( PDF ) Avaliação do cetorolaco de trometamina e parecoxib para analgesia preemptiva em gatas

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ROGÉRIO RIBEIRO ROBES

AVALIAÇÃO

CETO

ROLACO DE TROMETAMINA E PARECOXIB PARA

ANALGESIA PREEMPTIVA

EM GATAS

Dissertação apresentada como

requisito

parcial à obtenção do grau de

Mestre em Ciências Veterinárias, Curso

de Pós-Graduação em Ciências

Veterinárias, Setor de Ciências

Agrárias, Universidade Federal do

Paraná.

Orientador: Prof. Dr. Antônio Felipe P.

de F. Wouk

CURITIBA

2006

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AGRADECIMENTOS

Ao Hospital Veterinário da Universidade Federal do Paraná pelo apoio durante o

desenvolvimento do projeto.

Aos funcionários do HV;

Áurea,

Luiza, Simone, Anazir, Fernando, Cida, Vanderlina,

Maristela pela atenção e por terem sido solidários com a realização desta pesquisa.

As secretárias do curso de Pós-Graduação, Maria José e Natália, pelo carinho e

presteza a mim concedido.

Aos amigos e médicos anestesistas Ayrton de Andrade Junior e Matheus Saravaglio,

pelas importantes informações e esclarecimentos sobre a metodologia nesta pesquisa.

Aos colegas veterinários, colaboradores, que tiveram papel fundamental na ex

ecução

da parte prática, Jessé Tr

hel, Rosana Damasco,

Felipe

Vito, os quais contribuíram

com seu trabalho com muita competência nos procedimentos cirúrgicos e avaliações

analgésicas.

Profª.

Rosana Nogueira de Morais, do departamento de fisiologia, pela dedicação

na determinação das concentrações de cortisol, que permitiram a conclusão deste

trabalho.

As minhas amigas e colegas Graziela Muller, Giovana Tuleski, Mariana Ricciardi

Talita Treml, Andréia Meirreles,

pela ajuda na execução da dissertação.

Ao meu amigo e colega

Prof.

Biondo, que me auxiliou no planejamento do projeto,

especialmente na parte de bem estar animal.

Professor

Fabiano Montiani, amigo e colega veterinário, pela contribuição com

meu

trabal

ho,

por sua competência, descontração e atenção concedida sempre que foi

solicitado

A prfª Tilde Froes, pelo cuidado e dedicação nas correções da dissertação, que muito

contribui para este trabalho final. O meu sincero, muito obrigado!

A Porfª Suely Rodaski, pela atenção concedida sempre que foi

solicitada,

pela

confiança e amizade incondicional durante minha vida profissional.

Aos meus queridos mestres e orientadores,

Drª.

Itaíra Susko e

Dr.

Felipe Wouk, que

me proporcionaram a felicidade, me direcionando a realização de um grande sonho

com esta oportunidade, e que com muita proficiência souberam conduzir-me na

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iii

resolução dos percalços e apóia-me durante este trabalho. Agradeço-lhes todas as

oportunidades, mas acima de tudo, pela forma inteligente de conduzir a orientação da

tese, aliada a exigência técnica e profissional, a confiança em mim depositada foi o

mais importante e o que, de fato, deu-me força e coragem para enfrentaras

adversidades e jamais desistir...

Á minha família, que me apoiou incondicionalmente, o que foi fundamental para o

meu equilíbrio emocional, especialmente por estarem sempre comigo.

A proprietária

Srª.

Lucia Helena pela permissão do uso de suas gatas e compreensão

da importância da pesquisa.

Ás gatas que participaram desta pesquisa e que fizeram parte da rotina do HV por um

longo período, que os novos lares que encontrei para vocês estejam repletos de

carinho e eterna gratidão.

A todos que, minimamente, tenham contribuído direta ou indiretamente para a

realização e divulgação desta p

esquisa, o mais sincero agradecimento.

"Há homens que lutam um dia e são bons.

Há outros que lutam um ano e são

melhores.

Há os que lutam

muitos

anos e são muito

bons.

Porém, há os que lutam toda a vida.

sses são os imprescindíveis."

Bertolt Brecht

SUMÁRIO

LISTA DE FIGURAS....................................................................

............................vii

LISTA DE GRÁFICOS....................

.............................................

............................viii

LISTA DE TABELAS....................................................................

.............................ix

LISTA DE ABREVIATURAS, SIGLAS E SÍMBOLOS...........

...........

.................

RESUMO.......................................................................................................................1

ABSTRACT...................................................................................................

.......

.......2

1 INTRODUÇÃO..........................................................................

...............................3

2 REVISÃO DA LITERATURA............................................................................

....8

2.1

MECANISMOS

FISIOLOGICOS DA DOR

............................

..........................8

2.2

EVENTOS ADVERSOS SECUNDÁRIOS Á DOR

.................

........................10

2.3

AVALIAÇÃO DA DOR

...........................................

.......................

.....................13

2.3.1

Indicadores Objetivos: parâmetros da dor...

..........................

....................13

2.3.2 Indicadores Subjetivos da dor: sinais comportamenta

is............................14

2.4

ANALGESIA...................................................

....................

..............................15

2.4.1 Técnicas de analgesia..................................................

..............................15

2.5

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO

ESTEROIDAIS...............

..............................16

2.5.1

rolaco de trometamina.....

................................................

.................1

2.5.2

Parecoxib...................................

................................

.....................

.........20

2.5.3 Flunixin meglumine..................

...................................

..............................2

3 MATERIAL E MÉTODOS.......................................................

.............................

3.1

ESTUDO PILOTO...............................................................

....

.........................

3.2

ANIMAIS.............................................................................

............................

.24

Tratamentos

dos grupos........

..........

......

..........

...................................

......

........

3.4

Anestesia

.............................................................

........

.............................

.......

3.5

AVALIAÇÃO DOS PARÂMETROS

FISIOLÓGICOS

...

........

............................

..30

3.5.1

Mensurações basa

is e durante o período da pré

anestesia

...........

......

.....

3.5.2

Mensurações no período de trans

operatório

...............

..........................

....32

3.5.3

Mensuração de cort

isol sérico……………………………………...……32

3.5.4

Mensuração da

Glicose

..............

...

....

.............

............................

.33

3.6

AVALIAÇÃO DA BIOQUÍMICA SÉRICA E HEMATOLÓGICA.

.............................

.33

3.7AVALIAÇÃO DOS PARÂMETROS COMPORTAMENTAIS E

ANALGÉSIOS...........................

...........................................................................

.......

3.8

AVALIAÇÃO DA SEDAÇÃO..........................................................

............

..35

3.9

AVALIAÇÃO DA DOR E DESCONFORTO.....................

...............

............

3.10

AVALIAÇÃO ESTATÍSTICA.........................................................................

4 RESULTADOS...........................................................................

...........................

..38

4.1

PARÂMETROS F

ISIOLÓGICOS..........................

.............

...........................

.40

4.1.1

Temperatura corporal (TC).......................................

..............................40

4.1.2 Freqüência Respiratória (FR)....................................

..............................

4.1.3 Saturação de hemoglobina (SpO²)..............................

..............................42

4.1.4 Freqüência cardíaca (FC).........................................................................

4.1.5 Pressã

o arterial sistólica (PAS)..............................................................

4.2 AVALIAÇÃO HORMONAL.....

............................................

................................4

4.2.1 Cortisol.........................................

............................................................

4.2.2 Glicose.....................................................................................................

.46

4.3

PARÂMETROS COMPORTAMENTAIS...............................................

............

..4

4.3.1 Qualidade de analgesia................................................

..............................47

4.3.2 Qualidade de sedação..................................................

..............................48

4.3.3 Qualidade de m

anipulação......................................................................

4.3.4 Qualidade de padrão respiratório...........................................................

...50

4.3.5 Qualidade da agitação.......................................

...................................

....51

4.3.6 Qualidade da vocalização...................................................................

.......52

5 DISCUSSÃO...............................................................................

...............

...............54

6 CONCLUSÕES..........................................................................

..............................64

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS........................................

..............................65

ANEXOS..............

..........................................................................

.........

.....................75

vii

LISTA DE FIGURAS

FIGURA 1

ALOJAMENTO DOS ANIMAIS

....................................................

FIGURA 2

FÁRMACO PARECOXIB (BEXTRA

)

.......................................

FIGURA

FÁRMACO CETOROLACO DE TROMETAMINA (TORADOL

)

......................................................................................................

FIGURA

FÁRMACO FLUNIXIN

MEGLUMINE (BANAMINE

)

................

FIGURA

PACIENTE LOGO DEPOIS DA INDUÇÃO ANESTÉSICA.........

FIGURA

COLOCAÇÃO DOPLLER ULTRA-SÔNICO, ATRAVÉS DO

POSICIONAMENTO DO SENSOR SOBRE A ARTÉRIA

METACARPIANA.

........................................................

......

.................................................

viii

LISTA DE GRÁFICOS

GRÁFICO 1

TEMPERATURAS RETAIS (GRAUS CELSIUS) DAS

GATAS NO PERÍODO TRANS

OPERATÓRIO

......................

GRÁFICO

FREQÜÊNCIAS RESPIRATÓRIAS

(MOVIMENT

OS/MINUTOS) DAS GATAS NO PERÍODO

TRANS E PÓS

OPERATÓRIO .................................................

GRÁFICO

3 SATURAÇÃO DE OXIGÊNIO DA HEMOGLOBINA (SPO²)

DAS GATAS NO PERÍODO TRANS OPERATÓRIO

.............

GRÁFICO

FREQÜÊ

NCIAS CARDÍACAS (

BATIMENTOS/MINUTOS)

DAS GATAS NOS PERÍODOS TRANS E PÓS-

OPERATÓRIOS

.........................................................................

GRÁFICO

5 PRESSÕES SANGUINEAS ARTERIAIS INDIRETAS

(MMHG)

DAS GATAS NO PERÍODO TRANS

OPERATÓRIO

..............

.............................................................

GRÁFICO

6 DETERMINAÇÃO DE CORTISOL SANGUÍNEO DAS

GATAS NO PERÍODO PÓS

OPERATÓRIO

...........................

GRÁFICO

DETERMINAÇÃO

GLICOSE SANGUÍNEA DAS GATAS

NO PERÍODO PÓS-

OPERA

TÓRIO

.........................................

.............................................................

GRÁFICO

8 AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE

ANALGESIA DO PARACOXIB, CETO

ROLACO

FLUNIXIN

...............

....................................................................

GRÁFICO

9 AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE

SEDAÇÃO DO PARACOXIB, CETO

ROLACO

FLUNIXIN

...................

................................................................

GRÁFICO 1

0 AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE DE

MANIPULAÇÃO DO PARACOXIB, CETO

ROLACO

FLUNIXIN.........

..........................................................................

GRÁFICO 1

1 AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE DO

PADRÃO RESPIRATÓRIO DO PARACOXIB,

CETO

ROLACO

FLUN

IXIN............

.........................................................................

GRÁFICO 1

2 AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE DE

AGITAÇÃO DO PARACOXIB, CETO

ROLACO

FLUNIXIN

................

.....................................................................

GRÁFICO 1

AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE DE

VOCALIZAÇÃO DO PARACOXIB, CETO

ROLACO

FLUNIXIN.............................................................................

........

LISTA DE TABELA

E QUADROS

TABELA 1

MEDICAÇÃO PRÉ

ANES

TÉSICA: PAINEL DE FÁRMACOS

OSE E

VIA DE

ADMINISTRAÇÃO................................................................................28

TABELA 2

ÍNDICES E DESVIOS PADRÕES DAS VARIÁVEIS AFERIDAS

DURANTE

PERÍODOS TRANSOP

ERATÓRIOS NAS GATASTRATADAS

COM

CETOROLACO, PARECOXIB

FLUNIXIM

...............................................

..........................................................

...

.40

QUADRO1

AVALIAÇÃO DOS PARÂMETROS

FISIOLÓGICOS

....................................

.................................................................31

QUADRO

AVALIAÇÃO DA

ANALGE

A....

...

...............................................................

....

QUADRO

AVALIAÇÃO DA SEDAÇÃO

.............................................

....................

...

QUADRO

AVALIAÇÃO DA DOR E

DESCONFORTO

...

......................................

...

LISTA DE ABREVIATURAS, SIGLAS E SÍMBOLOS.

ACTH

Hormônio adrenocorticotrófico

ADH

Hormônio antidiurético

AINEs

Antiinflamatório

não esteroidais

ALT

Alanina transferase

ASA

Sociedade Americana de Anestesiologia

°C

Graus

Celsius

CMÁX

Concentração máxima

COBEA -

Colégio Brasileiro de Experimentação Animal

COX

Cicloxigenase

Ceter

olaco de trometamina

ELISA

Ensaio imuno enzimático ligado a enzima

et al.

e outros

Freqüência cardíaca

freqüência respiratória

Gramas

H²O

Água

Intramuscular

Intrav

enoso

Momento

min.

Minuto

Miligrama

mg.kg

-1

Miligrama por quilograma

ml.kg

Mililitro por quilograma

mmHg

Milímetros de mercúrio

Milímetro

micro litro

NaCl

- C

loreto de potássio

MPA

Medicação

pré

anestésica

NMDA

- N-

metil

-D-

aspartato

Nmol

nanômetro de litro

OSH

Ovariossalpingo

histerectomia

PAS

Pressão arterial sistólica

Prostaglandina

PGL

Prosta

ciclina

Parecoxib

SNC

Sistema nervoso central

SpO²

Saturação de pulso

de oxigênio

Temperatura

UFPR

Universidade Federal do Paraná

Por cento

RESUMO

No presente estudo foi investigada a resposta aos estímulos dolorosos no

gato

provocados pela ovariossalpingohisterectomia (OSH) e submetidos a analgesia

preventiva comparando os fármacos parecoxib , cetorolaco de trometamina e o

flunixin meglumine Foram avaliados os parâmetros fisiológicos como: pressão

arterial, saturação periférica da hemoglobina, temperatura, freqüência respiratória e

cardíaca, resposta neuroendócrina por meio da mensuração do cortisol e glicemia

séricos, e respostas comportamentais como: grau de sedação, ag

itação,

vocalização, analgesia e padrão respiratório. Para tanto, foram utilizadas 24 gatas,

hígidas, submetidas de forma eletiva á OSH, distribuídas de forma randômica em 3

grupos, grupo 1 (PX, n=10) foi tratada com 0,2 mg/kg de parecoxib intravenoso o

grupo

(CT, n=10) recebeu 0,3 mg/kg de cetorolaco de trometamina intravenoso o

grupo 3 (FM n=4) recebeu 0,5 mg/kg de flunixin meglumine intravenoso A

administração destas substâncias foi sempre manipulada pelo mesmo pesquisador e

deu

-se no momento da medicação pré-

anestésica

com a injeção de cloridrato de

acepromazina, na dose de 0,1 mg/kg, por via intramuscula

r. Após 20 minutos deu

indução anestésica, esta foi obtida com, p

ropofol

na dose de 8 mg/kg, por via

intravenosa e manutenção anestésica com o gás inalatório sevoflurano e oxigênio a

100%. A análise do cortisol sérico foi feita pelo método de Elisa e a glicemia por

espectrofotometria e estes dados foram colhidos de cada animal em 2, 6 e 24 horas

pós

-operatório. Os resultados foram analisados pelo teste ANOVA a 5% de

significância. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação aos

parâmetros fisiológicos, comportamentais. Nos parâmetros neuroendócrinos

observou se diferença estatística da média entre os grupos, mensuração do cortisol

depois de 6 e 24 horas de pós-operatório: às 6 horas (PX= 44, 12,4 nmol/L; CT =

17,44

nmol/L; FM=77,40 nmol/L); ás 24 horas (PX=18,4 nmol/L; CT=28,4 nmol/L;

FM= 50,09 nmol/l). Nas mensurações das glicemias demonstrou

iferença

estatística

entre

nas médias dos g

rupos

estudados em 24 horas de pós-

operatório

(PX= 93 mg/dl; CT= 89 mg/dl; FM=135 mg/dl) Na analise comportamental de dor

após 24 horas, houve uma melhor analgesia nos grupos do cetorolaco e parecoxib,

enquanto que no grupo do flunixin, os animais apresentaram menor analgesia

durante a palpação abdominal, vocalização, agitação e sedação. Pelos resultados

obtidos, pôde-se concluir que os fármacos cetorolaco de trometamina e parecoxib

estudados produziram analgesia adequada, nos animais

tratados

, com melhores

efeitos quando comparado com o flunixin meglumine, demonstrando efeito

preemptivo, com modulação da resposta neuroendócrina á dor e mínimos efeitos

adversos no período pós

operatório.

Palavras chave: analgésico, antiinflamatório não esteróide, cortisol.

ABSTRACT

The present study was conducted to investigate pain stimulus response in

cats with preventive analgesic with parecoxib, keterolac tromethamine and flunixin

meglumine

followed by ovariosalpingohysterectomy (OSH). Physiologic parameters

(res

piratory and cardiac rates, arterial pressure, temperature, and O² saturation);

neuroendocrine response (serum cortisol and glucose) and compartmental

responses such: sedation level, vocalization, breathing pattern, hyperactivity and

analgesic. Were evaluated twenty-four female cats were randomly divided into three

groups and submitted to elective OSH. The group 1 (PX= 10) received 0.2 mg/kg of

parecoxib

intravenously; the group 2 (CT

=10)

received 0.3 mg/kg of ketorolac

tromethamine

intravenously; group 3 (FM =4) received 0,5 mg/kg flunixin meglumine

intravenously.

The drugs were given 20 minutes prior to the anesthesic induction, at

the pre

-anesthesic moment, followed by intramuscular administration of chloridrate of

epromazine at dose of 0.1 mg/kg, always by the researcher. Induction was

obtained by intravenous propofol at d

ose of 8 mg/kg and

maintenance with inhalatory

sevoflurane and 100 % oxygen. Blood samples were obtained from each animal at 2,

6 and 24 hours post-surgery, and serum cortisol and glycemia were measured by

Elisa and spectrophotometry methods, respectively. The results were analyzed by

ANOVA test at 0.05 of significance. Phys

iologic parameters

were within normal range

in all moments, and there were no significant differences between g

roups.

Neuroendocrine parameters shaved statisticians deference cortizol betweer groups

after 6 and 24 hours post operative: 6 hours (PX=44.12 nmol/L; CT=17.44 nmol/L

;

FM= 77, 40 nmol/L), 24 hours (PX=18,4 nmol/L; CT=28,4 nmol/L; FM= 50,09

nmol/L).

The glucose evaluation showe statistics difference between group awarages

betweer, 24 hours post operative (PX= 93 mg/dl; CT=89 mg/dl; FM= 135 mg/dl). The

statistics

difference was observed between groups at Comport mental analysis for

pain response after 24 hours showed better analgesic in groups and 2 while the

animals from group 3 shaved more pain during palpation abdominal, vocalization,

sedation and hyperactivity. In conclusion, the use of IV ketorolac tromethamine and

parecoxib produced good analgesic action and greater analgesiy if compared with

flunixin meglumine; showing great preemptive effect with minimal adverse effects

and neuroendocrine modulation during the post operatory period.

Key words: analgesic, nonsteroidal antiinflammatory drug, cortisol

1 INTRODUÇÃO

A dor pode ser definida como uma experiência sensorial e emocional

desagradável

(KITCHELL, 1987), ou ainda como uma modalidade sensorial que

sinaliza a existência de estímulos destrutivos do corpo que desencadeia reflexos

visando o limiar da ampliação da lesão (SCHWARTZMAN; MALEKI, 1999;

CAMBRIDGE

et al., 2000). Esta experiência sensorial de aversão, causada por uma

lesão real ou potencial que provoca reações motoras e vegetativas de proteção,

pode ocasionar uma aprendizagem de esquiva, podendo modificar o comportamento

específico da espécie, incluindo a conduta social (

KITCHELL

, 1987).

O controle da dor é essencial na recuperação do paciente cirúrgico. Este

controle é fundamental na busca da excelência da analgesia pós-operatória nos

ani

mais, porque embora a dor pré e pós-operatória possam ser tratáveis, somente a

última pode ser prevenida (LASCELLES; WATERMAN 1997; SHAFFORD et al

2001). A dor pós-operatória contribui com complicações neste período, tais como o

atraso na cicatrização de feridas e retardo no retorno às atividades normais,

podendo estimular o desenvolvimento de alterações fisiológicas no sistema nervoso

central, evoluindo para a dor crônica (

SNILGSBY;

WATERMAN

PEARSON

, 1998;

MATSUDA et al., 1999; DIONE, 2001). A dor pós-operatória resulta ainda em

desconforto e sofrimento para o homem e para os animais (DRUMOND, 2000).

Outra conseqüência desta dor é a resposta neuroendócrina secundária, que pode

ser útil e vital no gerenciamento de ações como o de estresse. No entanto, qu

ando

se torna excessivo este estímulo doloroso pode causar morbidade, culminando,

entre outros fatos, com a elevação das concentrações de hormônio

adrenocorticotrófico (ACTH), cortisol, hormônio antidiurético (ADH), catecolaminas,

aldosterona, renina, angi

otensina II e glicose, além da diminuição das concentrações

de insulina e testosterona (HANSEN; 1994).

Na dependência do grau de intensidade, do período de tempo e estímulo

doloroso, estas mudanças hormonais podem resultar num estado catabólico grave

(GA

YNOR, 1999).

O acompanhamento da dor pós-operatória influencia nos cuidado com o

paciente e no resultado cirúrgico. Há evidências de que a dor aguda não aliviada

produza efeitos fisiológicos que podem proporcionar riscos para a vida, podendo

provocar perturbações cardiovasculares e respiratórias no pós-operatório. Além

disso, a dor aguda parece estar envolvida na síndrome neuroendócrina

caracterizada por aumentos plasmáticos das taxas de diversos hormônios

(HANSEN, 1994). A importância do controle da dor pós-operatória se comprova no

fato de que os pacientes submetidos a cirurgias que são tratados com analgésicos

retornam as funções normais mais cedo que os não tratados (CARROL, 1996).

A analgesia preventiva constitui uma tentativa de abolir ou atenuar a dor

pós

-operatória e de evitar ou limitar sua fase subaguda ou mesmo crônica, mediante

o impedimento ou a redução das alterações associadas à sensibilização periférica e

central (KISSIN, 2000; SHAFFORD et al., 2001). Para tanto, emprega-se um grupo

de fármacos, isolado ou combinado, tais como os opioídes, os antiinfamatórios não-

esteroidais (AINEs), os anestésicos locais, os alfa-2 agonistas e a cetamina

(DRUMOND, 2000). Alguns destes fármacos também têm sido empregados para

controlar a dor pós-operatória, como os opióides agonistas e agonistas parciais,

antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e anestésicos locais (PIBAROT, 1997).

Atualmente os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), analgésicos opioídes e

anestésicos locais são utilizados para o controle da dor aguda promovida nos

procedimentos cirúrgicos em animais (PIBAROT, et al., 1997; MATSUDA et al.

1999; MATHEWS et al., 2001). A dor aguda pode resultar de um processo

traumático, cirúrgico ou infeccioso, a qual tem início rápido e normalmente é de cu

rta

duração, sendo facilmente aliviada através de analgésicos (THURMON

et al

., 1996).

Assim, os AINEs, que atuam no local da lesão, diminuindo a inflamação,

são os mais indicados nos processos que cursam com quadros inflamatórios e

edema (SINATRA, 1992). Com relação aos efeitos colaterais dos AINH são

provenientes de sua atividade sobre ambas as isoformas de ciclo

oxigenase, a COX

1, reportada como constitutiva, exerce o papel exclusivamente na homeostase,

tendo expressão fisiológica na mucosa gástrica, túbulos renais, plaquetas, endotélio

vascular e musculatura lisa. Já a COX-2 são a isoforma induzida exercendo função

sobre a dor, febre e processo inflamatório (VASSEUR

et al

., 1995).

Para que as complicações relacionadas com a dor aguda sejam evitadas,

comenda-se a administração de analgésicos a todos os animais submetidos a

procedimentos cirúrgicos (LASCELLES, 1994; MATSUDA

et al

., 1999).

A ovariossalpingohisterectomia (OSH) é um exemplo de dor aguda

causada por procedimento cirúrgico rotineiro na clínica de felinos que produz um

nível moderado de dor (WERNER; TABOADA, 1994; HELLYER, 1999). Assim

sendo, faz-se necessária uma analgesia pré-operatória, objetivando minimizar a dor

na etapa da ativação de nociceptores que respondam ás trações das viscerais

(

SLINGSBY;

WATERMAN-PEARSON, 2000), prática que ainda não está totalmente

difundida entre os médicos veterinários (GAYNOR, 1999). Este uso ainda restrito

pode ser observado em veterinários australianos e canadenses, que usaram algum

tipo de analgésico, em apenas 5% e 17% das gatas submetidas a OSH

respectivamente. (WATSON

et al

., 1996; DOHOO;

DOHOO, 1996).

Quanto às classes de analgésicos a serem empregados podem-se citar os

analgésicos antiinflamatórios não-esteroidais (THURMON, 1996). Muitos estudos

recent

es têm demonstrado que o emprego de determinados antiinflamatório não

esteroidais (AINEs) tornam-se efetivos para o tratamento da dor pós-operatória em

cães e gatos (FONDA, 1996; PIBAROT, 1997). A estratégia terapêutica para o

tratamento de dor deve ser estabelecida com antecedência, levando em conta quais

os agentes a serem escolhidos, de acordo com o tipo de intervenção cirúrgica a ser

realizada e grau de dor à qual o animal será exposto (HELLYER, 1999).

Na terapêutica analgésica recentemente dos AINEs r

essalta

-se o

cetorolaco de trometamina e o parecoxib. O cetorolaco de trometamina é indicado

para o controle a curto-prazo de quadros de dor moderada a severa, incluindo os

quadros de dor após grandes cirurgias abdominais, tais como a

ovariossalpingohister

ectomia, cirurgias ortopédicas e procedimentos cirúrgicos

obstétricos (SHI, 2000). O parecoxib é um antiinflamatório quando utilizado antes de

procedimentos cirúrgicos, retarda o desenvolvimento da dor pós-

operatória

(DANIELS, 2001; DESJARDINS, 2002), com atividade analgésica e antiinflamatória

potente em modelos animais (TAILLEY, 2000). O flunixin meglumine é um AINEs

que atua primariamente na inibição das enzimas cicloxigenase-1 e cicloxigenase-

e se destaca pelo alto poder analgésico que apresenta (MATHEWS, 2000). Nos

EUA e Europa, existem diversas linhas de pesquisas que recomendam o seu

emprego para dor aguda moderada durante o período de pós-operatório imediato

(TAYLOR

et al, 1994; FONDA, 1996; MATHEWS, 2000). Nos gatos, o flunixin

meglumine é bem to

lerado e facilmente excretado (TAYLOR

et al

., 1994).

Apesar dos antiinflamatórios serem fundamentais para analgesia, os

médicos veterinários em geral relutam em instituir numa terapia analgésica

adequada. Muitos ainda acreditam que ao administrar analgésicas a seus pacientes,

no período pós-operatório, estes irão se movimentar excessivamente e danificar a

área operada. Sabe-se, porém, que se a técnica cirúrgica for adequada, assim como

as cuidados pós-operatórios, isso não ocorrerá (TEIXEIRA, 1994). A analg

esia

profilática não elimina a necessidade de manter a analgesia no período pós-

operatório, e sim diminui a freqüência e doses das medicações analgésicas (KISSIN,

2000).

Visto que não existe uma forma única que mensure acuradamente o grau

de dor sentido pelo paciente, o estudo indireto dos fatores envolvidos na dor é

essencial na avaliação do processo doloroso, a dificuldade de avaliar a dor e a

inexistência de um parâmetro único de avaliação não pode ser justificativa para que

não se proceda a sua mensuração e conseqüente controle e tratamento adequados.

Métodos indiretos de avaliação de dor, tais como escala analógica de parâmetros

fisiológicos e mensuração endócrina, podem ser utilizados.

Não há no momento na literatura consultada estudo veterinário em g

atos

domésticos comparando os efeitos dos AINEs, cetorolaco de trometamina e

parecoxib, sejam comparações em estudos clínicos ou modelos cirúrgicos. O

presente estudo visa comparar os efeitos de fármacos antiinflamatórios não

esteroidais no controle da dor pós-operatória, nos quais propõem se analisar a

eficácia analgésica, aplicada preemptivamente, utilizando a

ovariossalpingo

histerectomia como modelo cirúrgico de dor aguda. Para testar a

hipótese acima, serão avaliadas as respostas fisiológicas, neuroendócrinas e

comportamentais à dor após administração do flunixin meglumine, cetorolaco de

trometamina e parecoxib, no período de pré

operatório.

REVISÃO DA LITERATURA

2.1

MECANISMOS FISIOLOGICOS DA DOR

Dor acompanha eventos traumáticos e evoca respostas fisiológicas,

emocionais e comportamentais (PIMENTA, 1997). No Caso dos animais, a dor

ocupa um lugar especial; existe uma grande variedade de estímulos que podem

gerá

-la e sua percepção depende de fatores subjetivos, que provoca ações moto

ras

tendentes á proteção, leva ao aprendizado de condutas para evitá-la e pode

modificar o comportamento específico da espécie, incluindo a conduta social (LÊ

BARS, 1998).

A dor desencadeia a ativação de receptores específicos e respostas neurais

em conseqüência a estímulos nociceptivos potencialmente capazes de causar

lesões teciduais. Trata-se de uma experiência subjetiva acompanhada de alterações

emocionais como medo, ansiedade e até mesmo pânico (THURMON et al., 1996). A

dor é classificada em aguda e crônica e também a dor do câncer (JOHNSON, 19

91;

LEMONICA;

PEREIRA, 1992; THURMON

et al

., 1996).

A dor aguda é geralmente aliviada pelo uso de analgésicos e pela cicatrização

tecidual, podendo ser posteriormente classificada em somática ou visceral (CRANE,

1987; JOHNSON, 1991; THURMON et al., 1996). A dor aguda somática origina-

de estruturas superficiais, tais como pele ou tecido celular subcutâneo, ou de

estruturas no interior da parede muscular (CRANE, 1987; JOHNSON, 1991). A dor

visceral origina-se das vísceras abdominais e torácicas, sendo associada a princípio

a irritação da serosa (WERNER; TABOADA, 1994). Nos animais hígidos, os

nociceptores viscerais respondem à tração e a distensão de vísceras (SAWYER

al.,

1993). A dor aguda pode ser ocasionada por numerosos estímulos, a forte

intensidade; o que é verdadeiro para queimadura, uma picada de agulha,

pinçamento, mas também a aplicação de certos algógenos (KICHELL, 1987; LÊ

BARS

;

WILLER, 1993).

A dor aguda é observada quando um estímulo resulta em

injúria no organismo

independentemente se é traumático, cirúrgico ou infeccioso (THURMON

et al

., 1996;

ACVA, 1998; LASCELLES, 1999).

A transmissão da dor envolve tanto o sistema nervoso central como sistema

nervoso periférico como também vários moduladores químicos como acetilcolina,

bradicinina, serotonina, prostaglandina, histamina e opióides endógenos (URBAN;

GERHART, 1999; LIVINGSTON, 2000; MATHEWS, 2000; PAPICH, 2000).

O termo nocicepção é usado para descrever a resposta normal a estímulos

lesivos ou potencialmente lesivos ao organismo (SACKMAN, 1991). Entre os

estímulos da lesão tecidual e a experiência subjetiva da dor, ocorrem complexos

fenômenos elétricos e químicos (HASKINS, 1991). Os nociceptores são

terminações

nervosas não encapsuladas ou livres que se despolarizam quando estímulos

mecânicos, térmicos ou químicos alcançam níveis nociceptivos, isto é, quando

ocorre lesão dos tecidos ou ameaça á sua integridade (CARROL, 1999). Na pele e

em tecidos como periósteo, junção capsular, paredes arteriais, músculos e tendões,

os nociceptores são particularmente numerosos (SACKMAN, 1991).

Os nociceptores são quimio-sensitivos e, portanto, passíveis de serem

ativados por determinadas substâncias químicas, chamadas algogênica ou algésicas

(DRUMMOND, 2000). Entre essas substâncias se encontram íons (K

histamina, substância P, serotonina, bradicinina, catecolaminas, prostaglandinas e

leucotrienos (LASCELLES, 1999). Os dois últimos são derivados do ácido

aracdônico: as prostaglandinas, sobretudo a E2, através de enzima dos ácidos

graxos, a cicloxigenase, e os leucotrienos, principalmente o B4, por meio da

lipoxigenase (CARROL, 1999; LIVINGSTON, 2000). Estas substâncias

neuroq

uímicas concorrem para a propagação da informação álgica, quer ativando,

quer sens

ibilizando a nocicepção (RAFFE & TRANQUILLI, 1989).

Os nociceptores elaboram material, que aumenta a transdução, um dos seus

constituintes sendo conhecido como substância P “pain”, um polipeptídeo com 11

aminoácidos, que é um potente vasodilatador e produtor de edema (URBAN &

GEBHART, 1999). A substância P provoca ainda liberação de histamina pelos

mastócitos, a qual, por sua vez, ativa os nociceptores e também provoca dilat

ação

vascular e edema (LE BARS; WILLER, 1993). Evidenciam-se, assim, a estreita

inte

rrelação entre o processo doloroso e o inflamatório, cujos principais sintomas são

calor, rubor, edema e dor (MATHEWS, 2000). Desse modo, o nociceptor aferente

primário não apenas sinaliza a presença ou a possibilidade de dano tissular como

também participa, diretamente, no mecanismo local de defesa e de restauração

tecidual (HANSEN, 1994).

Segundo Drummond (2000), a transdução é o processo pelo qual o estímulo

nociceptivo gera uma atividade elétrica nas terminações sensoriais, sendo o impulso

nociceptivo,

captadas pelas terminações nervosas livres ou não encapsuladas, e

transmitido pelos respectivos axônios aferentes periféricos, constituídos por fibras A-

delta e fibras C, cujo corpo celular (neurônios de primeira ordem) se acha no gângl

da raiz dorsal (S

CHWARTZMAN;

MALEKI, 1999).

As fibras A-delta são fibras pouco mielinizadas de 1 -

mm de diâmetro. Elas

conduzem o influxo nervoso em uma velocidade média de 4 - 30 m/s, enquanto as

fibras C não são mielinizadas e a

presentam um diâmetro de 0,3

1,5

E BARS;

WILLER, 1993). As fibras A delta transmitem a dor primária aguda, lancinante e bem

localizada, enquanto as fibras C conduzem o

impulso doloroso vagarosamente 2 m/s

e transmitem a dor secundária e ardência, difusa e mal localizada e renitente

(KICHE

LL, 1987; SACKMAN, 1991). Os estímulos naturais e destrutivos dos tecidos

ativam simultaneamente diversos receptores teciduais somatossensoriais e da dor,

cuja atividade conjunta provoca uma sensação mista (HASKINS, 1991).

2.2

EVENTOS ADVERSOS SECUNDÁRIO

S Á DOR

As alterações fisiopatológicas associadas à anestesia e ao momento cirúrgico

podem ser classificadas em reação ao estresse, consistindo em uma resposta

localizada (inflamatória) e reação sistêmica – neuroendócrina, metabólica e

imunológica; e alterações da nocicepção, sejam por modificações na transdução na

região da lesão e adjacências, isto é, sensibilização periférica, ou por

transformações na função sináptica e na transmissão ao corno dorsal da medula

definida como sensibilização central (DRUM

MOND, 2000).

A resposta ao estresse após eventos dolorosos quer sejam, estes cirúrgicos

ou traumáticos, culmina com a elevação da concentração do hormônio

adrenocorticotrófico (ACTH), do cortisol, hormônio antidiurético (ADH), das

catecolaminas, de aldosterona, da renina, da angiotensina II e da glicose, além da

diminuição da concentração de insulina e da testosterona (HASKINS, 1987 & 1991;

LIN

et al

., 1993; GIANNAKOULOPOULOS

et al.,

1994; HANSEN, 1994; PIBAROT

., 1997; CAMBRIDGE et al., 2000; DRUMMON 2000; MATHEWS et al., 2001). A

injúria tecidual é uma alteração da nocicepção produzida pelo ato cirúrgico que

desencadeia uma reação inflamatória levando ao aumento da liberação de

prostaglandinas que estimula os nociceptores (TEIXEIRA, 1994). De um modo

geral,

os animais que não são capazes de responder a um estímulo estressante com altos

níveis de glicocorticóides morrem logo após a injúria (HASKINS, 1987; HANSEN,

1994; GRAYNOR, 1999).

Logo após o trauma, os estímulos aferentes alcançam pelas vias neurais ou

humorais o hipotálamo que elabora o fator de liberação de corticotrofina (CRF)

(DRUMOMMND, 2000). Este, por sua vez, atua sobre a porção anterior da glândula

pituitária, a qual estimula a liberação do ACTH. Este hormônio promove a produção

dos hormônios esteroides do córtex da adrenal. O glicocorticoide produzido

primariamente é o cortisol. O glicocorticoide promove a gliconeogenese e diminui a

utilização de glicose, contribuindo para o aumento pós-traumático da hiperglicemia.

A glicose produzida via gliconeogenese resulta primariamente do catabolismo

protéico e da conversão dos aminoácidos (HASKINS, 1987). Os hormônios

glicocorticoide podem também possibilitar uma reação vascular das catecolaminas.

Na dependência do grau de intensidade e do período de tempo do estímulo

doloroso, estas mudanças hormonais podem resultar em um estado catabólico

grave, com perda de massa muscular, lipólise, retenção de água e sódio e aumento

na excreção de potássio, somando-se a uma diminuição do tempo de cicatrização

AYNOR, 1999). Entender o processo de dor é fundamental para que não ocorra o

aumento da resposta ao estresse, podendo ocasionar uma recuperação agitada com

maior índice de morbidade, retardando a cicatrização (TEIXEIRA, 1994).

Os sistemas cardiovascular e respiratório são afetados diretamente, devido á

elevação das concentrações das catecolaminas, angiotensina II e ADH, levando ao

aumento da resistência vascular, em função da constrição arteriolar, resulta no

aumen

to da pressão sangüínea (DEVEY; CRONE, 1997). A constrição venosa

implica em uma diminuição na capacitância venosa. Observa-se o aumento da

contratibilidade e freqüência cardíaca. Enquan

to, a somatória destes efeitos benéfico

em uma primeira fase, eles causam um aumento no consumo de oxigênio pelo

miocárdio (GAYNOR, 1999). O perigo reside no desenvolvimento de hipóxia do

miocárdio ou esquemia, levando as disritmias cardíacas, quando se associa ao

aumento no consumo de oxigênio do miocárdio com uma diminuição da perfusão

deste músculo, principalmente devido ao estímulo das catecolaminas nos receptores

alfa

coronarianos (HELLYER, 1999).

As mudanças no aparelho respiratório são um reflexo do aumento do

catabolismo (DEVEY; CRONE, 1997). As dores torácicas e abdominais prejudicam

ainda mais a função respiratória (GUINSBURG et al., 1998). Esta combinação de

alterações secundaria á dor levam ao amento da produção de dióxido de carbono e

consumo de oxigênio, além de prejudicar na ventilação, na perfusão elevar ao

desenvolvimento de atelectasias, predispondo os pacientes a hipoxemia

(SLINGSBY;

WATERMAN-

PEARSON, 1998).

A homeostase dos fluídos e e eletrólitos é influenciada pela resposta a dor

(DEVEY;

CROWE, 1997). O aumento nas concentrações de aldosterona implica na

retenção de sódio, enquanto que á elevação na concentração de catecolaminas e

cortisol contribuem para perda de potássio. Deste modo, nos pacientes

apresentando cardio ou nefropatias, a retenção de fluidos e a diminuição de urina

podem ter efeitos deletérios (GAYNOR, 1999; HELLYER, 1999).

A motilidade e fluxo sangüíneo intestinal podem ser afetados com a elevação

das catecolaminas face aos estímulos dolorosos (GAYNOR, 1999). O edema no

tubo gastrintestinal inicia-se tornando mais intenso, e isto acarreta na diminuição da

motilidade, no aumento do crescimento bacteriano, na isquemia intestinal e na

traslocação bacteriana, principalmente naqueles pacientes com dor severa

(GAYNOR, 1999).

Todos estes eventos adversos e fisiológicos secundários á dor ou a resposta

ao estresse, podem se manifestar no período de pós-operatório imediato, sendo a

dor aguda uma das principais causas de sofrimento, contribuindo para a ocorrência

de complicações como uma recuperação prolongada e até mesmo a morte

(CARVERT;

CORNELIUS, 1990; ACVA, 1998). Indubitavelmente, o manejo da dor

deve ser instituído, considerando a natureza dos procedimentos cirúrgicos, em todos

os pacientes que são submetidos a estímulos dolorosos leves a severos evitando o

desconforto no pós-operatório e alterações cardiovasculares, pulmonares, gástricas

entéricas, além do desenvolvimento de distúrbios eletrolíticos (ORTEGA et al

1996; CARROL

et al

., 1998).

2.3

AVALIAÇÃO DA DOR

Com a finalidade de minimizar as diferenças entre os observadores e fazer o

processo de avaliação o mais rigoroso possível, são utilizados sinais, tais como a

alteração da conduta, vocalização, alterações nos parâmetros fisiológicos, mas não

se deve deixar de lado a causa da dor (FRECKNELL, 1994

Para a compreensão da razão da dor, é necessário conhecer alguns aspectos

básicos

envolvidos no procedimento nociceptivo no sistema nervoso central e

periférico.

Entretanto, estudos experimentais em seres humanos e animais sobre a

percepção da dor são difíceis de ser avaliados devido à subjetividade com que a dor

se expressa o que torna vulneráveis os procedimentos destinados à sua avaliação.

Além da interferência de fatores ambientais, nos experimentos laboratoriais, há

também abundantes particularidades anatômicas no sistema nervoso em cada

espécie animal, que dificultam a compreensão dos resultados das investigações

(TEIXEIRA, 2001)

2.3.1 Indicadores Objetivos: parâmetros da dor

A percepção do estímulo doloroso é bem definida e abrupta na dor aguda,

levando a demonstração de sinais físicos de atividade sistema nervoso autônomo

com

alterações dos parâmetros fisiológicos e culminando com elevação das

concentrações dos hormônios do estresse (HANSEN, 1994).

Os avanços laboratoriais permitem que métodos objetivos, como as

mensurações de cortisol, catecolaminas e glicose contribuam para

o reconhecimento

da dor nos felinos (BENSON

et al

., 1991; SMITH

et al

. 1999).

As elevações dos níveis de cortisol (levando a hiperglicemia) e catecolaminas

(responsáveis por alterações cardíacas como arritmias e aumento no consumo de

oxigênio pelo miocárdio) têm sido associadas ao procedimento cirúrgico em gatos

tais como ovariossalpingohisterectomia (BENSON

et al

., 1991; SOUZA, 2000).

Em gatos, os sinais clínicos fisiológicos de dor são taquipnéia, taquicardia e a

hipertensão são notadas, com maior freqüência, nos gatos inconscientes que

respondem ao estímulo cirúrgico sob um protocolo anestesiológico inadequado do

que nos

pacientes conscientes (HELLYER;

GAYNOR, 1998).

2.3.2 Indicadores Subjetivos da dor: sinais comportamentais

A avaliação da dor pós-operatória em animais é subjetiva (SACKMAN, 1991),

pois os animais não comunicam objetivamente a sensação da dor. Desta forma, a

avaliação da mesma requer cuidadosa observação (TAYLOR; HOULTON, 1984).

Entretanto, somando-se as respostas comportamentais, hormonais e metabólicas

(KEHLET, 1989), pode-se obter uma avaliação mais precisa. Diversos autores vêm

usando com sucesso as escalas visuais para demonstração de dor/desconforto e de

sedação (NOLAN e REID, 1993;

LASCELLES;

BUTTERWORTH, 1994; PIBAROT

1997; FANTONI, 2000; KRUMENERL e GALEGO 2000).

Várias escalas podem ser empregadas para quantificar de forma

subjetiva a dor na medicina humana e veterinária, sendo as mais freqüentes: 1)

escala simples descrita ou categórica, com quatro a cinco graus de severidade da

dor

– sem dor, fraca, moderada, severa e muito severa (POLLET et al., 1998;

SLINGSBY

et al., 1998; FIRTH; HALDARE, 1999); 2) escala numérica simples

determina valores numéricos para a dor em uma graduação com número mínimo até

o máximo permitido (CONZEMIUS et al., 1997, MATSUDA et al., 1999); 3) método

de escore, através de um escore comportando seis itens da dor pós-

opertória

(FIRTH;

HALDARE, 1999). 4) escala análogo-visual, que consiste em uma linha de

dez centímetros, em uma das extremidades localiza-se a ausência de dor e na

extremidade oposta localiza-se a dor máxima e o observador posiciona o lápis na

régua no local que melhor representa a intensidade da dor, sobre a outra face existe

graduação de 1 a 100 mm correspondendo á medida da dor (WELSH et al.,

1993;

LASCELLES

et al.,

1997;

CAMBRIDGE

et al

., 2000).

Na palpação, identificamos a presença de pontos dolorosos experimentadas

pelo paciente, a palpação é de fundamental importância no exame físico geral para

se distinguir a causa envol

vida e também diferenciar a localização e a distribuição da

dor (CACR, 1990).

Estes métodos fornecem subsídio para se obter a intensidade da dor em

diversos períodos do pós-operatório imediato, possibilitando a interrupção do

estímulo doloroso através da terapia analgésica adequada (CONZEMIUS et al.,

1997; CAMBRIDGE et al., 2000). A freqüência da avaliação da dor deve ser

aumentada quando a dor for pouco controlada (WELSH

et al.,

1993).

2.4 ANALGESIA

2.4.1

Técnicas de analgésica

O manejo da dor deve ser instituído em todos os pacientes que são

submetidos a estímulos dolorosos leves a severos, evitando o desconforto no pós-

operatório e alterações cardiovasculares, pulmonares, gástricas e entéricas, além do

desenvolvimento de distúrbios eletrolíticos (ORT

EGA

et al., 1996; CARROL et al

1998). A analgésica preventiva constitui uma tentativa de abolir ou atenuar a dor

pós

operatória e de aliviar ou limitar sua fase subaguda ou mesmo crônica, mediante

o impedimento ou a redução das alterações associadas á sensibilização periférica e

central (DRUMMOND, 2000). Para tanto, emprega-se de grupo de drogas de forma

isolada ou combinada, previamente ao insulto doloroso, ou antes, que o processo

inflamatório causado pelo trauma cirúrgico já esteja instalado, como os opióides, os

antiinflamatórios não-esteroidais, os anestésicos locais, os alfa-2 agonistas e a

cetamina (Crane, 1987; Kissin, 2000).

Nas técnicas de analgesia podem ser empregados os agentes opióides, que

são utilizados no tratamento da dor no período de pré, trans ou

pós

operatório

imediato (NOLAN;

REID). Os opióides proporcionam excelente analgesia, porem têm

sido associados com efeitos colaterais indesejáveis como a depressão respiratória,

aumento da sedação, aumento do tempo de recuperação do paciente e diminuição

da mot

ilidade gastrintestinal (NOLAN;

REID, 1993; MATSUDA

et al

., 1999).

2.5

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO

ESTEROIDAIS

Desde a década de 1960 os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) são

empregados no controle da dor (BOOTHE, 1989). Atualmente tem-se investigado o

benefício destes fármacos para o controle da dor aguda, principalmente através da

analgesia peri e pós-

operat

ória (NOLAN; REIDE, 1993; WELSH

al., 1997;

PIBAROT et al., 1997; MATSUDA

et al

., 1999; MATHEWS

et al

., 2001).

Os AINEs são substâncias que, além de apresentarem propriedades

antiinflamatória e antipirética, destacam-se na maioria das vezes, pelo alto poder

analgésico que possuem, sendo indicados para o tratamento da dor de grau leve a

moderada (MATHEWS et al., 1996). Os antiinflamatórios agem principalmente sobre

os fenômenos de transdução, inibindo a produção dos eicosanóides (LIVINGSTON,

2000). Além disso, existem recentes evidências sobre a ação analgésica central dos

AINEs, diretamente sobre os receptores N-

Metil

-D-

asp

artato (NMDA) e os da

neurocinina e da glicina, ou indiretamente, sobre a produção de metabólitos

intracelulares (DRUMMOND, 2000).

O mecanismo de ação e os efeitos farmacológicos de todos os AINES são

semelhantes, mas as propriedades farmacocinéticas variam drasticamente entre as

classes destes medicamentos (BOOTHE, 1989). A principal ação dos AINEs se faz

por

meio da inibição das cicloxigenases e lipoxigenases.

As lipoxigenases se localizam principalmente nos leucócitos, plaquetas,

células alveolares, en

dotélio vascular e nos mastócitos, e tem a função de catalisar a

reação que transforma o ácido aracdônico em leucotrienos, os quais são mediadores

da inflamação e potentes broncoconstritores (VASSEUR

et al

., 1995).

As cicloxigenases se localizam em todas as células do organismo, com

exceção dos glóbulos vermelhos, e convertem o ácido aracdônico em eicosanóides

(tromboxano, prostaciclina e prostaglandinas PGE², PGF²). Estes mediadores são

responsáveis pela inflamação, pelo aumento da nocicepção e pela transmissão da

dor, via sensorial aferente nos nervos periféricos, para a medula espinhal. Estas

reações são acompanhadas pela geração de radicais livres tóxicos que são

responsáveis, em parte, pela lesão tecidual que acompanha a inflamação (NOLAN;

REIDE, 1993)

Alguns AINEs inibem a atividade da cicloxigenase 1 (COX 1) e (COX 2). A

COX 1 é responsável pela manutenção das funções fisiológicas renais,

gastrintestinais e vasculares, com o auxílio da síntese de prostaglandinas, e a

cicloxigenase 2 (COX 2), citocina induzida, que é ativada quando há lesão e

inflamação tecidual com conseqüente produção de prostaglandinas. A COX-2 é

responsável pela hiperalgesia e pela resposta á sensibilidade dolorosa após lesão.

(VASSEUR

et al., 1995; CARROL, 1999

;

MATHEWS, 2000; LIVINGSTON, 2000).

Os AINEs têm maior efeito sobre a dor somática do que a dor visceral, porém só são

eficazes nas dores potencializadas pela presença de prostaglandinas,

principalmente aquelas associadas a processos inflamatórios (LIVINGSTON, 2000).

Em contraste aos opióides, que atuam principalmente no sistema nervoso

central, a analgesia promovida pelos AINES está geralmente atribuída a inibição da

enzima cicloxigenase, sendo considerados como analgésicos de ação periférica

(NOLAN;

REID, 1993).

Recenteme

nte o meloxican e o nimesulide, uma nova geração de

antiinflamatórios tem sido usada na clínica de felinos (MATHEWS, 2000). Estes

fármacos apresentam uma maior potência analgésica e menor incidência de efeitos

colaterais gastroduodenais (CARROLL, 1999).

Mesmo assim, alguns cuidados devem ser tomados quando se pretende

administrar um antiinflamatório; é importante observar a aprovação do fármaco para

uso em gatos, calcular a dose adequada ao paciente, intervá-lo e tempo de

administração e ainda monitorar os possíveis efeitos colaterais (FANTONI et al

2000).

A cicloxigenase –1 é produzida em pequenas quantidades e leva a formação

de prostaglandinas relacionadas aos processos fisiológicos (LIVINGSTON, 2000).

Estas prostaglandinas evitam a formação de erosão na mucosa gástrica através da

produção de bicarbonato como a PGE². Devido a diminuição de pressão sanguínea

sistêmica, as prostaglandinas PGl² e PGE² mantêm a perfusão da auto-regulação do

fluxo sangüíneo renal (PAPICH, 2000). O tromboxano facilita a coagulação e

agregação plaquetária. Por sua vez, os produtos da quebra do ácido aracdônico pela

COX

-2 são produzidos em pequenas quantidades em resposta a infecções

bacterianas e outros estímulos infamatórios (GO

UJON;

MONSUEZ, 1993). Os

AINEs necessitam de um período de 45 a 60 minutos antes que os efeitos

analgésicos se tornem evidentes. Devem ser administrados no período pré-

operatório para que promovam o controle da dor associada ao procedimento

cirúrgico. A analgesia preemptiva estabelece uma concentração sérica do fármaco,

previament

e ao insulto doloroso, ou antes que o processo inflamatório causado pelo

trauma cirúrgico já esteja instalado, diminuindo o processo nociceptivo, o qual

reduzirá a dor pós-operatória (MATSUDA et al., 1999; MATHEWS et al., 2001).

Novas pesquisas estão sendo direcionadas para a produção de antiinflamatórios que

sejam seletivos com relação à COX-2 o que proporciona somente a inibição das

prostaglandinas mediadoras dos processos inflamatórios e dor (FANTONI et al

2000).

2.5.1 Ceto

rolaco de trometamina

Aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) no ano de 1989, o

cetorolaco de trometamina é um membro do grupo pirrólico dos antiinflamatórios não

esteroidais. É administrado por via oral (comprimidos sublinguais e gotas),

oftálm

ica, intramuscular, intravenosa e retal. (ROOKS, 1985).

O nome químico do fármaco é ácido-5-

benzoil

2,3

dihidro

-pirrolizina-1-

carboxílico misturado a 2-

amino

-2-

(hidroximetil)

1,3

-propanediol; é uma mistura

racênica de –S e [-]S e [+]R de cetorolaco de trometamina, e pode existir em três

formas de cristal, todas igualmente solúveis em água. O cetorolaco de trometamina

é um composto não-esteroidal, que inibe a síntese de prostaglandinas e pode ser

considerado um analgésico central e periférico (ROOKS, 198

5).

Como um inibidor não específico da COX, o cetorolaco de trometamina inibe

ambas as formas, reduzindo os níveis que são naturalmente necessários para os

processos biológicos e aquelas prostaglandinas induzidas – via COX-

pela lesão

tecidual ou inflamação. É a inibição não específica das enzimas COX que produz

efeitos colaterais (ANTHONY, 2002).

O cetorolaco de trometamina é indicado para controlar processos dolorosos

moderados e graves, como é o caso de condições pós-traumáticas ou pós-

cirurgicas, principalmente quando a utilização de analgésicos opióides é indesejável

devido a seus efeitos colaterais (ROOKS, 1985). A atividade antiinflamatória aguda

ou crônica do cetorolaco de trometamina parece ser melhor quando comparada a

fenilbutazona, naproxeno e indometacina em modelos animais ratos e coelhos

(FRICKE, 1992). È freqüente seu uso para aliviar os processos dolorosos, de

moderados a graves, durante o período pós-operatório no homem. Possui tanto

formulações pela via parenteral quanto pela oral, com rápido início de ação, boa

tolerância e potencial não-aditivo (MATHEWS et al., 1996). Em uma revisão ampla

sobre analgésica endovenosa em procedimentos cirúrgicos (PENG et al., 2002) o

cetorolaco de trometamina mostrou-se eficaz tanto na avaliação intra-

oper

atória

quanto nos benefícios no período pós

cirúrgico (SHI, 2000).

Estudos de BLOOMFIELD (1986) demonstraram que a atividade analgésica

do cetorolaco de trometamina tem sido estimada em 180 a 800 vezes ao do ácido

acetilsalicílico em cães e coelhos. Estas diferenças estão relacionadas á variação de

método, pois a maioria dos estudos clínicos utilizava escalas subjetivas para

avaliação do efeito analgésico, enquanto que nos estudos animais o procedimento

era medido em respostas motoras ou hemodinâmicas (BLOOMFIELD, 1986). Na

atividade antiinflamatória em artrite induzida e cobaias, a dose inibitória para 50%

ior para o cetorolaco de trometamina que a indometacina. No modelo de irritação

em patas de camundongos, a administração intramuscular de cetorolaco d

trometamina produziu menos dor pela injeção muscular que diclofenaco, piroxicam,

cetoprofeno e dipirona (LOPEZ, 1987).

Esta substância constitui o único AINH disponível para uso parenteral em

seres humanos nos EUA (MUNRO, 2002; PIERI 2002), e em animais (cães, eqüinos

e bovinos) na Europa (SMITH, 1999) e apesar de extremamente potente como

analgésico tem sido associado à coagulopatia, caracterizada como disfunção

plaquetária e aumento de sangramento perioperatório (STROM, 1996). O risco de

sangramento é d

ose

-dependente, sendo extremamente importante em pacientes

idosos . Estes eventos adversos fizeram com que organizações governamentais

americanas restringissem seu uso a um período máximo de 5 dias (CHOO, 1993).

As possíveis reações adversas mais freqüentes no homem são edema, sonolência,

tontura, dor abdominal e náuseas (BLOOMFIELD, 1986).

A máxima concentração plasmática (Cmáx) é alcançada dentro de 1 hora,

depois de dose única oral ou intramuscular de cetorolaco de trometamina. Na

administração endovenosa em cães, o pico de concentração máxima ocorre aos dez

minutos após a aplicação (REINHART, 2000).

A distribuição do cetorolaco de trometamina nos tecidos foi estudada; em

coelhos e ratos, a concentração mais alta foi encontrada nos rins, fígado e pulmão,

a mais baixa em músculos, gônadas e baço (FRICKE, 1992). O cetorolaco de

trometamina atravessa a placenta, mas as concentrações são aproximadamente 10

vezes mais baixas que no sangue materno. Quantidades insignificantes do fármaco

foram encontradas no leite materno de cães (WISHNIK, 1989)

Em virtude de sua franca potência analgésica, estudos clínicos estão sendo

conduzidos para aliviar a eficácia do cetorolaco de trometamina como adjuvante

analgésico por via intratecal em seres humanos (EISENACH, 2002; C

ONKLIN,

2003). As doses recomendadas são de 30 mg IV/IM a cada 6 horas (PAW, 2001); na

população pediátrica, a literatura preconiza doses de 0,3 a 0,5 mg/kg a cada 6 a 8

horas, respeitando

-se o limite máximo diário de 2 mg/kg (KOKKI, 2003).

Na Europa é usado como analgésico em cirurgias ortopédicas em cães na

dose de 0,15 mg/kg, administrada imediatamente no pós-operatório (VANE, 1995),

podendo ser repetida apenas uma vez em 8 a 12 horas (MATHEWS, 1996).

2.5.2

Parecoxib

O parecoxib é quimicamente designado como 4-

metil

-3-

fenil

-4-

isoxazolil)

benzenossulfonamida, de estrutura química (C16-

H14

N2O

-3S), sendo um inibidor

altamente específico da COX-2 e não inibe a COX-1 em doses terapêuticas

(GIERSE,

et al; 1996). O mecanismo de ação do parecoxib é a inibição da síntese

de prostaglandinas mediadas pela ciclooxigenase

2 (COX

2) (CAMU, 2002).

Em concentrações plasmáticas terapêuticas em humanos, parercoxib não

inibe a ciclooxigenase-1 (COX-1). Em modelos animais, parecoxib é antiinflamatório,

analgésico e antipirético (CAMU, 2002). A seletividade do parecoxib pela COX-2, foi

demonstrada

in vitro,

com atividade analgésica e antiinflamatória também

in vivo

, em

modelos agudos e crônicos de inflamação em ratos (TALLEY, 2000).

Parecoxib é indicado para prevenção e tratamento da dor moderada a grave,

em humanos

(DESJARDINS , 2001; BARTON, 2002; CAMU, 2002; OTT, 2003).

A respeito de ter-se demonstrado a eficácia clínica dos inibidores seletivos da

COX

-2 na terapêutica da dor de diversas etiologias, inclusive de origem aguda, o

fato de estes agentes possuírem formulação apenas por via oral limita sua

aplicabilidade na prática cotidiana da anestesiologia, executando-se talvez o uso

como analgésico na pós-opertório de pacientes submetidos a cirurgias ambulatoriais

(MA

LAN

et al, 2003). Nesse aspecto, o parecoxib é de interesse promissor no que

concerne ao tratamento da dor pós

opertória, visto tratar

se do primeiro composto da

categoria passível de administração intravenosa e intramuscular (DESJARDINS,

2001). Na realida

de, consiste em uma pró

droga hidrossolúvel que sofre hidrolização

hepática

in vivo, formando o composto ativo valdecoxib, cujo metabólito SC-

66905

também exerce efeito inibidor seletivo da COX-2. Sua seletividade COX2-COX1 i

vitro

é 90 vezes maior que a do celecoxib e 34000 vezes a do cetorolaco de

trometamina (OTT, 2003).. A dose de valdecoxib necessária para inibição da

atividade enzimática da COX-2 em 50% é de 0,005 imol/L, comparado com 140

imol/L, para obter-se o bloqueio da COX-

in vivo (CAMU, 200

. Após

administração parenteral de parecoxib, atinge-se o pico plasmático em 10 a 20

minutos, sendo a meia vida deste composto e de seu metabólito ativo de 8 a

10horas (CHEER, 2001). A biodisponibilidade, após ingestão oral de valdecoxib é de

83%; sua ta

xa de ligação ás proteínas é de 98% (STICHTENOTH, 2003).

A sua eficácia analgésica tem sido demonstrada em modelos de dor aguda

pós

operatória, após cirurgias odontológicas, cardíacas, ortopédicas, ginecológicas e

abdominais; sendo considerada como equivalente á do ceterolaco de trometamina,

em doses máximas de (60 mg), contudo com menor índice de efeitos adversos,

notadamente, gastrointestinais e plaquetários (JAIN, 2000; DESJARDINS, 2001

;

CAMU, 2002; BARTON, 2002; OTT, 2003). Para efeito de comparação, a resposta

de agregação plaquetária e o tempo de sangramento (TS), após administração de

parecoxib, não diferiram dos valores obtidos com placebo, enquanto que o uso do

ceterolaco de trometamina determinou inibição quase total da função plaquetária e

aument

o importante do tempo de sangramento (NOVECK, 2001). Em relação ao

desenvolvimento de gastropatia a incidência com parecoxib resultou equivalente ao

uso de placebo, ao passo que 23% dos pacientes em uso de ceterolaco de

trometamina apresentaram úlceras gastrointestinais após 5 dias de tratamento

(HARRIS, 2001; STOLTZ, 2002). Algumas reações e efeitos adversos no homem

foram diagnosticado como cefaléias, náuseas, aumento de apetite, anorexia,

sonolência entre outros (REINHART, 2000).

Outros estudos atestam analgésia comparável á proporcionada por 4 mg de

morfina (RASSMUSSEN, 2002; MALAN et al, 2003) demonstraram, em pacientes

submetidos

a artroplastia total de quadril redução do consumo de morfina via

epidural de 22,1% e 40,5%, com a utilização de 20 e 40 mg IV de parecoxib

respectivamente (MALAN, 2003). Esse efeito poupador de opióides no período pós-

operatório também tem siso comprovado em outras publicações científicas (TANG,

2002; HUBBARD, 2003). O parecoxib mostrou eficácia em dor aguda pós o

eratória,

em ensaios clínicos randomizados, duplo-cego, foram comparados placebo,

ceterolaco (60 mg IM) e parecoxib (20 e 40 mg por via IV e IM) em 304 pacientes

que sofreram cirurgia oral e apresentaram dor de moderada a intensa. Os fármacos

foram significativamente superiores ao placebo. As duas doses de parecoxib foram

comparáveis ao cetorolaco (DANIELS, 2001). A dose recomendada do parecoxib é

de 40 mg

IV/IM, uma vez ao dia (CAMU, 2002; NG, 2003).

Em 7 de abril de 2005 a agência reguladora norte-americana Food and Drug

Administration (FDA) solicitou ao laboratório Pfizer que retirasse voluntariamente do

mercado mundial o medicamento Bextra (parecoxib), com base não apenas no risco

cardiovascular associado ao uso de antiinflamatórios não-esteroidais, mas a um

risc

o adicional de reações benefício/risco do parecoxib para suas indicações

aprovadas era desfavorável ao produto. Outras agências reguladoras também

solicitaram a sua suspensão temporária de comercialização do Bextra, até que se

fizesse uma reavaliação dos riscos e benefícios desse medicamento (ANVISA,

2005

Após avaliação interna pela gerência de medicamentos novos, pesquisas e

ensaios clínicos (GEPEC), a Anvisa, Agência Nacional de Vigilância Sanitéria,

autorizou no dia 13 de setembro de 2005, a reativaçã

o de comercialização do Bextra

IM/IV, permanecendo a suspensão

em sua forma oral (ANVISA, 2005

2.5.3 Flunixin meglumine

O flunixin meglumine é um AINE que atua principalmente na inibição da

enzima cicloxigenase, o que resulta em bloqueio da biossíntese de prostaglandina,

sendo provalvemente o inibidor mais potente (BOOTH, 1992). O flunixin meglumine

é um bom antipirético e potente analgésico (CRUZ et al., 1999; LAUS et al., 2001).

Do ponto de vista de potência analgésica, o flunixin meglumine é considerado mais

potente que a fenilbutazona, o lactato de pentazocina, o cloridrato de meperidina e o

fosfato de codeína (BOOTH, 1992).

Quimicamente, o flunixin meglumine é o ácido 3-

piridino

-carboxílico um

derivado fenilaminonicotínico, o flunixin meglumine está disponível nas formulações

comerciais numa apresentação de solução injetável a 5% para aplicações

subcutâneas e uma apresentação oral com comprimidos de 5 e 20 mg (BOOTH,

1992).

Nos gatos, o flunixin meglumine apresenta uma meia-vida plasmática de 3

horas, porém a duração da ação farmacológica tem demonstrado ser maior do que a

esperada, ou seja, de 5 horas, participando-se de sua meia-vida plasmática ao

acúmulo da substância no foco inflamatório (TAYLOR et al., 1994). O flunixim

meglumine é um inibidor não específico das ciclooxigenases e contrariando a

reputação dos efeitos adversos causados pelo uso de AINEs em gatos, a tolerância

e a excreção do flunixin meglumine foi descrita ser melhor nos gatos do que nos

cães ( TAYLOR

et al

, 1994).

Os efeitos adversos relacionados á administração do flunixin são a elevação

da concentração da enzima alanina aminotransferase, nefrotoxidade e ulceração

gástrica (BOOTH, 1992).

SUSKO

et al., (2000) avaliaram a ação do flunixin meglumine sobre a mucosa

gástri

ca e rins de gatos, após a administração da dose de 1 mg/kg a cada 12 horas

por via intramuscular durante três dias não foram observadas alterações quanto ao

apetite, nem tampouco a presença de sangue nas fezes dos animais. As

determinações da bioquímica sérica renal e hepática não demonstraram alterações

dignas de nota, nem o estudo histopatológico.

MATERIAL E MÉTODOS

3.1

ESTUDO PILOTO

O pré-experimento foi realizado no centro cirúrgico na área de técnica

operatória do Hospital Veterinário da UFPR. Foram utilizadas seis gatas domésticas

(Felis catus), provenientes de criador particular, sendo submetidas ao procedimento

analgésico, com a finalidade de ajuste das técnicas, da padronização dos tempos

para coleta de sangue para obtenção dos parâmetros l

aboratoriais

, para que cada

função pré-

estabelecid

a fosse executada com precisão mediante este prévio

treinamento

. Os animais foram devolvidos após o procedimento aos seus

respectivos proprietários com todos os cuidados pós-

operatórios.

3.2

ANIMAIS

Nest

e estudo foram utilizadas 30 gatas domésticas adultas (Fellis catus), com

faixa etária entre 6 a 72 meses de idade, sem raça definida e com peso corporal

entre 2 a 5 quilogramas, os animais foram provenientes de gatil particular e fica

ram

alojados nas dependências do Hospital Veterinário da Universidade Federal do

Paraná. O grupo de animais foi dividido em 4 subgrupos, sendo que foram utilizadas

10 fêmeas para o

par

ecoxib¹ (PX), 10 fêmeas para o cetorolaco de trometamina

²(CT), 4 fêmeas para o controle flunixin meglumine

(FN) e 6 fêmeas para o grupo de

controle de comportamento (CC).

Este estudo foi conduzido por aprovação do Comitê de Ética de

Experimentação Animal do Setor de Ciências Agrárias da Universidade Federal do

Paraná.

1 Bextra

–

Laboratór

ios Pfizer

–

Saõ paulo

2 Toradol

–

Laboratórios Roche

–

São paulo

3 Banamine

_ Schering

Plough Veterinária

–

Rio de Janeiro

–RJ

As gatas foram previamente selecionadas pelo exame clínico obtido por meio

de exame físico e laboratorial – hemograma completo e bioquímica sérica, uréia,

creatinina, alanina aminotransferase (ALT), para assegurar que estes se encontrem

na categoria ASA 1 (American Society of Anesthesiologists category = 1), paciente

hígido sem nenhuma doença detectável, por meio de av

aliaç

ão física, hematócrito,

função renal

e hepática

(DYSON, 1994).

Os grupos de animais foram mantidos em recintos individuais em área de

recuperação pós-anestesia do Hospital Veterinário da Universidade Federal do

Paraná, permanecendo neste setor cinco

dias para adaptação e coleta de dados. No

6º dia foram submetidos aos procedimentos, tendo alta clínica entre o 7º e o 10º dias

depois de retirada de fios de sutura.

A dieta a fornecida consistiu de ração comercial para nutrição felina e água

libitum

FIGURA 1

ALOJAMENTO DOS ANIMAIS

FONTE: autor

3.3

Tratamentos dos grupos

Os procedimentos foram realizados na sala de técnica operatória do centro

cirúrgico do Hospital Veterinário da UFPR.

Os animais foram distribuídos em 4 grupos onde n= 10 para o grupo (PX) e

(CT), n= 4 para (FN) e n=6 para (CC) conforme demonstrado na (TABELA 1),

permanecendo em gaiolas com 2 animais, submetidos a jejum alimentar de 12 horas

e hídrico de 4 horas. Cada fêmea 30 minutos antes da indução anestésica, aplicada

pelo mesmo pesquisador para todos os grupos, recebereu cloridrato acepromazina

na dose de 0,1 mg/kg por via intravenosa como medicação pré-anestésica, de

acordo com Dyson (1994). O grupo PX recebeu parecoxib via intravenosa, na

dose

de 0,2 mg/kg grupo, no grupo CT recebeu cetorolaco de trometamina via

intravenosa, na dose de 0,3 mg/kg, o grupo FN recebeu flunixin meglumine via

intravenosa, na dose de 0,5 mg/kg, e o grupo CC não recebeu nenhum tratamento

farmacológico e cirúrgico, ficou somente para as comparações comportamentais

observadas pelos pesquisadores..

FIGURA 2

FOTO DO FÁRMACO PARECOXIB (BEXTRA

FONTE :o autor

Acepran 0,2%

Univet S

–

São Paulo

–

FIGURA 3

FOTO

DO FÁRMACO CETOROLACO DE TROMETAMINA

(TORADOL

FONTE: o autor

FIGURA 4

- FOTO DO FÁRMACO FLUNIXIN MEGLUMINE (BANAMINE

FONTE: o autor

TABELA 1

MEDICAÇÃO PRÉ

ANESTÉSICA: PAINEL DE FÁRMACOS DOSE E

VIA DE ADMINISTRAÇÃO

GRUP

CLORIDRATO DE

ACEPROMAZINA

PARECOXIB

CETEROLACO DE

TROMETAMINA

FLUNIXIN

MEGLUMINE

PX (N=10)

0,1 mg/kg IV

0,2 mg/kg IV

CT (N=10)

0,1 mg/kg IV

0,3 mg/kg IV

FM (N=4)

0,1 mg/kg IV

0,5 mg/kg IV

FONTE: Robes, 2005

3.4

Anestesia

A indução anestésica foi obtida por meio da administração de propofol

via

intravenosa, na dose de 8

mg/k

g. A intubação endotraqueal foi precedido da

dessensibilização da laringe pela utilização de lidocaína spray

10%. Foi feita a

laringoscopia para introdução de sonda or

otraqueal

adequada. Após conexão do

animal no circuito anestésico, a manutenção anestésica foi mantida com

sevoflurano

em oxigênio a 100% em quantidade anestésica para manter o animal

em plano cirúrgico de anestesia, por meio do vaporizador calibrado para sevoflurano

a 2 % conectado a um circuito de BARAKA. No transoperatório foi administrada

solução de ringer com lactato por via endovenosa, em um volume de 10 ml/kg/hora

segundo HELLYER (1996) e SMITH

et al

., (1999). O tempo de duração da anestesia

e da c

irurgia foram cronometrados e anotado em fichas próprias.

Durante todo o procedimento cirúrgico, foram monitoradas as freqüências

cardíacas e respiratórias, temperatura corporal e os valores de saturação periférica

de hemoglobina e anotada a cada 10 minut

os.

5 Diprivan 1%

Zeneca Farmacêutica do Brasil Ltda.

–

São Paulo

6 Lidospray 10%

Apsen Farmacêutica S

–

São Paulo

7 Sonda endotraqueal, oral 3,5mm

–

RUSH

–

West Germany

8 Sevoflurano

–

Abbot Laboratories

–

Rio de Janeiro

–

No período pós-operatório, 1, 2, 6 e 24 horas após extubação, foram

monitoradas as freqüências cardíaca e respiratória, temperatura corporal retal,

escore de dor/desconforto e grau de sedação. O escore de dor/desconforto foi

baseado em cinco variáveis: aumento da freqüência cardíaca, padrão respiratório,

vocalização, grau de agitação e resposta á palpação do campo cirúrgico e/ou

manipulação da área afetada (Tabela 4).

A dor no período pós

operatório foi

considerada leve, moderada ou severa, se

o escore da dor se encontrar

entre 0 (sem dor), 1 (dor leve), 2 (dor moderada), 3 (dor

intensa) ou 4 (dor insuportável) respectivamente (PIMENTA, 1997). Se alguns dos

dois pesquisadores considerarem que o escore fosse > que 3, o paciente receberia

uma dose de citrato de fentanila

intravenoso 30 micrograma/kg, independente do

pro

tocolo analgésico inicial e seria excluído do projeto. O escore de sedação foi

determinado com base na resposta vocal e estimulação manual. Todos estes

parâmetros foram avaliados

por

dois pesquisadores do início ao término das

pesquisas.

FIGURA 5

CIENTE NO MOMENTO LOGO DEPOIS DA INDUÇÃO

ANESTÉSICA

FONTE:autor

9 Fentanil

–

Laboratórios Jansesen

–

São Paulo

3.5

AVALIAÇÃO DOS PARÂMETROS FISIOLÓGICOS

Os parâmetros fisiológicos aferidos foram a freqüência cardíaca e o ritmo

cardíaco, a freqüência e a amplitude respiratória, a pressão sangüínea arterial, a

saturação de oxigênio na hemoglobina, a temperatura retal, com auxílio da seguinte

metodologia.

Freqüência e o ritmo cardíaco, calculado com base no intervalo R-R do

monitor cardíaco

, devidamente estandardizado na derivação II e na velocidade de

50 mm/s, e também pela ausculta com estetoscópio.

Freqüência respiratória obtida pela contagem visual dos movimentos de

expansão do tórax.

Temperatu

ra corporal mensurada em graus Celsius, utilizando um termômetro

digital

inserido no reto.

Saturação de oxigênio da hemoglobina avaliada com auxílio do emprego do

oxímetro de pulso

com a colocação de um sensor na língua.

Freqüência do pulso arterial fo

i obtida com auxílio do emprego do oxímetro de

pulso e pela palpação na artéria femoral.

A pressão arterial foi medida pelo método não invasivo, com o emprego de

Doppler ultra-

sônico

, com o sensor fixado com fita adesiva sobre a artéria

metacarpiana, n

face palmar do membro torácico esquerdo. Após a remoção dos

pelos da região e colocação de gel na superfície côncava do sensor, sendo acoplado

o mesmo a uma braçadeira neonatal n° 2, próxima ao sensor. Um

esfigmomanômetro foi acoplado ao Doppler, sendo obtida a pressão sangüínea

arterial sistólica.

Os parâmetros fisiológicos no transoperatório foram avaliados de 10 em 10

minutos, tempos T1, T2, T3 e assim sucessivamente até o término da anestesia e

extubação do animal e anotados em ficha própria.

Aparel

ho de eletrocardiograma, modelo TEB ECG

–

São Paulo.

Termômetro digital BD

–

Juiz de Fora

Oximetro de pulso, modelo Ohmeda Biox 3700

–

Louisville

Colorado

USA

Doppler ultrasound

–

Parks Medical Eletronics

–

Aloha

–

Oregon

–

USA

FIGURA 6

–

COLOCACÃO D

E DOPPLER SOBRE A ARTÉRIA METACARPIANA

QUADRO 1

AVALIAÇÃO DOS PARÂMETROS FISIOLÓGICOS

PARÂMETROS

FISIOLÓGICOS

METÓDOLOGIA

freqüência e o ritmo

cardíaco

Calculada com base no intervá-lo R-R do traçado eletrocardiográfico,

devidamente estandartizado na derivação II e na velocidade de 50

mm/s, e também pela ausculta com estetoscópio .

Freqüência respiratória

Obtida pela contagem visual dos movimentos de expansão da

cavidade torácica.

Temperatura corporal

Mensurada em graus Celsius, utilizando um termômetro digital

inserido no reto.

SpO²

Saturação de oxigênio

da hemoglobina

Avaliada através do emprego do oxímetro de pulso com a colocação

de um sensor na língua.

PAS

Pressão arterial sistólica

Mensurada pelo método não invasivo, com o emprego de Doppler

ultra

-sônico, através da colocação do sensor fixado com fita adesiva

sobre a artéria metacarpiana, na face palmar do membro anterior

esquerdo após a remoção dos pêlos na região e colocação de gel na

superfície côncava do sensor concomitantemente, foi colocada uma

braçadeira inflável neonatal nº. 2 no membro anterior, próxima ao

sensor. O esfigmomanômetro foi acoplado ao Doppler, sendo obtido a

pressão sangüínea arterial sistólica.

Fonte: adaptado de SLINGSBY,

et al

. 1999

3.5.1

Mensurações basais e durante o período da pré

anestesia

Nos dois grupos, a freqüência cardíaca e respiratória, o pulso arterial, a

temperatura retal foram registrados em (M0) e (MPA).

3.5.2

Mensurações

no período de trans

operatório

Durante a indução e manutenção anestésica foram avaliados os seguintes

parâmetros: a freqüência cardíaca, a freqüência respiratória e amplitude, a

temperatura retal a pressão arterial sanguínea indireta, a saturação de oxigênio na

hemoglobina em (M1), (M2), (M3), (M4), (M5), (M6) e (ME).

5.3

Mensurações no período de recuperação

Os parâmetros fisiológicos, como a freqüência cardíaca e respiratória, foram

mensurados no período de recuperação em (MR1), (MR2), (MR3), (MR4).

3.5.3

Mensuração de cortisol sérico

A colheita das amostras sanguíneas, para a mensuração da concentração

dos níveis séricos de cortisol para ambos os métodos, foi feita em cada animal nos

seguintes momentos: (M0), (MR2), (MR3), (MR4). As amostras de sangue foram

colhidas por meio de cateter posicionado na veia cefálica em quatro horários, um

controle antes do analgésico (M0), duas horas após o final do procedimento cirúrgico

(MR2), 6 horas após o final do procedimento cirúrgico (MR3) e outro 24 horas após o

término da cirurgia (MR4). Cerca de um mililitro de sangue foi condicionado em

tubos sem anticoagulante, sendo anotado o momento da colheita, e evitando-

hemólise. As amostras sanguíneas foram imediatamente centrifugadas e os soros

estocados e congelados a

20° C (Reimemers

et al

., 1981).

As concentrações de cortisol foram determinadas através do método de

ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) conforme descrito por Munro e

Stabenfeldt (1985).

mensurações e leituras foram realizadas no laboratório de Fisiologia da

reprodução, do setor de Ciências Biológicas (U

FPR).

3.5.4

Mensuração da glicose

A colheita das amostras sanguíneas, para a mensuração da concentração de

glicose, foi feita em cada animal nos seguintes momentos, antes do início da (MPA),

02 horas (MR2), 6 horas (MR3) e 24 (MR4) horas após o final do

procedimento

cirúrgico.

A concentração de glicose sanguínea foi aferida por um monitor portátil de

licose¹²,

sendo a leitura realizada após 15 a 60 segundos, foi coletado 0,1 ml de

sangue total sendo acondicionado em tiras reagente.

3.6 AVALIAÇÃO DA BIOQ

UÍMICA SÉRICA E HEMATOLÓGICA

A colheita das amostras sanguíneas para a mensuração da concentração

sérica de uréia, creatinina e alanina aminotransferase (ALT), foram feitas em cada

animal 24 horas antes do início do jejum alimentar (M0), para avaliação do

parâmetros basais e introdução a avaliação dos grupos.

Para o hemograma foram colhidos três mililitros de sangue total em frascos

com anticoagulante e encaminhados ao laboratório de análises clínicas do Hospital

Veterinário da UFPR para análises.

3.7

ALIAÇÃO DOS PARÂMETROS COMPORTAMENTAIS E ANALGÉSI

As avaliações da qualidade do grau da analgesia e da sedação, bem como o

tipo de recuperação no período pós-operatório imediato, foram realizadas pelo

mesmo pesquisador.

Glucometer 5885A

–

Encore

-B

ayer Corporation, Elker, USA

A avaliação subjetiva da analgesia seguirá escalas numéricas por classe

sendo verificadas após 1h, 2h, 6h e 24 horas após a extubação (ME); (CONZEMIUS

et al

., 1997; SLINGSBY

et al.,

1998; MATSUDA

et al.,

1999).

Um grau de pontuação, nos momentos da avaliação da analgesia, será dado

aos animais de cada grupo: (0) completa analgesia, sem dor; (1) boa analgesia: o

felino apresentou sinais leves de dor. O animal observará cuidadosamente aferida

cirúrgica quando esta for tocada, o abdome permanecerá ligeiramente encurvado,

demonstrou alguns gemidos, mas não mordeu; (2) analgesia moderada: demonstrou

incômodo com o toque da ferida cirúrgica e miou, restringiu os movimentos e curvou

se; e (3) ausência de analgesia: o felino apresentou nítidos sinais de dor, tentou

morder quando a ferida cirúrgica foi tocada e demonstrará tensão na musculatura

abdominal, além de apresentar dificuldades para achar uma posição para deitar,

levantando e deitando. O animal permanecerá muito recolhido recusará a ingestão

de alimento. Observam-se pupilas dilatadas, olhar fixo e orelhas para trás

(SLINGSBY

et al

1999;

MATSUDA

et al

., 1999).

QUADRO 2

AVALIAÇÃO DA ANALGESIA.

VARIÁVEL

CATEGORIA

Nenhum sinal de dor, não sentiu a palpação quando a

ferida f

oi tocada.

completa analgesia (sem dor)

Sinais de pouca dor, quando a ferida cirúrgica foi tocada,

observou cuidadosamente, não mordeu e o abdome ficou

ligeiramente encurvado.

boa analgesia

Nítido sinal de incomodo ao toque da ferida, miou e

restri

ngiu os movimentos.

moderada analgesia

Sinal de dor tentou morder quando a ferida foi tocada,

tensão da musculatura abdominal, não achou posição para

deitar, levantou e deitou, pode tornar-se agressivo e não

aceitou alimento, manteve

se muito recolhido

, latiu, gemeu,

pupilas dilatadas, olhar fixado, orelhas para trás.

ausência de analgesia

Fonte: adaptado de SLINGSBY,

et al.

1999.

3.8

AVALIAÇÃO DA SEDAÇÃO

A avaliação subjetiva da sedação seguiu uma escala numérica por classe,

sendo verificada 1, 2, 6 e 24 horas após extubação (CARROLL et al., 1998,

SLINGSBY

., 1998).

Um grau de pontuação, nos movimentos da avaliação da sedação, foi dado

aos animais de cada grupo, onde: (0) significará totalmente alerta: o animal não

apresenta déficit sensorial ou motor. O felino permanece em um estado similar ao

estado após a administração da medicação pré-anestésica e demonstra um discreto

prolapso da terceira pálpebra; (1) pouca sedação: o felino fica em pé e anda, mas

apresenta ataxia ou desorientação com ligeiro prolapso da terceira pálpebra; (2)

moderada sedação: o felino permanece em recumbência esternal, mas não levanta

ou tenta levantar. Nota-se moderado prolapso da terceira pálpebra e (3) forte

sedação: o animal não fica em recumbência esternal, levantando só a cabeça,

permanecendo instável. Evidenciando-se acentuado prolapso da terceira pálpebra

(SLINGSBY

et al

., 1998; MATSUDA

et al

., 1999).

QUADRO 3

AVALIAÇÃO DA SEDAÇÃO.

VARIAVEL

CATEGORIA

Não houve presença de déficits sensóriais ou motor, esta

similar ao pré-anestésico, discreto prolapso da terceira

pálpebra,

totalmente alerta

Apresentou déficits sensoriais e motores detectáveis, porém

permaneceu de pé e andou discretamente atáxico ou

desorientado, ligeiro prolapso da terceira pálpebra.

pouca sedação

Manteve a recumbência esternal,mas não levantou ou

mencionou levantar, moderado prolapso da terceira pálpebra.

moderada sedação

Não mantêm a recumbência esternal, pode levantar a cabeça,

mas não segura a mesma, acentuado prolapso da te

rceira

pálpebra.

forte sedação

Fonte: adaptado de SLINGSBY,

et al

. 1999

3.9

AVALIAÇÃO DA DOR E DESCONFORTO

A avaliação subjetiva da dor e desconforto seguiu uma escala numérica por

classe sendo verificada após 1, 2, 6 e 24 horas após a extubação (

ME),

(CONZEMIUS

et al

., 1997; SLINGSBY

et al

., 1998; MATSUDA

et al

., 1999).

Um grau de pontuação, nos momentos da avaliação da dor e desconforto, foi

dado aos animais de cada grupo, foi monitorado as freqüências cardíacas e

respiratórias, temperaturas, escores de dor/desconforto e grau de sedação. O

escore da dor/desconforto será baseado em 5 variáveis: aumento da freqüência

cardíaca, padrão respiratório, vocalização, grau de agitação e resposta à palpação

do campo cirúrgico e/ou manipulação do membro afeta

do.

QUADRO 4

AVALIAÇÃO DA DOR E DESCONFORTO

VARIÁVEL

CATEGORIA

ESCORES

< 10% maior que o valor pré

operatório

11 a 30% maior que o pré

operatório

31 a 50 % maior que o pré

operatório

Freqüência Cardíaca

>50% maior que pré

operatór

Normal

Padrão Respiratório

Moderado abdominal

Ausente

Presente, mas cessa a voz humana

Presente, não cessa a voz humana

Vocalização

Presente, ascentua

se com a voz humana

Dormindo ou calmo

Agitação leve

Agita

ção moderada

Agitação

Agitação severa

Sem resposta

Mínima, tenta se movimentar

Vira a cabeça para o local, vocaliza

Resposta à

Manipulação

Tenta morder, rosna

Fonte: adaptado de SLINGSBY,

et al

., 1999

3.10

ANÁLISE ESTATISTICA

Os parâmetros observados na avaliação clínica foram submetidos ao teste

de ANOVA, indicado para comparação de duas amostras dependentes com variável

aleatória não paramétrica. Os resultados obtidos sobre os dados fisiológicos e

hormonais nos momentos aferidos foram submetidos ao Teste Fisher`s PLSD,

indicado para amostras pareadas, com variável paramétrica, uma vez que cada

animal foi utilizado como seu próprio controle.

RESULTADOS

Na fase pré-experimental da pesquisa observou-se um melhor

desenv

olvimento comportamental social, alimentar e higiênico das gatas que

passaram pelo procedimento de OSH, quando estes animais encontravam-

acompanhadas com outras fêmeas que não entraram no protocolo cirúrgico. Durante

o procedimento da medicação pré-

anes

tésica, as gatas permaneceram mais calmas

e fáceis de serem contidas e manipuladas, quando se encontravam acompanhadas

de um membro do grupo controle comportamental. Constatando-se uma maior

agitação e dificuldade de contenção quando estes animais permanec

iam isolados do

grupo controle comportamental nos períodos pré e pós-operatório. Entretanto, estas

gatas selecionadas com um perfil comportamental mais dócil permaneceram até o

término do projeto com sucesso nas comparações das avaliações subjetivas entre

os grupos no pós

opertatório.

Nas primeiras duas horas de pós-operatório na fase experimental da

pesquisa, ao exame físico, foi observada a presença de tremores musculares de

intensidade leve, causados por temperaturas amenas. Para diminuir esta

intensida

de de hipotermia, foi utilizado colchão térmico para o trans

operatório,

aquecimento do ambiente e permanência dos animais em estufas pediátricas pré

aquecidas para as duas primeiras horas de pós-operatório. Após estas medidas,

uma redução considerada e eficiente foi constatada para o controle destes episódios

de tremores. As obtenções de escores ficaram mais homogêneas para as avaliações

dos grupos não sendo interferido pelas oscilações das temperaturas do ambiente.

As variáveis não quantitativas, de caráter mais subjetivo, apresentaram

resultados distintos em função dos dois observadores. Neste aspecto, notou-se que

os avaliadores, que permaneceram sete dias em contato com os animais,

identificaram com maior precisão algumas das alterações (emissão de sons, lamber

os pelos e mudanças de hábitos alimentares) que são espécie-específica e muito

importantes na identificação da dor. Além disso, ficou evidente a importância da

avaliação dos parâmetros subjetivos por mais de um profissional, como já afirmaram

estes

autores (TEIXEIRA, 1994

;

FRECKNELL, 2000;).

Não foram observadas diferenças estatisticamente significativa entre os dois

grupos com relação aos pesos e idades. O tempo de realização da intervenção

cirúrgica não deferiu significativamente entre os grupos e foi em média de 28,6 ± 3,8

minutos. A idade média dos animais foi de 17,5 ±12,7 meses e pesos corporais com

média de 3,1 ±0,46 kg. A média do tempo de indução anestésica a extubação foi de

48,75 ±4,3 para (FM), de 42,61±4,3 para (PX) e de 44,8±7,48 para

(CT).

Em relação ás variável quantitativas, temperaturas, freqüências cardíacas e

respiratórias foram semelhantes entre os diferentes grupos, todos os animais

apresentaram valores normais para a espécie, ao exame pré-

operatório.

Dos 30 animais que passaram pelo tratamento cirúrgico e analgésico;

todos foram incluídos ao projeto, obedecendo aos critérios utilizados conforme

planejado.

TABELA 2

ÍNDICES MÉDIOS E DESVIO PADRÕES AFERIDOS DURANTE

PERÍODOS TRANS E PÓS-OPERATÓRIOS NAS GATAS

TRATA

DAS

COM CETOROLACO DE TROMETAMINA,

PARECOXIB

E FLUNIXIN MEGLUMINE

Parâmetros

Cetorolaco de

trometamina

Parecoxib

Flunixin meglumine

Freqüência respiratória

28,4 ±

7,7

28,4 ± 5,9

29,64±9,25

Temperatura

36,6 ± 0,8

a, b

36,6 ± 0,8

a,b

37,63±

0,55

a,b

Pressão arterial

87,7 ± 17,3

99,7 ± 19,6

102,5±25,43

a,b

Freqüência cardíaca

169,4 ± 22,8

a,b

166,0 ± 21,87

a,b

107,93±20,61

a,b

Glicose

89,0 ± 16,12

93,2 ± 11,3

37,63± 81,02

Saturação de O2

97,5 ± 2,5

97,3 ± 2,1

96,13±

1,89

Cortisol

18,4 ± 4,9

28,4 ±

7,7

59,09 ± 49,87

NOTA:

a = indicam período trans

operatório

b = indicam período pós

operatório

a,b = indicam período trans e pós operatório

4.1

PARÂMETROS FISIOLÓGICOS

4.1.1

Temperatura corporal (TC)

s grupos (PX) e (CT), a temperatura retal basal não diferiu

significativamente do início da administração da anestesia inalatória (M1) quando

comparada coma temperatura aferida nos instantes de tempo de (M2), (M3), (M4).

No grupo (FM) observamos a presença de uma temperatura com diminuição mínima

no decorrer do procedimento cirúrgico, permanecendo acima das médias de (PX) e

(CT).

No transoperatório os três grupos tratados mantiveram a temperatura na

normalidade para a espécie.

GRÁFICO 1

- TEMPERATURAS RETAIS (GRAUS CELSIUS) DAS

GATAS NO PERÍODO

TRANS

OPERATÓRIO

36,5

37,5

( °C )

Temperatura

Cetorolaco

36,647

Parecoxib

36,65

Flunixin

37,63

4.1.2 Freqüência Respiratória (FR)

Os valores de FR não apresentaram diferenças significativas no

trans

operatório entre os tratamentos. Nos tratamentos com (CT), (PX) e (FM),

apresentou médias da freqüência respiratória constantes ao decorrer do

trans

operatório, ocorreu um aumento não significativo de movimentos respiratórios

no grupo (FM), logo após indução anestésica e permanecendo nos momentos (M1),

(M2) e (M3).

GRÁFICO 2

FREQÜÊNC

IAS RESPIRATÓRIA

OVIMENTOS/MIN)

DAS GATAS NO

PERÍODO TRANS E PÓS OPERATÓRIO

(mov.resp/min)

Frequência respiratória

Cetorolaco

28,414

Parecoxib

28,4

Flunixin

29,64

4.1.3 Saturação de hemoglobina (SpO²)

Não houve diferenças significativas entre os valores aferidos da saturação de

hemoglobina no transoperatório. Os valores da saturação de hemoglobina

registrados permaneceram, durante todo o período experimental, em nível

considerado normal para a espécie que é de 96 a 100% de saturação de

hemoglobina.

GRÁFICO 3

- SATURAÇÃO DE OXIGÊNIO DA HEMOGLOBINA (S

PO²)

DAS GATAS NO P

ERÍODO TRANS

OPERATÓRIO

( % )

Saturação de hemoglobina

Cetorolaco

97,525

Parecoxib

97,375

Flunixin

96,13

4.1.4 Freqüência cardíaca (FC)

Os grupos mostraram valores basais da média da freqüência cardíaca dentro

dos limites de referência nos três grupos tratados.

GRÁFICO 4

- FREQÜÊNCIAS CARDÍACAS (BATIMENTOS/MINUTOS)

DAS GATAS NOS PERÍODOS TRANS E PÓS-

OPERATÓRIOS

162

164

166

168

170

172

( bat/min )

Frequência cardíaca

Cetorolaco

169,429

Parecoxib

166,029

Flunixin

170,93

4.1.5 Pressão arterial sistólica (PAS)

Os valores da pressão arterial sistólica (PAS) não apresentaram diferença

significativa entre os tratamentos. Nos tratamento

(CT),

(PX) E

(FM)

a pressão

arterial

sistólica manteve-se entre os valores mínimos daqueles citados como

normais para a espécie felina após a indução

anestésica em todos os momentos.

GRÁFICO 5

- PRESSÕES SANGUINEAS ARTERIAIS INDIRETAS

(MMHG)

DAS GATAS NO

PERÍODO TRANS

OPERATÓRIO

100

110

( mmHg )

Pressão arterial

cetorolaco

87,75

parecoxib

99,75

Flunixin

102,5

4.2 AVALIAÇÃO HORMONAL

4.2.1 Cortisol

Na avaliação individual de cada grupo, observou-se que o grupo (PX)

apresentou um aumento na concentração de cortisol, após 6 horas da extubação da

cânula orotraqueal (MR3), este acréscimo do cortisol aumentou o nível da variável e

com maior valor no tratamento (PX).

GRÁFICO 6

- DETERMINAÇÃO DE CORTISOL SANGUÍNEO DAS

GATAS NO PÓS

OPERATÓRIO.

100

( nmol/L )

Cortisol

Cetorolaco

18,4

Parecoxib

28,4

Flunixin

50,09

4.2.2 Glicose

Com relação á mensuração da glicose sanguínea, verific

-se na avaliação

individual dos grupos cetorolaco e parecoxib, que o resultado da glicemia foi menor

nos momentos (MR2) e (MR3), para ambos os tratamentos, quando comparado com

os valores basais iniciais para a espécie. Os valores do flunixin ficaram acima da

média para a espécie em 2, 6 e 24

horas após extubação.

GRÁFICO 7

DETERMINAÇÃO GLICOSE SA

NGUÍNEA DAS GATAS

NO PERÍODO PÓS

OPERATÓRIO.

100

150

( mg/dl )

Glicose

Cetorolaco

89,075

Parecoxib

93,2

Flunixin

135,65

4.4

PARÂMETROS COMPORTAMENTAIS

4.3.1 Qualidade de analgesia

Os animais tratados com ceto

rolaco de trometamina e parecoxib não emitiram

son

s sugestivos de dor ou desconforto quando observados pelo avaliador. No grupo

do flunixin, os avaliadores pontuaram de 36% a completa analgesia, muito inferior

aos grupos (CT=60%), (PX=67,5%) E (FM 36%).

GRÁFICO 8

–

AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALID

ADE DE ANALGESIA DO

PARACOXIB, CETOROLACO E FLUNIXIN MEGLUMINE.

0,0%

20,0%

40,0%

60,0%

80,0%

ANALGESIA

Parecoxib

60,0% 25,0% 12,5% 2,5%

Cetorolaco

67,5% 20,0% 12,5% 0,0%

Flunixin

36%

28,65% 28,65%

1+ 2+

NOTAS:

0+ completa analgesia

1+ boa analgesia

2+ moderada analgesia

3+ ausência de analgesia

4.3

.2 Qualidade de sedação

Os animais tratados com cetorolaco de trometamina apresentaram sedação

moderada nos primeiros 30 minutos após extubação da cânula orotraqueal, não

sendo observado ocorrência nos demais momentos das avaliações. O grupo do

flunixin meglumine apresentou sedação intensa até 2 horas de pós-operatório, no

grupo pareco

xib o despertar após extubação foi rápido com retorno da consciência.

GRÁFICO 9

AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE DE SEDAÇÃO DO

PARACOXIB, CETOROLACO E FLUNIXIN MEGLUMINE

0,0%

50,0%

100,0%

SEDAÇÃO

PARECOXIB

87,5% 10,0% 2,5% 0,0%

CETEROLACO

90,0% 2,5% 7,5% 0,0%

FLUNIXIN

7,1% 57,1% 21,4% 14,2%

1+ 2+ 3+

NOTAS:

0+ totalmente acordado

1+ fica em pé

2+ tenta fic

ar em pé/deita

3+ consegue levantar a cabeça

4.3.3 Qualidade de manipulação

A manipulação pós-operatória ocorreu normalmente, não sendo

acompanhada por alterações expressivas nos grupos. A manipulação dos animais

nos momentos (MR1), (MR2), (MR3) e (MR4) após extubação ocorreu de forma

semelhante entre os grupos, e foi graduada em moderada a fraca não havendo

diferença significante entre os grupos.

GRÁFICO 10

AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE DE

MANIPULAÇÃO

PARACOXIB, CETOROLACO E F

LUNIXIN MEGLUMINE

0,0%

20,0%

40,0%

60,0%

80,0%

MANIPULAÇÃO

PARECOXIB

67,5% 20,0% 10,0% 2,5%

CETOROLACO

70,0% 17,5% 12,5% 0,0%

FLUNIXIN

14,2% 57,1% 14,2% 7,1%

0+ 1+

Notas:

0+ sem resposta

1+ tenta se movimentar

2+ ira

se, vocaliza.

3+ tenta morder, rosna.

4.3.4 Qualidade de padrão respiratório

A qualidade de padrão respiratório demonstrou nos primeiros momentos uma

recuperação na normalidade para a espécie, não sendo acompanhada por

alterações respiratórias nos grupos do cetorolaco e parecoxib, o grupo do flunixin

meglumine apresentou uma respiração inicialmente abdominal até 6 horas após

extubação.

GRÁFICO 11

AVALI

AÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE DO

PADRÃO RESPIRATÓRIO DO

PARACOXIB, CETOROLACO E FLUNIXIN MEGLUMINE

0,0%

20,0%

40,0%

60,0%

80,0%

PADRÃO RESPIRATÓRIO

PARECOXIB

75,0% 17,5% 5,0% 2,5%

CETOROLACO

70,0% 22,5% 7,5% 0,0%

FLUNIXIN

57,1% 28,5% 14,2% 0,0%

0+ 1+ 2+ 3+

NOTAS:

0+ normal

1+ moderado abdominal

2+ respiração abdominal

3+respiração/ap

nêustica

4.3.5 Qualidade da agitação

Os períodos de tempo da recuperação, exigiram um perfil maior de avaliação do

parâmetro agitação, para não ter influência comportamental, atribuído ao

desconforto causado pela coleta de amostras sanguíneas e dados, não houve

diferenças entre os momentos nos grupos.

GRÁFICO 12

AVALIAÇÃO COM

PARATIVA DA QUALIDADE DE AGITAÇÃO DO

PARACOXIB, C

ETOROLACO E FLUNIXIN MEGLUMINE

0,0%

20,0%

40,0%

60,0%

80,0%

AGITAÇÃO

PARECOXIB

77,5% 12,5% 7,5% 2,5%

CETOROLACO

67,5% 15,0% 2,5% 15,0%

FLUNIXIN

14,2% 42,8% 14,2% 28,5%

1 +

3 +

NOTAS

0+ dormindo/calmo

1+ agitação leve

2+ agitação moderada

3+ agitação severa

4.3.6 Qualidade da vocalização

A qualidade da análise do parâmetro vocalização foi considerada excelente

em 97% dos animais do grupo (PX) e, 95% dos animais do grupo (CT), no momento

(MR1), após 1 hora de pós

operatório.

GRÁFICO 13

- AVALIAÇÃO COMPARATIVA DA QUALIDADE DE

VOCALIZAÇÃO DO

PARACOXIB , CETOROLACO E FLUNIXIN

MEGLUMINE

0,0%

50,0%

100,0%

VOCALIZAÇÃO

PARECOXIB

97,5% 2,5% 0,0% 0,0%

CETOROLACO

95%

FLUNIXIN

57,1% 28,5% 14,2% 0,0%

1+ 2+

NOTAS:

0+ ausente

1+ presente/cessa /voz humana

2+ presente/não cessa/ voz humana

3+presente/a

centua

se/

voz

humana

DISCUSSÃO

Considerando a espécie e o estado geral do animal, o controle da dor

aguda no pós-operatório pode ser alcançado com sucesso por meio da estimativa

antecipada do grau de severidade e duração do estímulo doloroso, seguido pela

escolha do tipo de técnica analgésica e do agente analgésico (SHAFFORD et al.,

2001). Por esta razão, o emprego de analgésicos no período pré-operatório em

gatas domésticas foi introduzido preemptivamente antes da incisão cirúrgica, e a

partir de então, evitar alterações emocionais, como medo, ansiedade, pânico,

modificando o comportamento específico da espécie, conforme LÊ BARS, (

1998

) e

THURMON et al. (

1996

). Contudo, ainda são escassos os trabalhos que avaliaram a

resposta neuroendócrina aos estímulos dolorosos em felinos submetidos á analgesia

preventiva (CAMBRIDGE et al., 2000; SOUZA, 2000). Este fato levou-nos a escolha

de ga

tas domésticas (

Felis catus

), como modelo animal para este estudo.

A escassez de trabalhos com este enfoque pode ser entendida por três

aspectos. Primeiro, em função do comportamento de natureza estóica dos gatos, ou

seja, impassível á dor, comportamento este vital para os felinos selvagens, que não

podem demonstrar fraqueza ou doença para não se tornarem uma presa fác

(LASCELLES; WATERMAN, 1997), associado a sua convivência isolada como

animal de companhia. Segundo, pelas características metabólicas da espécie felina,

onde se observa deficiência de algumas enzimas da família glicuronil transferase,

responsáveis pela biotransformação de muitos medicamentos, e pela

susceptibilidade da oxidação da hemoglobina (HASKINS, 1987). Durante o

procedimento de calculo de dosagens dos fármacos, uma das dificuldades

encontradas foi o controle adequado de doses, mantendo uma analgésica

satisfatória sem interferir na hemodinâmica dos animais. Terceiro, pelos efeitos

colaterais que possam ocorrer pela administração dos analgésicos conforme citado

por este a

utor SLINSBY; WATERMAN

PEARSON

(

1998). Isto poderia explicar por

que a escolha de três grupos de AINEs, o cetorolaco de trometamina ( medicina

humana) e flunixin meglumine (medicina veterinária), agindo em ambas as

cicl

oogigenases (COX-1) e (COX-2), e o parecoxib (medicina humana), atuando

seletivamente na (COX-2), segundo alguns autores,

VASSEUR

et al., (

1995

)

;

CARROL,

(

1999

) ;

MATHEWS,

(

2000

) e

LIVINGSTON,

(

2000).

Embora saibamos da dificuldade no estudo da dor nos felinos e que o

método ideal para determinação da diferença da intensidade álgica deva ser

altamente sensível, claro e com os critérios de avaliação o mais simples possível

neste trabalho procuramos avaliar o grau da dor em gatas submetidas á OSH. Isto

se fez durante o transoperatório e no período de recuperação imediata, ou seja,

durante as primeiras 24 horas de pós-operatório, por meio de métodos quantitativos

e qualitativos, citados por FLECKENEL (2000), minimizando as diferenças

qualitativas entre os pesq

uisadores.

A análise quantitativa foi feita por meio da verificação da resposta

neuroendócrina e das alterações fisiológicas, de forma semelhante ao que foi

relatado por, GUINSBURG et al. (1998) e SOUZA (2000). O estudo subjetivo foi

realizado tendo por meio uma escala numérica por categoria semelhante ao

publicado por SLINGSBY et al. (1998) e MATSUDA et al. (1999). Estes autores

constataram que os somatórios das respostas comportamentais e dos fisiológicos

após um estímulo doloroso, diminuíram os possíveis erros de interpretação quanto á

qualidade da analgesia e recuperação pós-operatória em gatos. Entretanto, na

interferência de fatores ambientais determinamos que os pesquisadores avaliassem

diariamente a rotina dos animais, para que não ocorressem compree

nsões

subjetivas, interferindo nos resultados das investigações, conforme citado por

TEIXEIRA (1994) e SACKMAN (1995).

O uso de uma escala que avalie o comportamento tem sido empregado

para o reconhecimento e a classificação da expressão da dor ou do conforto pós-

operatório sob efeito de um esquema de

analgesia

, semelhante ao apresentado por

TAYLOR;

HOULTON (1984).

O emprego desta escala baseia-se no fato de que nenhum parâmetro

fisiológico único, como freqüência cardíaca, freqüência respiratória, ou pressã

arterial, foi reconhecido como um modelo padrão totalmente fidedigno para detecção

da dor em gatos. Isto ocorre porque os gatos estariam sujeitos a variações destes

parâmetros

em função de fatores psicogênicos individuais como, temperamento e do

tipo da domesticação do animal, semelhante ao observado nos estudos de

CONZEMIUS

et al., 1997; SMITH et al.,

1999

; CAMBRIDGE et al., 2000 e

MATHEWS

et al.,

2001

Neste trabalho, utilizamos uma escala numérica por classe para análise

comportamental devido á simplic

idade da metodologia, demandando um treinamento

mínimo dos pesquisadores. A escolha deste método teve por base os relatos de

SLINSBY

et al., (1998) e MATSUDA et al., (1999). Contudo, alguns trabalhos

demonstraram que a escala análoga visual apresentou maior sensibilidade na

avaliação da dor, exigindo uma cuidadosa observação (WELSH e tal.,

1993;

LASCELLES

et al.,1997; SLINGBY; WATERMAN-

PEARSON,

2000).

Seria

conveniente lembrar ainda, que estas observações poderiam ser mascaradas pela

sedação, havendo necessidade de diferenciá-los conforme já relatado por SLINSBY;

WATERMAN

-PEARSON (1998), FIRTH; HALDARE (1999) e CAMBRIDGE et al

(2000).

Para comparar a analgesia, neste trabalho, optou-se por utilizar o

cetorolaco de trometamina, p

arecoxib

e o flunixin m

eglu

ne,

nas intervenções

cirúrgicas de curta duração, como a OSH, apresentada também como modelo

experim

ental em cães por FANTONI, (2000) e CHERR, (2001)

Elegemos a dose de 0,2 mg/kg de parecoxib, pela via IV, tendo em vista os

resultados aferidos no pré

exp

erimento, onde constatamos a

sua

s qualidades

como

analgésico visceral e ausência de modificações hemodinâmicas que pudessem

colocar em risco a integridade do animal, similar ao exposto por CAMU (

2002

); NG

(

2003

) e GIERSE

(1996)

Optou

-se por uma dose única de 0,3

mg/kg

de cetorolaco de trome

tamina

pela via IV, pela ação analgésica deste AINE, escolhemos a menor dose, para

minimizar os efeitos adversos gastri

ntestinais conforme citado por

JAIN

(

2000

);

PAW

(

2001

); DESJARDINS (

2001

)

;

BARTON (

2002

);

CAMU

(

2002

); OTT (

2003)

e KOKKI

(

2003

possibilitando desta forma a avaliação dos parâmetros fisiológicos e

comportamentais.

O parecoxib mostrou-se satisfatório na dosagem de 0,2 mg/kg IV,

resultou entre os outros tratamentos com um tempo de retorno das atividades

motoras com mais rapidez. Diferentemente do observado no estudo de BOOTH

(1992), que comparou o flunixin com o cetoprofeno, o flunixin meglumine na dose de

0,5 mg/kg IV não foi o mais efetivo como analgésico, em todos os animais dos

grupos no presente estu

do.

Os felinos estão mais propensos a hipotermia nos procedimentos

anestésicos

, em virtude do tamanho relativamente grande da sua superfície

corporal, favorecendo a perda de calor, e pelo fato de possuírem um pequeno porte

de massa tecidual para a termogên

ese

, especialmente, fígado e músculos. Durante

o procedimento a temperatura ambiente esteve em média adequada para todos os

grupos para que não interferissem nos sinais clínicos.

Neste estudo, a temperatura corporal não diferiu entre os três grupos

durante

o transoperatório. Nos animais dos dois grupos, o declínio da temperatura

corporal persistiu durante todo o período transoperatório até 45 minutos após a

induçã

o anestésica, ficando nos valores considerados normais para a espécie.

GAYNOR (1999) e SOUZA (2000), também relataram estes mesmos resultados,

sendo que nas duas últimas publicações, o autor trabalhou com cães.

THURMAN et al. (1996) atribuíram ao cloridrato de acepromazina a

diminuição da temperatura corporal. Para estes autores, esta substancia atuaria no

centro termorregulador da região hipotalâmica periférica, levando á depleção de

catecolaminas, além de provocar vasodilatação periférica, resultando em maior

perda de calor através dos vasos sanguíneos cutâneos.

Vale assinalar que, apesar do

pequen

o decréscimo da temperatura

nenhum animal apresentou tempos de recuperação anestésica significantes

diferentes e nem tampouco alterações eletrocardiográficas, dados estes já relatados

por DEVEY;

CRONE (1997).

Nesta pesquisa, com relação á freqüências respiratórias observam uma

discreta diminuição significativa nos três grupos, após a indução anestésica (M1),

mas dentro dos limites fisiológicos, demonstrando que o uso dos fármacos, nas

doses recomendadas, não determinou efeitos adversos respiratórios. Os a

nimais

apresentaram um menor número de movimentos respiratórios, porém aumentaram a

amplitude respiratória, sendo possível segundo STEFFEY, HOWLAND (1997) que o

decréscimo na freqüência respiratória tenha sido compensada pelo aumento do

volume corrente ou

dal.

Nos três grupos, a discreta diminuição da freqüência

respiratória poderia estar ligada ao uso do cloridrato de acepromazina, que diminui a

freqüência respiratória, potencializada sabidamente pelos anestésicos gerais.

Convém assinalar que os AINEs são considerados a classe de agentes

antiinflamatórios mais utilizados na clínica de pequenos animais, por produzirem

analgésica com menor depressão respiratória comparada aos opióides, conforme

citado por NOLAN e REID (1993).

Em ambos os três grupos, a SpO

permaneceu durante o trans

operatório

no limite bem próximo ao desejado para um felino anestesiado recebendo uma fonte

adicional de oxigênio, ou seja, 96 a 100% de saturação, com a intenção de

assegurar a oxigenação arterial, também relatado por GROSENBAUG

MUIR

(1998).

Neste estudo, os grupos apresentaram um aumento transitório da

freqüência cardíaca, logo após a indução com propofol. Entretanto, após 10 minutos

da indução anestésica verificaram-se um pequeno declínio tanto da freqüência

cardíaca para valores inferiores ao basal, alterações estas dentro dos limites

fisiológicos.

Segundo

FLECKNELL (1994) e SMITH (1997),

o aumento da freqüência

cardíaca após a indução com indutores intravenosos, estaria relacionado ao efeito

compensatório após a hipotensão promovida pelos fármacos indutores, o que

explicaria os nossos resultados. Neste estudo, atribuímos às mínimas mudanças na

freqüência cardíaca e da pressão sanguínea arterial á ação aditiva ou sinérgica das

drogas empregadas na MPA e dos anestésicos gerais, semelhantes aos obtidos por

HELLYER;

GAYNOR (1998). Sendo importante ressaltar que não foi observada

nenhuma alteração severa da freqüência cardíaca e/ou da pressão sanguínea

arterial com a inclusão do cetorolaco de trometamina, parecoxib e flunixin

meglu

mine nos protocolos.

Neste trabalho, a pressão arterial sistólica manteve-se, nos grupos, nos

valores mínimos esperados para os animais anestesiados. Este dado certamente foi

diretamente relacionado ao emprego das doses recomendadas clinicamente de cada

fá

rmaco, evidenciando-se ainda, ausência de efeitos colaterais, como bradicardia ou

arritmia.

As mensurações quantitativas dos níveis de cortisol e das catecolaminas

têm demonstrado ser método exeqüível e de confiabilidade para o reconhecimento

da dor nos animais (BENSON et al., 1991; CAMBRIDGE et al.,

2000).

SMITH

et al

(1996) interpretaram a normalidade do nível do cortisol no pós-operatório a pouca

intensidade de estímulos nociceptivo. Para estas avaliações, escolheram-se os

momentos de duas, seis e vinte e quatro horas após extubação anestésica, para as

determinações do cortisol sérico, visando verificar a qualidade da analgesia e

resposta a dor, através das alterações fisiológicas decorrentes da ativação do

sistema nervoso autonômico durante o transoperatório e o período de recuperação

pós

-operatório. Não podemos considerar a presença de pessoas estranhas ou

manejo para a colheita de sangue ou até o ambiente hospitalar, como fatores

passíveis de terem influenciado na elevação do cortisol no pós-

operatório

no grupo

do flunixin, por que todos os animais de todos os grupos foram tratados de forma

semelhante. O único fator a ser considerado seria o temperamento dos animais, que

poderia ter diferido dos demais grupos. Os valores de cortisol sérico diferem em

tos domésticos que passaram por procedimentos cirúrgicos, reportados na

literatura, sendo maiores que os obtidos neste experimento em relação ás médio

apresentadas por BENSON

et al.,

(1991) e SOUZA (2000).

Analisando as variações de cortisol ao longo do pós-operatório ficou

evidenciado o período de polifagia e despertar agitado no grupo parecoxib,

provocaram uma ativação da resposta adrenal podendo levar aos aumentos no

cortisol sérico no momento MR2, após 6 horas da extubação da cânula orotraqueal,

levando

ao aumento da média.

Não poderíamos pensar que o parecoxib teria atuado

elevando o nível de cortisol, por que nos demais momentos, duas e vinte e quatro

horas, não ocorreu a elevação significativa do nível de cortisol. O esperado seria a

concomitante elevação da glicemia. Certamente será necessário outro estudo para

que possamos avaliar deste ponto de vista esta molécula.

Com relação á ação dos fármacos cetorolaco de trometamina e parecoxib,

verificamos nos momentos de duas, seis e vinte e quatro horas

a glicemia manteve-

se em valores que não sofreram acréscimo durante estes momentos, retornando os

valores basais vinte e quatro horas de pós-

operatório

, diferente do observado por

BENSON

et al; (1991) e SMITH et al; (1999), o mesmo modelo para OSH, revelou

em gatas tratadas com cetoprofeno, aumento acentuado da glicemia no pós-

operatório. E um aumento da glicemia

nos

momentos de duas, seis e vinte e quatro

horas

, para o grupo do flunixin meglumine, somando a estes sinais endócrinos,

conforme citado por HASKIN (1987), a resposta após eventos dolorosos quer sejam

cirúrgico, culmina com a elevação da glicose

Apesar de não termos identificado em nenhum animal efei

to colateral, após

o uso do cetorolaco de trometamina, certamente, trabalhos experimentais deverão

ser realizados para que tenhamos uma maior segurança quanto ao uso desta droga,

em especial, nos felinos, onde não é ainda relatado o seu uso.

O flunixin meglumine já se encontra na rotina dos AINEs na medicina

veterinária e seu efeitos já estão elucidado

Os aspectos observados pelos pesquisadores nos primeiros 30 minutos de

pós

-operatório, apresentaram diferenças de comportamento entre o grupo do

fármaco parecoxib (ingestão de alimentos e agitação), relacionados á voracidade

com que o alimento oferecido no pós-operatório imediato foi ingerido. A mensuração

do consumo de ração e de água ficou facilitada pela manutenção dos animais

individualmente. Enquanto, o volume e a freqüência de ingestão de alimentos foram

estimados pelos pesquisadores nas primeiras 24 horas de pós-

operatório

correlação de acréscimo no consumo de ração nas primeiras 2 e 6 horas em relação

às primeiras 24 horas de pós-operatório, sugerem que a influência deste fármaco no

aumento do metabolismo basal, por sal vez requer maior demanda calórica e

consequentemente acarretara uma maior ingestão de alimentos segundo VAIL et al.

(2004).

A polifagia (ingestão excessiva ou voraz de alimento) é um sinal clínico

mais específico, ou seja, com menos causas possíveis conforme citado por

PETERSON (1979). É importante notar se um animal polifágico possui doenças

hormonais como hipertiroidismo, insulinoma ou

diabetes

melitus

, que justifiquem a

polifagia e apresentem outros sinais como poliúria e polidipsia ou hipoglicemia. Na

literatura consultada (ABUJA, 2001) a polifagia implica a ingestão de mais calorias

que as necessárias, podem resultar de uma demanda energética aumentada como a

exigida em ambientes frios ou pelo exercício, pode resultar de dietas de má

qualidade. Estas hipóteses de polifagia foram totalmente descartadas neste

experimento; todos os animais passaram por exames clínicos laboratoriais e físicos

sem doença detectável, os ambientes de acomodações dos animais e sala cirúrgica,

estiveram sempre com temperaturas estáveis para todos os grupos e a dieta

comercial fornecida supria todas as especificações nutricionais exigidas para a

espécie. Nas especificações do fármaco parecoxib, no ítem reações adversas

incomuns

, ou seja, entre

1% a 1% relatados, de 5727 de pacientes tratados,

alguns dos efeitos são sede aumentada, hiperglicemia, ansiedade, anorexia e

apetite aumentado, o estes sinais clínicos são diferentes dos observados neste

estudo, a ingestão de água manteve se na normalidade, a glicose ficou a níveis

abaixo da média basal, e a polifagia manteve se até 6 horas após a extubação da

anes

tesia. O autor PETERSON (1979), Citou que a polifagia está associada á

administração de medicamentos como corticosteróides ou anticonvulsionantes.

Entretanto, a metodologia utilizada neste estudo não permitiu a determinação desta

reação adversa, implicando em um estudo aparte, mais detalhado, para elucidar as

causas da polifagia, sendo necessário recorrer a exames mais específicos, apenas

sabe

-se ao contato com o laboratório PFIZER, responsável pelo fármaco que esta

reação de polifagia em animais ainda não obteve se estudo para esclarecimento

deste fato.

Confo

rme já mencionado por TAYLOR e HOULTON (1984), o estudo da

analgesia no pós-operatório é sempre difícil devido aos efeitos da sedação,

implicando numa falta de resposta aos estímulos dolorosos ou na ausência de

alteração do comportamento. Um resultado importante que determinou ainda mais a

analgésica do cetorolaco e parecoxib em relação ao flunixin, foi a menor

concentração de glicose sanguínea nestes grupos. Estes resultados mostraram a

eficácia destes fármacos estudados na analgesia preemptiva.

SLINGBY;

WATERMAN-PEARSON (1998) relataram que a sedação, na

primeira hora pós-operatória, foi um obstáculo na avaliação da dor em 60 gatas

submetidas à OSH, c

om diferentes analgésicos utilizados.

Neste trabalho, verificamos um elevado grau de sedação no grupo do

cetorolaco de trometamina após 10 a 30 minutos da extubação,o que certamente,

iria comprometer a avaliação da dor nos animai

Desta forma, optamos por fazer

esta avaliação após 1 hora da extubação, minimizando os riscos da sedação estar

influenciando o comportamento do animal. Como existe pouco efeito sedativo

associado aos AINEs (MATHEWS et al., 1996), nesta pesquisa, consideramos que

grupo do ceto

laco, nos primeiros 10 minutos após extubação, apresentou uma

recuperação moderada, permanecendo desorientados, nos primeiros 20 minutos de

pós

-operatório e flunixin até duas horas de pós–

operatório,

foi devida ao afeito

aditivo

m os anestésicos gerais,

também, verificamos que no grupo do parecoxib o

retorno da consciência foi extremamente rápido após extubação anestésica.

Neste estudo, a administração do cetorolaco de trometamina 0,3mg/kg e

de flunixin meglumine 0,5mg/k, em uma única dose preemptiva, pela via intravenosa

em gatas hígidas não acarretou qualquer efeito deletério evidente, a

administração

de 0,2 mg/kg IV de parecoxib, evidenciou se um período de polifagia no pós-

operatório imediato, sem interferências na proposta de analgésica, demonstrand

que estes fármacos podem ser utilizados, de forma premptiva, como um potente

analgésico nos procedimentos cirúrgicos, em gatos saudáveis, recebendo

fluidoterapia e mantendo uma pressão arterial sistólica a

cima de 70 mmHg durante o

trans

operatório.

A afirmação de que a analgesia foi efetiva com a utilização destes dois

AINEs, baseou-se nos valores de escore e de concentração sérica de cortisol.

Algumas alterações foram verificadas somente na primeira hora de pós-

operatório:

intensa ingestão de alimentos e agitação no grupo parecoxib; moderada sedação

nos primeiros trinta minutos, no grupo do cetorolaco; intensa sedação nas primeiras

duas horas no grupo flunixin. Este conjunto de fatos evidencia que a analgesia

promovida no grupo do parecoxib e cetorolaco

, foi supe

rior ao do flunixin me

glumine.

Também foram evidenciadas diferenças nas variáveis comportamentais de

dor, vocalização, manipulação, sedação e padrão respiratório entre os grupos

ceto

rolaco e parecoxib em relação ao grupo flunixin meglumine. Todas as variáveis

indicaram presença de dor no grupo flunixin meglumine ao contrário do que ocorreu

para os grupos parecoxib e ceto

rolaco.

CONCLUSÕES

Comparando

-se os dois tratamentos, pelos resultados obtidos, é possível

afirmar que o cetorolaco de trometamina e o parecoxib, quando administrados de

forma preemptiva, abolem a dor decorrente da ovariossalpingohisterectomia em

gatas, por um período de vinte e quatro horas. Deste modo o cetorolaco de

trometamina e o parecoxib parecem ser uma alternativa eficaz para o controle da

dor em felinos.

Outros estudos com metodologias mais específicas e apropriadas serão

necessários a fim de se obter uma informação mais precisa acerca do real

benefício do uso do cetorolaco de trometamina e parecoxib no tratamento da dor

em felinos, assim como para elucidar eventuais efeitos colaterais destes

medicamentos.

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ANEXO 1

TERMO DE CONSENTIMENTO

Eu,

____________

____________________________________ residente a-

______________________________________________________

_______________________________________________________________

Proprietário (a) do felino fêmea______________________________da

raça__________________________, pelagem_______________________autorizo

os procedimentos necessários para a colocação de um cateter intravenoso na veia

jugular ou na veia safena após a devida sedação; cinco colheitas de 1 ml de sangue

por meio deste cateter dentro de um período de 24 horas e a realização de

ovariossalpingohisterectomia para a avaliação da dor/analgesia pós-

cirúrgica,

projeto a ser realizado pelo médico veterinário Rogério Ribeiro Robes e

colaboradores. Declaro estar ciente dos possíveis riscos anestesiológicos e

cirúrgicos inerentes aos referidos procedimentos.

Curitiba,_____de___________de 2005.

ANEXO 2

MOMENTOS PREESTABELECIDOS PARA A MENSURAÇÃO DAS VARIÁVEIS

MOMENTOS

COMENTÁRIOS

Valor controle (basal), antes da MPA

MPA

20 minutos após a MPA, imediatamente antes da

indução

Primeiro minuto após a indução anestésica com

propofol e intubação

10 minutos após M1 (manutenção anestésica

com isoflurano),

20minutos após M1 (manutenção com

sevoflurano)

30minutos após M1 (manutenção com

sevoflurano)

40minutos após M1 (manutenção com

sevoflurano)

50 minutos após M1 (manutenção com

sevoflurano)

Na extubação

MR1

1 hora após, ME

MR2

2 horas após ME

MR3

6 horas após ME

MR4

24 horas após ME

Fonte: adapta

do de MATSUDA,

et al

. 1999

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