) quanto à atividade anti-Candida.

Lima et al. (2006), demonstraram a atividade antibacteriana de 25 plantas brasileiras

frente aos microrganismos Escherichia coli e Staphylococcus aureus. Loguercio et al. (2005)

pesquisaram a ação antimicrobiana in vitro do extrato hidro-alcoólico de folhas de jambolão

(Syzygium cumin) sendo que o mesmo inibiu o crescimento de 100% das bactérias testadas.

Recentemente, Braga et al. (2007) investigaram as atividades, antifúngica e

leishimanicida in vitro de extratos brutos de 20 plantas utilizadas tradicionalmente no Brasil

para o tratamento de várias doenças.

Outros ensaios têm comprovado que espécies da flora brasileira, pertencentes às

Famílias Rutaceae, Boraginaceae, Astearaceae, Leguminosae, Lamiaceae, Burseraceae,

Tropaeolaceae, Crassulaceae, Podostemaceaee, Ocraceae, Apocynaceae, Sapotaceae e

Lythraceae apresentam constituintes com atividade antimicrobiana tanto para bactérias Gram-

negativas e Gram-positivas como para fungos em ensaios in vitro (ALMEIDA et al., 2002;

CAMPELO et al., 2002; DEUSCHLE et al., 2002; FACCHINI et al., 2002; GODOY et al.,

2002; KATO et al., 2002; MOCCELINI et al., 2002; ZANETTI et al., 2002;

ALBUQUERQUE et al., 2004; FERNANDES et al., 2004; JÚNIOR et al., 2004, VIOLANTE

et al., 2004).

Estudos semelhantes, com o objetivo de identificar a ação antimicrobiana de extratos

de plantas brasileiras também têm sido desenvolvidos por vários outros pesquisadores

(SANTOS et al., 1998; AVANCINI; WIEST; MUNDSTOCK, 2000; SOUZA; AVANCINI;

WIEST, 2000; ANDRADE et al., 2005; ALVES et al., 2006; ANTUNES et al., 2006; LIMA

et al., 2006; SENA FILHO et al., 2006;).

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Os produtos naturais são também considerados importantes fontes alternativas de

novas drogas antineoplásicas (SUFFREDINI, 2002; SUFFREDINI; VARELLA; YOUNES,

2006). Com relação a ensaios realizados com extratos de plantas brasileiras visando avaliar

sua potencial atividade anticâncer, a literatura também registra vários trabalhos (ALVES et

al., 2000; PIMENTA et al., 2003; QUIGNARD et al., 2004; CESCHINI; CAMPOS, 2006;

PAGNO et al., 2006; SUFFREDINI et al., 2006; ROSAS et al., 2007; SANNOMIYA et al.,

2007; SANTOS et al., 2007; SUFFREDINI et al., 2007; SUFFREDINI et al., 2007)

A riqueza florística da Região Centro-Oeste provém de grandes formações

biogeográficas, como o Cerrado e o Pantanal, que contribuem com espécies vegetais distintas

e que por sua vez se inter-relacionam, caracterizando fisionomicamente os Estados. Se

realizada uma análise desta flora do ponto de vista econômico, com certeza encontrar-se-á um

rol muito extenso das diferentes utilizações dos vegetais, seja como elementos fornecedores

de madeira, de frutos comestíveis (GUARIM NETO, 1985) e mesmo com finalidades

medicinais para o tratamento de diversas doenças, em função dos seus efeitos analgésico,

antimicrobiano, anti-úlcera, antiinflamatório e antitumoral, relatados na medicina popular

(GUARIM NETO, 1984, 1987).

O Domínio Cerrado, o segundo maior dos principais biomas do Brasil, depois da

Amazônia, abrange aproximadamente 2 milhões de Km

, o que representa cerca de 23% da

área do país (FELFINI et al., 2002). O Cerrado possui uma vegetação heterogênea cuja

biodiversidade taxonômica é ainda maior do que a floresta Amazônica, com mais de 7000

espécies nativas de plantas vasculares (HIRUMA-LIMA et al., 2006; NAPOLITANO et al.,

2005). Devido a essa notável diversificação florística, tem-se observado um crescente

interesse na investigação de plantas medicinais do Cerrado, como fonte de compostos

bioativos (GUARIN NETO; MORAIS, 2003).

Com base em dados etnobotânicos e etnofarmacológicos, bem como levantamentos

bibliográficos adicionais, decidiu-se avaliar o potencial antibacteriano, antifúngico e

citotóxico de seis espécies de plantas que ocorrem no Cerrado Matogrossense, pertencentes às

famílias Burseraceae, Erythroxylaceae, Lamiaceae, Proteaceae, Simaroubaceae e

Sterculiaceae. Seus nomes científicos, populares e uso na medicina popular estão

relacionados na Tabela 1. (GUARIM NETO, 1987; DE LA CRUZ, 1997; SOMAVILLA,

1998).

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1.5 FAMÍLIA BURSERACEAE – GÊNERO PROTIUM

A família Burseraceae possui 16 gêneros e mais de 800 espécies tropicais e

subtropicais. Uma característica de alguns gêneros desta família é a produção de uma seiva

oleosa rica em óleo essencial e triterpenos (BANDEIRA et al, 2002; DE LA CRUZ-

CAÑIZARES et al., 2005, WEEKS; DALY; SIMPSON, 2005).

Algumas espécies do gênero Protium são descritas na literatura por apresentarem

atividade antibacteriana, antifúngica, antiinflamatória e citotóxica (WIEDHOPF; COLE,

1977; RAHALISON et al., 1993; DUWIEJUA et al., 1993; CAMPORESE et al., 2003;

JOLAD; YASUNAKA et al., 2005; CARRETERO et al., 2007).

Tabela 1 – Identificação das espécies vegetais, nomes populares e utilização na medicina

tradicional.

Família/Espécies Nomes

populares

Uso na medicina

tradicional

Burseraceae

Protium heptaphyllum (Aubl.) March. Amescla

Breu

Doenças respiratórias

a,b

Erythroxylaceae

Erythroxyllum suberosum St. Hil. Cabelo de negro Processos inflamatórios

Abortiva

Lamiaceae/ Labiateae

Hyptis cana Pohl. ex Benth. Hortelã-do-campo

Doenças respiratórias

a,b

Parasitoses

Dores abdominais

Proteaceae

Roupala brasiliensis Klotz. Carne-de-vaca

Bosta-de-urubu

Alterações sangue não

específicas

Parasitoses intestinais

Simaroubaceae

Simarouba versicolor St. Hil. Mata-cachorro

Pé-de-perdiz

Alterações sangue não

específicas

a,b

Inflamações útero e ovários

a,b

Feridas generalizadas

a,b

Sterculiaceae

Guazuma ulmifolia Lam. Mutamba

Chico-magro

Doenças pele

Úlceras gástricas

(De La Cruz , 1997);

(Guarim Neto, 1987);

(Somavilla, 1998);

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Siani et al. (1999), analisaram os efeitos farmacológicos de óleos essenciais obtidos de

espécies de Protium, resultando em atividades antinflamatória, antinoceptiva e antineoplásica.

A espécie Protium heptaphyllum March (Figura 1), conhecida como breu branco,

almecegueira, produz essa resina oleosa, com alto percentual de constituintes voláteis. É

encontrada em todo o Brasil, onde é utilizada na medicina popular como antiinflamatório,

analgésico, expectorante e cicatrizante, bem como na indústria de verniz, na calafetagem de

embarcações, como repelente de insetos e em rituais religiosos, na forma de incenso (MAIA

et al., 2000; SUSUNAGA et al., 2001; ALMEIDA; CONSERVA; LEMOS, 2002; VIEIRA

JÚNIOR; SOUZA; CHAVES, 2005; CITÓ, et al., 2006).

Em trabalho publicado recentemente por Rüdiger, Siani e Veiga Júnior (2007), foi

apresentada uma revisão da química e da farmacologia de espécies do gênero Protium,

caracterizadas pela presença de terpenóides, lignóides, cumarinas e flavonóides .

Foi demonstrada a atividade antimicrobiana in vitro da resina de Protium

heptaphyllum (Figura 1) (LIMA et al., 1992; GODOY et al., 2002).

Figura 1

–Fotos da espécie vegetal Protium heptaphyllum.

Fonte: www.fieldmuseum.org

Protium heptaphyllum.

1.6 FAMÍLIA ERYTHROXYLACEAE - GÊNERO ERYTHROXYLLUM

A família Erythroxylaceae é composta por quatro gêneros: Aneulophus,

Erythroxyllum, Nectaropetalum e Pinacopodium (HEGNAUER, 1981). O gênero

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Erythroxyllum compreende cerca de 250 espécies de árvores e arbustos tropicais, amplamente

distribuídos na América do Sul, África e Madagascar (SANTOS; LIMA; SILVEIRA, 2003).

Evans (1981) alertou que o estudo sistemático do gênero ainda está incompleto e,

várias espécies que são usadas na medicina tradicional ainda permanecem desconhecidas e,

que muitas outras que são cultivadas, contêm quantidade considerável de cocaína, o que foi

confirmado em um estudo de revisão realizado por Bieri et al. (2006).

Os constituintes químicos do gênero são principalmente alcalóides tropânicos,

diterpenos, flavonóides glicosídeos (ZUANAZZI et al., 2001; GONZÁLEZ-GUEVARA et

al., 2006, BARREIROS et al., 2007).

Em Cuba, o gênero Erythroxyllum é usado na etnomedicina como antiinflamatório,

antibacteriano, diurético, no tratamento de doenças venéreas, dores musculares e afecções

respiratórias (CANO; VOLPATO, 2004).

Quanto à atividade antimicrobiana Manabe et al. (1992) sugeriram a utilização da

Erythorxyllum catuaba Arr. Cam. nas infecções oportunistas por Escherichia coli e

Staphylococcus aureus em pacientes HIV positivos, sendo também observado que o extrato

de Catuaba inibiu significativamente o vírus da imunodeficiência adquirida através de um

efeito citopático e por expressão antigênica. Contudo, sobre a espécie Erythroxyllum

suberosum (Figura 2) nada foi relatado na literatura acerca de suas atividades biológicas.

Figura 2 – Foto da espécie vegetal Erythroxyllum suberosum.

Fonte: www.fieldmuseum.org

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1.7 FAMÍLIA LAMIACEAE - GÊNERO HYPTIS

A família Lamiaceae tem grande importância econômica, possuindo uma extensa

gama de atividades comprovadas, tais como antimicrobiana, espasmolítica, carminativa,

hepatoprotetora, antivirais, antioxidante, inseticida (CAPECKA; MARECZEK; LEJA, 2005;

MATKOWSKI; PIOTROWSKA, 2006; KIVILOMPOLO; HUÖTYLÄINEN, 2007;

ROZMAN; KALINOVIC; KORUNIC, 2007).

O gênero Hyptis é constituído por aproximadamente 400 espécies distribuídas

principalmente na América tropical, desde o sul dos Estados Unidos até a Argentina. Espécies

deste gênero se caracterizam pela presença de substâncias com potencial biológico

significativo, principalmente, atividades antimicrobiana, antiinflamatória, antinociceptivo,

citotóxica, nematicida, inseticida, genotóxica (NOVELO, et al., 1993; URONES et al., 1998;

OLIVEIRA et al., 2004; FACEY et al., 2005; SILVA et al., 2006; CAVALCANTI et al.,

2007; SANTOS et al, 2007).

Segundo Falcão e Menezes (2003), a importância farmacológica desse gênero é tão

grande, que até o ano de 2002, vinte e cinco espécies de Hyptis foram estudadas sob os

aspectos: etnofarmacológicos; farmacológicos; e quanto à sua composição química, o que é

representado por sua variedade de constituintes químicos.

Diversos trabalhos demonstram que, dentre os constituintes químicos presentes nas

espécies de Hyptis investigadas, os terpenóides são os principais metabólitos responsáveis

pelas atividades biológicas apresentadas por tais espécies, podendo-se destacar também

algumas α-pironas (MUKHERJEE; MUKHERJEE; GHOSH, 1984; TANOWITZ; JUNAK;

SMITH, 1984; PEREDA-MIRANDA; GASCÓN-FIGUEROA, 1988; PEREDA-MIRANDA;

GARCÍA; DELGADO, 1990; RAJA RAO; RAO; PRAKASA RAO, 1990; ALMTORP;

HAZELL; TORSSELL, 1991; PEREDA-MIRANDA et al., 1993; KUHNT; RIMPLER;

HEINRICH, 1994; PEREDA-MIRANDA; FRAGOSO-SERRANO; CERDA-GARCÍA-

ROJAS, 2001; BOALINO et al., 2003; CHUKWUJEKWU et al., 2005).

Atividades antimicrobiana, antinoceptiva, inseticida e citotóxica tem sido descritas

para o óleo essencial obtido de diversas espécies de Hyptis (BARBOSA; RAMOS, 1992;

AZEVEDO et al., 2001; AZEVEDO et al., 2002; ARAUJO, et al., 2003; FALCÃO;

MENEZES, 2003; FACEY et al., 2005; OLIVEIRA et al., 2005; LISBOA et al., 2006;

MARTINS et al., 2006; ARRIGONI-BLANK et al., 2007; MENEZES et al., 2007).

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A espécie Hyptis suaveolens inibiu significativamente a atividade de bactérias gram-

positivas, gram-negativas e fungos (IWU et al., 1990; ASEKUN; EKUNDAYO; ADENIYI,

1999; MALELE et al., 2003).

Souza et al. (2002) verificaram as propriedades antifúngicas de plantas do cerrado

brasileiro (Hyptis ovalifolia, Hyptis suaveolens, Hyptis saxatilis, Hyptidendrum canum,

Eugenia uniflora, Eugenia dysenterica, Caryocar brasiliensis e Lafoensia pacari sobre

isolados de dermatófitos). Resultados positivos demonstraram as propriedades antifúngicas

destas plantas em ensaios in vitro, sendo os extratos mais ativos os de Hyptis ovalifolia e

Eugenia uniflora.

Em 2003, Souza et al. extraíram o óleo volátil e as frações aquosas, hexânica e

metanólica de Hyptis ovalifolia comprovando que tal espécie inibiu o crescimento de

dermatófitos em diferentes concentrações.

Posteriormente em 2004, Oliveira et al. submeteram as folhas de Hyptis ovalifolia à

hidrodestilação, sendo que o componente principal ((R)-6-[(Z)-1-heptenila]-5,6-diidro-2H-

piranona) do óleo essencial isolado por cromatografia em coluna, mostrou atividade in vitro

contra quatro espécies de dermatófitos.

Cepas resistentes de Staphylococcus aureus se mostraram sensíveis à fase

diclorometânica obtida de Hyptis pectinata (FRAGOSO-SERRANO; GIBBONS; PEREDA-

MIRANDA, 2005).

A espécie Hyptis cana (Figura 3) é uma planta de uso medicinal, nativa do cerrado

brasileiro, usada como vermífuga, repelente de insetos, males do estômago, gripes e resfriados

(GUARIN NETO, 1987; VUADEN, 2005).

No entanto, não foram encontrados relatos na literatura sobre suas atividades

antimicrobiana e citotóxica, nem tampouco sobres estudos fitoquímicos desta espécie.

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Figura 3 – Foto da espécie vegetal Hyptis cana.

Fonte: Universidade de Cuiabá

1.8 FAMÍLIA PROTEACEAE - GÊNERO ROUPALA

A família Proteaceae inclui mais de 60 gêneros, em um total de cerca 1500 espécies

conhecidas, que surgem predominantemente nas regiões tropicais e subtropicais do planeta,

principalmente nos continentes Australiano e Africano. No Brasil a família é caracterizada por

três gêneros e aproximadamente 40 espécies, ocorrendo da Bahia até o Paraná, especialmente

a Roupala brasiliensis. Algumas espécies produzem madeira, outras possuem sementes

comestíveis e muitas outras têm interesse ornamental (LEANDRO et al., 2007; WINTERS,

2007).

Na literatura há trabalhos associados aos aspectos botânicos e agronômicos da espécie

Roupala brasiliensis (Figura 4), fazendo parte da composição arbórea em matas e florestas do

Brasil que estão sendo drasticamente reduzidas (BERTANI et al., 2001; CAMPOS;

LANDGRAF, 2001; JURINITZ; JARENKOW, 2003; MEYER et al., 2004; ROCHA et al.,

2005; KOZERA; DITTRICH; SILVA, 2006), porém não foram encontrados relatos sobre a

composição química desta espécie.

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Figura 4 – Foto da espécie vegetal Roupala brasiliensis.

Fonte: www.nybg.org

1.9 FAMÍLIA SIMAROUBACEAE - GÊNERO SIMAROUBA

A família Simaroubaceae compreende 28 gêneros com aproximadamente 25 espécies,

distribuídas nas regiões tropicais e semitropicais, onde é utilizada na construção de casas e na

medicina popular, com atividades no tratamento da malária, inflamações e nas viroses

(ARRIAGA et al., 2002).

Em investigações realizadas com essa família, foi constatada atividade antimicrobiana

de algumas espécies (ARANA; JULCA, 1986; AJAYEOBA; ADENIYI; OKOGUN, 1995;

KOIKE, 2003).

Quassinóides são os principais constituintes de algumas espécies do gênero Simarouba

(ARRIAGA et al., 2002) e, são descritos por possuírem ações biológicas, antivirais,

antiinflamatórias, antitumoral e, especialmente antimaláricas (GHOSH et al., 1977;

POLONSKY, 1978).

Extratos alcoólicos e aquosos da casca de Simarouba amara são usados como tônicos,

nas diarréias e na malária (BONTÉ et al., 1996). Para Grieve (2007), Simarouba versicolor

(Figura 5) apresenta propriedades semelhantes à S. amara, ou seja, os frutos e cascas são

utilizados como anti-helmínticos e para mordida de cobra.

No Brasil, a planta S. versicolor é conhecida popularmente como pau-paraíba, caixeta,

marubá, gavilan e negrillo. O extrato etanólico da raiz de S. versicolor foi responsável pela

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alta mortalidade de insetos triatomídeos transmissores de Trypanosoma cruzi, na doença de

Chagas (FERNANDES et al., 2004; COELHO; DE PAULA; ESPINDOLA, 2006).

Figura 5 –Fotos da espécie vegetal Simaroubaversicolor

Fonte: www.fieldmuseum.org

Em trabalho realizado por Pires et al. (2007), o extrato aquoso de S. versicolor

tornou-se uma alternativa para o controle do carrapato bovino Boophilus microplus, onde a

resistência a outros inseticidas tem se desenvolvido. Os extratos diclorometânicos e

metanólicos das folhas caule e galhos de S. versicolor apresentaram resultados tóxicos

positivos na letalidade de formigas cortadeiras que causam sérios danos à agricultura

(SIMOTE et al., 2004).

1.10 FAMÍLIA STERCULIACEAE - GÊNERO GUAZUMA

Sterculiaceae é uma família com distribuição mundial, representada por diversos

gêneros e espécies. Em um estudo conduzido por Reyd et al. (2005) com cinco espécies dessa

família, foi verificada a atividade antibacteriana, como forma de justificar sua utilização na

tradicional medicina na África do Sul.

Guazuma ulmifolia Lam., (Figura 6) popularmente conhecida como mutamba, é

largamente distribuída no Continente Americano, desde o México até a América do Sul

(ROCHA et al., 2007; SEIGLER et al., 2005). Investigações fitoquímicas realizadas com esta

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espécie vegetal coletada no México e na Costa Rica revelaram, respectivamente, a presença

de proantocianidinas oligoméricas e poliméricas e de glicosídeos cianogênicos (ARRIAGA et

al., 1996; HÖR et al., 1996; ARRIAGA et al., 1997; SEIGLER et al., 2005; ROCHA et al.,

2007).

A literatura também registra algumas atividades biológicas, como por exemplo, anti-

secretória nas diarréias, hemorragias, hipertensão, desordens gastrintestinais e respiratórias

(HÖR; HEINRICH; RIMPLER, 1996; CABALLERO-GEORGE et al., 2001; BERENGUER

et al., 2007).

Camporese et al. (2003), descreveram a atividade antibacteriana dos extratos

metanólico e hexânico das cascas de G. ulmifolia, coletadas em Belize, América Central,

frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli, respectivamente. Em trabalhos

desenvolvidos na Guatemala, a espécie G. ulmifolia apresentou atividade antibacteriana no

tratamento de desordens gastrointestinais provocadas por enterobactérias (CACERES et al.,

1990; NAVARRO et al., 2003).

No Brasil, através de estudos preliminares, realizou-se a triagem da atividade

antibacteriana do extrato etanólico de G. ulmifolia, pela técnica de difusão em ágar, onde foi

observado a formação do halo de inibição frente à microrganismos Gram-positivos e Gram-

negativos (VIOLANTE; SOUZA; VENTURINI, 2004; FERNANDES; SANTOS, 2005).

Figura 6

–Fotos da espécie vegetal Guazuma ulmifolia

Fonte: www.nybgorg

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1.11 TESTES PARA DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA

Dentre os métodos disponíveis para determinação da atividade antimicrobianos mais

utilizados são: difusão, diluição (macro e microdiluições) e bioautográficos. Destes, o ensaio

por difusão é o que apresenta maiores problemas, pois muitas substâncias não se difundem no

meio de cultura. (ZACCHINO, 2001).

O método da microdiluição é uma adaptação da metodologia da macrodiluição

aplicada para o ensaio antimicrobiano. Há muitos trabalhos na literatura que documentam

uma excelente concordância entre estes dois métodos, sendo que o primeiro apresenta várias

vantagens, entre elas uma quantidade menor de reagentes e amostras (ESPINEL et al., 1991;

ESPINEL et al., 1992; BARCHIESI et al., 1994; PFALLER et al., 1995). O método da

microdiluição também tem a vantagem de ser quantitativo, sendo possível determinar a

concentração inibitória mínima (CIM), como sendo a menor concentração que inibe o

crescimento do microrganismo, podendo ser usado tanto para amostras solúveis em água

quanto lipossolúveis (MITSCHER et al., 1972).

A CIM para a determinação da atividade antibacteriana e antifúngica de extratos

vegetais, é realizada segundo técnicas descritas pelo Clinical and Laboratory Standards

Institute (CLSI, anteriormente denominado NCCLS – National Committee for Clinical

Laboratory Standards). O método consiste no preparo de diluições sucessivas da amostra a ser

testada, em meios de cultura, inocular o microrganismo em estudo e após incubação verificar

a menor concentração (maior diluição) do agente antimicrobiano que inibiu o crescimento do

microrganismo (NCCLS, 2003).

1.12 TESTE PARA DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE CITOTÓXICA

Artemia salina Leach. é um microcrustáceo encontrado em ambientes marinhos. Este

organismo é bastante utilizado em testes laboratoriais devido a sua facilidade de cultivo, seu

curto tempo de geração, sua distribuição cosmopolita e sua disponibilidade de cistos com

características genotípicas e fisiológicas semelhantes, porém inativos, o que permite ensaios

com variabilidade reduzida (KOUTSAFIS; AOYAMA, 2007).

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O ensaio da letalidade de organismos simples, como o de toxicidade para A. salina é

baseado na correlação observada entre a toxidez sobre o microcrustáceo e a citotoxicidade

sobre células cancerosas do tipo P-388, sendo considerado um bioensaio preliminar no estudo

de extratos brutos e substâncias puras vegetais com potencial atividade anticâncer (MEYER et

al., 1982).

Vários trabalhos preconizam esta metodologia para avaliação da atividade citotóxica,

correlacionando com outras atividades biológicas, como antimicrobiana, parasiticida,

tripanocida (SIQUEIRA et al., 1998; ALVES et al., 2000; MOREIRA et al., 2003; NOLDIN

et al., 2003; STEFANELLO et al., 2006; ALANÍZ-GARZA et al., 2007; CANALES et al.,

2007; DÉCIGA-CAMPOS et al., 2007; OLIVA et al., 2007; LEI et al., 2008).

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3 OBJETIVOS

3.1 OBJETIVO GERAL

Avaliar o potencial antimicrobiano e citotóxico de seis espécies vegetais do cerrado da

Região Centro-Oeste.

3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Avaliar a atividade antimicrobiana in vitro dos extratos etanólicos brutos e das fases

de diferentes polaridades obtidas por partição dos extratos etanólicos de Hyptis cana,

Roupala brasiliensis, Protium heptaphylum, Simarouba versicolor, Erytrhoxylum suberosum,

Guazuma ulmifolia, sobre o crescimento de quatro cepas padronizadas de bactérias Gram-

positivas, duas de bactérias Gram-negativas e seis cepas de fungos leveduriformes.

Avaliar a atividade citotóxica dos extratos etanólicos brutos e das fases de diferentes

polaridades obtidas por partição dos extratos etanólicos de Hyptis cana, Roupala

brasiliensis, Protium heptaphylum, Simarouba versicolor, Erytrhoxylum suberosum,

Guazuma ulmifolia, sobre a letalidade de larvas de Artemia salina.

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5 RESULTADOS E DISCUSSÃO

5.1 AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA

A avaliação da atividade antifúngica das plantas selecionadas no presente trabalho foi

realizada utilizando o método da microdiluição em caldo e os resultados obtidos estão

resumidos na tabela 4.

Cryptococcus neoformans e Candida krusei demonstraram ser sensíveis a todos os

extratos brutos, que inibiram o seu crescimento com valores de CIM compreendidos entre

31,25 – 500μg/mL.

Dentre os extratos vegetais, o que apresentou espectro de ação mais amplo foi o de R.

brasiliensis, que inibiu todas as linhagens das cepas fúngicas testadas, mostrando atividade

mais considerável contra Candida glabrata e C. krusei (CIM = 15,625μg/mL e CIM =

31,25μg/mL, respectivamente). Os extratos brutos de quatro das cinco espécies restantes (G.

ulmifolia, H. cana, P. heptaphyllum e S. versicolor) demonstraram ser ativos contra duas

cepas fúngicas, C. krusei e C. neoformans (CIM com valores de, pelo menos, 125μg/mL),

enquanto que o extrato de E. suberosum exibiu uma CIM de 125μg/mL apenas contra C.

krusei.

No que se refere à atividade antifúngica das frações resultantes das partições dos

extratos etanólicos das seis plantas avaliadas neste trabalho, aquela com a mais elevada

polaridade, a hidrometanólica obtida a partir de R. brasiliensis, não só foi a mais ativa dentre

todas as frações testadas, com valores de CIM da ordem de 15,625μg/mL (contra C.

glabrata), como também demonstrou possuir o efeito mais abrangente frente às outras cepas

de Candida avaliadas. Quanto à atividade contra C. krusei foi também observado um

resultado significativo para a fração hidrometanólica de S. versicolor (CIM = 31,35μg/mL),

sugerindo que os constituintes mais polares destas duas plantas são os principais contribuintes

para a atividade antifúngica contras as diversas cepas analisadas.

Frações específicas, obtidas após partição das outras espécies vegetais também

exibiram uma significativa atividade antifúngica, tais como a fração hexânica, menos polar,

de H. cana contra C. neoformans (CIM = 125μg/mL), a de polaridade intermediária

(diclorometânica) de E. suberosum contra C. glabrata (CIM = 125μg/mL) e também frações

polares como a acetato de etila de S. versicolor e E. suberosum contra C. glabrata e C. krusei,

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(CIMs = 125 μg/mL e 62,5μg/mL, respectivamente). Por outro lado, todas as frações

resultantes da partição dos extratos etanólicos de E. suberosum, H. cana e R. brasiliensis

(exceto para a fração hidrometanólica da primeira espécie) inibiram o crescimento de C.

parapsilosis em concentrações que variaram de 62,5 a 1000μg/mL.

Todas as frações hexânica e acetato de etila das seis espécies vegetais foram ativas

contra C. neoformans em determinadas concentrações (valores de CIM entre 125μg/mL e

1000μg/mL), indicando que tanto compostos apolares quanto os polares presentes nas

espécies em questão poderiam ser agentes promissores contra cepas desta estirpe fúngica. Da

mesma forma, os constituintes mais polares das seis plantas pesquisadas são provavelmente

os responsáveis pela atividade antifúngica contra C. krusei, uma vez que todas as frações

hidrometanólicas e acetato de etila reduziram o crescimento desta cepa, com valores de CIM

bastante variáveis, sendo observada como única exceção a fração hidrometanólica de P.

heptaphyllum.

Extratos e frações obtidos de P. heptaphyllum, S. versicolor e G. ulmifolia não

mostraram qualquer atividade significativa contra C. albicans e C. tropicalis (CIM superiores

1000μg/mL). O mesmo resultado foi obtido para G. ulmifolia no teste frente à C. glabrata

(Tabela 4), enquanto que E. suberosum não foi eficaz contra C. tropicalis.

5.2 AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIBACTERIANA

A atividade antibacteriana foi avaliada utilizando o método da microdiluição em caldo

e os resultados estão descritos na tabela 5. As bactérias Gram-positivas investigadas neste

trabalho demonstraram ser mais susceptíveis aos extratos vegetais do que as Gram-negativas.

Isto pode ser explicado porque a membrana externa das bactérias Gram-negativas é conhecida

por apresentar uma barreira resistente à penetração de vários agentes antimicrobianos e por

possuir um espaço periplasmático que contém enzimas, as quais são capazes de inativar

alguns antibióticos (DUFFY; POWER, 2001; SARTORI et al., 2003; SCHAECHTER et al.,

2002). Também tem sido observado que esta resistência intrínseca que muitos

microrganismos Gram-negativos apresentam esta relacionada com mecanismos especializados

em expulsar substâncias estranhas para fora da célula, denominados bomba de efluxo

(NIKAIDO, 1989; KÖHLER; PECHÉRE; PLÉSIAT, 1999; VAN BAMBEKE; MICHOT;

TULKENS, 2003).

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Tabela 4 - Concentração Inibitória Mínina (μg/mL) de extratos brutos e frações de plantas do

Cerrado Brasileiro frente as cepas fúngicas selecionadas.

Espécies

vegetais

Extratos

e frações

testadas

C. albicans

ATCC

90028

C. glabrata

ATCC 9030

C. krusei

ATCC 6258

parapsilosis

ATCC

22019

C. tropicalis

ATCC 760

neoformans

ATCC

32045

EtOH

a 1000 125 1000 a 125

HEX

1000 a a 1000 a 125

MeOH-

O 1:1

a a 1000 1000 a a

DCM

1000 a 250 500 1000 1000

Hyptis cana

Pohl ex Benth

AcOEt

a 1000 250 1000 1000 1000

EtOH

250 15,625 31,25 500 500 125

HEX

a a a 1000 a 500

MeOH-

O 1:1

250 15,625 31,25 62,5 a a

DCM

1000 a 250 1000 a 125

Roupala

brasiliensis

Klotz.

AcOEt

500 500 62,5 125 1000 250

EtOH

a a 125 1000 a 125

HEX

a a 500 a a 500

MeOH-

O 1:1

a a a a a a

DCM

a a a a a a

Protium

heptaphyllum

(Aubl.) March.

AcOEt

a 1000 500 a a 500

EtOH

a a 250 a a 250

HEX

a a a a a 250

MeOH-

O 1:1

a a 31,25 a a a

DCM

a a a a a a

Simarouba

versicolor St.

Hil

AcOEt

a 125 1000 a a 1000

EtOH

a a 125 1000 a 500

HEX

a a a 250 a 250

MeOH-

O 1:1

a a 500 a a a

DCM

a 125 500 1000 a a

Erythroxylum

suberosum St.

Hil

AcOEt

500 a 62,5 1000 a 500

EtOH

a a 125 a a 250

HEX

a a a a a 500

MeOH-

O 1:1

a a 1000 a a a

DCM

a a a a a a

Gazuma

ulmifolia Lam.

AcOEt

a a 250 a a 250

Anfotericina B ___

4 4 4 2 4

EtOH: Extrato etanólico bruto; HEX; Hexano; MeOH-H

O 1:1; DCM: Diclorometano; AcOEt: Acetato de etila.

CIM >1000

CIM indicada em µg/mL

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Todos os extratos etanólicos inibiram as cepas de Staphylococcus aureus em

concentrações variadas (com valores de CIM de pelo menos 125μg/mL) destacando-se a ação

de P. heptaphyllum apenas frente a este microrganismo.

Quanto à atividade das frações obtidas a partir dos extratos brutos frente a S. aureus,

convém destacar o baixo valor da Concentração Inibitória Mínima para a fração

diclorometânica de R. brasiliensis (CIM = 15,625μg/mL). Também foram significativos os

valores das CIMs da fração diclorometânica de H. cana (CIM = 62,5μg/mL) e das frações

hidrometanólicas de P. heptaphyllum e G. ulmifolia (ambas com CIMs = 62,5μg/mL).

Interessantes também foram os resultados obtidos contra S. aureus apenas com as

frações de maior polaridade (acetato de etila e hidrometanólica) obtidas de H. cana, R.

brasiliensis, P. heptaphyllum, S. versicolor, G. ulmifolia e E. suberosum, as quais

apresentaram valores de CIM na faixa de 62,5 a 250μg/mL, sugerindo que os constituintes de

maior polaridade presentes nestas plantas seriam responsáveis pela atividade antibacteriana

contra S. aureus.

Algumas das frações resultantes da partição dos extratos brutos de quatro espécies

vegetais (H. cana, G. ulmifolia, R. brasiliensis e S. versicolor) foram ativas contra a outra

bactéria Gram-positiva avaliada neste trabalho, Enterococcus faecalis. Em particular, as mais

ativas foram as frações diclorometânica e acetato de etila obtidas de H. cana (CIM =

62,5μg/mL e 31,25μg/mL, respectivamente) e a fração diclorometânica de R. brasiliensis

(CIM = 62,5μg/mL), em comparação com as frações hexânica e hidrometanólica. Desta

forma, as atividades relevantes apresentadas pelas fases diclorometânica de H. cana e R.

brasiliensis contra tanto S. aureus como E. faecalis sugerem que os constituintes de

polaridade intermediária destas duas plantas sejam considerados agentes potencialmente

antibacterianos contra estas duas estirpes de microrganismos.

Embora os extratos brutos de S. versicolor e G. ulmifolia não tenham demonstrado

efeito relevante conta E. faecalis (CIM ≥ 1000μg/mL), é interessante observar que as frações

acetato de etila de ambas as plantas apresentaram CIMs de 250μg/mL.

Com relação à atividade antibacteriana frente às cepas Gram-negativas avaliadas neste

trabalho, Escherichia coli, Klebsiela pneumoniae e Pseudomonas aeruginosa, observou-se

que nenhum dos extratos avaliados bem como, suas respectivas frações, apresentaram

qualquer atividade significativa (CIMs ≥ 1000μg/mL).

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Tabela 5 – Concentração Inibitória Mínina (μg/mL) de extratos brutos e frações de plantas do

Cerrado Brasileiro frente as cepas bacterianas selecionadas.

Espécies

vegetais

Extratos e

frações

testadas

E .coli

ATCC

25922

E. faecalis

ATCC29218

pneumoniae

ATCC 700603

aeruginosa

ATCC 27853

S. aureus

ATCC2592

EtOH

a 500 a 1000 250

HEX

a a a a 125

MeOH-

O 1:1

a 1000 1000 a a

DCM

a 62,5 1000 1000 62,5

Hyptis cana

Pohl ex Benth

AcOEt

a 31,25 1000 1000 125

EtOH

1000 1000 1000 1000 125

HEX

a 1000 a a 125

MeOH-

O 1:1

1000 1000 1000 a 125

DCM

a 62,5 1000 1000 15,625

Roupala

brasiliensis

Klotz.

AcOEt

1000 1000 1000 1000 125

EtOH

a a a a 125

HEX

a a a a a

MeOH-

O 1:1

a a a a 62,5

DCM

a a a a 1000

Protium

heptaphyllum

(Aubl.) March.

AcOEt

a a a a 125

EtOH

a 1000 a a 125

HEX

a a a a a

MeOH-

O 1:1

a 1000 a a 125

DCM

a a a a a

Simarouba

versicolor St.

Hil

AcOEt

a 250 a a 125

EtOH

a a a a 250

HEX

a a a a a

MeOH-

O 1:1

a a 1000 a 250

DCM

a a a a a

Erythroxylum

suberosum St.

Hil

AcOEt

a a 1000 1000 250

EtOH

a a a 1000 125

HEX

a a a a a

MeOH-

O 1:1

a 1000 a a 62,5

DCM

a a a 1000 a

Gazuma

ulmifolia Lam.

AcOEt

a 250 a a 125

Cloranfenicol ___

< 0,25 0,5 1 8 0,5

EtOH: Extrato etanólico bruto; HEX; Hexano; MeOH-H

O 1:1; DCM: Diclorometano; AcOEt: Acetato de etila

CIM >1000

CIM indicada em µg/mL

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Em um estudo realizado por Camporese et al. (2003) os extratos hexânico e

metanólico da casca de G. ulmifolia coletada em Belize (América Central) foram

considerados ativos frente a cepas de E. coli (ATCC 2592) e P. aeruginosa (ATCC 27853),

respectivamente; embora, tenham apresentado altos valores de CIMs (2500μg/mL), enquanto

que cepas de S. aureus (ATCC 25923) e E. faecalis (ATCC 29212) não foram inibidas pelos

extratos hexânico, clorofórmico e metanólico desta planta.

No presente trabalho, no entanto, os valores das CIMs apresentados pela fração

hexânica de G. ulmifolia contra E. coli (CIM > 1000μg/mL) e pelo extrato etanólico contra P.

aeruginosa (CIM = 1000μg/mL) não diferiram significativamente daqueles apresentados pela

espécie coletada na América Central. Por outro, o extrato etanólico bruto inibiu o crescimento

de S. aureus (CIM = 125μg/mL), enquanto que as frações acetato de etila e hidrometanólica

exibiram atividade contra E. faecalis (CIM = 250μg/mL e 1000μg/mL, respectivamente).

Algumas espécies do gênero Hyptis são conhecidas pelas suas significativas

propriedades etnofarmacológicas, incluindo atividade antimicrobiana (SOUZA et al, 2002;

FALCÃO; MENEZES, 2003; OLIVEIRA et al., 2004; OLIVA et al., 2005; NANTITANON;

CHOWWANAPOONPOHN; OKOOGI, 2007).

O óleo essencial obtido da resina de P. heptaphyllum coletado no Nordeste do Brasil

revelou propriedades antimicrobianas (BANDEIRA et al., 2006).

Embora não haja estudos fitoquímicos ou relacionados à bioatividade a respeito da

espécie Erythroxylum suberosum, extratos brutos de E. catuaba apresentaram atividade

antibacteriana in vivo contra E. coli e S. aureus (MANABE et al., 1992).

Bianco (2004), relatou a atividade de extratos de Roupala montana sobre

Streptococcus mutans. Quanto à R. brasiliensis, apenas um trabalho foi encontrado sobre

atividade biológica de um espécime coletado na Mata Atlântica, onde fez-se referência à sua

ausência de atividade antimicrobiana (AGRIPINO et al., 2004).

Com relação a propriedades antimicrobianas de representantes do gênero Simarouba,

existem escassos registros na literatura. De acordo com Cáceres et al. (1990), S. glauca

apresentou atividade antibacteriana frente a enterobactérias, enquanto que alcalóides obtidos

de S. cuspidata mostraram ser potencialmente antimicrobianos (GIESBRECHT et al., 1980).

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5.3 AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE CITOTÓXICA

Os seis extratos EtOH e as vinte e quatro frações resultantes da partição inicial de

extratos etanólicos brutos das plantas pesquisadas foram testados quanto à sua toxicidade

frente ao microcrustáceo Artemia salina, de acordo com a metodologia descrita no item 3.4.5

e os resultados estão relacionados na tabela 6.

Foi observado que os extratos etanólicos brutos de apenas duas espécies (E.

suberosum e R. brasiliensis ) apresentaram atividade citotóxica sobre as larvas de A. salina.

O extrato etanólico de E. suberosum apresentou elevada toxicidade (DL

29,66μg/mL), bem como a fase diclorometânica obtida por partição deste extrato (DL

1,3μg/mL), seguida da fase acetato de etila (DL

= 476,9μg/mL). Estes dados sugerem a

presença de componentes citotóxicos de média polaridade nesta espécie.

O extrato etanólico de R. brasiliensis apresentou, por sua vez, atividade citotóxica

moderada (DL

= 336,2μg/mL), assim como as frações hidrometanólica (DL

197,7μg/mL) e acetato de etila (DL

= 446,30μg/mL) obtidas por partição, indicando que a

citotoxicidade concentrou-se nos constituintes mais polares.

Na literatura há relatos de atividade citotóxica, frente a linhagens de células

cancerígenas, de extratos brutos e compostos puros obtidos de espécies do gênero Hyptis, tais

como: H. capitata, H. martiusii, H. mutabilis, H. pectinata e H. spicigera (FALCÃO;

MENEZES, 2003; FRAGOSO-SERRANO; GIBBONS; PEREDA-MIRANDA, 2005;

CAVALCANTE et al., 2006; OLIVA et al., 2007).

No que se refere a representantes do gênero Erythroxylum, dois flavonóides isolados

de E. catuaba exibiram atividade citotóxica (SATOH; SATOH; FUJIMOTO, 2000).

Embora o extrato bruto de P. heptaphyllum não tenha apresentado atividade no

presente trabalho, o óleo essencial obtido da resina de um espécime de P. heptaphyllum

coletado no Nordeste do Brasil mostrou-se citotóxico no teste da A. salina (CITÓ et al.,

2006). Em outro trabalho desenvolvido por Ramirez et al. (2004), foi avaliado o efeito

citotóxico da resina desta espécie coletada na Venezuela.

Portanto, com base nos resultados obtidos no presente trabalho, trata-se do primeiro

relato de atividade citotóxica frente à A. salina de extratos brutos e frações de Erythroxylum

suberosum e Roupala brasiliensis.

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Tabela 6 – Atividade citotóxica para Artemia salina dos extratos brutos e frações de plantas do

Cerrado Brasileiro investigadas no presente trabalho.

Espécies vegetais Extratos e frações

testadas

(μg/mL)

Intervalo de

Confiança 95%

(μg/mL)

EtOH

a a

HEX

a a

MeOH-H

O 1:1

a a

DCM

a a

Hyptis cana Pohl ex Benth

AcOEt

a a

EtOH

336,2 279,2 – 404,8

HEX

a a

MeOH-H

O 1:1

197,7 137,1 – 285,1

DCM

a a

Roupala brasiliensis Klotz.

AcOEt

446,3 284,0 – 698,9

EtOH

a a

HEX

a a

MeOH-H

O 1:1

a a

DCM

a a

Protium heptaphyllum (Aubl.)

March

AcOEt

a a

Simarouba versicolor St. Hil

EtOH

a a

HEX

a a

MeOH-H

O 1:1

a a

DCM

a a

AcOEt

a a

EtOH

29,7 27,8 – 31,7

HEX

a a

MeOH-H

O 1:1

a a

DCM

1,3 1,1 – 1,5

Erythroxylum suberosum St.

Hil

AcOEt

476,9 400,3 – 547,0

EtOH

a a

HEX

a a

MeOH-H

O 1:1

a a

DCM

a a

Gazuma ulmifolia Lam.

AcOEt

a a

Sulfato quinidina 337,3 289,9- 392,3

EtOH: Extrato etanólico bruto; HEX; Hexano; MeOH-H

O 1:1; DCM: Diclorometano; AcOEt: Acetato de etila

> 1000μg/mL

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6 CONCLUSÕES

Todas as plantas investigadas apresentaram significativa atividade antimicrobiana e/ou

citotóxica, permitindo a possibilidade de se encontrar novos e eficazes compostos

antimicrobianos e/ou antitumorais.

Os resultados obtidos para Roupala brasiliensis foram particularmente notáveis, não

só para as atividades antimicrobiana e citotóxica apresentadas pelo seu extrato etanólico

bruto, mas também por suas frações, ressaltando-se que até a presente data não há registros

sobre os constituintes químicos desta planta.

Não foram encontrados na literatura relatos referentes a estudos fitoquímicos ou

atividades biológicas de Hyptis cana e Erythroxylum suberosum, sendo o primeiro relato

sobre as atividades antifúngicas e antibacterianas destas duas espécies.

O extrato etanólico de E. suberosum, particularmente a fase diclorometânica,

apresentaram elevada atividade citotóxica, atividade esta também descrita pela primeira vez

na literatura.

Propriedades antimicrobianas de Simarouba versicolor e as propriedades antifúngicas

de Guazuma ulmifolia foram descritas pela primeira vez no presente trabalho.

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7 REFERÊNCIAS

AARESTRUP, F.M. Association between consumption of antimicrobial agents in animal

husbandry and the occurence of resistance bacteria among food animals. International

Journal of Antimicrobial Agents, v.12, n.4, p.279-285, aug., 1999.

ABIFISA – Associação Brasileira das Empresas do Setor Fitoterápico, Suplementos e de

Promoção à Saúde. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.abifisa.gov.br>

Acesso em: 04 dez. 2007.

AGRIPINO, D.G.; LIMA, M.E.L.; SILVA, M.R.; MEDA, C.I.; BOLZANI, V.S.;

CORDEIRO, I.; YOUNG, M.C.M.; MORENO, P.R.H. Screening of Brazilian plants for

antimicrobial and DNA-damaging activities. I. Atlantic Rain Forest – Ecological station

Juréia-Itatins. Biota Neotropica, v.4, n.2, p.1-3, 2004. Referência. Disponível em:

<http://www.bioneotropica.org.br> Acesso em: 15 nov. 2007.

AHMAD, I.; AND BEG, A.Z. Antimicrobial and phytochemical studies on 45 Indian plants

against multi-drug resistant human pathogens. Journal of Ethnopharmacology, v.74, p. 113-

123, 2001.

AJAYEOBA, E.O.; ADENITY, B.A.; OKOGUN, J.I. Antimicrobial activity of creatine, an

alkaloid synthesized from indole. Phytotherapy Research, v.9, n.1, p69-71, 1995.

ALANÍS-GARZA, B.A.; GONZÁLEZ-GONZÁLEZ, G.M.; SALAZAR-ARANDA, R.;

WAKSMAN DE TORRES, N.; RIVAS-GALINDO, V.M. Screening of antifungal activity of

plants from the northeast of México. Journal of Ethnopharmacology, v.114, p.468-471, 2007.

ALBUQUERQUE, J.F.C. et al. Atividade antimicrobiana de pó de serra de Madeira de Lei

(Tabebuia sp). In: XVIII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 2004,

Manaus. Anais...Manaus: INPA e FDB. p.79.

ALMEIDA, A.B.P. et al. Avaliação da atividade antimicrobiana do decoccto de Bryophyllum

pinnatum KURZ. Crassulaceae, Folha da fortuna, frente a bactérias isoladas de amostras

clínicas veterinárias. In: XVII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 2002,

Cuiabá. Anais...Cuiabá. p. 30.

ALMEIDA, E.X.; CONSERVA, L.M.; LEMOS, R.P.L. Coumarins, coumarinolignoids and

terpenes from Protium heptaphyllum. Biochemical Systematics and Ecology, v.30, p.685-687,

2002.

ALMEIDA; M.I.; BEDENDO, J.; CAVASIN, E.D.; TOGNIM, M.C.B. Prevalência e perfil

de sensibilidades de amostras de Staphylococcus aureus isoladas de casos clínicos de

infecções hospitalares. Revista Eletrônica de Enfermagem, v.9, n.2, p.489-495. Publicação on

line 2007. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.fen.ufg.br/revista> Acesso em:

12 dez. 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

ALMTORP, G.T.; HAZELL, A.C.; TORSSELL, K.B.G. A lignan and pyrone and other

constituents from Hyptis capitata. Phytochemistry, v.30, n.8, p.2752-2756, 1991.

ÁLVAREZ, C.A.G.; CASTRO, A.L.L.; GONZALEZ, M.J.P.; JIMÉNEZ, M.L.N.

Mecanismos de resistencia em Pseudomonas aeruginosa: entendiendo a um peligroso

enemigo. Revista da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional da Colômbia, v.53,

n.1, 2005. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 12 dez.

2007.

ALVES, P.M.; LEITE, P.H.A.S.; PEREIRA, J.V.; PEREIRA, L.F.; PEREIRA, M.S.V.;

HIGINO, J.S.; LIMA, E.O. Atividade antifúngica do extrato de Psidium guajava Linn.

(goiabeira) sobre leveduras do gênero Candida da cavidade bucal oral: uma avaliação in vitro.

Revista Brasileira de Farmacognosia, v.16, n.2, p.192-196, abr./jun., 2006.

ALVES, S.H.; OLIVEIRA, L.T.O.; SANTURIO, J.M. A importância de Candida dublinensis

no diagnóstico laboratorial das micoses oportunistas. Revista Brasileira de Análises Clínicas,

v.32, n.2, p.65-68, 2000.

ALVES, T.M.A.; SILVA, A.F.; BRANDÃO, M.; GRANDI, T.S.M.; SMÂNIA, E.F.A.;

SMÂNIA JÚNIOR, A.; ZANI, C.L. Biological screening of Brazilian medicinal plants.

Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v.95, n.3, p.367-373, may./jun., 2000.

ANDRADE, C.A.; PEITZ, C.; CÚNICO, M.; CARVALHO, J.L.S.; ABRAHÃO, W.M.;

MIGUEL, O.G.; MIGUEL, M.D.; KERBER, V.A. Avaliação da atividade antibacteriana e

triagem fitoquímica das flores de Acacia podalyriifolia A. Cunn. Ex G. Don Leguminosae-

Mimosoideae. Revista Brasileira de Farmacognosia, v.15, n.1, p.13-15, jan./mar., 2005.

ANTUNES, R.M.P.; LIMA, E.O.; PEREIRA, M.S.V.; CAMARA, C.A.; ARRUDA, T.A.;

CATÃO, R.M.R.; BARBOSA, T.P.; NUNES, X.P.; DIAS, C.S.; SILVA, T.M.S. Atividade

antimicrobiana in vitro e determinação da concentração inibitória mínima (CIM) de

fitoconstituintes e produtos sintéticos sobre bactérias e fungos leveduriformes. Revista

Brasileira de Farmacognosia, v.16, n.4, p.517-524, out./dez., 2006.

ARANA, C.A.; JULCA, B.T. Picramnia macrostachys Ami (Simaroubaceae). Revista

Peruana de Bioquímica, v.8, n.2, p.16-19, 1986.

ARAUJO, E.C.C.; SILVEIRA, E.R.; LIMA, M.A.S.; NETO, M.A.; DE ANDRADE, I.L.;

LIMA, M.A.A.; SANTAGO, G.M.P.; MESQUITA, A.L.M. Inseticidal activity and chemical

composition of volatile oils from Hyptis martiusii Benth. Journal of Agricultural and Food

Chemistry, v.51, n.13; p.3760-3762, jun., 2003.

ARRIAGA, A.M.C.; MACHADO, M.I.L.; CRAVEIRO, A.A. Oil analysis of Guazuma

ulmifolia leaves. Revista Brasileira de Farmácia, v.77, n.2, p.45-46, 1996.

ARRIAGA, A.M.C.; MACHADO, M.I.L.; CRAVEIRO, A.A.; POULIQUEN, Y.B.M.;

MESQUITA, A.G. Volatile constituents from leaves of Guazuma ulmifolia. Journal of

Essential Oil Research, v.9, n.6, p.705-706, 1997.

ARRIAGA, A.M.C.; MESQUITA, A.C.; POULIQUEN, Y.B.M.; LIMA, R.A.;

CAVALCANTE, S.H.; CARVALHO, M.G.; SIQUEIRA, J.A.; ALEGRIO, L.V.; BRAZ-

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

FILHO, R. Chemical constituents of Simarouba versicolor. Anais da Academia Brasileira de

Ciências, v.74, n.3, p.415-424, 2002.

ARRIGONI-BLANK, M.F.; ANTONIOLLI, A.R.; CAETANO, L.C.; CAMPOS, D.A.;

BLANK, A.F.; ALVES, P.B. Antinociceptive activity of the volatile oils of Hyptis pectinata

L. Poit. (Lamiaceae) genotypes. Phytomedicine. Publicação on line, 2007. Serviço de

Referência. Disponível em: <http://www.sciencedirect >Acesso em: 08 dez. 2007.

ARRUDA, E.A.G. Infecção hospitalar por Pseudomonas aeruginosa multi-resistente: análise

epidemiológica no HC-FMUSP. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v.31,

p.503-504, set./out., 1998.

ASEKUN, O.T.; EKUNDAYO, O.; ADENIYI, B.A. Antimicrobial activity of the essential

oil of Hyptis suaveolens leaves. Fitoterapia, n.70, p.440-442, 1999.

AUSTIN, D.J.; KRISTINSSON, K.G.; ANDERSON, R.M. The relationship between the

volume of antimicrobial consumption in human communities and the frequency of resistance.

Medical Science, v.96, n.3, p.1152-1156, feb., 1999. . Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.pnas.org>Acesso em: 03 dez. 2007.

AVANCINI, C.A.M.; WIEST, J.N.; MUNDSTOCK, E. Atividade bacteriostática e

bactericida do decoccto de Baccharis trimera (Less.) D.C., Compositae, carqueja, como

desinfetante ou anti-séptico. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, v.52,

n.3; p.230-234, 2000.

AZEVEDO, N.R.; CAMPOS, I.F.P.; FERREIRA, H.D.; PORTES, T.A.; SANTOS, S.C.;

SERAPHIN, J.C.; DE PAULA, J.R.; FERRI, P.H. Chemical variability in the essential oil of

Hyptis suaveolens. Phytochemistry, n.57, p.733-736, 2001.

AZEVEDO, N.R.; CAMPOS, I.F.P.; FERREIRA, H.D.; PORTES, T.A.; SERAPHIN, J.C.;

DE PAULA, J.R.; SANTOS, S.C.; FERRI, P.H. Essential oil chemotypes in Hyptis

suaveolens from Brazilian Cerrado. Biochemical Systematics and Ecology, n.30, p.205-216,

2002.

BANDEIRA, P.N.; FONSECA, A.M.; COSTA, S.M.O.; LINS, M.U.D.S.; PESSOA, O.D.L.;

MONTE, F.J.P. NOGUEIRA, N.A.P.; LEMOS, T.L.G. Antimicrobial and antioxidant

activities of the essential oil resin of Protium heptaphyllum. Natural Product

Communications, v.1, n.2, p.117-120, 2006.

BANDEIRA, P.N.; PESSOA, O.D.L.; TREVISAN, M.T.S.; LEMOS, T.L.G. Metabólitos

secundários de Protium heptaphyllum March. Química Nova, v.25, n.6B, p.1078-1080, 2002.

BARCHIESI, F.; COLOMBO, A.L.; Mc GOUGH, D.A.; RINALDI, M.G. Comparative study

of broth macrodiluition and microdiluition techiniques foi in vitro antifungal susceptibility

testing of yeasts by using the National Committee for Clinical Laboratory Standard’s

proposed standard. J. Clin. Microbiol., v:32, p. 2494-2500, 1994.

BARBOSA, P.P.P.; RAMOS, C.P. Studies on the antiulcerogenic activity of the essential oil

of Hyptis mutabilis. Phytotherapy Research, v.6, n.2, p.114-115, mar./apr., 1992.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

BARREIROS, M.L.; DAVID, J.P.; DAVID, J.M.; LOPES, L.M.X.; SÁ, M.S.; COSTA,

J.F.O.; ALMEIDA, M.Z.; QUEIRÓZ, L.P.; SANT’ANA, A.E.G. Ryanodane diterpenes from

two Erythroxylum species. Phytochemistry, v.68, p. 1735-1739, 2007.

BARRETA, J.P.; IÑIGUEZ, R.V.; SANCHEZ, M.R. Escherichia coli de flora gastrointestinal

normal como reservorio de resistencia a antibióticos em uma población infantil dela ciudade

de La Paz. Biofarbo, v.11, p.90-97, 2003. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 01 dez. 2007.

BARTON, M.D. Antibiotic use in animal feed and its impact on human healt. Nutrition

Research Reviews, v.13, p.279-299, 2000.

BELL, D.M. Resistência antimicrobiana: el panorama em los Estados Unidos de América. In:

Resistencia antimicrobiana em las Américas: magnitude del problema y su conténcion.

Washington D.C.: Pan American Health Org, p.187-188, 2001.

BERENGUER, B.; TRABADELA, C.; SÁNCHEZ-FIDALGO, S.; QUÍLEZ, A.; MIÑO, P.;

DE LA PUERTA, R.; MARTÍN-CALERO, M.J. The aerial parts of Guazuma ulmifolia Lam.

Protect against NSAID-induced gastric lesions. Journal of Ethnopharmacology, v.114, p.153-

160, 2007.

BERTANI, D.F.; RODRIGUES, R.R.; BATISTA, J.L.F.; SHEPHERD, G.J. Análise temporal

da heterogenicidade florística e estrutural em uma floresta ribeirinha. Revista Brasileira de

Botânica, v.24, n.1, p.11-23, 2001.

BIANCO, K.G.; Avaliação da atividade antimicrobiana de extratos vegetais da savana

brasileira sobre Streptococcus mutans e sua capacidade de desmineralização e a adesão à

superfície de vidro. 2004. Dissertação. Universidade Estadual Paulista – Faculdade de

Odontologia de Araçatuba. Araçatuba, 2004.

BIERI, S.; BRACHET, A.; VEUTHEY, J.L.; CHRISTEN, P. Cocaine distribution in wild

Erythroxylum species. Journal of Ethnopharmacology, v.103, p.439-447, 2006.

BOALINO, D.M.; CONNOLLY, J.D.; McLEAN, S.; REYNOLDS, W.F.; TINTO, W.F. α-

pyrones and a 2(5H)-furanone from Hyptis pectinata. Phytochemistry, n.64, p.1303-1307,

2003.

BONIFÁCIO E SOUZA, E.M.; PAULA, C.R.; PURCHIO, A.; GAMBALE, W.; CORRÊA,

B.; CURY, A.E. Aspectos morfo-fisiológicos, fatores de virulência e sensibilidade a

antifúngicos de amostras de Candida albicans, sorotipos A e B, isoladas em São Paulo,

Brasil. Revista de Microbiologia, v.23, n.3, p.247-253, 1990.

BONTÉ, F.; BARRÉ, P.; PINGUET, P.; DUSSER, I.; DUMAS, M.; MEYBEC, A.

Simarouba amara extract increases human skin keraticocyte differentiation. Journal of

Ethnopharmacology, v.53, p.65-74, 1996.

BOYD, M.R. The positions of intellectual property righhts in drug discovery and

development from natural products. Journal of Ethnopharmacology, v.51, p.17-27, 1996.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

BRAGA F.G.; BOUZADA, M.L.M.; FABRI, R.L.; MATOS, M.O.; MOREIRA, F.O.; SCIO,

E.; COIMBRA, E.S. Antileishimanial and antifungal activity of plnts used in traditional

medicine in Brazil. Journal of Ethnopharmacology, v.111, p.396-402, 2007.

CABALLERO-GEORGE, C.; VANDERHEYDEN, P.M.L.; SOLIS, P.N.; PIETERS, L.

SHAHAT, A.A.; GUPTA, M.P.; VAUQUELIN, G.; VLIETINCK, A.J. Biological screening

of selected medicinal Panamanian plants by radioligand-binding techniques. Phytomedicine,

v.8, n.1, p.59-70, 2001.

CACERES, A.; CANO, O.; SAMAYOA, B.; AGUILAR, L. Plants used in Guatemala for the

treatment of gastrointestinal disorders. 1. Screening of 84 plants against enterobacteria.

Journal of Ethnopharmacology, v.30, p.55-73, 1990.

CALDERONE, R.A.; FONZI, W.A. Virulence factors of Candida albicans. Trends in

Microbiology, v.9, n.7, p.327-335, 2001. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 12 dez. 2007.

CALIXTO, J.B. Biodiversidade como fonte de medicamentos. Ciência e Cultura, v.55, n.3,

p.37-39, jul./sep., 2003.

CAMPELO, P. et al. Atividade antimicrobiana do óleo essencial de Lippia gracillis HBK

sobre o gênero enterococcus. In: XVII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO

BRASIL, 2002, Cuiabá. Anais... Cuiabá. p.31.

CAMPOS, J.C.; LANDGRAF, P.R.C. Análise da regeneração natural de espécies florestais

em matas ciliares de acordo com a distância da margem do lago. Ciência Florestal, v.11, n.2,

p.143-151, 2001.

CAMPORESE, A.; BALICK, M.J.; ARVIGO, R.; ESPOSITO, R.G.; MORSELLINO, N.;

SIMONE, F.; TUBARO, A. Screening of anti-bacterial activity of medicinal plants from

Belize (Central América). Journal of Ethnopharmacology, v.87, n.3, p.103-107, 2003.

CANALES, M.; HERNÁNDEZ, T.; SERRANO, R.; HERNÁNDEZ, L.B.; DURAM, A.;

RÍOS, V.; SIGRIST, S.; HERNÁNDEZ, H.L.H., GARCÍA, A.M.; ANGELES-LÓPEZ, O.;

FERNÁNDEZ-ARAIZA, M.A.; AVILA, G. Antimicrobial and general toxicity activities of

Gymnosperma glutinosum: A comparative study. Journal of Ethnopharmacology, v.110,

p.343-347, 2007.

CANO, J.H.; VOLPATO, G. Herbal mixture in the traditional medicine of Eastern Cuba.

Journal of Ethnopharmacology, v.90, n.2-3, p.293-316, 2004.

CAPECKA, E.; MARECZEK, A.; LEJA, M. Antioxidant activity of fresh and dry herbs of

some Lamiaceae species. Food Chemistry, v.93, p.223-226, 2005

CARRETERO, M.E.; LÓPEZ-P, J.L.; ABAD, M.J.; BERMEJO, P.; TILLET, S.; ISRAEL,

A.; NOGUERA-P, B. Preliminary study of the anti-inflammatory acitivty of hexane extract

fractions from Bursera simaruba (Linneo) Sarg. (Burseraceae) leaves. Journal of

Ethnopharmacology. Publicação on line, 2007. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.sciencedirect>Acesso em: 11 dez. 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

CASSETTARI, V.C.; SILVEIRA, I.R.; BALSAMO, A.C.; FRANCO, F. Outbreak of

extended-spectrum beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae in an intermediate-risk

neonatal unit linked to onychomycosis in a healthcare worker. Jornal de Pediatria, v.82, n.4,

2006. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 12 dez.

2007.

CAVALCANTE, E.C.A.; LIMA, M.A.S.; MONTENEGRO, R.C.; NOGUEIRA, M.;

COSTA-LOTUFO, L.V.; PESSOA, C.; ODORICO DE MORAES, M.; SILVEIRA, E.R.

Cytotoxic abietne diterpenes from Hyptis martiussi Benth. Zeitschrift für Naturforschung,

v.61, n.3-4, p.177-183, 2006.

CAVALCANTI, B.C.; MOURA, D.J.; ROSA, R.M.; MORAES, M.O.; ARAUJO, E.C.C.;

LIMA, M.A.S.; SILVEIRA, E.R.; SAFFI, J.; HENRIQUES, J.A.P.; PESSOA, C.; COSTA-

LOTUFO, L.V. Genotoxic effects of tanshinones from Hyptis martiusii in V79 cell line. Food

and Chemical Toxicology. Publicação on line, 2007. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.sciencedirect >Acesso em: 07 dez. 2007.

CECHINEL FILHO, V.; CAMPOS, F.; CORRÊA, R.; YUNES, R.A.; NUNES, R. Aspectos

químicos e potencial terapêutico de imidas cíclicas: uma revisão da literatura. Química Nova,

v.26, n.2, p.230-241, 2003.

CEREDA, R.F.; PIGNATARI, A.C.; HASHIMOTO, A.; SADER, H.S. In vitro antimicrobial

activity against Enterococci isolated in a University Hospital in São Paulo, Brazil. The

Brazilian Journal of Infectious Diseases, v.1, n.2, p.83-90, 1997. Serviço de Referência.

Disponível em: <http://www.pubmed.gov >. Acesso em: 11 dez. 2007.

CEREDA, R.F.; SADER, H.S.; JONES, R.N.; SEJAS, L.; MACHADO, A.M.; ZANATTA,

Y.P.; REGO, S.T.M.S.; MEDEIROS, E.A.S. Enterococcus faecalis resistant to vancomycin

and teicoplanin (VanA Phenotype) isolated from a bone marrow transplanted patients in

Brazil. The Brazilian Journal of Infectious Diseases, v.5, n.1, p.40-46, 2001. Serviço de

Referência. Disponível em: <http://www.pubmed.gov >. Acesso em: 11 dez. 2007.

CESCHINI, L.; CAMPOS, E.G. Cytotoxic effects of Cochlospermum regium (Mart &

Schrank) Pilger aqueous root extract on mammalian cells. Journal of Ethnopharmacology,

v.103, n.2, p.302-305, 2006.

CITÓ, M.G.L.; COSTA, F.B.; LOPES, J.A.D.; OLIVEIRA, V.M.M.; CHAVES, M.H.

Identificação de constituintes voláteis e folhas de Protium heptaphyllum Aubl (March).

Revista Brasileira de Plantas Medicinais, v.8, n.4, p.4-7, 2006.

CHUKWUJEKWU, J.C.; SMITH, P.; COOMBES, P.H.; MULHOLLAND, D.A.; VAN

STADEN, J. Antiplasmodial diterpenoid from the leaves of Hyptis suaveolens. Journal of

Ethnopharmacology, n.102, p.295-297, 2005

COELHO, A.A.M.; DE PAULA, J.E.; ESPINDOLA, L.S.; Inseticidal activity of cerrado

plant extracts on Rhodnius milesi Carcavallo, Rocha, Galvão & Jurberg (Hemíptera:

Reduviidae), under laboratory conditions. Neotropica Entomology, v.35, n.1, p.133-138,

2006.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

COHEN, M.L. Epidemiology of drug resistance: implications for a post – Antimicrobial era.

Science, v.257, n.5073, p.1050-1055, 1992.

CORDELL, G.A. Biodiversity and drug discovery – a symbiotic relationship. Phytochemistry,

v.55, p.463-40, 2000.

CROCCO, E.I.; MIMICA, L.M.J.; MURAMATU, L.H.; GARCIA, C.; SOUZA, V.M.; RUIZ,

L.R.B.; ZAITS, C. Identificação de espécies de candida e susceptibilidade antifúngica in

vitro: estudo de 100 pacientes com candidíases superficiais. Anais Brasileiro de

Dermatologia, v.79, n.6, p.689-697, nov./dez., 2004.

CRUZ MARQUES D, ZUCCHI P. Comissões farmacoterapêuticas no Brasil: aquém das

diretrizes internacionais. Revista Panamericana de Salud Publica, v.19, n.1, p.58-63, 2006.

DANTAS, Z.M.R.; OLIVEIRA, E.; VASCONCELOS-FILHO, P.A.; CECHINEL-FILHO, V.

Susceptibilidade in vitro de espécies de Candida à maleimidas, naftalimidas e succimidas.

Revista Brasileira de Farmácia, v.81, n.1-2, p.31-35, 2000.

DÉCIGA-CAMPOS, M.; RIVERO-CRUZ, I.; ARRIGA-ALBA, M.; CASTAÑEDA-

CORRAL, G.; ANGELES-LÓPEZ, E.; NAVARRETE, A.; MATA, R. Acute toxicity and

mutagenic activity of Mexican plants used in traditional medicine. Journal of

Ethnopharmacology, v.110, p.334-342, 2007.

DE LA CRUZ-CAÑIZARES, J.; DOMÉNECH-CARBÓ, M.T.; GIMENO-ADELANTADO,

J.V.; MATEO-CASTRO, R.; BOSCH-REIG, F. Study of Burseraceae resins used in binding

media and varnishes from artworks by gás chromatography-mass spectrometry. Journal of

Chromatography A. V.1093, P.177-194, 2005. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.sciencedirect >Acesso em: 11 dez. 2007.

DE LA CRUZ, M.G. Plantas medicinais utilizadas por raizeiros: uma abordagem

etnobotânica no contexto da saúde e doença. 1997. Dissertação (Mestrado em Saúde e

Ambiente). Instituto de Saúde Coletiva, Universidade Federal de Mato Grosso, Cuiabá, 1997.

DE LA CRUZ MOTA, M. G., GUARIM NETO, G. O estudo das plantas por uma abordagem

holística. Revista do Instituto de Saúde Coletiva, Cuiabá, v.1, p.9-17, 1996.

DEUSCHLE, R.A.N. et al. Avaliação da atividade antimicrobiana de Senecio desiderabilis

Vellozo. In: XVII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 2002, Cuiabá.

Anais... Cuiabá. p.31.

DUARTE, M.C.T.; FIGUEIRA, G.M.; SARTORATO, A.; REHDER, V.L.;

DELARMELINA, C. Anti-Candida acitivity of Brazilian medicinal plants. Journal of

Ethnopharmacology, v.97, p.305-311, 2005.

DUFFY, C.F.; POWER, R.F. Antioxidant and antimicrobial properties of some Chinese plant

extracts. International Journal of Antimicrobial, v.17, p.527-529, 2001.

DUWIEJUA, M.; ZEITLIN, I.J.; WATERMAN, P.G.; CHAPMAN, J.; MHANGO, G.J.;

PROVAN, G.J. Anti-inflamatory activity of resins from some species of the plant family

Burseraceae. Planta Medica, v.59, p.12-16, 1993.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

ESPINEL, I.A.; KERKERING, T.M.; GOLDSON, P.R.; SHADOMY, S. Comparison study

of broth macrodiluition and microdiluition antifungal susceptibility tests. J. Clin. Microbiol.,

v:29, 1089-1094, 1991.

ESPINEL, I.A.; KISH, C.W.; KERKERING, T.M.; FROMTLING, R.A.; BERTIZAL, K.;

GALGIANI, J.N.; VILLAREAL, K.; PFALLER, M.A.; GERARDEN,T.; RINALDI, M.G.

Collaborative comparison macrodilution and microdilution antifungal susceptibility tests. J.

Clin. Microbiol., v:30, 3138-3145, 1992.

EVANS, W. The comparative phytochemistry of the genus Erythroxylun. Journal of

Ethnopharmacology, v.3, n.2-3, p.265-277, march./may., 1981.

FACCHINI, P.H.; PAGNOCCA,F.C.; FERNANDES, J.B. Atividade antimicrobiana de

Protium heptaphyllum (Burseraceae). In: XVII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS

DO BRASIL, 2002, Cuiabá. Anais... Cuiabá. p.28.

FACEY, P.C.; PORTER, R.B.R.; REESE, P.B.; WILLIAMS, L.A.D. Biological activity and

chemical composition of the essential oil from Jamaican Hyptis verticillata Jacq. Journal of

Agricultural and Food Chemistry, n.53, p. 4774-4777, 2005.

FALCÃO, D.Q.; MENEZES, F.S. Revisão etnofarmacológica, farmacológica e química do

gênero Hyptis. Revista Brasileira de Farmácia, v.84, n.3, p.68-74, 2003.

FARNSWORT, N.R. Ethnopharmacology and drug development. In: Prance, Ethnobotany

and the Search for New Drugs. Wiley, Chischester (Ciba Foundation Symposium 185), p. 42-

59, 1994.

FARNSWORT, N.R.; AKERELE, O.; BENGEL, A.S.; SOEJARTA, D.D.; ENO, Z. Medical

plants in therapy. Bull. World. Health Organ., v.6, n.6, p.965-981, 1985.

FELFINI, J.M.; NOGUEIRA, P.E.; SILVA JÚNIOR, MC.; MARIMON, B.S.; DELITTI,

W.B.C. Composição florística e fitossociologia do cerrado sentido restrito no município de

Água Boa – MT. Acta Botânica Brasileira, v.16, n.1, p.103-112, 2002.

FERNANDES, A. C. et al. Atividade antimicrobiana de extratos das folhas de espécies de

Pouteria (Sapotaceae). In: XVIII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL,

2004, Manaus. Anais...Manaus: INPA e FDB. p.75.

FERNANDES, M.Z.L.C.M.; FERNANDES, R.M.; VIANA, G.E.N.; LOPES, Acute toxicity

(LD

) determination of the Simarouba versicolor, St Hill, aqueous extracts in mice. Revista

Brasileira de Plantas Medicinais, v.6, n.2, p.48-51, 2004.

FERNANDES, O.F.L.; COSTA, T.R.; COSTA, M.R.; SOARES, A.J.; PEREIRA, J.S.C.;

SILVA, M.R.R. Cryptococcus neoformans isolados de pacientes com AIDS. Revista da

Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v.33, n.1, p.75-78, 2000.

FERNANDES, T.T.; SANTOS, A.T.F. Atividade antimicrobiana das plantas Plathymenia

rticulata, Hymenaea courbaril e Guazuma ulmifolia. Revista Patologia Tropical, v.34, n.2, p.

113-122, maio/ago., 2005.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

FRAGOSO-SERRANO, M.; GIBBONS, S.; PEREDA-MIRANDA, R. Anti-staphylococcal

and cytotoxic compounds from Hyptis pectinata. Planta Medica, v.71, n.3, p.278-280, 2005.

FRANSSEN, F.F.; SMEIJSTERS, L.J.; BERGER, I.; MEDINILLA-ALDANA, B.E. In vivo

and in vitro antiplasmodial activities of some plants traditionally used in Guatemala against

malaria. Antimirobial Agents Chemother, v.41, n.7, p.1500-1503, 1997.

GALES, A.C.; PIGNATARI, A.C.; JONES, R.N.; BARETTA, M.; SADER, H.S. Avaliação

da atividade in vitro dos novos antimicrobianos da classe das fluoroquinolonas, cefalosporinas

e carbapenens contra 569 amostras clínicas de bactérias gram-positivas. Revista da

Associação Médica Brasileira, v.43, n.2, p.137-144, apr./jun., 1997.

GERST, J.T. Detección de la resistencia a los antibióticos com los sistemas Vitek y Vitek 2

de bioMérieux. In: Resistencia antimicrobiana em las Américas: magnitude del problema y su

conténcion. Washington D.C.: Pan American Health Org, p.12-38, 2001.

GHOSH, P.C.; LARRAHONDO, J.E.; LEQUESNE, P.W.; RAFFAUF, R.F. Antitumor

plants. IV. Constituents of Simarouba versicolor. Lloydia, v.40, n.4, p.364-369, jul./aug.,

1977. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.pubmed.gov >. Acesso em: 11 dez.

2007.

GIESBRECHT, A.M. Potentially antimicrobial alkaloids were obtained from occurring in

Brazil. Ciência e Cultura, v.32, p.117-119, 1980.

GILANI, A.H.; ATTA-UR-RAHMAN. Perspectives of ethnopharmacology. Journal of

Ethnopharmacology, v.100, n.1-2, p.43-49, aug., 2005.

GODOY, M. de F.P., FACHINNI, P.H., PAGNOCCA, F.C., FERNANDES, J.B. Atividade

antimicrobiana de Protium heptaphyllum. In: XVII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS

DO BRASIL, 2002, Cuiabá. Anais... Cuiabá. p.28.

GONZALEZ, P.A. Vigilância de la resistência a antimicrobianos. Revista Chilena de

Infectologia, v.19, supl.2, p.135-139. 2002. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 01 dez. 2007.

GONZALEZ-GUEVARA, J.L.; VÉLEZ-CASTRO, H.; GONZÁLEZ-GARCÍA, K.L.;

PAYO-HILL, A.L.; GONZÁLEZ-LAVAUT, J.A.; MOLINA-TORRES, J.; PIETRO-

GONZÁLEZ, S. Flavonoid glycosides from Cuban Erythroxylum species. Biochemical

Systematics and Ecological, v.34, p.539-542, 2006.

GONZALEZ-SALVATIERRA, R.; GUAZMAN-BLANCO, M. La resistencia a

antimicrobianos em las Américas. Revista Panamericana de Salud Publica, v.6, n.6, p.437-

439, 1999.

GRIEVE, M.A. Modern herbal. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.botanical.com >. Acesso em: 11 dez. 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

GUARIM NETO, G. Plantas utilizadas na medicina popular cuiabana: um estudo preliminar.

Cuiabá: UFMT, n.4, p.45-50, 1984.

______. Espécies frutíferas do cerrado mato-grossense. Cuiabá: FBCN, n.20, p.46-56, 1985.

______. Plantas medicinais utilizadas na medicina popular do Estado de Mato Grosso.

Brasília: MCT/CNPq, 58p, 1987.

______. O saber tradicional pantaneiro: as plantas medicinais e a educação ambiental. Revista

Eletrônica do Mestrado em Educação Ambiental. Fundação Universidade Federal do Rio

Grande, v.17, jul/dez., 2006.

GUARIM NETO, G.; MORAIS, R. G. Recursos medicinais de espécies do cerrado de Mato

Grosso: um estudo bibliográfico. Acta Botanica Brasileira, v.17, n.4, p. 561-584, 2003.

HAMDAN, J.S.; HAHN, R.C. Antifungal drugs for sytemic mycosis: na overview of

mechanism of action and resistance. Anti-Infective Agents in Medicinal Chemistry, v.5, n.4,

p.1-10, 2006.

HEGNAUER, R. Chemotaxonomy of Erythroxylaceae (including some ethnobotanical notes

on old world species). Journal of Ethnopharmacology, v.3, n.2-3, p.279,292, march./may.,

1981.

HIRUMA-LIMA, C.A. et al. Brazilian “cerrado” medicinal plant presents an important

antiulcer activity. Journal of Ethnopharmacology. v. 104, n. 1, p. 207-214, mar. 2006.

HÖR, M.; HEINRICH, M.; RIMPLER, H. Proanthocyanidin polymers whith antisecretory

activity and proanthocyanidin oligomers from Guazuma ulmifolia Bark. Phytochemistry, v.42,

n.1, p.109-119, 1996.

HORTAL, M.; BAZET, C.; MATTURO, M.; PALACIO, R.; CAMOU, T. Infecciones

intrahospitalares em Uruguay: resistencia a los antibióticos de los principales

microorganismos identificados. In: Resistencia antimicrobiana em las Américas: magnitude

del problema y su conténcion. Washington D.C.: Pan American Health Org, p.178-186, 2001.

IWU, M.M.; EZEUGWU, C.O.; OKUNJI, C.O.; SANSON, D.; TEMPESTA, M.S.

Antimicrobial activity and terpenoids of the essential oil of Hyptis suaveolens. International

Journal of Crude Drug Research, v.28, n.1, p.73-76, 1990.

JOLAD, S.D.; WIEDHOPF, M.; COLE, J.R. Cytotoxic agents from Bursera morelensis

(Burseraceae): Deoxypodophyllotoxin and a new lignan, 5’-

desmethoxydeoxypodophyllotoxin. Journal of Pharmaceutical Sciences, v.66, n.6, p.892-893,

1977. Serviço de Referência. Disponível em: < http://www.interscience>Acesso em: 11 dez.

2007.

JOLY, A.B. Introdução à taxonomia vegetal. Ed. Nacional: São Paulo, 777p, 1979.

JÚNIOR, I.E.S. et al. Avaliação da atividade antibacteriana dos extratos hidroalcoólicos de

Aspidosperma subincanum MART. e Echinodorus macrophyllus MICHEL pelo método de

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

microdiluição. In: XVIII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 2004,

Manaus. Anais...Manaus: INPA e FDB. p.136

JUNQUEIRA, L.C.; CARNEIRO, J. Biologia Celular e Molecular. 10 ed. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 1977.

JURINITZ, C.F.; JARENKOW, J.A. Estrutura do componente arbóreo de uma floresta

estacional na Serra do Sudeste, Rio Grande do Sul, Brasil. Revista Brasileira de Botânica,

v.26, n.4, p.475-487, 2003.

KATO, L. et al. Estudo Fitoquímico e atividade antibacteriana do extrato etanólico de

espécies da Família Podostemaceae. In: XVII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO

BRASIL, 2002, Cuiabá. Anais... Cuiabá. p.27.

KIVILOMPOLO, M.; HYÖTYLÄINEN, T. Comprehensive two-dimensional liquid

chromatography in analysis of Lamiaceae herbs: Characterisation and quantification of

antioxidant phenolic acids. Journal of Chromatography A, v.1145, p.155-164, 2007.

KOIKE, K. Studies on the biologically active natural products of Simaroubaceous plants.

Japanese Society of Pharmacognosy, v.57, n.5, p.157-162, 2003.

KÖHLER, T.; PECHÉRE, J.C.; PLÉSIAT, P. Bacterial antibiotic efflux systems of medical

importance. Cellular and Molecular Life Sciences, v.56, p.771-778, 1999.

KONEMAN, E.W.; ALLEN, S.D.; JANDA, W.M.; SCHERECKENBERGER, P.C. WINN

JÚNIOR, W.C. Diagnóstico Microbiológico: Texto e Atlas Colorido, 5 ed. Rio de Janeiro:

Medsi, 2001.

KOUTSAFTIS, A.; AOYAMA, I. Toxicity of four antifouling biocides and their mixtures on

the brine shrimp Artemia salina. Science of the Total Environment, v.387, p.166-174, 2007.

KOZERA, C.; DITRICH, V.A.O.; SILVA, S.M. Fitossociologia do componente arbóreo de

um fragmento de floresta ombrófila mista montana, Curitiba, PR, BR. Floresta, v.36, n.2,

p.225-237, 2006.

KUHNT, M.; RIMPLER, H.; HEINRICH, M. Lignans and other compounds from the mixe

Indian medicinal plant Hyptis verticillata. Phytochemistry, v.36, n.2, p.485-489, 1994.

KUNIN, C.M. Resistance to antimicrobial drugs – A worlswilde calamity. Annal of Internal

Medicine, v.118, n.7, p.557-561, 1993. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.annals.highwere.org > Acesso em: 03 dez. 2007.

LACAZ, C.S.; PORTO, E.; MARTINS, I.E.C.; Micologia Médica. 8 ed. São Paulo: Sarvier,

1991.

LEANDRO, M.J.; OLIVEIRA, M.; MELO,C.; MEXIA, A. Pragas chave de Proteaceae em

Portugal. [on line]. Serviço de Referência. Disponível

em:<http://europrotea.pt/downloads/pragas_chave_de_proteaceae-portugal-2.doc>Acesso em:

11 dez. 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

LEI, J.; YU, J.; YU. H.; LIAO, Z.; Composition, cytotoxicity and antimicrobial activity of

essential oil from Dictamnus dasycarpus. Food Chemistry, v.107, p.1205, 1209, 2008.

LEMONICA I.P.; ALVARENGA, C.M.D. Abortive and teratogenic effect of

Acanthospermum hispidum DC. and Cajanus cajan (L.) Millps. in pregnant rats. Journal of

Ethnopharmacology, v.43, p.39-44, 1994.

LIMA, E.O.; GOMPERTZ, O.F.; MARÇAL, PAULO, M.Q.; GIESBRECHT, A.M. In vitro

antifungal activity of essential oils against clinical isolates of dermatophytes. Revista de

Microbiologia, v.23, n.4, p.235-238, 1992.

LIMA, I.O.; OLIVEIRA, R.A.G.; LIMA, E.O.; FARIAS, N.M.P.; SOUZA, E.L. Atividade

antifúngica de óleos essenciais sobre espécies de Candida. Revista Brasileira de

Farmacognosia, v.16, n.2, p.197-201, abr./jun., 2006.

LIMA, M.R.; LUNA, J.S.; SANTOSM, A.F.; ANDRADE, M.C.C., SANT’ANA, A.E.G.;

GENET, J.P.; MARQUEZ, B.; NEUVILLE, L.; MOREAU, N. Anti-bacterial activity of some

Brazilian medicinal plants. Journal of Ethnopharmacology, v105, p.137-147, 2006.

LISBOA, A.C.C.D; MELLO, I.C.M.; NUNES, R.S.; SANTOS, M.A.; ANTONIOLLI, A.R.;

MARÇAL, R.M.; CAVALCANTI, S.C.H. Antinociceptive effect of Hyptis pectinata leaves

extracts. Fitoterapia, v.77, n.6, p.439-442, sep., 2006.

LLOP, A.; TAMARGO, I.; PÉREZ, M.; TORAÑO, G.; RAMIREZ, M.; BRAVO, L.; SOSA,

J.; LLANES, R.; MONTORO, E.; BRAVO, J.; BORGES, M. Resistencia a los

antimicrobianos y vigilancia microbiológica em Cuba. In: Resistencia antimicrobiana em las

Américas: magnitude del problema y su conténcion. Washington D.C.: Pan American Health

Org, p.116-123, 2001.

LOGUERCIO, A.P.; BATTISTIN, A.; VARGAS, A.C., HENZEL, A.; WITT, N.M.

Atividade antibacteriana de extrato hidro-alcoólico de folhas de jambolão (Syzygium cumini

(L.) Skells). Ciência Rural, v.35, n.2, p.371-376, mar./abr., 2005.

LOPES, A.A.; SALGADO, K.; MARTINELLI, R.; ROCHA, H. Aumento da freqüência de

resistência à norfloxacina e ciprofloxacina em bactérias isoladas em uroculturas. Revista da

Associação Médica Brasileira, v.44, n.3, p.196-200, 1998.

MAIA, R.M.; BARBOSA, P.R.; CRUZ, F.G.; ROQUE, N.F.; FASCIO, M. Triterpenos da

resina de Protium heptaphyllum March (Burseraceae): caracterização em misturas binárias.

Química Nova, v.23, n.5, p623-626, 2000.

MAHASNEH, A.M.A.; ADEL, M.A.; EL-OQLAH, A.A.B. Antimicrobial activity of extracts

of herbal plants used in yhe traditional medicine of Jordan. Journal of Ethnopharmacology,

v.64, n.3, p. 271-276, 1999.

MALELE, R.S.; MUTAYABARWA, C.K.; MWANGI, J.W.; THOITHI, G.N.; LOPEZ,

A.G.; LUCINI, E.I.; ZYGADIO, J.A. Essential oil of Hyptis suaveolens (L.) Poit. From

Tanzania: composition and antifungal activity. Journal of Essential Oil Research, v.15, n.6,

p.438-440, nov./dec., 2003.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

MANABE, H.; SAKAGAMI, H.; ISHIZONE, H.; KUSANO, H.; FUJIMAKI, M.; WDA, C.;

KOMATSU, N.; NAKASHIMA, H.; MURAKAMI, T.; YAMAMOTO, N. Effects of catuaba

extracts on microbial and HIV infection. In vivo, v.6, n.2, p.161-165. 1992. Serviço de

Referência. Disponível em: < http://grande.nal.usda.gov > Acesso em: 04 dez. 2007.

MARQUES, E.B. Estudo da formação de biofilme em superfície abióticas: influência de

cátions divalentes e a ocorrência de determinantes de virulência em amostras clínicas de

Enterococcus faecalis. 2004. Dissertação (Mestrado em Microbiologia). Universidade

Estadual de Londrina, Londrina, 2004.

MARTÍNEZ, M.J.; BETANCOURT, J.; ALONSO-GONZÁLEZ, N.; JAUREGUI, A.

Screening of some Cuban medicinal plants for antimicrobial activity. Journal of

Ethnopharmacology, v.53, n.3, p.171-174, 1996.

MARTINS, F.T.; SANTOS, M.H.; POLO, M.; BARBOSA, L.C.A. Variação química do óleo

essencial de Hyptis suaveolens (L.) Poit., sob condições de cultivo. Química Nova, v.29, n.6,

p.1203-1209, 2006.

MATKOWSKI, A.; PIOTROWSKA, M. Antioxidant and free radical scavenging activities of

some medicinal plants from the Lamiaceae. Fitoterapia, v.77, p.346-353, 2006.

McLAUGHLIN, J.L.; CHANG, C-J.; SMITH, D.L. In: Studies in Natural Products, v.9, Ed.

Atta-ur-Rahman, Elsevier Science Publishers B.V., Amsterdam, p.383-409, 1991.

MENEZES, E.A.; NASCIMENTO, K.M.; SOARES, K.P.; AMORIN, L.N.; LIMA NETO,

J.G.; CUNHA, F.A. Avaliação da atividade in vitro do meropenem contra cepas de Klebsiella

pneumoniae produtoras de betalactamases de espectro expandido isoladas na cidade de

Fortaleza, Ceará. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v.40, n.3, p.349-350,

mai./jun., 2007.

MENEZES, E.A.; SANTOS, S.A.; MONTEIRO, M.N.R.; PARENTE, T.M.L.; FREIRE,

C.C.F.; FLORÊNCIO, M.R.V. Freqüência de candidíase na mucosa bucal de pacientes

portadores de SIDA na cidade de Fortaleza, Ceará. Revista Brasileira de Análises Clínicas,

v.34, n.1, p.47-49, 2002.

MENEZES, I.A.C.; MARQUES, M.S.; SNTOS, T.C.; DIAS, K.S.; SILVA, A.B.L.; MELLO,

I.C.M.; LISBOA, A.C.C.D.; ALVES, P.B.; CAVALCANTI, S.C.H.; MARÇAL, R.M.;

ANTONIOLLI, A.R. Antinociceptive effect and acute toxicity of the essential oil of Hyptis

fruticosa in mice. Fitoterapia, v.78, p.192-195, 2007.

MEYER, B. N.; FERRIGNI, N. R.; PUTNAM, J. E.; JACOBSEN, L. B.; NICHOLS, D. E.;

MCLAUGHLIN, J. L. Brine shrimp – a convenient general bioassay for active-plant

constituents. Planta Medica, v.45, p.31-34, 1982.

MEYER, S.T.; SILVA, A.F.; MARCO JÚNIOR, P.; MEIRA NETO, J.A. Composição

florística da vegetação de um trecho de floresta de galeria do Parque Estadual do Rola-Moça

na Região Metropolitana de Belo Horizonte, MG, Brasil. Acta Botânica Brasileira, v.18, n.4,

p.701-709, 2004.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

MIMS, C.; PLAYFAIR, J.; ROITT, I.; WAKELIND, D.; WILLIANS, R. Microbiologia

Médica. 2 ed. São Paulo: Manole, 1999.

MINISTÉRIO DA SAÚDE. Consenso sobre o uso racional de antimicrobianos. Brasília:

1998.

MINISTÉRIO DA SAÚDE. Terapias aliadas à medicina convencional são regulamentadas

no SUS. Brasília. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.saude.gov.br > Acesso

em: 04 dez. 2007.

MIRANDA, E.T.; SILVA, R.A.M.; FUSCO-ALMEIDA, A.M.; MELHEM, M.C.S.;

PUKINSKAS, S.R.B.S.; MENDES-GIANNINI, M.J.S. Epidemiologia de candidíase

hospitalar: importância da identificação específica. Revista Ciências Farmacêuticas, v.24, n.1,

p.39-45, 2003.

MITSCHER, L.A.; BEAL, J.L.; BATHALA, M.S. Antimicrobial agents from higher plants.

1. Introduction, rationale, and methodology. Lloydia, v. 35,157-161, 1972.

MOCCELINI S. K. et al. Estudo químico e avaliação da atividade antimicrobiana de

Zanthoxylum rigidum Humb Et Bompl. In: XVII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS

DO BRASIL, 2002, Cuiabá. Anais... Cuiabá. p.52.

MOREIRA, F.P.M.; COUTINHO, V.; MONTANHER, A.B.P.; CARO, M.S.B.;

BRIGHENTE, I.M.C.; PIZZOLATTI, M.G. Flavonóides e triterpenos de Baccharis

pseudotenuifolia – Bioatividade sobre Artemia salina. Química Nova, v.26, n.3, p.309-311,

2003.

MUKHERJEE, K.S.; MUKHERJEE, R.K.; GHOSH, P.K. Chemistry of Hyptis suaveolens: a

pentacyclic triterpene. Journal of Natural Products, v.47, n.2, p.377-378, mar./apr., 1984.

MURRAY, P.R.; ROSENTHAL, K.S.; KOBAYASHI, G.S.; PFALLER, M.A. Microbiologia

Médica. 4 ed., Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 604p, 2002.

NANTITANON, W.; CHOWWANAPOONPOHN, S.; OKOOGI, S. Antioxidant and

antimicrobial activities of Hyptis suaveolens essential oil. Scentia Pharmaceutica, v.75, n.1,

p.35-46, 2007.

NAPOLITANO, D.R. et al. Down-modulation of nitric oxide production in murine

macrophages treated with crude plant extracts from the Brazilian Cerrado. Journal of

Ethnopharmacology, v.99, p. 37-41, 2005.

NASCIMENTO, G.G.F.; LOCATELLI, J.; FREITAS, P.C.; SILVA, G.L. Antibacterial

activity of plants extracts and phytochemicals on antibiotic-resistant bactéria. Brazilian

Journal of Microbiology, v.31, n.4, p.247-256, 2000.

NASSARALLA, B.R.A. Guia para a prevenção da resistência antimicrobiana em hospitais:

artigo comentado. Revista Patologia Tropical, v.26, n.2, p.173-177, jul./dez., 1997.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

NAVARRO, M.C.; VILLARREAL, M.L.; ROJAS, G.; XAVIERB, L. Antimicrobial

evalution of some plants used in Mexican tradicional medicine for the treatment of infectious

diseases. Journal of Ethnopharmacology, v.53, n.3, p. 143-146, 1996.

NAVARRO, M.C.; MONTILLA, M.P.; CABO, M.M.; GALISTEO, M.; L, A.; MORALES,

C.; BERGER, I. Antibacterial, antiprotozoal and antioxidant activity of five plants used in

Izabal for infectious diseases. Phytotherapy Research, v.17, n.4, p.325-329, 2003.

NCCLS - NATIONAL COMMITTEE FOR CLINICAL LABORATORY STANDARDS.

Método de referência para testes de diluição em caldo para a determinação da sensibilidade

a terapia antifúngica das leveduras: Norma Aprovada. 2ed. Norma M27-A2 do NCCLS,

v.22, n.15, Pennsylvania, Estados Unidos, 2002.

NCCLS - NATIONAL COMMITTEE FOR CLINICAL LABORATORY STANDARDS.

Método de referência para testes de sensibilidade a agentes antimicrobianos por diluição

para bactérias de crescimento aeróbio: norma Aprovada. 6ed. Norma M7-A6 do NCCLS,

v.22, n.15, Pennsylvania, Estados Unidos, 2003.

NEWMAN, D.J.; CRAGG, G.M. Natural products as source of new drugs over the last 25

years. Journal of Natural Products, v.70, p. 461-477, 2007.

NEWMAN, D.J.; CRAGG, G.M.; SNADER, K.M. Natural products as source of new drugs

over the period 1981-2002. Journal of Natural Products, v.66, p. 1022-1037, 2003.

NIKAIDO, H. Outer membrane barrier as a mechanism of antimicrobial resistence.

Antimicrobial Agents Chemoteraphy, v.33, p.1831-1836, 1989.

NODARSE HERNANDEZ, R. Evalución de la resistência bacteriana in vitro durante 13 años

em uma institución. Revista Cubana de Medicina Militar, v.33, n.1, 2004. Serviço de

Referência. Disponível em: <http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 03 dez. 2007.

NOGUEIRA, C.M.D.; MORAIS, N.M.T.; LOPES, M.F.G.; CAVALCANTE DE SÁ, M.J.H.

Análises químicas de plantas medicinais. Revista Brasileira de Farmácia, v.77, n.1, p.5-6,

1996.

NOLDIN, V.F.; CHECHINEL FILHO, V.; MONACHE, F.D.; BENASSI, J.C.;

CHRISTMANN, I.L.; PEDROSA, R.C.; YUNES, R.A. Composição química e atividades

biológicas das folhas de Cynara scolymus L. (Alcachofra) cultivada no Brasil. Química Nova,

v.26, n.3, p.331-334, 2003.

NORRBY, S.R.; NORD, C.E.; FINCK, R. Lack of development of new antimicrobial drigs: a

potential serious threat to public health. Infectious diseases, v.5, n.2, p.115-119, 2005.

NOVELO, M.; CRUZ, J.G.; HERNÁNDEZ, L.; PEREDA-MIRANDA, R. Cytotoxic

constituents from Hyptis verticillata. Journal of Natural Products, v.56, n.10, p.1728-1736,

1993.

OLIVA, M.M.; DEMO, M.S; LOPES, A.G.; LOPEZ, M.L.; ZYGAD, J.A.; Antimicrobial

activity and composition of Hyptis mutabilis essential oil. Journal of Herbs, Spices &

Medicinal Plants, v.11, n.4, p.57-63, 2005.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

OLIVA, M.M.; GALUCCI, N.; ZYGADLO, J.A.; DEMO, M.S. Cytotoxic activity of

Argentinean essential oils on Artemia salina. Pharmaceutical Biology, v.45, n.4, p.259-262,

2007.

OLIVEIRA, C.M.A.; SILVA, M.R.R.; KATO, L.; SILVA, C.C., FERREIRA, H.D.; SOUZA,

L.K.H. Chemical composition and antifungal activity of the essential oil of Hyptis ovalifolia

Benth. (Lamiaceae). Journal of the Brazilian Chemical Society, v.15, n.5, p.756-759, 2004.

OLIVEIRA, M.J.; CAMPOS, I.F.P.; OLIVEIRA, C.B.A.; SANTOS,, M.R.; SOUZA, P.S.;

SANTOS, S.C.; SERAPHIN, J.C.; FERRI, P.H. Influence of growth phase on the essential oil

composition of Hyptis suaveolens. Biochemical Systematics and Ecology, n.33, p.275-285,

2005.

PAGE, C.; CURTIS, M.; SUTTER, M.; WALKER, M.; HOFFMAN, B. Tratamento das

infecções fúngicas. In: Farmacologia Integrada. 1 ed., São Paulo: Manole, p.479-486, 1999.

PAGNO, T.; BLIND, L.Z.; BIAVATTI, M.W.; KREUGER, M.R.O. Cytotoxic actvity of the

dichloromethane fraction from Vernonia scorpioides (Lam.) Pers. (Asteraceae) against

Ehrlich’s tumor cells in mice. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v.39,

n.11, p.1483-1491, nov., 2006.

PECORA, J.D.; GUERISOLI, D.M.Z.; ESTRELA, C. Características da citologia

bacteriana. Publicação on line, 1997. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.forp.usp.br/restauradora/calcio/citolog.htm >Acesso em: 12 dez. 2007.

PEREDA-MIRANDA, R.; FRAGOSO-SERRANO, M.; CERDA-GARCÍA-ROJAS, C.M.

Application of molecular mechanics in the total stereochemical elucidation of spicigerolide, a

cytotoxic 6-tetraacetyl-oxyheptenyl-5,6-dihydro-α-pyrone from Hyptis spicigera.

Tetrahedron, n.57, p.47-53, 2001.

PEREDA-MIRANDA, R.; GARCÍA, M.; DELGADO, G. Structure and stereochemistry of

four α-pyrones from Hyptis oblongifolia. Phytochemistry, v.29, n.9, p.2971-2974, 1990.

PEREDA-MIRANDA, R.; GASCÓN-FIGUEROA, M. Chemistry of Hyptis mutabilis: new

pentacyclic triterpenoids. Journal of Natural Products, v.51, n.5, p. 996-998, set./oct., 1988.

PEREDA-MIRANDA, R.; HERNÁNDEZ, L.; VILLAVICENCIO, M.J.; NOVELO, M.;

IBARRA, P.; CHAI, H.; PEZZUTO, J.M. Structure and stereochemistry of pectinolides A-C

novel antimicrobial and cytotoxic 5,6-dihydro-α-pyrones from Hyptis pectinata. Journal of

Natural Products, v.56, n.4; p.583-593, apr., 1993.

PERESI, J.T.M.; ALMEIDA, I.A.Z.C.; CARDIGA, E.A.; MARQUES, D.F.; CARNICEL,

F.A.; HOFFMANN, F.L. Susceptibilidade antimicrobiana de cepas de Staphylococcus aureus

e Salmonella spp. Isoladas de alimentos envolvidos em surtos de doenças bacterianas

transmitidas por alimentos, ocorridos na região noroeste do Estado de São Paulo, no período

de abril de 1990 a dezembro de 2003. Instituto Adolf Lutz. Publicação on line, 2007. Serviço

de Referência. Disponível em: <http://www.ial.sp.gov.br/publicacao/biblioteca> cesso em: 08

dez. 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PETRONE, R.R.C.B.; BALDASSI, L.; BIDOIA, E. Sensibilidade de Staphylococcus aureus

aos extratos da Aristolochia gigantea Mart. E Zucc. Arquivos do Instituto de Biologia, v.71,

p.1-749, 2004.

PETROVICK, P.R.; MARQUES, L.C.; DE PAULA, I.C. New rules for phytopharmaceutical

drug registration in Brazil. Journal of Ethnopharmacology, v.66, p.51-55, 1998.

PFALLER, M. A.; MESSER, S.A.; COFFMANN, S. Comparison of visual and

spectrophotometric methods of MIC, endpoint determinations by using broth microdiluitoin

methods of tests five antifungal agents, including the new triazole D0870. J. Clin. Microbiol.,

v:33, 1094-1097, 1995.

PHONGPAICHIT, S.; SUBHADHIRASAKUL, S.; WATTANAPIROMSAKUL, C.

Antifungal activities of extracts from Thai medicinal plants against opportunistic fungal

pathogens associated whit AIDS patients. Mycoses, v.48, p.333-338, 2005.

PIMENTA, L.P.S.; PINTO, G.B.; TAKAHASHI, J.A.; SILVA, L.G.F.; BOAVENTURA,

MA.D. Biological screening of Annonaceous Brazilian Medicinal Plants using Artemia salina

(Brine Shrimp Test). Phytomedicine, v.10, n.2-3, p.209-212, 2003.

PIRES, J.E.P.; FERNANDES, R.M.; FERNANDES, M.Z.L.C.M.; VIANA, G.E.N.;

DOURADO, J.C.L.; SOUZA, S.A.A. Determinação da concentração inibitória média (CI

)

do extrato aquoso de Simarouba versicolor, St Hill sobre a ovipostura do carrapato bovino

(Boophilus microplus, Canestrine, 1887). Revista Brasileira de Plantas Medicinais, v.9, n.4,

p.23-26, 2007.

POLONSKI, J.; VARON, Z.; JACQUEMIN, H; PETTIT, G.R. The isolation and stucture of

13,18-dihydroglaucarubinone, a new antineoplastic quassinoid from Simarouba amara.

Experimenta, v.34, p.1122-1123, 1978.

POZO, X.; GIMENEZ, A. Biodirected analysis of Simarouba amara (Simaroubaceae) using

the Artemia salina bioassay. Revista Boliviana de Química, v.15, n.1, p.52, 1998.

PRABHAKAR, P.; CHERIAN, B.; SWANSTON, W.H.; BRATHWAITE, A.;

WHITEBOURNE, F.; GRUPO DE VIGILANCIA DE LA RESISTENCIA

ANTIMICROBIANA DEL CARIBE. Resistencia a los antimicrobianos em el Caribe. In:

Resistencia antimicrobiana em las Américas: magnitude del problema y su conténcion.

Washington D.C.: Pan American Health Org, p.124-140, 2001.

PRADO, V.J.; TRUCCO, O.A.; DURÁN, C.T.; MAMANI, R.J.; ROYER, M.F. Perfil de

resistência a los antimicrobianos em agentes causantes de infección del tracto urinário em

niños chilenos. Revista Médica do Chile, v.129, n.8, 2001. Serviço de Referência. Disponível

em: <http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 12 dez. 2007.

QUIGNARD, E.L.J.; NUNOMURA, S.M.; POHLIT, A.M.; ALECRIM, A.M.; SILVA

PINTO, A.C.; PORTELA, C.N.; OLIVEIRA, L.C.P.; CASTRO DON, L.; ROCHA E SILVA,

L.F.; HENRIQUE, M.C.; SANTOS, M.; SOUZA PINTO, P.; SILVA, S.G. Median lethal

concentrations of Amazonian plant extracts in the Brine Shrimp Assay. Pharmaceutical

Biology, v.42, n.3, p.253-257, 2004.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

RAHALISON, L.; HAMBURGER, M.; HOSTETTMANN, K.; MONOD, M.; GONZALEZ,

A.G. Screening for antifungal activity of Pananmanian plants. International Journal of

Pharmacognosia, v.31, n.1, p.68-76, 1993. Serviço de Referência. Disponível em:

<http://www.cat.inist.fr>Acesso em: 11 dez. 2007.

RAJA RAO, K.V.; RAO, L.J.M.; PRAKASA RAO, N.S. An A-ring contracted triterpenoid

from Hyptis suaveolens. Phytochemistry, v.29, n.4, p.1326-1329, 1990.

RAMIREZ, I.; JIMNEZ, D.; BAHSAS, A.; JIMENEZ, M. Phytochemical study and evalution

of the toxicity f the resin of Protium heptaphyllum (Aubl.) March. Revista Latinoamericana

de Química, v.32, n.2, p.56-60, 2004.

REYD, K.A.; JÄGER, A.K.; LIGHT, M.E.; MULHOLLAND, D.A.; VAN STADEN, J.

Phytochemical and pharmacological screening of Sterculiaceae species and isolation of

antibacterial compounds. Journal of Ethnopharmacology, v.97, p.285-291, 2005.

RIBEIRO, A.Q.; LEITE, J.P.V.; DANTAS-BARROS, A.M. Perfil da utilização de

fitoterápicos em farmácias comunitárias de Belo Horizonte sob a influência da legislação

nacional. Revista Brasileira de Farmacognosia, v.15, n.1, p.65-70, jan./mar., 2005.

RIPOLL-LOZANO, M.Á. Con los antibióticos no se juega. Medicina general, v.42, p.167-

168, 2002.

RIVERO-CRUZ, J.F.; LEZUTEKONG, R.; LOBO-ECHEVERRI, T.; ITO, A.; MI, Q.;

CHAI, H.B.; SOEJARTO, D.D.; CORDELL, G.A.; PEZZUTO, J.M.; SWANSON, S.M.;

ORELLI, I.; KINGHORN, A.D. Cytotoxic constituents of the twigs of Simarouba glauca

colleted from a plot in Southern Florida. Phytotherapy Research, v.19, n.2, p.136-140, 2005.

ROCHA, A.F.N. Desafios para o desenvolvimento de fitomedicamentos no Brasil no contexto

da industria farmacêutica. 2004. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública). Escola Nacional

de Saúde Pública, Rio de Janeiro, 2004.

ROCHA, C.T.V.; CARVALHO, D.A.; FONTES, M.A.; OLIVEIRA FILHO, A.T.; VAN

DEN BERG, E.; MARQUES, J.J.G.S.M. Comunidade arbórea de um continuum entre floresta

paludosa e de encosta em Coqueiral, Minas Gerais, Brasil. Revista Brasileira de Botânica,

v.28, n.2, p.203-218, 2005.

ROCHA, J.C.B.; PEDROCHI, F.; HERNANDES, L.; MELLO, J.C.P.; BAESSO, M.L. Ex

vivo evalution of the percutaneous penetration of proanthocyanidin extracts from Guazuma

ulmifolia using photoacoustic spectroscopy. Analytica Chemica Acta, v.58, p. 132-136, 2007.

RODRIGUES, G. Fitomedicamentos têm notável expansão mercadológica. Phytociência -

Aché, n.1, p.1, 2007. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.ache.com.br>

Acesso em: 04 dez. 2007.

ROSAS, L.V.; CORDEIRO, M.S.C.; CAMPOS, F.R.; NASCIMENTO, S.K.R.; JANUÁRIO,

A.H.; FRANÇA, S.C.; NOMIZO, A.; TOLDO, M.P.A.; ALBUQUERQUE, S.; PEREIRA,

P.S. In vitro evalution of the cytotoxic and trypanocidal activities of Ampelozizyphus

amazonicus (Rhamnaceae). Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v.40, n.5,

p.6630670, 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

ROSSI, A.; GALAS, M.; TOKUMOTO, M.; GUELFAND, L.; RED NACIONAL

LABORATÓRIOS WHONET-ARGENTINA. Red de laboratórios para la vigilancia de la

resistencia a los antimicrobainos. In: Resistencia antimicrobiana em las Américas: magnitude

del problema y su conténcion. Washington D.C.: Pan American Health Org, p.84-95, 2001.

ROZMAN, V.; KALINOVIC, I.; KORUNIC, Z. Toxicity of naturally occurring compounds

of Lamiaceae and Lauraceae to three stored-product insects. Journal of Stored Products

Research, v.43, p. 349-355, 2007.

RÜDIGER, A.L.; SIANI, A.C.; VEIGA JÚNIOR, V.F. The chemistry and pharmacology of

the South America genus Protium Burm. F. (Burseraceae). Pharmacognosy Reviews. V.1,

n.1, p.93-104, 2007. Serviço de Referência. Disponível em: < http://www.phcogrew.com >

Acesso em: 05 dez. 2007.

SADER, H.S.; GALES, A.C.; PFALLER, M.A.; MENDES, R.E.; ZOCCOLI, C.; BARTH,

A.; JONES, R.N. Pathogen frequency and resistance patterns in brazilian hospitals: summary

of results from three years of the SENTRY antimicrobial surveillance program. Brazilian

Journal of Infections Diseases, v.5, n.4, p.200-214, aug., 2001.

SANNOMIYA, M.; CARDOSO, C.R.P.; FIGUEIREDO, M.E.; RODRIGUES, C.M.;

SANTOS, L.C., SANTOS, F.V.; SERPELONI, J.M.; CÓLUS, I.M.S.; VILEGAS, W.;

VARANDA, E.A. Mutagenic evalution and chemical investigation of Byrsonima intermedia

A. Juss. Leaf extracts. Journal of Ethnopharmacology, v.112, n.2, p.319-326, 2007.

SANTOS, A.F.; ZEVEDO, D.P.L.; SANTOS MATA, R.C.; DINIS DE MENDONÇA,

D.I.M.; SANT’ANA, A.E.G. The lethality of Euphorbia conspícua to adults of Biomphalaria

glabrata, cercaria of Schistosoma mansoni and larvae of Artemia salina. Bioresource

Technology, v.98, n.1, p.135-139, 2007.

SANTOS, C.C.; LIMA, M.A.S.; SILVEIRA, E.R. Micromolecular secondary metabolites of

Erythroxylum barbatum. Biochemical Systematics and Ecology, v.31, p.661-664, 2003.

SANTOS, T.C.; MARQUES, M.S.; MENEZES, I.A.C.; DIAS, K.S.; SILVA, A.B.L.;

MELLO, I.C.M.; CARVALHO, A.C.S.; CAVALCANTI, S.C.H.; ANTONIOLLI, A.R.;

MARÇAL, R.M. Antinociceptive effect and toxicity of the Hyptis suaveolens leaves aqueous

extract on mice. Fitoterapia, v. 78, p.333-336, 2007.

SANTOS, T.C.; TOMASSINI, T.C.B.; CABRAL, L.M. Estudos preliminares sobre a

constituição química e atividade antimicrobiana de Mikania glomerata Sprengel. Revista

Brasileira de Farmácia, v.79, n.4, p.54-55, 1998.

SARTORI, M.R.K.; PRETTO, J.B.; CRUZ, A.B.; BRESCIANI, L.F.V.; YUNES, R.A.;

SORTINO, M.; ZACHINO, S.A.; CECHINEL FILHO,V. Antifungal activity of fractions and

two pure compounds of flowers from Wedelia paludosa (Acmela brasilium)

(ASTEARACEAE). Pharmazie, v.58, n.8, p.567-569, 2003.

SATOH, M.; SATOH, Y.; FUJIMOTO, Y. Cytotoxic constituents from Erythroxylum

catuaba, isolation and cytotoxic activies of cinchonain. Natural Medicine, v.54, n.2, p.97-100,

2000.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

SCHAECHTER, M.; ENGLEBERG, N.C.; EISENSTEIN, B.I.; MEDOFF, G. Microbiologia:

Mecanismos das doenças infecciosas. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002, 642p.

SCHENKEL, E.P.; GOSMANN, G.; PETROVICK, P.R. Produtos de origem vegetal e o

desenvolvimento de medicamentos. In: Farmacognosia: da planta ao medicamento. 2 ed.

Porto Alegre: UFSC, 2000.

SEIGLER, D.S.; PAULI, G.F.; FRÖLICH, R.; WEGELIUS, E.; NAHRSDT, A.; GLANDER,

K.E.; EBINGER, J.E. Cyanogenic glycosides and menisdaurin from Guazuma ulmifolia,

Ostrya virginiana, Tiquila plicata, and Tiquilia canescens. Phytochemistry, v.66, p.1567-

1580, 2005.

SENA-FILHO, J.G.; MELO, J.G.S.; SARAIVA, A.M.; GONÇALVES, A.M.; PSIOTTANO,

M.N.C.; XAVIER, H.S. Antimicrobial activity and phytochemical profile from the roots of

Lippia alba (Mill.) N.E. Brown. Revista Brasileira de Farmacognosia, v.16, n.4, p.506-509,

out./dez., 2006.

SIANI, A.C.; RAMOS, M.F.S.; MENEZES-DE-LIMA, O.; RIBEIRO-DOS-SANTOS, R.;

FERNANDEZ-FERREIRA, E.; SOARES, R.O.A.; SUSUNAGA, G.S.; GUIMARÃES, A.C.;

ZOGHBI, M.G.B.; HENRIQUES, M.G.M.O. Evalution of anti-inflamatory-related activity of

essential oils from the leaves and resin of species of Protium. Journal of Ethnopharmacology,

v.66, p.57-69, 1999.

SILVA, A.B.L.; DIAS, K.S.; MARQUES, M.S.; MENEZES, I.A.C.; SANTOS, T.C.;

MELLO, I.C.M.; LISBOA, A.C.C.D.; CAVALCANTI, S.C.H.; MARÇAL, R.M.;

ANTONIOLLI, A.R. Avaliação do efeito antinociceptivo e da toxicidade aguda do extrato

aquoso da Hyptis fruticosa Salmz. Ex Benth. Revista Brasileira de Farmacognosia, v.16, n.4,

p.475-479, out./dez., 2006

SILVEIRA, G.P.; NOME, F.; GESSER, J.C.; MANDOLESI SÁ, M.; TERENZINI, H.

Estratégias utilizadas no combate a resistência bacteriana. Química Nova, v.29, n.4, p.844-

855, 2006.

SIMOTE, S.Y.; GOMES, F.; FERNANDES, J.B.; VIEIRA, P.C.; SILVA, M.F.G.F.;

BUENO, O.C. Estudo fitoquímico de Simarouba versicolor associado ao controle de formigas

cortadeiras. In: XXVI REUNIÃO ANUAL SOBRE EVOLUÇÃO, SISTEMÁTICA E

ECOLOGIA MICROMOLECULARES, 2004, Rio de Janeiro. Anais...Rio de Janeiro, 2004,

p36.

SIMÕES, C.M.O.; SCHENKEL, E.P.; GOSMANN, G.; MELLO, J.C.P.; MENTZ, L.A.;

PETROVICK, P.R. Farmacognosia – da planta ao medicamento. 2 ed., Porto Alegre: UFSC,

2000.

SIQUEIRA, J.M.; BOMM, M.D.; PEREIRA, N.F.G.; GARCEZ, W.S.; BOAVENTURA,

M.A.D. Estudo fitoquímico de Unonopsis lindmanii – Annonaceae, biomonitorado pelo

ensaio de toxicidade sobre a Artemia salina Leach. Química Nova, v.21, n.5, p.557-559, 1998.

SMITH, D.L.; HARRIS, A.D.; JOHNSON, J.A.; SILBERGELD, E.K.; MORRIS JR, J.G.

Animal antibiotic use hás na early but important impact on the emergence of antibiotic

resistance in human commensal bactéria. National Academy Sciences. Publicação on line,

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

2002. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.pnas.org >Acesso em: 03 dez.

2007.

SMITH, R.D.; COAST, J. Antimicrobial resistance: a global response. Bulletin of the World

Health Organization, v.80, n.2, 2002.

SOMAVILLA, N.S. Utilização de plantas medicinais por uma comunidade garimpeira do

sudoeste mato-grossense. 1998. Dissertação (Mestrado em Saúde e Ambiente) Instituto de

Saúde Coletiva, Universidade Federal do Mato Grosso, Cuiabá, 1998.

SOUZA, C.A.S.; AVANCINI, C.A.M.; WIEST, J.M. Atividade antimicrobiana de Tagetes

minuta L. – Compositae (Chinchilho) frente a bactérias gram-positivas e gram-negativas.

Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, v.37, n.6; 2000. Serviço de

Referência. Disponível em: <http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 03 dez. 2007.

SOUZA, L.K.H.; OLIVEIRA, C.M.A.; FERRI, P.H.; OLIVEIRA, J.G.; SOUZA, A.H.

Antimicrobial activity of Hyptis ovalifolia towards dermatophytes. Memórias do Instituto

Oswaldo Cruz, v.87, n.7, p.963-965, oct., 2003.

SOUZA, L.K.H.; OLIVEIRA, C.M.A.; FERRI, P.H.; SANTOS, S.C.; OLIVEIRA JÚNIOR,

J.G.; MIRANDA, A.T.B.; LIÃO, L.M.; SILVA, M.R.R. Antifungal properties of Brazilian

cerrado plants. Brazilian Journal of Microbiology v. 33, n. 3, p. 247-249, jul./set. 2002.

SOUZA, C.D.; FELFINI, J.A. Uso de plantas medicinais na região de Alto Paraíso de Goiás,

GO, Brasil. Acta Botânica Brasileira, v.20, n.1, p.135-142, 2006.

SPIRANDELLO, W.P., RIBEIRO, G.T.; ALVARES, J.O. Correlação entre o uso de

quimioterápicos antiinfecciosos e mortalidade. Revista da Associação Médica do Rio Grande

do Sul, v.49, n.3, p.137-216, jul./set., 2005.

STEFANELLO, M.E.; SALVADOR, M.J.; ITO, I.Y.; MACARI, P.A.T. Avaliação da

atividade antimicrobiana e citotóxica de extratos de Gochnatia polymorpha ssp flocosa.

Revista Brasileira de Farmacognosia, v.16, n.4, p.525-530, out./dez., 2006.

SUFFREDINI, I.B. As bases fisiológicas do câncer e a pesquisa de novos antineoplásicos: a

importância da biodiversidade brasileira. Revista do Instituto de Ciências da Saúde, v.20, n.2,

p.103-115, jul./dez., 2002.

SUFFREDINI, I.B.; PACIENCIA, M.L.B.; FRANA, S.A.; VARELLA, A.D.; YOUNES,

R.N. In vitro breast cancer cell lethality of Brazilian plant extracts. Pharmazie, v.62, n.10,

p.798-800, 2007. Serviço de Referência. Disponível em: < http://www.pubmed.gov >. Acesso

em: 10 jan. 2008.

SUFFREDINI, I.B.; PACIENCIA, M.L.B.; NEPOMUCENO, D.C.; YOUNES, R.N.;

VARELLA, A.D. Antibacterial and cytotoxic activity of Brazilian plant extracts – Clusiaceae.

Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v.101,n.3, p.287-290, 2006.

SUFFREDINI, I.B.; PACIENCIA, M.L.B.; VARELLA, A.D.; YOUNES, R.N. In vitro

cytotoxic activity of Brazilian plant extracts against human lung, colon and CNS solid cancers

and leukemia. Fitoterapia, v.78, n.3, p.223-226, 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

SUFFREDINI, I.B.; VARELLA, A.D.; YOUNES, R.N. Cytotoxic molecules from natural

sources: tapping the Brazilian biodiversity. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, v.6,

n.9, p.367-375, 2006. Serviço de Referência. Disponível em: <

http://www.ingentaconnect.com >. Acesso em: 10 jan. 2008.

SUSUNAGA, G.S.; SIANI, A.C.; PIZZOLATTI, M.G.; YUNES, R.A.; MONACHE, F.D.

Triterpenes from the resin of Protium heptaphyllum. Fitoterapia, v.72, p.709-711, 2001.

TANOWITZ, B.D.; JUNAK, S.A.; SMITH, D.M. Terpenoids of Hyptis emory. Journal of

Natural Products, v.47, n.4, 739-740, 1984.

TAVARES, W. Bactérias gram-positivas problemas: resistência do estafilococo, do

enterococo e do pneumococo aos antimicrobianos. Revista da Sociedade Brasileira de

Medicina Tropical, v.33, n.3, p.281,301, mai./jun., 2000.

TORRES, J.C.N.; MENEZES, E.A.; ANGELO,M.R.F.; OLIVEIRA, I.R.N.; SALVIANO,

M.N.C.; XAVIER, D.E.; SANTOS FILHO, L. Cepas de Pseudomonas spp. Produtoras de

metalo-betatalactamase isoladas no Hospital Geral de Fortaleza. Jornal Brasileiro de

Patologia e Medicina Laboratorial, v.42, n.5, p.313-319, 2006. Serviço de Referência.

Disponível em: <http://www.scielo.cl.>. Acesso em: 03 dez. 2007.

TRABULSI, L.R.; ALTHERTHUM, F.; GOMPERTZ, O.F.; CANDEIAS, J.A.N.

Microbiologia. 3 ed. São Paulo: Atheneu, 1999.

URONES, J.G.; MARCOS, I.S.; DIEZ, D.; CUBILLA, L.R. Tricyclic diterpenes from Hyptis

dilatata. Phytochemistry, v.48, n.6, p.1035-1038, 1998

VALENZUELA, E.F.; MALDONADO, C.S.; PAREDES, J.G. Actividade antifúngica de

quitosano carbamato de etilo em Candida albicans. Boletín Micológico, v.18, p.105-110, dec.,

2003.

VAN BAMBEKE, F.; MICHOT, J.M.; TULKENS, P.M. Antibiotic efflux pumps in

eukaryotic cells: occurrence and impact on antibiotic cellular pharmacokinetics,

pharmacodynamics and toxicodynamics. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v.51,

p.1067-077, 2003.

VEIGA JÚNIOR, V.; PINTO, A.C.; MACIEL, M.A.M. Plantas medicinais: cura segura?

Química Nova, v.28, n.3, p.519-528, 2005.

VIEIRA-JÚNIOR, G.M.; SOUZA, C.M.L.; CHAVES, M.H.Resina de Protium heptaphyllum:

isolamento, caracterização estrutural e avaliação das propriedades térmicas. Química Nova,

v.28, n.2, p.183-187, 2005.

VILARINO, J.F.; SOARES, I.C.; SILVEIRA, C.M.; RÖDEL, P.P.; BORTOLI, R.; LEMOS,

R.R. Perfil da automedicação em município do sul do Brasil. Revista de Saúde Pública, v.32,

n.1, p.43-49, 1998. Serviço de Referência. Disponível em: <http://www.scielo.cl.>. Acesso

em: 04 dez. 2007.

VILLAS BÔAS, G.K.; GADELHA, C.A.G. Oportunidades na indústria de medicamentos e a

lógica do desenvolvimento local baseado nos biomas brasileiros: bases para a discussão de

uma política nacional. Cadernos de Saúde Pública, v.23, n.6, p.1463-1471, jan./jun., 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

VIOLANTE, I.M.P. et al. Atividade Antimicrobiana e abordagem fitoquímica de Lafoensia

pacari. In: XVIII SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 2004, Manaus.

Anais...Manaus: INPA e FDB. p.84.

VIKSVEEN, P. Antibiotics and the development of resistant microorganisms. Can

homeopathy be an alternative? Homeopathy, v.92, n.2, p.99-107, apr., 2003.

VUADEN, E.R.; ALBUQUERQUE, M.C.F.; COELHO, M.F.B.; MENDONÇA, A.F.

Germination and morphology of Hyptis cana Pohl (Lamaceae) seeds and seedlengs. Revista

Brasileira de Sementes, Pelotas, v. 27, n. 2, p.1-5, dec. 2005.

YASUNAKA, K.; ABE, F.; NAGAYAMA, A.; OKABE, H.; LOZADA-PÉREZ, L.; LÓPEZ-

VILLAFRANCO, E.; MUÑIZ, E.E.; AGUILAR, A.; REYES-CHILPA, R. Antibacterial

acitivty of crude extracts from Mexican medicinal plants and purified coumarins and

xanthones. Journal of Ethnopharmacology, v.97, n.3, p.293-299, 2005.

YUNES, R.A.; CALIXTO, J.A. Plantas Medicinais sob a ótica da moderna química

medicinal. Chapecó: Argos, 2001.

YUNES, R.A.; CECHINEL FILHO, V. Breve análise histórica de plantas medicinais: sua

importância na atual concepção de fármaco segundo os paradigmas ocidental e oriental. In:

Plantas medicinais sob a óptica da química medicinal moderna. Chapecó: Argos, p.17-46,

2001.

WEEKS, A. DALY, D.C.; SIMPSON, B.B. The phylogenetic history and biogeography of the

frankincense and myrrh family (Burseraceae) based on nuclear and chloroplast sequence data.

Molecular Phylogenetica and Evolution, v.35, p.85-101, 2005. Serviço de Referência.

Disponível em: <http://www.sciencedirect >Acesso em: 11 dez. 2007.

WECKESSER, S.; ENGEL,. K.; SIMON-HAARHANS, B.; WITTMER, A.; PELZ, K.;

SCHEMP, C.M. Screening of plant extracts for antimicrobial activity against bacteria and

yeasts with dermatological relevance. Phytomedicine, v.14, n.7-8, p.508-516, 2007.

WHO - World Health Organization. Bulletin of the World Health Organization. Regulatory

situation of herbal medicines. A worldwide review, Geneva, 1998. [on line]. Serviço de

Referência. Disponível em <http://www.abifisa.gov.br > Acesso em: 05 dez. 2007.

WHO - World Health Organization. Declaration of Alma-Ata. International Conference on

Primary Health Care, Alma-Ata, USSR, 6-12. September, 1998. [on line]. Serviço de

Referência. Disponível em World Web www.who.int/hpr/NPH/docs/declarationalmaata.pdf.

Acesso em 04 dez. 2007.

WHO – World Health Organization. Interventions and strategies to improve the use of

antmicrobials in developing countries: a review. 2001. [on line]. Serviço de Referência.

Disponível em: <http://www.who.int/drugresistance > Acesso em: 01 dez. 2007.

WINTERS, G. Roda de fogo: uma árvore de beleza incomum. [on line]. Serviço de

Referência. Disponível em: < http://www.centropaisagistico.com.br/planta6.asp > Acesso em:

11 dez. 2007.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

ZACCHINO, S. Estratégias para a descoberta de novos agentes antifúngicos. In: YUNNES,

R.A.; CALIXTO, J.A. Plantas Medicinais sob a ótica da moderna química medicinal.

Chapecó: Argos, p. 47-75, 2001.

ZANETTI, G. D. et al. Atividade antimicrobiana de Tropaeolum majus L. In: XVII

SIMPÓSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 2002, Cuiabá. Anais... Cuiabá. p.40.

ZUANAZZI, J.A.; TREMEA, V.; LIMBERGER, R.P.; SOBRAL, M.; HENRIQUES, A.T.

Alkaloids of Erythroxylum (Erythroxylaceae) species from Southern Brazil. Biochemical,

Systematics and Ecology, v.29, p.819-825, 2001.

PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

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