UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA

FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS

CAMPUS JABOTICABAL

André Escobar

Médico Veterinário

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA

FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS

AVALIAÇÕES CARDIOVASCULARES E

COMPORTAMENTAIS EM GATOS APÓS A INJEÇÃO

INTRAVENOSA DE AMITRAZ OU XILAZINA

André Escobar

em Cirurgia Veterinária)

DADOS CURRICULARES DO AUTOR

ANDRÉ ESCOBAR – nascido em Santo André-SP. Graduou-se em

Medicina Veterinária pela Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) em

setembro de 2005. Durante o período de graduação foi responsável pela

Coordenação de Imprensa e Divulgação do Diretório Acadêmico Prof. Alberto

Monteiro Wilwerth durante a gestão 2003/2004; representante titular dos discentes

na Assembléia e na Câmara do Departamento de Clinica e Cirurgia Veterinárias

da Escola de Veterinária da UFMG por um ano e meio (2003 – 2005) e bolsista do

Programa de Iniciação Científica Voluntária por um ano (2004 – 2005). Em agosto

“A arte da medicina consiste em distrair enquanto a Natureza cuida da doença”

François Marie Arouet Voltaire

“Hoje eu sei que quem me deu a idéia de uma nova consciência e juventude

A minha mãe, Marina Escobar (em memória), professora da minha vida,

AGRADECIMENTOS

comigo durante a minha vida. Sem vocês nunca conseguira encontrar o meu

caminho e ser feliz.

Aos meus padrinhos, Carlos e Marlene, que sempre me trataram como

filho, guardo comigo e energia e a bondade que sempre me passaram.

À minha família presente dia a dia em meus pensamentos.

Ao Prof. Dr. Paulo Sérgio Patto dos Santos, que iniciou minha orientação e

acreditou no meu potencial, abrindo as portas de um novo caminho na minha vida.

Ao Prof. Dr. Rafael Resende Faleiros, pelos primeiros ensinamentos em

pesquisa, amizade e conselhos que fizeram com que eu alcançasse meus

objetivos.

Ao Prof. Dr. Aparecido Antônio Camacho, por ceder os equipamentos para

realização do estudo.

Aos colegas de pós-graduação e graduação Gláucia, Paulo, Marina,

Tatiana, Candice, Alexandre e Tiago, que me auxiliaram no período experimental

A toda equipe coordenada pelo Prof. Dr. Carlos Augusto Araújo Valadão,

Aos colegas do setor de Cardiologia da FCAV - Unesp de Jaboticabal pelos

ensinamentos.

Aos colegas do setor de Animais Silvestres da FCAV - Unesp de

Jaboticabal, pois sem eles não descobriria como é gratificante e apaixonante

trabalhar com selvagens.

Luíz, Marco, Roberto, Sérgio e Tiago (Aladim), obrigado pela verdadeira amizade

e por todos os momentos que passamos. Sem dúvida lembrarei deste período

com um dos melhores da minha vida.

À família Mineo, Tiago, Fernanda e Isabela, pela amizade e momentos de

aprendizado e descontração.

À família Valadão, por terem me acolhido e tratado como parte da família.

À Giovana e família Pavão, por estarem presentes nos bons e maus

momentos da minha vida. Vocês são muito importantes para mim.

Aos amigos, Gustavo, João, Julio, Nadir, Samir e Silvia por estarem sempre

À Ana Maria pelos conselhos, momentos de alegria e presença constante

À Cida Mara que me ajudou a estruturar a minha vida durante esses dois

anos.

A todos os funcionários do Hospital Veterinário da FCAV - Unesp de

Jaboticabal, que me ensinaram e deram suporte para trabalhar.

Aos cães, Abutre, Babi, Eloy, Lucca, Mozart, Tank, Tibi e Raysca, pela

Ao CNPq pela bolsa cedida.

Aos gatos utilizados no experimento e todos os animais que anestesiei ou

operei pelo aprendizado durante meu mestrado.

5. Porcentagem de animais que apresentaram arritmia sinusal respiratória nos

(1 mg/kg de xilazina) antes da administração (M0) e durante os 60 minutos de

avaliação..............................................................................................................

25

6. Valores médios e erros-padrão da fração de ejeção cardíaca (%) de oito

gatos adultos submetidos aos tratamentos: G

diluente emulsionável lipídico aplicado no G

DIL) e G

(1 mg/kg de xilazina) antes da administração (M0) e durante os 60

de diluente emulsionável lipídico aplicado no G

), G

(1 mg/kg amitraz em

DIL) e G

(1 mg/kg de xilazina) antes da administração (M0) e durante os 60

minutos de avaliação...........................................................................................

29

8. Valores médios e erros-padrão do índice cardíaco (L/m

x min) de oito

gatos adultos submetidos aos tratamentos: G

diluente emulsionável lipídico aplicado no G

DIL) e G

(1 mg/kg de xilazina) antes da administração (M0) e durante os 60

minutos de avaliação...........................................................................................

31

9. Valores médios e erros-padrão da pressão arterial sistólica (mmHg) de oito

gatos adultos submetidos aos tratamentos: G

diluente emulsionável lipídico aplicado no G

viii

10. Valores médios e erros-padrão da freqüência respiratória (mov/min) de

DIL) e G

(1 mg/kg de xilazina) antes da administração (M0) e durante os 60

minutos de avaliação...........................................................................................

35

11. Valores médios e erros-padrão da temperatura (ºC) de oito gatos adultos

submetidos aos tratamentos: G

emulsionável lipídico aplicado no G

(1 mg/kg de xilazina) antes da administração (M0) e durante os 60 minutos de

(M60)...................................................................................................................

38

13. Porcentagem de animais que defecaram, urinaram e/ou vomitaram após o

início dos três tratamentos até o final do período de avaliação (M60)................

38

ix

LISTA DE FIGURAS

1. Representação gráfica dos valores médios (± erro-padrão) da freqüência

cardíaca de oito gatos adultos tratados com 1 mg/kg de xilazina (G

), 1 mg/kg

de amitraz (G

) e com o volume correspondente do DIL aplicado no G

(G

), registrados antes (M0) e durante os 60 minutos de

avaliação..............................................................................................................

19

2. Imagens ecocardiográficas (Modo-B e Modo-M) obtidas na janela

ventrículo esquerdo (PLVE) durante a sístole, indicado pelas setas,

caracterizando a bradicardia...............................................................................

20

3. Imagem do traçado eletrocardiográfico na derivação DII, velocidade

25mm/s e sensibilidade N, de um gato adulto, 20 minutos após a

administração de 1mg/kg de amitraz pela via intravenosa, ilustrando a

presença de bloqueio atrioventricular de 1º grau pelo aumento do intervalo

PR........................................................................................................................

23

4. Imagem do traçado eletrocardiográfico na derivação DII, velocidade

25mm/s e sensibilidade N, de um gato adulto, 40 minutos após a

administração de 1mg/kg de amitraz pela via intravenosa, ilustrando a

presença de complexos ventriculares prematuros (CVP), indicados pelas

x

5. Imagem do traçado eletrocardiográfico na derivação DII, velocidade

escape ventricular (ritmo idioventricular), indicados pelas setas.........................

25

6. Representação gráfica dos valores médios (± erro-padrão) da fração de

ejeção de oito gatos adultos tratados com 1 mg/kg de xilazina (G

), 1 mg/kg

de amitraz (G

) e com o volume correspondente do DIL aplicado no G

(G

), registrados antes (M0) e durante os 60 minutos de

avaliação..............................................................................................................

27

G

), registrados antes (M0) e durante os 60 minutos de

avaliação..............................................................................................................

29

8. Representação gráfica dos valores médios (± erro-padrão) do índice

cardíaco de oito gatos adultos tratados com 1 mg/kg de xilazina (G

), 1

mg/kg de amitraz (G

G

), registrados antes (M0) e durante os 60 minutos de

avaliação..............................................................................................................

31

9. Representação gráfica dos valores médios (± erro-padrão) da PAS de oito

gatos adultos tratados com 1 mg/kg de xilazina (G

), 1 mg/kg de amitraz

(G

) e com o volume correspondente do DIL aplicado no G

(G

),

registrados antes (M0) e durante os 60 minutos de avaliação............................ 33

xi

10. Representação gráfica dos valores médios (± erro-padrão) da freqüência

G

), registrados antes (M0) e durante os 60 minutos de avaliação.........

35

11. Representação gráfica dos valores médios (± erro-padrão) da temperatura

de oito gatos adultos tratados com 1 mg/kg de xilazina (G

amitraz (G

) e com o volume correspondente do DIL aplicado no G

),

registrados antes (M0) e durante os 60 minutos de avaliação

37

após a administração intravenosa de amitraz ou xilazina em oito gatos. Todos os

animais foram submetidos aos três tratamentos, a saber: G

- 1 mg/kg de xilazina;

G

- 1 mg/kg de amitraz em diluente lipídico; e G

- volume de diluente lipídico

idêntico ao utilizado nos animais tratados com amitraz, respeitando-se um

intervalo mínimo de 15 dias entre eles. Imediatamente antes dos tratamentos,

avaliaram-se à pressão arterial sistólica (PAS), temperatura retal (T), freqüência

para os dados paramétricos e não-paramétricos. Tanto o amitraz como a xilazina

causaram bloqueios atrioventriculares de 1º grau e redução da FC, frações de

ejeção (FE) e de encurtamento (FS), IC, PAS e T. Complexos ventriculares

prematuros foram observados após a aplicação de amitraz ou do diluente, e a f

aumentou. O amitraz induziu sedação menos intensa do que a xilazina. Conclui-se

que ambos induzem bradicardia e BAV de 1º grau, observando-se maior

depressão da contratilidade cardíaca para a xilazina. A dose empregada do

amitraz produz efeito sedativo em gatos.

xiii

CARDIOVASCULAR AND BEHAVIORAL EVALUATION AFTER INTRAVENOUS

AMITRAZ OR XYLAZINE ADMINISTRATION IN CATS

eight cats were submitted to amitraz or xylazine intravenous injection: G

– 1

mg/kg of xylazine; G

– 1 mg/kg of amitraz; and G

– diluent in equal volume

used on G

. The same cats were used after a 15 day interval. Systolic arterial

blood pressure (SAP), temperature (T), respiratory (RR) and heart rates (HR),

cardiac index (CI), rhythm and contractility (ejection fraction - EF and shortening

fraction - SF) were measured before treatments and 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50 and

complexes were noted after amitraz or diluent injection, and RR increased. Amitraz

induced a lower sedative effect compared to xylazine. It was concluded that both

greater cardiac contractility depression. Additionally, amitraz produces a sedative

effect in cats.

Keywords: Amitraz, echocardiography, electrocardiography, cats, xylazine

1

1. INTRODUÇÃO

Ao longo dos anos, na Medicina Veterinária, tem se buscado técnicas que

tornem os procedimentos anestésicos mais seguros. Os fármacos empregados

como pré-anestésicos promovem sedação, analgesia e miorrelaxamento,

reduzindo a dose dos anestésicos gerais, favorecendo mudanças fisiológicas

progressivas que minimizam efeitos adversos dos anestésicos.

A xilazina, sintetizada na Alemanha em 1962, foi o primeiro medicamento

deste grupo utilizado pequenos animais produzindo os efeitos descritos acima.

sinápticos periféricos e espinhais, ela induz contração dos vasos sangüíneos e

promove modulação da dor.

Sabe-se que os agonistas α

podem causar depressão no sistema

cardiovascular dependente da afinidade pelos receptores α

existe a necessidade do emprego de métodos de avaliação e monitorização deste

sistema para identificar precocemente qualquer alteração que coloque em risco a

estabilidade hemodinâmica, aumentando, consequentemente a segurança do

procedimento.

Por sua vez, o amitraz é uma formamidina amplamente utilizada no controle

de ectoparasitas, cujo mecanismo de ação é mediado por interação em receptores

adrenérgicos do tipo α

, segundo estudos realizados por SCHAFFER et al. (1990).

Foram observados que fármacos como a ioimbina e o atipamezol, antagonistas de

receptores α

, reverteram os efeitos da intoxicação causada pelo amitraz em

2

cardiovascular dose-dependente, demonstrando similaridade dos efeitos

objetivou-se avaliar comparativamente os parâmetros ecocardiográficos,

eletrocardiográficos, manométricos e comportamentais de oito gatos adultos,

buscando determinar possíveis alterações.

3

2. REVISÃO DE LITERATURA

Face à necessidade de induzir sedação, promover analgesia, relaxamento

muscular, redução do consumo dos anestésicos gerais e aumentar a qualidade de

recuperação, diversos fármacos vêm sendo utilizados isoladamente ou em

associação na rotina Anestesiológica Veterinária. Quando estes agentes são

empregados, além de propiciar contenção química, busca-se estabilização da

função cardiovascular nos momentos pré, trans e pós-anestésico.

Inicialmente, a xilazina, fármaco agonista α

Atualmente, são conhecidos diversos tipos de receptores adrenérgicos do

tipo α, classificados primariamente em α

e α

, ambos possuindo subtipos. Os

primeiros são localizados principalmente nas junções pós-sinápticas e são

responsáveis por efeitos simpáticos como a vasoconstrição. Os receptores α

localizados nas membranas pré-sinápticas quando ativados levam à inibição da

liberação do neurotransmissor NA nos sistemas autônomo e central (VITAL,

2002). Eles desencadeiam um mecanismo de retroalimentação negativo,

bloqueando a entrada de Ca

para o neurônio pré-sináptico, o que diminui a fusão

das vesículas noradrenérgicas e consequentemente a liberação de NA no terminal

nervoso (SPINOSA & GÓRNIAK, 2002). Perifericamente, a ativação de receptores

vasoconstritora de curto período de ação (MUIR & MASON, 1996).

Os agentes deste grupo podem se ligar tanto em receptores α

,

10

2004). O exame ultrassonográfico do coração consiste na emissão de ondas

produzindo a imagem na tela do aparelho (PIPERS, 1982; NYLAND & MATTOOM,

2002). Ela pode ser realizada através de dois modos (modo-B e modo-M). O

modo-B é capaz de detectar doenças congênitas e adquiridas, determinar o

tamanho das câmaras cardíacas e evidenciar alterações na forma e estrutura do

coração. A técnica em modo-M proporciona representação cardíaca

unidimensional, permitindo a mensuração das medidas cardíacas, fornecendo

informações importantes como debito cardíaco e trabalho ventricular (DUNKLE et

et al. (1986) relataram diminuição da fração de encurtamento cardíaco (FS) e do

diâmetro interno ventricular ao final da sístole, em gatos tratados com xilazina

isolada ou associada com glicopirrolato, demonstrando queda no desempenho

cardíaco. O aumento da resistência vascular periférica (RVP) resultou do

sinergismo dos efeitos dos fármacos, associado ao aumento da pré-carga e da

FC, consequentemente elevando o trabalho cardíaco.

LINARDI (2004) relatou queda no débito cardíaco em cavalos pré-

medicados com 0,4 mg/kg de amitraz em diluente emulsionável lipídico ou com 1,0

mg/kg de xilazina, sendo que os animais tratados com amitraz apresentaram

diminuição do trabalho cardíaco após 20 minutos da aplicação, correlacionada

com a diminuição significativa da FS neste período.

Diante do exposto, face à importância da utilização dos agonistas α

pré-anestésicos, julgou-se pertinente o estudo comparativo das possíveis

11

Além disso, não foram encontrados estudos referentes aos efeitos na

12

3. MATERIAL E MÉTODOS

Foram selecionados gatos considerados sadios e que não tiveram contato

com amitraz nos últimos seis meses anteriores ao estudo, oriundos do gatil do

Hospital Veterinário “Governador Laudo Natel”, da Faculdade de Ciências Agrárias

e Veterinárias - FCAV/UNESP, Campus de Jaboticabal, SP. Foram realizados

exames físico, laboratoriais (hemograma e bioquímica sérica),

fêmeas, evitando-se fêmeas prenhezs ou em estro, pesando 4,1 ± 1,1kg,

3.2 Protocolo experimental

Foi realizada a tricotomia na região entre o coxim carpiano e metacarpiano

direito, na face rostral do apêndice esquerdo e, também, na face lateral direita do

tórax dos animais no mínimo 24 horas antes do início de qualquer procedimento.

Os animais foram mantidos em jejum alimentar de 12 e hídrico de duas

horas previamente ao início do experimento. Um termômetro foi utilizado para

verificar a temperatura ambiente, padronizada entre 24 e 26ºC, por meio de um

aparelho de ar condicionado.

13

Foram estabelecidos três protocolos de tratamento, com intervalo mínimo

volume de DIL utilizado no G

Em momento precedente à administração de quaisquer tratamentos (M0),

foram registradas colheitas dos parâmetros referentes à pressão arterial sistólica

(ECG), freqüência cardíaca (FC) e ecocardiografia, mantendo-se os gatos em

decúbito lateral direito por contenção física.

Ato contínuo foi realizado a punção da veia cefálica, por meio de um cateter

Os demais registros dos dados foram realizados aos 5, 10, 15, 20, 30, 40,

50 e 60 minutos após a administração (M5, M10, M15, M20, M30, M40, M50 e

M60, respectivamente).

3.3 Eletrocardiografia

Os registros eletrocardiográficos foram obtidos e interpretados pela mesma

pessoa, por meio de aparelho eletrocardiográfico computadorizado

, empregando-

se software instalado em um microcomputador padrão, o qual foi conectado ao

módulo do ECG.

14

Os animais foram posicionados em decúbito lateral direito com os membros

Os dados foram colhidos nas derivações DI, DII, DIII, aVR, aVL e aVF,

porém analisados aqueles da derivação DII. Observaram-se as características de

freqüência e ritmo cardíacos, duração (milissegundos – ms) e amplitude (milivolts

– mV) da onda P, duração do intervalo PR e do complexo QRS, amplitude da onda

R e duração do intervalo QT. A velocidade para o registro eletrocardiográfico foi de

50mm/seg e a amplitude calibrada para 1mV=1cm. Os dados obtidos foram

comparados com os padrões descritos por PAULINO JR (2006).

eletrocardiográfico computadorizado.

3.5 Ecocardiografia

Para este exame foi utilizado o ecocardiógrafo

de 5,0 -7,5MHz. Os animais foram posicionados em decúbito lateral direito sobre a

mesa especial, que permitia o posicionamento do transdutor para colheita das

imagens nas modalidades ecocardiográficas bidimensional (modo B) e

unidimensional (modo M).

As imagens ecocardiográficas foram obtidas no quarto ou quinto espaços

intercostais na janela paraesternal direita e eixo transversal, direcionando o cursor

de forma eqüidistante aos músculos papilares do ventrículo esquerdo no plano

15

Desta forma, por meio de imagens congeladas, foram analisadas as

(SIVd), e espessura da parede livre do ventrículo esquerdo na sístole (PLVEs) e

diástole (PLVEd). Os dados dos parâmetros relativos à fração de encurtamento

cardíaco (FS) e fração de ejeção (FE) foram determinados pelo aparelho. Para a

determinação do índice cardíaco (IC), empregou-se a fórmula de Teicholz, descrita

nos Quadros 1, 2, e 3.

16

3.6 Pressão arterial sistólica (PAS)

Doppler não direcional

coração, cuja largura representava em torno de 30% da circunferência do membro

do animal e de um esfigmomanômetro, segundo descrito por CARR (2001).

O transdutor foi aplicado sobre a pele, do aspecto palmar da região que

divide o coxim carpiano e o metacarpiano direito, utilizando-se um gel para obter

uma interface livre de ar. A identificação da artéria foi realizada através da

emissão de sinal sonoro pelo Doppler. O manguito foi insuflado até obliterar o