( PDF ) Avaliação clínica-epidemiológica e laboratorial do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal de pacientes com obesidade classe III

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Francisco de Assis Costa Souza

“AVALIAÇÃO CLÍNICA-EPIDEMIOLÓGICA

E LABORATORIAL DO EIXO

HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-GONADAL

DE PACIENTES COM OBESIDADE CLASSE III”

ISSERTAÇÃO APRESENTADA AO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM

GINECOLOGIA, OBSTETRÍCIA E MASTOLOGIA – ÁREA DE CONCENTRAÇÃO EM

TOCOGINECOLOGIA

– FACULDADE DE MEDICINA DE BOTUCATU – UNESP,

PARA

OBTENÇÃO DO TÍTULO DE MESTRE.

ORIENTADOR: PROFESSOR ADJUNTO/LIVRE DOCENTE ROGÉRIO DIAS

BOTUCATU - SP

2008

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FICHA CATALOGRÁFICA ELABORADA PELA SEÇÃO DE AQUIS. E TRAT. DA INFORMAÇÃO

DIVISÃO TÉCNICA DE BIBLIOTECA E DOCUMENTAÇÃO - CAMPUS DE BOTUCATU - UNESP

BIBLIOTECÁRIA RESPONSÁVEL: ROSEMEIRE APARECIDA VICENTE

Souza, Francisco de Assis Costa.

Avaliação clínica-epidemiológica e laboratorial do eixo hipotálamo-hipófise-

gonodal de mulheres com obesidade classe III / Francisco de Assis Costa Souza. –

Botucatu : [s.n.], 2008.

Dissertação (mestrado) – Faculdade de Medicina de Botucatu,

Universidade Estadual Paulista, 2008.

Orientador: Prof. Adj. Rogério Dias

Assunto CAPES: 40101150

1. Obesidade mórbida. 2. Resistência à insulina. 3. Distúrbios menstruais.

CDD 618.2

Palavras-chave: Eixo hipotálamo-hipófise-gonadal; Hiperandrogenismo;

Hiperestrogenismo; Obesidade classe III; Obesidade mórbida.

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"Grandes realizações são possíveis

quando se dá importância aos pequenos

começos."

Lao Zi, (Sec.VII a.C).

DADOS CURRICULARES

Nome: Francisco de Assis Costa Souza.

Nascimento: 10 de Agosto de 1947.

Naturalidade: Campina Grande, Estado da Paraíba.

Nacionalidade: Brasileira.

Filiação: Jose Franklin de Souza e Ana da Costa Souza.

Cônjuge: Telma Silvie Castilho Silveira Souza.

Endereço: Rua Indiana, 245, apto. 1401

CEP 19015-550 – Fone 18.32225876

Presidente Prudente – SP.

e-mail: [email protected]

DADOS CURRICULARES

FORMAÇÃO:

1970/1975: Curso de Graduação em Medicina - Faculdade de

Ciências Médicas de Pernambuco - PE / Brasil.

TÍTULOS

E QUALIFICAÇÕES:

1993/1995: Chefe do Serviço de Ginecologia e Obstetrícia do

Hospital e Maternidade Estadual “Dr. Odilo Antunes Siqueira” de

Presidente Prudente/SP.

1996/2008: Supervisor do Serviço de Ginecologia e Obstetrícia do

Hospital e Maternidade Estadual “Dr. Odilo Antunes Siqueira” de

Presidente Prudente/SP.

1996/2008: Professor do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia

da Faculdade de Medicina da Unoeste de Presidente Prudente/SP.

2004/2008: Chefe do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da

Faculdade de Medicina da Unoeste de Presidente Prudente/SP.

2004/2008: Chefe do Serviço de Plantonistas do Hospital

Universitário de Presidente Prudente/SP.

2005/2008: Programa de Pós-Graduação em Ginecologia,

Obstetrícia e Mastologia, Departamento de Ginecologia e Obstetrícia

da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, SP. * Nível de

Mestrado.

DEDICATÓRIAS

HOMENAGENS

AGRADECIMENTOS

DEDICATÓRIAS

Aos meus pais JOSE FRANKLIN DE SOUZA (in memorian) E ANA

COSTA SOUZA,

De onde tudo começou; o exemplo de humildade e o sacrifício

do trabalho. Não consigo agradecer-lhes o que realmente merecem;

DEDICATÓRIAS

À minha esposa TELMA,

De quem recebo amor e carinho. Desculpe-me as irritações, os

momentos de tensões, as correrias e as ausências;

Aos meus filhos ANDRÉA, ADRIANO, ALLAN, RENEÉ E FERNANDO,

Pelo orgulho que me dão, motivo maior da minha vida;

DEDICATÓRIAS

Aos meus irmãos J

OSE FRANKLIN, MARCOS ANTONIO E MARIA DO

SOCORRO,

Pela eterna memória da nossa infância, grandes companheiros;

À minha sogra e meus cunhados, EUNICE, TÂNIA, RICARDO,

Pelo incentivo e apoio nesse trabalho.

DEDICATÓRIA ESPECIAL

AO PROFESSOR ADJUNTO/LIVRE-DOCENTE ROGÉRIO DIAS,

Seus ensinamentos de maneira segura, o incentivo forte para

não desanimar, a confiança transmitida, a mão na hora mais difícil.

Agradecer-lhe, nesse momento, é pouco para uma página...

HOMENAGEM

Às pacientes,

Pelo carinho e pelo interesse depositados nessa pesquisa e por

todo o espírito de colaboração que demonstraram durante todo esse

trabalho.

AGRADECIMENTOS

À PROFESSORA ADJUNTA/LIVRE-DOCENTE IRACEMA PARANHOS

MATTOS CALDERÓN, COORDENADORA DO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM

GINECOLOGIA, OBSTETRÍCIA E MASTOLOGIA DO DEPARTAMENTO DE

GINECOLOGIA E OBSTETRÍCIA DA FACULDADE DE MEDICINA DE BOTUCATU,

UNESP;

Pela sua ajuda, tolerância e capacidade administrativa.

AOS PROFESSORES DO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM

GINECOLOGIA, OBSTETRÍCIA E MASTOLOGIA DO DEPARTAMENTO DE

GINECOLOGIA E OBSTETRÍCIA DA FACULDADE DE MEDICINA DE BOTUCATU,

UNESP;

Pelos ensinamentos, pela capacidade e pela dedicação; grandes

mestres!

AO GRUPO DE APOIO À PESQUISA (GAP) DA FACULDADE DE

MEDICINA DE BOTUCATU – UNESP, NA PESSOA DO PROFESSOR DR.

ADRIANO DIAS.

Pelo estudo estatístico e orientações oportunas; muito

obrigado!

AGRADECIMENTOS

AO DR. JEFFERSON TAGUSHI, CIRURGIÃO-CHEFE DO SERVIÇO DE

CIRURGIA BARIÁTRICA DA SANTA CASA DE MISERICÓRDIA DE PRESIDENTE

PRUDENTE, SP.

Pela compreensão e ajuda nessa pesquisa em me ceder às

pacientes inscritas no seu ambulatório de cirurgia de redução de

estômago, sem as quais essa pesquisa não teria sido realizada.

AO DR. ROBERTO LOFTI, DIRETOR DO HOSPITAL E MATERNIDADE

ESTADUAL “DR. ODILO ANTUNES SIQUEIRA” DE PRESIDENTE PRUDENTE E

DIRETOR DE COMUNICAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO PAULISTA DE MEDICINA (APM).

Pela liberação do serviço de ultra-sonografia do Hospital

Estadual de Presidente Prudente para a realização dos exames ultra-

sonográficos nesse trabalho.

AO DR. FERNANDO RODRIGUES PIMENTEL FILHO, DOUTOR EM

ENDOCRINOLOGIA E DIRETOR DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNOESTE DE

PRESIDENTE PRUDENTE, SP.

Pelos conhecimentos transmitidos que contribuíram para o

enriquecimento científico desse trabalho; muito obrigado!

AGRADECIMENTOS

À DRA. MARIA NOZAWA,

Minha sincera gratidão pelo carinho e amizade com que realizou

os exames de ultra-sonografia dessa pesquisa.

DRA. MARIA APARECIDA SOUZA (DRA. CIDINHA),

Pela disponibilidade do laboratório de análises para os exames

laboratoriais das pacientes dessa pesquisa.

PROFESSORA MARIA INEZ MEIRA,

Pelo apoio e colaboração junto ao serviço de Pós-graduação da

Unoeste.

AGRADECIMENTOS

Agradeço a todos que contribuíram para a realização

desse trabalho, em especial:

- Aos Professores do Departamento de Ginecologia e

Obstetrícia da Faculdade de Medicina da Unoeste, pelo incentivo e

apoio;

- Aos Médicos do Hospital e Maternidade Estadual “Dr. Odilo

Antunes Siqueira” de Presidente Prudente, pela cobertura dos

plantões e cirurgias;

- Ao Professor Mestre Fernando Barreiros, colega e

incentivador dessa pesquisa;

AGRADECIMENTOS

- Às Funcionárias da secretaria do Departamento de

Ginecologia e Obstetrícia e da Pós-Graduação (PPG-GOM) da

Faculdade de Medicina de Botucatu, Aparecida Benedita Vasquez;

Ana Cláudia Garcia Mira, Sandra Aparecida Cruz e Célia Regina

Gamito pelas informações e orientações prestadas;

- Aos Funcionários da seção de Pós-Graduação da Faculdade

de Medicina de Botucatu, UNESP, Janete Ap. Herculano Nunes

Silva, Regina Célia Spadin, Lilian Cristina Nadal Bianchi,

Andréa Paula Longo Devidé e Nathanael Pinheiro Salles, pela

gentileza nas informações.

- À Funcionária da biblioteca da Faculdade de Medicina de

Botucatu, Nivaldete Costa Fernandes Cruz, pelas referencias

pesquisadas e a Sra. Rosemeire Aparecida Vicente, bibliotecária

responsável pela elaboração da ficha catolográfica;

AGRADECIMENTOS

- À Equipe Multiprofissional do laboratório de análises

clínicas da APEC, Dinamara Pereira Pinto Martins, Cristiane

Aparecida de Souza, Marcio Pinha Bocari, Ana Cristina Messas

e Adriana Araujo Pendenza Bocari, na efetuação dos exames

hormonais e bioquímicos indispensáveis a esse trabalho;

- À Angela Maria Rosa Galindo, secretária do ambulatório de

cirurgia bariátrica, pelas informações e encaminhamento das

pacientes para esse trabalho;

- À Professora Doutora em Letras, Maria Antonia Vanalli,

Diretora Administrativa e Coordenadora Pedagógica do CEVEA

(Centro Venceslauense de Estudos Avançados) da cidade de

Presidente Venceslau, pelo seu trabalho de revisão de texto desta

dissertação.

AGRADECIMENTOS

“Àqueles que involuntariamente

omitimos e que nos auxiliaram de

alguma forma, a certeza de que este

fato, não diminuiu nossa gratidão”.

SUMÁRIO

RESUMO

ABSTRACT

1. INTRODUÇÃO ________________________________ 27

2. OBJETIVOS __________________________________ 38

2.1 Objetivo geral............................................................ 39

2.2 Objetivo específico .................................................... 39

3. PACIENTES E MÉTODOS ________________________ 41

3.1 Casuística.................................................................. 42

3.2 Desenho de Estudo .................................................... 42

3.3 Critérios de Inclusão .................................................. 43

3.2 Critérios de Exclusão ................................................. 43

3.3 Variáveis Estudadas ................................................... 44

3.4 Coleta de Dados ........................................................ 48

3.5 Metodologia Estatística ............................................... 49

3.6 Aspectos Éticos ......................................................... 50

4. RESULTADOS ________________________________ 51

5. DISCUSSÃO _________________________________ 60

5.1 Considerações Gerais ................................................. 61

5.2. Discussão ................................................................ 61

6. CONCLUSÕES ________________________________ 70

7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS _________________ 72

8. ANEXOS ____________________________________ 85

RESUMO

Introdução: A obesidade classe III ou mórbida determina um risco

significativamente aumentado para complicações metabólicas.

Também são referenciadas alterações ginecológicas, como as

irregularidades menstruais, o hirsutismo e as alterações hormonais.

Objetivo: Avaliação dos aspectos clínicos-epidemiológicos-

laboratoriais de pacientes com obesidade classe III, portadoras de

distúrbios metabólicos e hormonais. Pacientes e Métodos: foram

analisadas 58 mulheres com obesidade classe III ou mórbida e

divididas em 2 grupos de estudo; sendo um grupo com mulheres

obesas grau III sem disfunção menstrual ou hirsutismo, (Grupo C) e

outro grupo com mulheres obesas grau III apresentando disfunção

menstrual associada ou não a hirsutismo (Grupo E). Foram avaliadas:

idade, cor, paridade, estado civil, profissão, nível sócio-econômico,

escolaridade, idade da menarca, peso corporal, estatura, índice de

massa corpórea, presença de hirsutismo (Índice de Ferriman e

Gallwey), medida da circunferência abdominal (CA), medida da

circunferência do quadril (CQ), relação cintura-quadril (RCQ), ciclo

menstrual, medida da pressão arterial, presença da acantose

nigricans, avaliação da resistência a insulina, glicemia de jejum (GJ),

colesterol total (CT), HDL-C, LDL-C, triglicerídeos (TG), hormônio

tireo-estimulante (TSH), T4 livre, hormônio luteinizante (LH), o

hormônio folículo-estimulante (FSH), prolactina (PRL), Testosterona

total, sulfato de dehidroepiandrosteron (DHEA-S), a insulina e o

RESUMO

HOMA test. Resultados: Os aspectos clínicos-epidemiológicos não

apresentaram diferenças estatísticas. Os parâmetros clínicos e

laboratoriais não apresentaram alterações estatisticamente

significativas; entretanto, os valores do HOMA test para o grupo E

foram significantemente maiores que os pacientes do grupo C.

Conclusões: Em mulheres obesas classe III a presença da

resistência insulínica pode acarretar disfunções menstruais, como

amenorréia ou oligomenorréia, mesmo na ausência do

hiperandrogenismo, sugerindo um importante papel da resistência

insulínica nos mecanismos ovarianos que envolvem o ciclo menstrual

destas mulheres.

Palavras chaves: obesidade classe III, obesidade mórbida, eixo

hipotálamo-hipófise-gonadal,

hiperandrogenismo, hiperestrogenismo.

ABSTRACT

Introduction: Class-III or morbid obesity determines significantly

increased risk for metabolic complications. Gynecologic alterations,

such menstrual irregularity, hirsutism and hormonal alterations are

also reported. Objective: To evaluate the clinical, epidemiological

and laboratory aspects of patients with class-III obesity showing

metabolic and hormonal disorders. Patients and methods: Fifty-

eight women with class-III or morbid obesity were evaluated. They

were divided into 2 groups: one group comprising grade-III obese

women without menstrual dysfunctions or hirsutism (Group C), and

another with grade-III obese women showing menstrual dysfunction

associated with hirsutism or not (Group E). The following aspects

were evaluated: age, color, parity, marital status, profession, socio-

economic level, education, age at menarche, body weight, height,

body mass index, presence of hirsutism (Ferriman and Gallwey

Index), abdominal circumference measurement (AC), hips

circumference measurement (HC), waist-to-hip ratio (WHR),

menstrual cycle, blood pressure, presence of acanthosis nigricans,

evaluation of insulin resistance, fasting glycemia (FG), total

cholesterol (TC), HDL-C, LDL-C, triglycerides (TG), thyroid-

stimulating hormone (TSH), free T4, luteinizing hormone (LH),

follicle-stimulating hormone (FSH), prolactin (PRL), total

testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), insulin and

the HOMA test. Results: The clinical and epidemiological aspects did

ABSTRACT

not present statistical differences. The clinical and laboratory

parameters did not show statistically significant alterations; however,

the HOMA test values for group E were significantly higher than those

for patients in group C. Conclusions: In class-III obese women, the

presence of insulin resistance can cause menstrual dysfunctions, such

as amenorrhea or oligomenorrhea even in the absence of

hyperandrogenism, thus suggesting an important role of insulin

resistance in the ovarian mechanisms involving such women’s

menstrual cycle.

Key words: class-III obesity, morbid obesity, hypothalamic-

hypophyseal-gonadal axis, hyperandrogenism.

INTRODUÇÃO

1. INTRODUÇÃO

INTRODUÇÃO

A obesidade é uma doença multifatorial que vem atingindo

proporções epidêmicas tanto em países desenvolvidos como em

países em desenvolvimento

(1-2-3)

, sendo resultado de uma interação

de fatores genéticos, metabólicos, sociais e culturais. Além disso, na

maioria dos casos ela também está associada ao abuso da ingestão

calórica e ao sedentarismo, onde o excesso de calorias se armazena

como tecido adiposo

(4)

. A Organização Mundial de Saúde (OMS)

define a obesidade como um excesso de tecido gorduroso no

organismo. Para estudos epidemiológicos tem sido aceito o conceito

de obesidade pelo índice de massa corporal (IMC) ou "índice de

Quetelet", que relaciona o peso com a altura ao quadrado, calculado

pela fórmula IMC = peso (kg) /altura 2 (m).

(5-6-7)

Quanto à gravidade, a Organização Mundial de Saúde (OMS)

classifica a obesidade em grau I, quando o IMC situa-se 30 e 34,9

kg/m

, obesidade grau II, quando o IMC está entre 35 e 39,2 kg/m

obesidade grau III, quando o IMC ultrapassa 40 kg/m

(8)

Outros parâmetros utilizados no diagnóstico da obesidade são a

relação da cintura quadril (RCQ) e a circunferência da cintura

abdominal (CA). Uma RCQ acima de 0,85 cm, em mulheres, identifica

o acúmulo de gordura abdominal e circunferência da cintura

abdominal acima de 88 cm em mulheres é consistente com obesidade

INTRODUÇÃO

abdominal, determinando desta forma, um risco aumentado

significativo para complicações metabólicas.

(9-10-11-12-13).

De destaque, a obesidade mórbida ou classe III constitui um

problema de saúde pública em vários países e sua prevalência está

crescendo com uma estimativa que equivale a 7% da população

mundial.

É mais prevalente entre o sexo feminino, estimando-se, no

Brasil, que 0,5% das mulheres apresentam obesidade classe III.

(14-

15-16)

Os pacientes obesos mórbidos (OM) apresentam co-morbidades

médicas importantes e que ocorrem à medida que aumenta o IMC.

Destas, a hipertensão arterial, a resistência insulínica e a síndrome

metabólica são os principais fatores responsáveis pela alta incidência

de coronariopatias neste grupo de pacientes, onde ocorrem altos

índices de mortalidade.

(17-18-19-20)

Quanto à hipertensão arterial, a sua relação com a obesidade

atualmente é amplamente reconhecida com demonstração de estudos

clínicos e experimentais sobre ganho de peso e aumento da pressão

sanguínea; por outro lado, estudos clínicos mostram que a perda de

peso é efetiva na diminuição da hipertensão para a maioria dos

pacientes. Estes estudos sugerem que aproximadamente 65% a 75%

do risco para a hipertensão possa ser diretamente atribuído ao

excesso de peso.

(21-22)

INTRODUÇÃO

Embora a importância de obesidade como causa de hipertensão

essencial esteja bem estabelecida, os mecanismos pelos quais o

ganho de peso excessivo altera a função renal e o aumento da

pressão sanguínea só agora estão começando a ser elucidados. Estão

envolvidos, além do aumento da pressão arterial, um aumento da

produção cardíaca, ativação do sistema renina-angiotensina, retenção

de sódio e água e expansão do volume extracelular.

(23-24-25)

A resistência à insulina (RI) é uma anormalidade metabólica

característica de indivíduos portadores de obesidade, bem como de

indivíduos com diabetes tipo 2, diabetes tipo 1 descontrolado,

cetoacidose diabética, dislipidemias, hipertensão, entre outros.

(26–27-

28-29-30)

Segundo Legro (2004), a resistência à insulina constitui uma

resposta biológica subnormal para uma determinada concentração de

insulina. Ela exerce ação em tecidos com atividades diferentes e tem

ação especifica em cada tecido. Assim, a resistência à insulina

representa uma sensibilidade diminuída do tecido, à ação da insulina

e à captação da glicose. Sabe-se que a sensibilidade da insulina varia

com a idade, raça e massa corporal, porém os mecanismos para a

sensibilidade seletiva do tecido para a insulina são desconhecidos.

(31)

Essa redução da ação insulínica pode estar acompanhada de um

grupo de alterações metabólico-cardiovasculares que compreendem:

hipertensão arterial, hipertrigliceridemia, redução do HDL - colesterol,

INTRODUÇÃO

intolerância aos carboidratos, obesidade centrípeta, aumento do

inibidor-1 do ativador do plasminogênio (PAI 1), hiperuricemia e

doença cardiovascular aterosclerótica. Este conjunto de alterações da

resistência insulínica é conhecido como síndrome de resistência à

insulina ou síndrome metabólica (SM).

(32-33)

Vários estudos demonstram os aspectos neuroendócrinos

envolvidos com a síndrome metabólica e a obesidade, notadamente

com a deposição de gordura abdomino-visceral.

(32-33)

A prevalência da síndrome metabólica aumenta

substancialmente com a idade e etnia. Em mulheres depois da

menopausa o acúmulo de gordura abdominal pode ser relacionado,

em parte, a níveis de estrógenos diminuídos. Os estrógenos tendem a

promover um acúmulo de gorduras glúteo-femoral. Alternativamente,

a perda de estrógenos é associada com um aumento da obesidade

abdominal, que pode aumentar o risco do desenvolvimento da

resistência insulínica na mulher.

(34-35)

Além disso, a gordura abdominal visceral e certos fatores em

menopausa tais como hipertensão arterial, o diabetes mellitus,

podem conduzir a dislipidemia, o que caracteriza síndrome

metabólica. Nesse período de menopausa, a inflamação e estado pró-

trombótico, ambos associado com a síndrome metabólica, também

contribuem para o risco cardiovascular.

(36-37)

INTRODUÇÃO

A importância do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal evidenciada

pela observação de que crianças desnutridas não entram em

puberdade e que crianças obesas iniciam a puberdade em idade mais

precoce, é antiga. Estudos epidemiológicos corroboraram a

observação clínica da importância do tecido adiposo no

desencadeamento e manutenção da atividade reprodutiva.

(38-39)

Chehab e cols. (1996) observaram que camundongos ob/ob,

(que não produzem leptina) não entravam em puberdade e que a

injeção de leptina recombinante desencadeava puberdade.

camundongos selvagens, o jejum de 48 horas acarreta redução da

freqüência de pulsos de LH e, paralelamente, a leptina encontra-se

suprimida. A administração de leptina, nesses camundongos, leva a

um aumento do nível basal de LH.

(40)

Através da injeção

intracerebroventricular de anticorpo antileptina em camundongos

consegue-se a redução na secreção pulsátil de LH, evidenciando-se a

ação central da leptina sobre as gonadotrofinas.

(41-42)

A anovulação crônica e infertilidade são associadas à obesidade,

sendo a síndrome dos ovários policísticos (SOP) a responsável pela

maior parte dos casos de infertilidade. Estudos demonstraram que,

geralmente, a obesidade está associada a alterações nos níveis de

gonadotrofinas.

(43-44)

INTRODUÇÃO

Na obesidade, a produção androgênica adrenal e ovariana

encontra-se elevada, apresentando correlação positiva com o índice

de massa corpórea (IMC).

(43)

Nas mulheres, a obesidade abdominal é fortemente associada à

hiperandrogenemia; também parece haver hiper-responsividade dos

andrógenos adrenais ao estímulo corticotrófico, como demonstrado

por aumento de deidroepiandrosterona (DHEA) e da relação

DHEA/17-OH progesterona após administração exógena de ACTH.

Este achado também apresenta correlação positiva com IMC.

(45)

A globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) encontra-se

diminuída em indivíduos obesos causando grande impacto no

metabolismo e na ação dos esteróides sexuais. Esta alteração pode

também facilitar o aumento do clearance androgênico. A diminuição

da SHBG decorre de menor produção hepática e correlaciona-se

inversamente com IMC, hiperinsulinemia e relação cintura-quadril.

(46)

Há maior quantidade de testosterona livre (bioativa) nas

mulheres. No entanto, na obesidade classe III, a testosterona livre

pode estar reduzida devido à menor freqüência e amplitude de pulso

de LH nesses indivíduos.

(47)

A obesidade é uma condição de hiperestrogenismo, associada a

aumento de risco para hiperplasia endometrial e carcinoma

hormônio-sensível em mulheres. A aromatização, reação enzimática

INTRODUÇÃO

responsável pela conversão de andrógenos a estrógenos, ocorre no

tecido adiposo de mulheres (tanto na pré como na pós-menopausa) e

é fortemente relacionada ao peso corporal. A androstenediona é o

principal substrato para formação periférica de estrógenos e é

convertida em estrona. Este seqüenciamento resulta no aumento da

relação estrona/estradiol. A estrona também pode ser convertida em

estradiol no próprio tecido adiposo por atividade 17-hidróxi-esteróide-

desidrogenase. Os níveis de estrógenos totais são iguais aos de

mulheres magras, mas a fração livre encontra-se aumentada.

(48)

A condição de hiperestrogenismo e hiperandrogenismo é

comum em mulheres obesas devido aos níveis circulantes mais

elevados de estradiol e estrona conseqüentes à aromatização dos

androgênios no tecido adiposo. Entretanto, pode estar presente

também em mulheres com IMC normal.

(31)

Por consenso geral, hiperandrogenismo é a presença de

qualquer evidência clínica ou laboratorial do excesso de andrógeno

em mulheres. A apresentação clínica mais comum de

hiperandrogenismo em mulheres no menacme é o hirsutismo ou a

acne, com ou sem evidência de anovulação, oligo ou amenorréia ou

hemorragia disfuncional uterina. O hirsutismo afeta entre 2 a 10%

das mulheres na faixa etária que vai de 18 e 45 anos.

(49)

INTRODUÇÃO

Existem vários sistemas de contagem que verificam a

quantidade do hirsutismo, usados para unificar o diagnostico e avaliar

opções de tratamento. O melhor deles é a contagem ou índice de

Ferriman-Gallwey (F-G). Uma adaptação popular deste índice (F-G)

avalia nove locais do corpo. Cada local do corpo é marcado de 0-4

baseado na quantidade de pelo terminal. Uma contagem igual a 8 é

considerada como suficiente no diagnóstico de hirsutismo.

(50-51)

As causas de hiperandrogenismo em mulheres em idade

reprodutiva podem ser divididas em cinco categorias; sendo a

primeira causa mais importante, a síndrome de ovários policísticos

(SOP), seguida (em ordem decrescente de incidência) pelo hirsutismo

idiopático, a deficiência de enzimas esteroidogênicas das Supra -

renais ou ovarianas, os tumores ovarianos ou de supra-renal,

produtores de andrógenos e, finalmente, considera-se o hirsutismo

por outras desordens endócrinas como síndrome de Cushing,

desordens de metabolismo do cortisol, hiperprolactinemia e

acromegalia.

(53-53-54-54-56)

O hiperandrogenismo ovariano, considerado o mais incidente, é

resultante do aumento da produção dos esteróides pelas células da

teca ovariana. A base genética dessa hiperatividade tem que ainda

ser identificada, mas sua presença sugere fortemente que um defeito

primário nessas células possa iniciar a SOP.

(57-58)

INTRODUÇÃO

As anormalidades na secreção de LH nessas mulheres são

resultado da anovulação e hiperandrogenismo ovariano. Essas

anormalidades ocorrem devido à falta de produção cíclica da

progesterona pelo corpo lúteo dessas mulheres, que serviria de

inibição da secreção pulsátil de LH, e que resultam num

hiperandrogenismo ovariano intrínseco.

(59)

Vale ressaltar a importância da resistência insulínica e

hiperinsulinemia que estão presentes em, aproximadamente, 50 a

70% das portadoras da síndrome.

(60-61)

Dunaif (1997) demonstrou

que mulheres com resistência insulínica extrema devido a anticorpos

de receptores de insulina ou com anormalidades genéticas do

receptor de insulina têm hiperandrogenismo ovariano severo e

virilização.

(62)

A Acanthosis nigricans (AN) é condição dermatológica

caracterizada por espessamento, hiperpigmentação e acentuação das

linhas da pele, gerando aspecto grosseiro e aveludado no local

afetado. Histologicamente é comum a observação de hiperceratose,

projeção das papilas da derme e discreto espessamento das camadas

da epiderme. Embora possa ocorrer em qualquer local da superfície

corpórea, a área mais atingida é a região posterior do pescoço,

seguida pelas axilas, face lateral do pescoço, superfícies flexoras dos

membros, região peri-umbilical, infra-mamária, mucosa oral ou

mesmo, em casos raros, planta dos pés e palma das mãos.

(63)

Ela é

de fundamental importância quando encontrada com manifestações

INTRODUÇÃO

clínicas de hiperandrogenismo, como o hirsutismo, configurando a

chamada síndrome de Hiperandrogenismo-Resistência insulínica-

Acantose nigricans (HAIR-AN), o que ocorre em 2% a 5% das

mulheres hirsutas.

(64)

A síndrome de HAIR-AN também é uma característica comum

em pacientes portadoras de obesidade mórbida ou classe III, como

pudemos, inclusive, constatar em nosso estudo.

(65-66-67)

Os estudos apresentados na literatura envolvendo pacientes

portadores da obesidade classe III, na grande maioria, são referentes

aos resultados da cirurgia de redução de estômago.

(68-69-70-71)

Entretanto, já se demonstraram que a resistência insulínica e a

prevalência de diabetes mellitus são as disfunções metabólicas

freqüentemente relacionadas ao grau da obesidade, sendo que a

resistência insulínica tem sido apontada como um dos principais

fatores envolvidos no desenvolvimento da síndrome metabólica,

freqüentemente observada na obesidade.

(31-32)

Por outro lado, não encontramos estudos na literatura

demonstrando que pacientes obesas classe III, com alterações

clínicas relacionadas a disfunções hormonais, tais como irregularidade

menstrual e hirsutismo, pudessem apresentar maior prevalência de

alterações metabólicas.

Em vista do exposto e dos limitados trabalhos encontrados na

literatura envolvendo essa problemática em questão optamos pelo

delineamento deste estudo.

OBJETIVOS

2. OBJETIVOS

OBJETIVOS

2.1 Objetivo Geral

Avaliar os aspectos clínicos-epidemiológicos-laboratoriais de

pacientes com obesidade grau III portadoras de distúrbios

metabólicos e/ou hormonais.

2.2 Objetivos específicos

Avaliar as características clínicas, epidemiológicas e

laboratoriais em pacientes com obesidade grau III portadoras ou não

de irregularidades menstruais e hirsutismo.

Os parâmetros analisados foram:

1. Clínicos-Epidemiológicos: idade, cor, paridade, estado

civil, profissão, nível sócio-econômico, escolaridade, idade da

menarca, data da última menstruação (DUM), peso corporal,

estatura, Índice de massa corpórea (IMC), presença de hirsutismo,

medida da circunferência abdominal, medida da circunferência do

quadril, relação cintura-quadril (RCQ), ciclo menstrual, medida da

pressão arterial, presença da acantose nigricans.

OBJETIVOS

2. Laboratoriais: Insulina, glicemia de jejum (GJ), colesterol

total (CT), HDL-C, LDL-C, triglicerídeos (TG), prolactina (PRL),

hormônio tireo-estimulante (TSH), tetraiodotironina (T4) livre,

Testosterona total, dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S),

hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo-estimulante (FSH) e a

avaliação da resistência insulínica.

3. Comparações e correlações estatísticas: entre as

variáveis estudadas nos grupos C e grupo E:

• Perfil lipídico ou correlação entre o colesterol total, HDL,

LDL e triglicerídeos.

• Relação entre os hormônios FSF, LH, testosterona e

DHEA-S.

• Correlações entre o IMC,CA,CQ,RCQ e testosterona total e

o HOMA dos pacientes do grupo C e E.

PACIENTES E MÉTODOS

3. PACIENTES E MÉTODOS

PACIENTES E MÉTODOS

3.1 Casuística

Trata-se de estudo prospectivo-analítico que envolveu 58

mulheres, portadoras de obesidade classe III, candidatas a um

programa de cirurgia para redução do estômago, acompanhadas na

Santa Casa de Misericórdia de Presidente Prudente-SP, no período de

dezembro de 2006 a dezembro de 2007. O estudo foi realizado no

Hospital Universitário de Presidente Prudente / SP.

3.2 Desenho do Estudo

No presente estudo as pacientes foram divididas em 2 grupos

assim distribuídos:

Grupo Controle ou Grupo C – foi composto por 21 pacientes

obesas grau III sem disfunção menstrual com e sem hirsutismo.

Grupo Estudo ou Grupo E – com 37 pacientes obesas grau III

com disfunção menstrual com ou sem hirsutismo.

Foram consideradas portadoras de disfunções menstruais as

pacientes que apresentaram quaisquer das seguintes alterações:

amenorréia ou oligomenorréia.

A presença de hirsutismo foi avaliada pelos escores de Ferriman

e Gallwey.

(50)

Todas as pacientes foram submetidas a uma rigorosa

anamnese, exame clínico geral e especial.

PACIENTES E MÉTODOS

3.3 Critérios de Inclusão

Foram incluídas no presente estudo, somente as pacientes com

IMC igual ou maior que 40 kg/m², com idades entre 20 e 40 anos,

com condições de participar das entrevistas ginecológicas, das coletas

de exames laboratoriais e que concordaram em participar da pesquisa

assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

3.4 Critérios de Exclusão

Foram excluídas as pacientes que não se enquadravam dentro

do índice de massa corpórea e da idade pré-estabelecidos, todas em

uso de hormônios androgênicos ou anticoncepcionais orais há menos

de 90 dias, comprovado pelos dados da anamnese, as portadoras de

hiperprolactinemia, verificadas através da dosagem de prolactina, de

alterações da tireóide, comprovadas pelos exames TSH e T4 livre e a

presença de alterações ginecológicas importantes como miomatose

gigante, malformações uterinas, câncer de endométrio ou anexos e

endometriose ovariana, verificadas através da ultra-sonografia

pélvica endovaginal e/ou pélvica.

PACIENTES E MÉTODOS

3.5 Variáveis estudadas

Foi estabelecido um fichário de atendimento (Anexo I) através

do qual se procurou avaliar as informações das pacientes,

destacando-se as seguintes variáveis estudadas:

1. Idade: idade em anos completos.

2. Cor: referência à cor da pele.

3. Paridade: número total de partos.

4. Estado civil: situação em relação à sociedade conjugal.

5. Profissão: atividade profissional exercida na sociedade.

6. Nível sócio-econômico: condição de aquisição econômica.

7. Escolaridade: grau de instrução.

8. Idade da menarca: data em que ocorreu a 1º menstruação.

9. Data da última menstruação (DUM) data em que ocorreu a

última menstruação, em dia, mês e ano.

10. Peso corporal: O peso corporal aferido em kilogramas.

11. Estatura: medida da altura aferida em metros.

12. Índice de massa corpórea: cálculo para avaliar a obesidade,

que foi realizado segundo o Índice de Quetelet, ou seja, pela

divisão do peso corporal, em quilogramas, pelo quadrado da

altura em metros: IMC = Peso (kg) /Altura (m²).

PACIENTES E MÉTODOS

13. Hirsutismo: Presença de pelos distribuídos no corpo, avaliado

pelo índice de Ferriman e Gallwey, nas regiões do lábio superior,

queixo, tórax, dorso, região lombar, abdome superior, abdome

inferior, membros superiores e coxas.

14. Medida da circunferência abdominal: medida na metade da

distância entre a face inferior da última costela e a porção

superior da crista ilíaca.

15. Medida da circunferência do quadril: medida ao redor da

região do quadril, na área de maior protuberância ou pelo maior

perímetro dos glúteos.

16. Relação cintura-quadril: definida pela divisão das medidas dos

perímetros da cintura abdominal e cintura do quadril.

17. Ciclo menstrual: duração do ciclo menstrual e intervalo entre os

ciclos menstruais.

18. Medida da pressão arterial: aferição das pressões máxima e

mínima.

19. Acantose nigricans: presença nas regiões posterior do pescoço,

axilas, face lateral do pescoço, região infra-mamária, região das

coxas, abdome superior e inferior, braços e coxas.

20. Avaliação da Resistência à insulina que foi definida pelo valor

do HOMA test (homeostasis model asssement), através da

fórmula:

PACIENTES E MÉTODOS

HOMA-IR=glicemia (µMol) x Insulina (µU/ml)/22,5.

Foram colhidos sangue para os seguintes exames laboratoriais:

1. Dosagem da glicose realizada pelo método glicose-oxidase

colorimétrico, os resultados expressos em mg/dL e os valores de

normalidade entre 60 a 99 mg/dL.

Obs. Para o cálculo do HOMA test, os valores da glicose,

expressos em mg/dl, foram transformados para mMol,

multiplicando-se o valor obtido pela constante 0,5551.

2. Colesterol total dosado pelo método colorimétrico e os

resultados expressos em mg/dL; os valores referenciais de CT <

200 a 240 mg/dL.

3. HDL-C dosado pelo método direto sem precipitação, resultado

expresso em mg/dL e valores referenciais, maiores que 40 mg/dl

(critérios do NCEP, ATP III)

4. Para o cálculo do LDL-C foi utilizada a fórmula de Friedwald

(LDL= CT –(triglicerídeos/5) + HDL) considerando como valores

de referência LDL-C <130 mg/dl.

(74)

5. Triglicerídeos foram dosados pelo método colorimétrico e os

resultados expressos em mg/dL; os valores referenciais de TG <

50 a 200 mg/dl.

PACIENTES E MÉTODOS

6. TSH dosado pelo método de quimioluminescência, Immulite 2000

– DPC, resultados expressos em µUI/mL e valores entre 0,5 a 5,0

µUI/mL.

7. T4 livre dosado pelo método de quimioluminescência, Immulite

2000 – DPC, resultados em ng/dL e valores entre 0,8 a 1,9

ng/dL;

8. LH dosado pelo método de quimioluminescência, Immulite 2000

– DPC, os resultados em µUI/mL e valores entre 1,0 a 11,6

µUI/mL;

9. FSH dosado pelo método de quimioluminescência, Immulite 2000

– DPC, os resultados apresentados em µUI/mL e valores

referenciais entre 2,8 a 11,3 µUI/mL.

10. Prolactina dosada pelo método de quimioluminescência,

Immulite 2000 – DPC, com resultados em ng/dL e valores entre

1,9 a 25,9 ng/dL.

11. Testosterona total dosada pelo método de

quimioluminescência, Immulite 2000 – DPC, expressa em ng/dL e

valores referenciais até 80 ng/dL.

12. DHEA-S dosada pelo método de quimioluminescência, Immulite

2000 – DPC; os resultados em µg/dL e valores referenciais entre

35 a 430 µg/dL.

PACIENTES E MÉTODOS

13. Insulina dosada pelo método de quimioluminescência, Immulite

2000 – DPC, expressa em µUI/ml e valores referenciais para

jejum ou basal de 5,0 a 25,0 µUI/ml.

3.6 Coleta de Dados

As mulheres avaliadas de acordo com os critérios de inclusão e

exclusão foram convidadas a participar do estudo. Após a

convocação, essas pacientes participaram de uma palestra de

informação a respeito dessa pesquisa, proferida pelo autor desse

trabalho, fornecendo informações a respeito da relevância do estudo

a ser realizado e os procedimentos básicos inseridos; foi apresentado

e aceito o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), cujo

conteúdo foi previamente lido e explicado (Anexo I).

Após a aceitação e assinatura do TCLE para a participação do

estudo foi iniciado o preenchimento do protocolo de atendimento

cujos dados foram coletados da ficha de atendimento da paciente

(Anexo II)

Depois do preenchimento da ficha de atendimento, as pacientes

foram encaminhadas para o laboratório, em jejum, para a coleta de

10 ml de sangue, colhidos das veias de um dos seus braços. Os

resultados dos exames laboratoriais foram anotados no fichário de

atendimento e, posteriormente, todos os dados foram transferidos

para uma planilha Excel e encaminhados para análises estatísticas.

PACIENTES E MÉTODOS

3.7 Metodologia Estatística

Na análise estatística, para a comparação entre os dois grupos

foram utilizados testes não paramétricos de MannWhitney Wilcoxon,

utilizando-se o programa Statwin (Sigma Stat).

Utilizam-se os testes não paramétricos de Mann-Whitney-

Wilcoxon para inferir à cerca da distribuição (localização) de duas

populações, com base em duas amostras independentes e aleatórias.

Foram calculadas as médias, os desvios padrões (DP) e os

percentuais dos dados clínicos e laboratoriais.

O valor do nível de significância: quando p foi menor que 0,05.

Calculo Amostral: Foi considerado o procedimento de

amostragem não-probabilística de conveniência, devido à

disponibilidade de pacientes para tratamento e acompanhamento

conforme descrito no nosso estudo. O dimensionamento da amostra

tem como fundamentos, informações oriundas de censos e outras

inferências realizadas pelo Instituto Brasileiro de Geografia e

Estatística (IBGE) e resultados obtidos no estudo realizado por

Escobar (2005),

(71)

com relação à perda de peso dos pacientes

acompanhados num estudo com características similares a este.

PACIENTES E MÉTODOS

3.8 Aspectos Éticos

A presente pesquisa foi realizada obedecendo às normas éticas

da Resolução 196/96 do Conselho Nacional de Saúde do Ministério da

Saúde. Nestes termos foram ressaltadas as seguintes diretrizes:

As informações obtidas na pesquisa são sigilosas e foram

utilizadas apenas nesta pesquisa. Nome e endereço ou qualquer outra

forma de identificação da paciente não aparecerão em nenhum tipo

de publicação, nem serão revelados aos profissionais de saúde,

exceto aos médicos do ambulatório da Santa Casa de Misericórdia, no

serviço de cirurgia de redução de estomago e no ambulatório do

pesquisador dessa pesquisa que têm acesso ao prontuário e fazem

seu acompanhamento para uma melhor abordagem diagnóstica ou

terapêutica.

As pacientes foram esclarecidas, previamente, dos riscos e

benefícios, da existência de métodos alternativos, da metodologia e

da sua total liberdade de recusa ou retirada do consentimento sem

qualquer penalização segundo o TCLE (Anexo II). O presente projeto

foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade do

Unoeste para apreciação e aprovação, antes do início da pesquisa em

questão. O estudo foi aprovado no dia 12 de dezembro de 2006, de

acordo com o ofício n. 092/06 (Anexos III e IV).

RESULTADOS

4. RESULTADOS

RESULTADOS

A idade das mulheres nos dois grupos variou entre 21 e 38

anos, sendo a média±desvio-padrão (média±DP) para as mulheres

do grupo C de 32,2±4,1 anos e para as mulheres do grupo E,

30,3±4,7 anos. (tabela 1)

Com relação à cor da pele, 60,7% eram pardas, 34,2,1% eram

brancas e apenas 5,1% eram de cor negra.

Quanto à paridade tivemos 19 pacientes sem filhos (32,7%),

09 com 01 filho (15,5%), 23 com 02 filhos (39,6%), 06 pacientes

com 03 filhos (10,3%) e apenas 01 paciente com 05 filhos (1,7%).

Em relação ao estado civil apenas 05 pacientes eram solteiras

(8,6%), enquanto as demais pacientes eram casadas (91,3%).

Quanto à profissão, nenhuma das pacientes apresentava

profissão definida, sendo consideradas, por elas mesmas, como “do

lar”. No nosso prontuário não especificamos os tipos de atividades

domésticas exercidas pelas pacientes.

Em relação ao nível sócio-econômico, todas as pacientes

pertenciam à classe média baixa.

Em relação à escolaridade todas as pacientes eram

alfabetizadas, tendo freqüentado, tão somente, o curso básico.

A idade da menarca entre todas as pacientes variou entre 09

e 15 anos, sendo a média±DP para as mulheres do grupo C de

11,8±1,6 anos e para as mulheres do grupo E, 11,2±2,3 anos (tabela

1).

RESULTADOS

Quanto à informação sobre a data da ultima menstruação,

tivemos 21 pacientes (36,2%) com ciclos regulares, pois sabiam da

DUM, enquanto 37 pacientes (63,7%) tinham ciclos irregulares, uma

vez que não tinha certeza da DUM.

O peso corporal das mulheres variou entre 90 e 168 kg, sendo

a média±DP para as mulheres do grupo C de 122,2±15,4 kg e para

as mulheres do grupo E, 122,4±18,1 kg. (tabela 1).

A estatura das mulheres variou entre 1,42 e 1,79 metros

sendo a média±DP para as mulheres do grupo C de 1,63±0,06 m e

para as mulheres do grupo E, 1,62±0,07 m. (tabela 1).

Todas as mulheres apresentavam Índice de Massa Corpórea

(IMC) ≥ 40, sendo que a média±DP para as mulheres do grupo C

foi de 45,4±3,9kg/m² e para as mulheres do grupo E,

47,4±7,3kg/m² (tabela 1).

A presença de hirsutismo, avaliado pelo índice de Ferriman e

Gallwey (F/G) com valor igual ou maior que 08, foi encontrado em 25

pacientes da amostra (39.6%); destas, 23 pacientes pertenciam ao

grupo E, enquanto apenas 02 pacientes pertenciam ao grupo C. As

demais restantes (56,8%) tiveram os valores do índice de Ferriman e

Gallwey inferior a 08.

A medida da cintura abdominal (CA) variou entre 1,48 e 1,04

cm, com média±DP de 1,24±0,1 cm para as mulheres do grupo C e

RESULTADOS

entre 1,53 e 1,06 cm com média±DP de 1,25±0,1 cm para as

mulheres do grupo E (tabela 1).

A medida da cintura do quadril (CQ) variou entre 1,72 e 1,24

cm, com a média±DP de 1,42±0,1 cm para as mulheres do grupo C

e entre 1,76 e 1,24 cm com média±DP de 1,41±0,1 cm para as

mulheres do grupo E (tabela 1).

A relação cintura-quadril (RCQ) variou entre 0,97 e 0,73 cm,

com média±DP de 0,8±0,07 cm para as mulheres do grupo C e entre

1,00 e 0,70 cm com média±DP 0,88±0,05 cm de para as mulheres

do grupo E (tabela 1)

Tabela 1. Valores das médias±DP dos parâmetros epidemiológicos dos grupos

C e E.

GRUPO C GRUPO E

Parâmetros

média±DP média±DP

Idade

Menarca

Peso

Estatura

IMC

Cintura abdominal

Cintura Quadril

Rel. Cintura-Quadril

32,2±4,1

11,8±1,6

122,2±15,4

1,63±0,06

45,4±3,9

1,24±0,1

1,42±0,1

0,87±0,0

30,3±4,7

11,2±2,3

122,4±18,1

1,62±0,07

47,4±7,3

1,25±0,1

1,41±0,1

0,88±0,0

0,15

0,35

0,86

0,62

0,64

0,84

0,62

0,63

RESULTADOS

A média das pressões arteriais no grupo C e no grupo E estão

expressas na tabela 2.

Tabela 2. Comparação entre os valores das pressões arteriais,

máxima e mínima, nos grupos Controle e Estudo.

Grupo C Grupo E

P.Art. Máxima 148,4 ± 35,6 143,6 ± 24,4

P.Art. Mínima 98,5 ± 23,2 100,0 ± 21,2

Valores expressos em média ± desvio padrão

O ciclo menstrual foi classificado como regular e irregular e

utilizado como parâmetro importante na separação entre os grupos:

21 pacientes apresentando ciclos regulares (36,2%) constituindo o

grupo C e 37 pacientes com ciclos irregulares (63,7%) constituindo o

grupo E (figura 1).

Grupo C - Ciclos regulares n=21 Grupo E - Ciclos irregulares n=37

Figura 1. Distribuição dos pacientes, segundo a classificação dos

ciclos regulares e irregulares entre grupos Controle e

Estudo

Grupo C

Grupo E

RESULTADOS

A Acantose Nigricans foi encontrada em 43 pacientes

(74,1%); destas, 14 pertenciam ao grupo C (32,5%), e 29

pertenciam ao grupo E (67,4%)(figura 2).

Acantose nigricans

Grupo

33%

0%0%

Grupo E

67%

Figura 2. Distribuição das pacientes com acantose nigricans entre os

grupos C e E.

O perfil lipídico e a Glicemia do grupo C e do grupo E apresentaram

as seguintes médias±DP de acordo com a tabela 3 abaixo:

Tabela 3. Comparações do perfil lipídico do colesterol total, HDL-C,

LDL-C e da glicemia entre os grupos Controle e grupo

Estudo.

Grupo C Grupo E p

Colesterol T 182,0 ± 35,9

HDL-C 44,0 ± 12,4

LDL-C 108,4 ± 28,7

Triglicerídeos 127,0 ± 66,4

Glicemia 113,6 ± 53,8

168,5 ± 26,8

42,5 ± 7,2

100,0 ± 25,

133,5 ± 71,0

108,5 ± 40,9

0,08

0,35

0,37

0,82

0,76

Valores expressos em media ± DP

Grupo C

33%

RESULTADOS

Os valores hormonais dos pacientes do grupo C e grupo E

estão descritos na tabela 4 abaixo.

Tabela 4. Comparações dos valores hormonais da testosterona total,

do hormônio folículo estimulante, do hormônio

luteinizante, do sulfato de deihidroepiandrosterona,

prolactina, hormônio tireo-estimulante e T4 livre dos

grupos Controle e grupo Estudo.

Grupo C Grupo E p

Testosterona T 58,8 ± 37,4

FSH 4,6 ± 2,9

LH 6,0 ± 6,4

DHEA-S 140,0 ± 65,1

Prolactina 10,6 ± 5,0

TSH 2,5 ± 0,8

T4 livre 1,5 ± 1,4

46,6 ± 27,8

4,6 ± 7,6

4,8 ± 5,6

113,5 ± 60,2

9,2 ± 4,8

2,8 ± 1,4

1,8 ± 2,4

0,18

0,88

0,91

0,17

0,26

0,73

0,74

Valores expressos em media ± DP.

A avaliação da resistência insulínica entre mulheres do

Grupo C e mulheres do Grupo E foi realizada através do HOMA-test.

Os resultados obtidos da glicemia e expressos em mg/dL foram

convertidos em

µUI/mL, através da constante 0,5551, a fim de que

pudessem ser introduzidos na formula do HOMA.

Os níveis séricos de insulina para os pacientes do grupo C

foram significativamente menores que aqueles do grupo E, com p =

0, 018 (tabela 5).

RESULTADOS

Tabela 5. Comparação entre níveis séricos de insulina das pacientes

do grupo Controle e grupo Estudo.

Grupo C Grupo E p

insulina

10,9 ± 7,4

17,9 ± 13,1

0, 018

Valores expressos em medianas ± DP.

Os níveis de HOMA para os pacientes do grupo C foram

significativamente menores que aqueles do grupo E, com p = 0, 016

(Tabela 6).

Tabela 6. Comparação entre os índices HOMA das pacientes do

grupo Controle e grupo Estudo.

Grupo C Grupo E p

HOMA 3,0 ± 1,5 4,5 ± 3,6 0,016

Valores expressos em medianas ± DP

Excluindo-se do grupo E as pacientes que apresentavam

hirsutismo, pudemos demonstrar que os níveis de HOMA dos

pacientes do grupo C também foram significativamente menores que

aqueles do grupo E, com p= 0, 04 (tabela 7).

Tabela 7. Comparação entre os índices HOMA das pacientes do

grupo Controle e Estudo, excluindo-se as pacientes que

apresentavam hirsutismo.

Grupo C Grupo E p

HOMA 3,1 ± 1,6 5,0 ± 4,0 0, 04

Valores expressos em medianas ± DP

RESULTADOS

Entre os dados antropométricos estudados encontramos

correlação positiva entre os níveis séricos de insulina e HOMA tanto

nas pacientes do Grupo C quanto nas do Grupo E.

Houve correlação positiva entre o Homa e a CA das pacientes

do grupo E; Não houve correlação entre o HOMA e a CA das pacientes

do Grupo I.

Não observamos correlações entre o IMC,CQ,RCQ e

testosterona total e o HOMA dos pacientes do grupo C e E;

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

5.1 CONSIDERACÕES GERAIS

Tendo em vista a grande escassez de trabalhos da literatura

sobre o tema, encontramos uma substancial dificuldade de podermos

realizar uma análise comparativa com os resultados por nós obtidos.

Entretanto, dentre os poucos trabalhos encontrados foi possível tecer

alguns comentários comparativos com a nossa pesquisa.

Desta forma acreditamos trazer uma significativa contribuição

ao meio científico, embora tenhamos a plena consciência de que

trabalhos futuros devam ser realizados objetivando maiores

esclarecimentos sobre o tema em estudo.

5.2

DISCUSSÃO

Em nosso trabalho a análise estatística não revelou diferença

significativa em relação à idade das pacientes nos dois grupos, sendo

a média± desvio-padrão para as mulheres do grupo C de 32,2±4,1

anos e para as mulheres do grupo E, 30±4,7 anos, cuja variação

entre as idades foi de 21 a 38 anos. No trabalho de Porto et al

(2002),

(75)

onde ele estudou o perfil de obesos mórbidos, a idade de

suas pacientes foi, em média, de 37±10 anos. Eles observaram que a

variação entre as idades mínima e máxima, foi de 13 e 69 anos. A

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

diferença em relação ao nosso trabalho deve-se ao fato de que as

nossas pacientes, nos critérios de inclusão, deveriam apresentar

idades entre 20 e até 40 anos.

Quanto à cor da pele, as mulheres negras representaram

5,1% de toda a amostra da pesquisa, enquanto as pacientes pardas e

brancas representaram 60,7% e 34,2,1%, respectivamente;

diferentemente do trabalho de Porto et al (2002),

(75)

que

encontraram, na sua amostra, 27,2% de pacientes negros, 38,9% de

pacientes pardos e 33,8% de brancos. Isto se deve, provavelmente,

ao fato do número da população negra, naquele estado (Bahia), ser

bem superior a do estado de São Paulo.

No nosso trabalho, no que se refere à paridade, 19 pacientes

não tinham filhos, (32,7%), enquanto que 39 pacientes (67,3%),

tinham entre 1 a 5 filhos; Dados semelhantes, são encontrados no

trabalho de Porto et al (2002),

(75)

com 22,1% para as mulheres sem

filhos e 77,9% para as mulheres com filhos, corroborando, desta

forma, com a nossa casuística.

Em relação ao estado civil apenas 5 pacientes eram solteiras,

representando 8,6% do grupo total da amostra, enquanto as demais

pacientes eram casadas, representando 91,3% das pacientes. Não

houve significado estatístico, nesta variável, em relação aos dois

grupos estudados. Ao analisarmos esta variável, em outros trabalhos

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

da literatura, não foi possível chegarmos a alguma conclusão

comparativa por falta de dados.

Na observação da variável profissão, nenhuma das mulheres

apresentava profissão definida, mas com opções de trabalho dirigidas

ao bem estar da família ou do lar. Não foi realizada uma classificação

mais detalhada, como aquela verificada em Porto et al (2002),

(75)

onde eles classificaram as diversas atividades dos pacientes, tais

como serviços domésticos, atividades comerciais, estudantes,

cozinheiras, atividades administrativas, professores, auxiliar de

enfermagem, entre outras, por omissão da informação no nosso

prontuário.

Quanto ao nível sócio-econômico, todas as pacientes

pertenciam à classe média baixa, motivo pelo qual procuraram o

programa de redução de estomago no serviço do SUS.

Em relação à escolaridade todas as pacientes eram

alfabetizadas, tendo freqüentado, tão somente, o curso básico. Este

aspecto vem de encontro com a profissão das pacientes e ao seu

baixo padrão sócio-econômico.

Não houve nenhuma diferença estatística em relação à idade

da menarca sendo a média±desvio-padrão para as mulheres do

grupo C de 11,8±1,6 anos e para as mulheres do grupo E, 11,2±2,3

anos. Valores idênticos também são encontrados no trabalho de Poy

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

et al (2001),

(61)

quando analisaram mulheres com hirsutismo

idiopático e síndrome dos ovários policísticos, com médias de

12,3±1,3 e 11,8±1,8, respectivamente.

Devido ao fato de que o nosso trabalho avaliou 2 grupos de

pacientes, sendo um grupo com ciclos regulares e outro caracterizado

por distúrbios menstruais, a data da ultima menstruação serviu-

se, apenas, como um parâmetro importante na separação entre esses

grupos, ou seja, 21 mulheres (36,2%) com ciclos regulares e 37

mulheres (63,7%) com distúrbios menstruais. Não encontramos na

literatura trabalhos com os quais pudéssemos comparar esta variável.

A análise estatística não revelou diferença significativa em

relação ao peso corporal dos dois grupos, sendo a média±desvio-

padrão para as mulheres do grupo C de 122,2±15,4 kg e para as

mulheres do grupo E, 122,0±18,1 kg. Dados semelhantes são

encontrados no trabalho de Porto et al (2002),

(75)

que apresentou

média±desvio-padrão do peso corporal dos seus pacientes 118,0±21

Kg. As semelhanças encontradas entre os trabalhos provavelmente

são devidas a homogeneidade das amostras, ou seja, pacientes com

pesos elevados, cujo IMC caracterizavam a sua obesidade em

mórbida ou classe III.

A análise estatística também não revelou diferença significativa

em relação à estatura dos dois grupos, sendo a média±desvio-

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

padrão para as mulheres do grupo C de 1,6±0,06 m e para as

mulheres do grupo E, 1,6±0,07 m. A provável razão para tal fato se

deve a homogeneidade das amostras. A avaliação da estatura foi

inferido como dado importante e coadjuvante para o cálculo do IMC

dessas pacientes.

Não houve diferença significativa em relação ao IMC dos dois

grupos, sendo média±desvio-padrão para as mulheres do grupo C de

45,4±3,9kg/m² e para as mulheres do grupo E, 44,4±7,3. Valores

muito aproximados foram encontrados em Porto et al (2002),

(75)

com

IMC média±desvio-padrão de 47±6kg/m². Esses dados também

podem ser explicados pela homogeneidade das amostras, uma vez

que todas as mulheres, nos dois trabalhos, apresentavam IMC ≥ 40

kg/m².

Quando comparamos a presença do hirsutismo entre os 2

grupos, a análise estatística revelou-se significante com um valor de

p > 0,001, demonstrando que as paciente do grupo E apresentavam

maior grau de hirsutismo que as pacientes do grupo C. Acreditamos

que a significância encontrada em nosso trabalho, em relação ao

hirsutismo, além de estar na dependência do aumento do IMC

apresentado por nossas pacientes, o que poderia estar acarretando

maior grau de hiperandrogenismo e, conseqüentemente, maior índice

de hirsutismo, também pode ser explicado pelo elevado índice de

resistência á insulina nestas pacientes, que, por sua vez, poderia

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

estar levando a um alterado estado de hiperandrogenismo, além da

maior freqüência de pacientes com hirsutismo ocorrida no grupo de

estudo.

As medidas da cintura abdominal, cintura quadril e a

relação cintura quadril, em nosso trabalho, não apresentaram

diferenças estatisticamente significativas entre os valores analisados

entre os dois grupos. Resultados diferentes são relatados no trabalho

de Poy et al (2001),

(61)

com a relação da cintura quadril que

apresentou dados estatísticos significantes entre os seus grupos. A

discrepância existente entre os dois trabalhos, provavelmente, se

deva ao fato que as nossas pacientes, apresentaram um IMC muito

elevado (>40) e uniforme.

O ciclo menstrual foi classificado como regular, para aquelas

mulheres que menstruavam mensalmente e, como irregular, para as

que apresentavam alterações do ciclo menstrual, como amenorréia

ou oligomenorréia. Desta forma, nesse trabalho, o ciclo menstrual

funcionou como um parâmetro importante na separação entre os 2

grupos, sendo o grupo C constituído por 21 mulheres (36,2%) com

ciclos regulares e 37 mulheres (63,7%) com ciclos irregulares.

Em nosso trabalho observamos que a média da pressão

arterial no grupo C a média foi de 148/99 mmHg e no grupo E a

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

média foi de 144/100 mmHg. Não houve significância estatística

entre os valores das pressões arteriais encontradas.

Trabalhos da literatura nos mostram que freqüências e

resultados semelhantes são encontrados em Porto et al (2002),

(75)

seu estudo com obesos mórbidos. No trabalho de Kuba et al (2006),

(76)

avaliando as médias das pressões arteriais em grupos com

sobrepeso e obesos de IMC variados (de 25 a 40kg/m) encontrou-se

valores de extrema significância entre essas médias. Acreditamos que

estes resultados divergentes do nosso trabalho são motivados por

serem, aqueles, um grupo de pacientes com IMC variáveis, o que não

ocorreu com o nosso grupo de pacientes, que apresentavam IMC

mais altos, mais homogêneos e semelhantes aos resultados de Porto

et al (2002),

(75)

os quais estudaram obesos mórbidos. Também

inferimos a possibilidade de que, a resistência à insulina, freqüente

no paciente obeso classe III e determinando uma hiperinsulinemia

compensatória, possa acarretar prejuízos à hipertensão arterial

sistêmica desses pacientes.

(77)

É importante salientarmos que os valores considerados para a

avaliação da pressão arterial nesse trabalho foram os postulados pelo

National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel

Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in

Adults (Adult Treatment Panel III)

(72)

que considera como valor

hipertensivo a pressão arterial igual ou acima de 130/85 mm Hg.

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

A Acanthosis nigricans foi encontrada em 43 mulheres nos

dois grupos, correspondendo a 74,1% do total das pacientes. Essa

alta incidência da acanthosis nigricans em pacientes obesas classe III

encontrada em nosso trabalho é corroborada pelo trabalho de Araujo

et al (2002),

(63)

que estudando a acanthosis nigricans em mulheres

obesas com IMC de 33 a 44 47kg/m

, observou sua presença em

80,7% das suas pacientes. Acreditamos que a alta incidência de

acanthosis nigricans deva-se ao alto índice de RI presente nesse tipo

de obesidade.

Observamos que os níveis séricos de insulina foram

significantemente menores nos pacientes do grupo C quando

comparados com os do grupo E (tabela 5). Após a realização dos

cálculos com o HOMA test (dados de insulina e glicemia) as análises

estatísticas demonstraram resultados significantes a respeito da

avaliação da resistência á insulina (RI) nas pacientes dos dois

grupos (tabela 6). Desta forma quando comparamos as 37 mulheres

do grupo E, hirsutas e com ciclos irregulares, com as 21 mulheres do

grupo C, com ciclos regulares e que apresentavam ou não hirsutismo,

observamos um elevado índice de RI nas pacientes do grupo E,

demonstrando a importância, já comprovada na literatura,

hirsutismo frente à pacientes portadores da RI.

(23, 61,65,76,78,79)

Analisado os dados apresentados na tabela 7, onde

comparamos os índices HOMA das pacientes do grupo Controle e

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

Estudo, excluindo-se as pacientes que apresentavam hirsutismo,

podemos verificar que essas mulheres mantiveram o alto índice de

RI, caracterizando o possível papel direto da RI nos ovários dessas

pacientes, sem a presença do hiperandrogenismo. Esta observação,

da nossa casuística, devido a inexistência de dados na literatura

vigente, não foi possível fazermos correlações comparativas.

No presente trabalho não encontramos correlação entre o perfil

lipídico e glicemia entre as pacientes do grupo C e grupo E (tabela 4).

Os valores do colesterol, HDL-C, LDL-C, triglicerídeos e glicemia de

jejum foram muito semelhantes entre os dois grupos. Kuba et al

(2006),

(76)

em estudo recente, também não encontrou correlações

entre o perfil lipídico e glicemia. Acreditamos que os parâmetros

analisados por nós não são diferentes devido à homogeneidade da

amostra.

As variáveis hormonais, testosterona total, hormônio folículo-

estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), sulfato de

dehidroepiandrosterona (DHEA-S), prolactina, hormônio tireo-

estimulante (TSH) e T4 livre, analisadas conforme a tabela 4, não

apresentaram diferenças estatisticamente significativas quando

comparadas entre os grupo C e E. Não encontramos, na literatura

vigente, trabalhos semelhantes com os quais pudéssemos estabelecer

comparações.

CONCLUSÕES

6. CONCLUSÕES

CONCLUSÕES

1. As avaliações dos aspectos clínicos-epidemiológicos das

pacientes obesas, classe III, mostraram-se homogêneas.

2. A análise comparativa dos valores hormonais entre os dois

grupos não apresentaram diferenças estatísticas.

3. Não encontramos correlação significativa entre o perfil

lipídico, a glicemia e dos dados antropométricos entre os

dois grupos estudados.

4. A resistência insulínica nas pacientes com obesidade classe

III, portadoras de ciclos menstruais irregulares e hirsutismo

(grupo E) apresentou índice mais elevado em relação às

pacientes com obesidade classe III, com ciclos menstruais

regulares; provavelmente, decorrente de um

hiperandrogenismo.

5. O aumento do índice de resistência insulínica encontrado nas

pacientes obesas, classe III, com ciclos menstruais

irregulares e sem hirsutismo, possivelmente caracteriza a

ação direta da resistência insulínica sobre os ovários destas

mulheres, determinando, conseqüentemente, distúrbios

menstruais importantes.

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ANEXOS

8. ANEXOS

ANEXOS

ANEXO I FICHÁRIO MÉDICO DA PESQUISA

Nome: idade: DN: Data

Consulta:

Endereço: Nº Bairro:

Cidade: Estado: Fone 1: Fone 2:

Cor: Branca ( ) Negra ( ) Parda ( ) outra ( )

Profissão: Do lar ( ) outros ( ) Especifique:

Estado Civil: Casada ( ) Solteira ( ) Divorciada ( ) Outro ( )

Escolaridade: 1º grau ( ) 2º grau ( ) Curso Superior ( )

Nível sócio-econômico: Baixo ( ) Médio ( ) Alto ( )

HISTÓRIA GINECOLÓGICA

Menarca: DUM:

Paridade: Infértil ( ) 1 filho ( ) 2 filhos ( ) 3 ou + filhos

( )

Ciclo Menstrual: regular ( ) Irregular ( )

Especifique::......................................................................................

DADOS PESSOAIS

Peso: Altura: IMC:

C.A: C.Q: RCQ:

P.Arterial:

Acantose nigrans: pescoço ( ) axila ( ) seios ( ) virilha

( )

Hirsutismo: (F/G) labio S ( ) mento ( ) abd.Sup ( ) abd.Inf ( )

braços ( ) costas ( ) coxas ( )

EXAMES LABORATORIAIS - BASAL

Insulina

µUI/ml

Glicose

mg/dl

Col.Total

mg/dl

HDL-c

mg/dl

LDL-c

mg/dl

Triglicerídeos

mg/dl

TSH

µUI/ml

T4 livre

ng/dl

Prolactina

ng/dl

DHEA-S

µg/dl

FSH

mUI/ml

Testo Total

ng/dl

ULTRA-SONOGRAFIA

Ovário D: Ovário E: Útero: Endométrio:

Nº folículos: Outros (especifique): ........................................................

Hipótese Diagnóstica: .....................................................................................

ANEXOS

Anexo II. TERMO DE CONSENTIMENTO INFORMADO

(Resolução 01/88)

Pesquisa: Avaliação clínica-epidemiológica e laboratorial do eixo hipotálamo-

hipófise-gonadal de mulheres com obesidade classe III.

Pesquisador: Francisco de Assis Costa Souza.

Orientador: Professor Adjunto / Livre-Docente Rogério Dias.

Esta é uma pesquisa que têm por finalidade avaliar o funcionamento dos

ovários da Sra... através da realização de exames clínicos e dosagens dos

hormônios denominados FSH, LH, Prolactina, Insulina, Testosterona, DHEA-S, além

de exames bioquímicos.

Essa pesquisa se justifica devido ao fato da Sra... ser portadora de

obesidade classe III, também chamada de obesidade mórbida e estando a Sra. ...

participando de um programa para cirurgia de redução de estômago.

Ao ingressar na pesquisa a Sra... participará de uma palestra informativa

sobre a pesquisa, responderá a uma entrevista feita pelo pesquisador, realizará um

exame físico inicial que constará de medidas da sua cintura abdominal e da sua

cintura quadril, além de aferição do seu peso, altura e de sua pressão arterial.

Depois a Sra... fará uma coleta de sangue (volume: 10 ml) na veia de um

dos seus braços para a execução dos exames laboratoriais.

O exame físico não causará dor ou desconforto. A coleta de sangue um leve

desconforto no momento da punção venosa. Esse material será submetido a

análises no laboratório clínico da Associação Prudentina de Educação e Cultura –

APEC.

Os benefícios da Sra... em participar desse estudo é que ele lhe

proporcionará informações sobre o funcionamento dos seus ovários, as condições

dos seus hormônios, do seu colesterol, da sua glicose, da sua obesidade, bem como

seu estado geral de saúde.

Foi garantido a Sra... que, se tiver qualquer dúvida sobre o estudo, ela

poderá procurar o Dr. Francisco de Assis Costa Souza, na disciplina de Ginecologia

e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Presidente Prudente, que poderá estar

esclarecendo as suas dúvidas.

ANEXOS

Ainda foi informada que, se ela tiver reclamações sobre qualquer

procedimento do estudo, poderá procurar a secretaria do Comitê de Ética em

Pesquisa da Faculdade da Unoeste, telefone 18.3229.2077.

Serão garantidos totais sigilos e privacidade sobre sua identidade, seu

estado de saúde e sobre os resultados dos exames realizados.

Não está prevista nenhuma forma de ressarcimento ou indenização durante

este estudo, exceto a manutenção de sua assistência médica.

Portanto, a Sra... não terá nenhum prejuízo financeiro com a realização

desses exames, que será comunicada de toso os resultados desses exames e sobre

a finalização do mesmo.

Desta forma a Sra... DECLARA estar satisfeita com as informações recebidas

e afirmando ter entendido as explicações que lhes foram prestadas em linguagem

clara e simples, estando o pesquisador à disposição para esclarecer outras dúvidas

que surgirem durante a realização da pesquisa.

Portanto, entende a paciente que poderá REVOGAR o consentimento que

agora presta sem qualquer penalização ou prejuízo para a assistência de sua saúde.

Por tal razão e nestas condições CONSINTO que se realize o protocolo de

pesquisa proposto.

Presidente Prudente, de de 200.

Sra. Francisco de Assis Costa Souza

- Paciente- - Pesquisador Legal -

Endereço: Rua Indiana, 245, Apto 1401

Bairro: Vila Euclides

Cidade: Presidente Prudente

Estado:SP Estado: SP

Fone: Fone: 18.32225876

ANEXOS

Anexo III. Comitê de Ética em Pesquisa

ANEXOS

Anexo IV. Comitê de Ética em Pesquisa

ANEXOS

Anexo V. Relação entre os dados colhidos de pacientes obesas grau III sem

disfunção menstrual ou hirsutismo (Grupo C) e Pacientes obesas grau III

com disfunção menstrual associada ou não a hirsutismo (Grupo E).

GRUPO C

N = 21

GRUPO E

N = 37

Maximo Mínimo Medias DP Máximo Mínimo Médias DP

Idade 38,0 25,0 32,2 4,1 38,0 21,0 30,3 4,7

Peso 153,1 100,4 122,2 15,4 168,0 95,1 122,4 18,1

Estatura 1,79 1,51 1,63 0,06 1,80 1,40 1,62 0,07

IMC 54,0 40,8 45,4 3,9 72,1 36,5 47,4 7,4

CA 1,48 1,04 1,24 0,12 1,53 1,06 1,25 0,12

CQ 1,72 1,24 1,42 0,1 1,76 1,24 1,41 0,1

RCQ 0,97 0,73 0,87 0,07 1,00 0,70 0,88 0,05

Menarca 15,0 9,0 11,8 1,6 15,0 10,0 11,2 2,3

Pressão Art. Max.

Pressão Art. Min.

220,0

140,0

100,0

60,0

148,4

98,5

35,6

23,2

200,0

150,0

100,0

70,0

143,6

100,0

24,4

21,2

F/G 12,0 0,0 3,7 3,0 19,0 1,0 9,6 6,0

Glicemia 308,0 67,0 113,6 53,8 264,0 20,0 108,9 40,9

Colesterol total 282,00 125,0 185,6 35,9 254,0 125,0 175,2 26,8

HDH-C 87,0 34,0 47,7 12,4 63,0 30,0 43,8 7,2

LDL-C 178,8 51,0 110,0 28,7 176,0 44,0 103,7 25,9

Triglicerídeos 288,0 54,0 139,1 66,4 400,0 40,0 135,3 71,0

TSH 4,0 0,9 2,5 0,8 6,6 0,5 2,8 1,4

T4 7,7 0,9 1,5 1,4 13,5 0,8 1,8 2,4

Prolactina 25,0 3,3 10.6 5,0 25,0 2,7 9,2 4,8

DHEA-S 303,0 32,1 134,1 65,1 282,0 22,3 110,8 60,2

FSH 13,8 1,9 5,1 2,9 48,9 2,0 6,1 7,6

LH 27,1 0,9 7,0 6,4 28,9 0,9 6,3 5,6

Testosterona

Insulina

HOMA

138,0

28,1

6,6

20,0

2,0

0,4

69,2

12,7

3,0

37,4

7,4

1,5

145,0

67,8

16.3

20,0

3,0

0,7

53,7

20,1

4,5

27,8

13,1

3,6

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