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UFSM
Dissertação de Mestrado
ESTUDO RETROSPECTIVO DE 761
TUMORES CUTÂNEOS EM CÃES
_______________________________
Tatiana Mello de Souza
PPGMV
Santa Maria, RS, Brasil
2005
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ESTUDO RETROSPECTIVO DE 761
TUMORES CUTÂNEOS EM CÃES
_______________________________
por
Tatiana Mello de Souza
Dissertação apresentada ao Curso de Mestrado do
Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária,
Área de Concentração em Patologia Veterinária, da
Universidade Federal de Santa Maria (UFSM, RS),
como requisito parcial para obtenção do grau de
Mestre em Medicina Veterinária
PPGMV
Santa Maria, RS, Brasil
2005
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Universidade Federal de Santa Maria
Centro de Ciências da Saúde
Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária
A Comissão Examinadora, abaixo assinada,
aprova a Dissertação de Mestrado
ESTUDO RETROSPECTIVO DE 761
TUMORES CUTÂNEOS EM CÃES
elaborada por
Tatiana Mello de Souza
como requisito parcial para obtenção do grau de
Mestre em Medicina Veterinária
COMISSÃO EXAMINADORA:
______________________________________
Luiz Francisco Irigoyen
(Presidente/Orientador)
______________________________________
Claudio Severo Lombardo de Barros
_______________________________________
David Driemeier
Santa Maria, 15 de fevereiro de 2005
AGRADECIMENTOS
Agradeço a todos os colegas e professores do Laboratório de Patologia
Veterinária da Universidade Federal de Santa Maria que direta ou indiretamente
auxiliaram na elaboração da dissertação, contribuindo das mais diferentes formas.
Agradeço também a minha família, principalmente a minha irmã Giovana, pela
sua enriquecedora colaboração no que se refere à correção gramatical.
Um agradecimento especial ao professor Luiz Francisco Irigoyen, meu
orientador, pela amizade e disponibilidade. Ao professor Claudio Barros,
agradeço pelos ensinamentos, pela amizade e por ter me proporcionado a
oportunidade de ingressar nesse laboratório. Ao meu marido, Rafael Fighera,
agradeço pelo apoio, carinho e dedicação extrema para que essa dissertação fosse
concluída.
A todos vocês, o mais sincero obrigado!
SUMÁRIO
LISTA DE TABELAS....................................................................................... ix
LISTA DE FIGURAS........................................................................................ xi
RESUMO........................................................................................................... xiii
ABSTRACT....................................................................................................... xv
1. INTRODUÇÃO............................................................................................. 1
2. REVISÃO DE LITERATURA...................................................................... 3
2.1. Anatomia da pele...................................................................................... 3
2.1.1. Epiderme.............................................................................................. 4
2.1.2. Derme................................................................................................... 7
2.1.3. Hipoderme........................................................................................... 8
2.1.4. Folículos pilosos.................................................................................. 8
2.1.5. Pêlos táteis........................................................................................... 11
2.1.6. Ciclo do pêlo........................................................................................ 11
2.1.7. Glândulas sebáceas.............................................................................. 12
2.1.8. Glândulas sudoríparas.......................................................................... 13
2.1.9. Glândulas especializadas..................................................................... 14
2.1.10. Músculos eretores do pêlo................................................................. 16
2.1.11. Vasos sangüíneos e linfáticos............................................................ 17
2.1.12. Nervos................................................................................................ 17
2.1.13. Melanócitos........................................................................................ 18
2.2. Introdução aos tumores cutâneos neoplásicos e não-neoplásicos............. 19
2.2.1. Classificação dos tumores cutâneos neoplásicos................................. 22
2.2.2. Padrão macroscópico dos tumores cutâneos neoplásicos
e não-neoplásicos................................................................................
23
2.2.3. Padrão histológico dos tumores cutâneos neoplásicos........................ 25
2.2.4. Diferenciação dos tumores cutâneos neoplásicos quanto à
evolução..............................................................................................
26
2.2.5. Disseminação dos tumores cutâneos neoplásicos................................ 28
2.2.6. Formas de metastatização dos tumores cutâneos neoplásicos............. 29
2.3. Tumores cutâneos neoplásicos e não-neoplásicos.................................... 30
2.3.1. Tumores cutâneos neoplásicos............................................................. 30
2.3.1.1. Tumores cutâneos neoplásicos de origem epitelial......................... 30
2.3.1.1.1. Papiloma.................................................................................... 30
2.3.1.1.2. Carcinoma de células escamosas............................................... 35
2.3.1.1.3. Carcinoma de células escamosas subungueal............................ 39
2.3.1.1.4. Carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ.............. 40
2.3.1.1.5. Carcinoma de células basais...................................................... 42
2.3.1.1.6. Carcinoma basoescamoso.......................................................... 45
2.3.1.1.7. Tumor neuroendócrino cutâneo primário.................................. 46
2.3.1.1.8. Acantoma queratinizante infundibular....................................... 47
2.3.1.1.9. Acantoma queratinizante infundibular subungueal................... 49
2.3.1.1.10. Tricoblastoma.......................................................................... 50
2.3.1.1.11. Pilomatricoma.......................................................................... 53
2.3.1.1.12. Pilomatricoma maligno............................................................ 55
2.3.1.1.13. Tricoepitelioma........................................................................ 56
2.3.1.1.14. Tricoepitelioma infiltrativo...................................................... 57
2.3.1.1.15. Tricoepitelioma maligno.......................................................... 58
2.3.1.1.16. Tricolemoma............................................................................ 59
2.3.1.1.17. Neoplasias de glândula sebácea............................................... 60
2.3.1.1.17.1. Adenoma de glândula sebácea............................................ 61
2.3.1.1.17.2. Adenoma de ducto da glândula sebácea............................. 62
2.3.1.1.17.3. Epitelioma de glândula sebácea.......................................... 63
2.3.1.1.17.4. Carcinoma de glândula sebácea.......................................... 64
2.3.1.1.18. Neoplasias de glândula sudorípara apócrina............................ 66
2.3.1.1.18.1. Adenoma de glândula sudorípara apócrina......................... 66
2.3.1.1.18.2. Adenoma de ducto da glândula sudorípara apócrina.......... 68
2.3.1.1.18.3. Carcinoma de glândula sudorípara apócrina....................... 69
2.3.1.1.18.4. Carcinoma de ducto da glândula sudorípara apócrina........ 71
2.3.1.1.19. Neoplasia de glândula sudorípara écrina................................. 72
2.3.1.1.20. Neoplasias de glândula de Meibom......................................... 73
2.3.1.1.21. Neoplasias de glândula perianal.............................................. 75
2.3.1.1.21.1. Adenoma e epitelioma de glândula perianal....................... 77
2.3.1.1.21.2. Carcinoma de glândula perianal......................................... 79
2.3.1.1.22. Neoplasias de glândula ceruminosa......................................... 80
2.3.1.1.22.1. Adenoma de glândula ceruminosa...................................... 81
2.3.1.1.22.2. Carcinoma de glândula ceruminosa.................................... 82
2.3.1.1.23. Neoplasias de glândulas do saco anal...................................... 83
2.3.1.1.23.1. Adenoma de glândulas do saco anal................................... 83
2.3.1.1.23.2. Carcinoma de glândulas do saco anal................................. 84
2.3.1.2. Tumores cutâneos neoplásicos de origem mesenquimal................ 85
2.3.1.2.1. Fibroma...................................................................................... 85
2.3.1.2.2. Fibrossarcoma............................................................................ 87
2.3.1.2.3. Fibrossarcoma bem diferenciado do maxilar............................. 90
2.3.1.2.4. Mixoma e mixossarcoma........................................................... 90
2.3.1.2.5. Pólipo fibroepitelial................................................................... 92
2.3.1.2.6. Hemangioma.............................................................................. 93
2.3.1.2.7. Angioqueratoma......................................................................... 96
2.3.1.2.8. Hemangiossarcoma.................................................................... 96
2.3.1.2.9. Linfangioma............................................................................... 99
2.3.1.2.10. Linfangiossarcoma................................................................... 100
2.3.1.2.11. Tumor vascular semelhante a Kaposi...................................... 101
2.3.1.2.12. Lipoma..................................................................................... 102
2.3.1.2.13. Lipoma infiltrativo................................................................... 104
2.3.1.2.14. Hibernoma............................................................................... 105
2.3.1.2.15. Lipossarcoma........................................................................... 105
2.3.1.2.16. Leiomioma e leiomiossarcoma................................................ 107
2.3.1.2.17. Tumor benigno de bainha de nervo periférico......................... 108
2.3.1.2.18. Tumor maligno de bainha de nervo periférico......................... 110
2.3.1.2.19. Tumores histiocíticos............................................................... 111
2.3.1.2.19.1. Histiocitoma cutâneo.......................................................... 113
2.3.1.2.19.2. Histiocitose cutânea............................................................ 116
2.3.1.2.19.3. Histiocitose sistêmica......................................................... 118
2.3.1.2.19.4. Histiocitose maligna........................................................... 120
2.3.1.2.19.5. Sarcoma histiocítico............................................................ 122
2.3.1.2.19.6. Histiocitoma fibroso........................................................... 122
2.3.1.2.19.6.1. Histiocitoma fibroso maligno........................................ 123
2.3.1.2.19.6.2. Histiocitoma fibroso benigno......................................... 125
2.3.1.2.20. Mastocitoma............................................................................. 127
2.3.1.2.21. Linfoma.................................................................................... 137
2.3.1.2.21.1. Linfoma não-epidermotrópico............................................ 139
2.3.1.2.21.2. Linfoma epidermotrópico................................................... 140
2.3.1.2.22. Granulomatose linfomatóide.................................................... 143
2.3.1.2.23. Plasmocitoma........................................................................... 144
2.3.1.2.24. Condroma e condrossarcoma................................................... 148
2.3.1.2.25. Osteoma e osteossarcoma........................................................ 149
2.3.1.2.26. Hemangiopericitoma................................................................ 150
2.3.1.2.27. Tumor venéreo transmissível................................................... 152
2.3.1.2.28. Mioblastoma de células granulares.......................................... 154
2.3.1.3. Tumores cutâneos neoplásicos de origem melanocítica................. 155
2.3.1.3.1. Melanocitoma............................................................................ 157
2.3.1.3.2. Melanocitoma de “células balão”.............................................. 160
2.3.1.3.3. Melanocitoma-acantoma............................................................ 161
2.3.1.3.4. Melanoma.................................................................................. 162
2.3.1.3.5. Melanoma subungueal............................................................... 165
2.3.1.3.6. Melanoma de “células balão”.................................................... 166
2.3.2. Tumores cutâneos não-neoplásicos..................................................... 166
2.3.2.1. Nevos.............................................................................................. 167
2.3.2.1.1. Nevo ou hamartoma colágeno................................................... 167
2.3.2.1.2. Dermatofibrose nodular............................................................. 168
2.3.2.1.3. Nódulo fibropruriginoso............................................................ 170
2.3.2.1.4. Nevo organóide.......................................................................... 170
2.3.2.1.5. Displasia anexal focal................................................................ 171
2.3.2.1.6. Nevo ou hamartoma vascular.................................................... 172
2.3.2.1.7. Nevo de glândula sebácea.......................................................... 174
2.3.2.1.8. Nevo de glândula sudorípara apócrina....................................... 175
2.3.2.1.9. Nevo epidérmico pigmentado.................................................... 176
2.3.2.1.10. Nevo folicular.......................................................................... 177
2.3.2.1.11. Tricofoliculoma....................................................................... 177
2.3.2.1.12. Nevo ou hamartoma melanocítico........................................... 178
2.3.2.1.13. Nevo comedônico.................................................................... 179
2.3.2.1.14. Nevo ou hamartoma dos corpúsculos pacinianos.................... 179
2.3.2.2. Cistos.............................................................................................. 179
2.3.2.2.1. Cistos foliculares........................................................................ 180
2.3.2.2.1.1. Cisto infundibular................................................................. 181
2.3.2.2.1.2. Cisto do istmo catagênico..................................................... 182
2.3.2.2.1.3. Cisto matrical........................................................................ 183
2.3.2.2.1.4. Cisto híbrido......................................................................... 184
2.3.2.2.2. Cisto dermóide........................................................................... 184
2.3.2.2.3. Cisto de inclusão epidérmica subungueal.................................. 185
2.3.2.2.4. Cisto de glândula sudorípara apócrina....................................... 185
2.3.2.2.5. Cisto de glândula ceruminosa.................................................... 187
2.3.2.2.6. Cisto de ducto da glândula sebácea........................................... 187
2.3.2.2.7. Cisto branquial........................................................................... 188
2.3.2.3. Queratoses....................................................................................... 189
2.3.2.3.1. Queratose actínica...................................................................... 189
2.3.2.3.2. Queratose liquenóide................................................................. 190
2.3.2.3.3. Queratose seborréica.................................................................. 191
2.3.2.3.4. Queratose periocular.................................................................. 192
2.3.2.4. Hiperplasia sebácea nodular........................................................... 192
2.3.2.5. Hiperplasia perianal nodular........................................................... 194
2.3.2.6. Hiperplasia de glândula da cauda................................................... 194
2.3.2.7. Tecido de granulação exuberante................................................... 195
2.3.2.8. Cicatriz hipertrófica........................................................................ 196
2.3.2.9. Fasciíte nodular e fibromatose tipo desmóide infantil.................... 197
2.3.2.10. Calo e higroma.............................................................................. 198
2.3.2.11. Corno cutâneo............................................................................... 200
2.3.2.12. Disqueratoma verrucoso............................................................... 201
2.3.2.13. Neuroma da caudectomia.............................................................. 202
2.3.2.14. Lipomatose difusa idiopática........................................................ 202
2.3.2.15. Pseudolinfoma.............................................................................. 203
2.3.2.16. Xantoma........................................................................................ 204
2.3.2.17. Calcinose circunscrita................................................................... 205
2.3.2.18. Mucinose cutânea focal................................................................ 207
2.3.2.19. Amiloidose cutânea nodular......................................................... 208
3. MATERIAL E MÉTODOS........................................................................... 213
4. RESULTADOS............................................................................................. 217
5. DISCUSSÃO................................................................................................. 242
6. CONCLUSÕES............................................................................................. 251
7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.......................................................... 252
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Padrão
macroscópico dos tumores cutâneos neoplásicos de origem
epitelial......................................................................................209
Tabela 2 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Padrão
macroscópico dos tumores cutâneos neoplásicos de origem
mesenquimal..............................................................................210
Tabela 3 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Padrão
macroscópico dos tumores cutâneos neoplásicos de origem
melanocítica...............................................................................211
Tabela 4 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Padrão
macroscópico dos tumores cutâneos não-
neoplásicos.................................................................................212
Tabela 5 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição dos tumores cutâneos neoplásicos e não-neoplásicos
quanto à origem e comportamento............................................220
Tabela 6 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número
absoluto e percentagem dos tumores cutâneos neoplásicos e não-
neoplásicos.................................................................................221
Tabela 7 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número
absoluto e percentagem dos tumores cutâneos
epiteliais.....................................................................................222
Tabela 8 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número
absoluto e percentagem dos tumores cutâneos
mesenquimais............................................................................223
Tabela 9 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número
absoluto e percentagem dos tumores cutâneos
melanocíticos.............................................................................224
Tabela 10 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número
absoluto e percentagem dos tumores cutâneos não-
neoplásicos.................................................................................225
Tabela 11 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição quanto à localização anatômica dos 294 tumores
cutâneos neoplásicos de origem epitelial...................................226
Tabela 12 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição quanto à localização anatômica dos 344 tumores
cutâneos neoplásicos de origem mesenquimal..........................227
Tabela 13 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição quanto à localização anatômica dos 35 tumores
cutâneos neoplásicos de origem melanocítica...........................228
Tabela 14 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição quanto à localização anatômica dos 88 tumores
cutâneos não-neoplásicos..........................................................229
Tabela 15 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição quanto à faixa etária dos 294 tumores cutâneos
neoplásicos de origem epitelial..................................................230
Tabela 16 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição quanto à faixa etária dos 344 tumores cutâneos
neoplásicos de origem mesenquimal.........................................231
Tabela 17 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição quanto à faixa etária dos 35 tumores cutâneos
neoplásicos de origem melanocítica..........................................232
Tabela 18 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Distribuição quanto à faixa etária dos 88 tumores cutâneos não-
neoplásicos.................................................................................233
LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Mastocitoma.
Nódulo parcialmente alopécico e ulcerado na região temporal direita
de um Boxer.....................................................................................234
Figura 2. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Mastocitoma.
Massa alopécica, ulcerada e sangrante na região toracoabdominal
lateral esquerda de um Boxer..........................................................234
Figura 3. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Mastocitoma.
Apresentação multicêntrica, observada aqui no escroto e prepúcio de
um Pointer.......................................................................................235
Figura 4. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Carcinoma
de células escamosas. Massa alopécica, vermelha e vegetante na
região abdominal ventral direita de um cão sem raça definida. Há um
discreto halo eritematoso ao redor do tumor, típico de dermatite
actínica............................................................................................235
Figura 5. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Lipoma.
Massa com aproximadamente 20 cm de diâmetro na face lateral
direita do pescoço de um Doberman...............................................236
Figura 6. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Tricoblastoma. Nódulo alopécico na base da orelha direita de um
Cocker Spaniel................................................................................236
Figura 7. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Hemangioma. Nódulo azul na região pré-auricular direita de um
Pastor Alemão.................................................................................237
Figura 8. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Melanoma.
Apresentação multicêntrica, observada aqui na região abdominal
ventral de um Cocker Spaniel.........................................................237
Figura 9. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Carcinoma
de células basais. Nódulos alopécicos, vegetantes e ulcerados na
região axilar direita de um Dogue Alemão.....................................238
Figura 10. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Lipoma
infiltrativo. Uma grande massa deforma a região proximal do
membro posterior direito deste cão sem raça definida....................238
Figura 11. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Histiocitoma
fibroso maligno. Dígito extirpado cirurgicamente de um cão sem raça
definida. A invasão do tumor oblitera as estruturas anatômicas
normais............................................................................................239
Figura 12. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Adenoma
meibomiano. Massa na pálpebra superior de um Pastor Belga.......239
Figura 13. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Corno
cutâneo. Projeção dura e hiperpigmentada retirada do dorso de um
cão sem raça definida......................................................................240
Figura 14. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Dermatofibrose nodular. Observe as várias pápulas e nódulos na face
medial do membro anterior direito de um Pastor Alemão..............240
Figura 15. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Pólipo
fibrovascular. Apresentação típica caracterizada por projeções
filiformes na face ventral do pescoço de um Fila Brasileiro...........241
Figura 16. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Queratose
seborréica. Apresentação multicêntrica, observada aqui na face
lateral do membro posterior direito de um Pointer.........................241
RESUMO
Dissertação de Mestrado
Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria, RS, Brasil
ESTUDO RETROSPECTIVO DE 761
TUMORES CUTÂNEOS EM CÃES
Autor: Tatiana Mello de Souza
Orientador: Luiz Francisco Irigoyen
Data e local da defesa: Santa Maria, 15 de fevereiro de 2005
Os protocolos de biópsia de cães realizadas no Laboratório de Patologia
Veterinária da Universidade Federal de Santa Maria entre 1964 e 2003 foram
revisados a procura de tumores cutâneos. Foram encontrados 703 protocolos
distribuídos da seguinte maneira: 25 (1964-1973), 48 (1974-1983), 161 (1984-
1993) e 469 (1994-2003). Desses, em 36 (5,1%) o sexo não foi informado. Dos
667 cães que tinham o sexo descrito nos protocolos, 377 (56,5%) eram machos e
290 (43,5%) eram fêmeas, ou seja, uma relação macho:fêmea de 1,3. Do total de
703 cães, 44 (6,2%) não tiveram suas idades anotadas nos protocolos. Dos 659
cães em que a idade foi informada, 30 (4,5%) foram incluídos como filhotes, 260
(39,5%) como adultos e 369 (56,0%) como idosos. Nos 703 protocolos
encontrados, em 570 (81,0%) estava descrito que o cão apresentava apenas um
tumor na pele e, em 133 (19,0%), que o cão tinha mais de um tumor. Seiscentos e
cinqüenta e quatro (93,1%) cães tinham apenas um tipo histológico de tumor e 41
(5,8%) apresentavam dois tumores histologicamente distintos. Em sete (1,0%)
cães havia três tumores diferentes e em um (0,1%) cão foi diagnosticado quatro
tumores não relacionados, finalizando um total de 761 tumores. Do total de 761
tumores cutâneos encontrados, 673 (88,4%) eram neoplásicos e 88 (11,6%) eram
não-neoplásicos. Dentre os 673 tumores neoplásicos descritos, 294 (43,7%) eram
epiteliais, 344 (51,1%) eram mesenquimais e 35 (5,2%) eram melanocíticos. Dos
294 tumores epiteliais, 171 (58,2%) eram benignos e 123 (41,8%) eram malignos.
Dos 344 tumores mesenquimais, 133 (38,7%) eram benignos e 211 (61,3%) eram
malignos. Dos 35 tumores melanocíticos, 10 (28,6%) eram benignos e 25 (71,4%)
eram malignos. Dessa forma, do total de 761 tumores cutâneos descritos neste
levantamento, 402 (52,8%) eram proliferações benignas e 359 (47,2%) eram
malignas. Os 15 principais tumores encontrados em ordem decrescente de
freqüência foram: mastocitoma, carcinoma de células escamosas, adenoma
perianal, lipoma, tricoblastoma, carcinoma perianal, papiloma, cistos foliculares,
hemangioma, hemangiossarcoma, melanoma, adenoma sebáceo, histiocitoma,
hiperplasia sebácea nodular e fibroma.
ABSTRACT
MS Dissertation in Veterinary Medicine
Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria, RS, Brazil
ESTUDO RETROSPECTIVO DE 761
TUMORES CUTÂNEOS EM CÃES
(RETROSPECTIVE STUDY ON 761
CANINE SKIN TUMORS)
Author: Tatiana Mello de Souza
Adviser: Luiz Francisco Irigoyen
Santa Maria, Febrary 15, 2005
The files of biopsies performed in dogs in the Veterinary Pathology
Laboratory of the Universidade Federal de Santa Maria, from 1964 to 2003 were
reviewed for skin tumors. The 703 files with skin tumors found were distributed
as follows: 25 (1964-1973), 48 (1974-1983), 161 (1984-1993) e 469 (1994-2003).
In 36 (5,1%) dogs the sex was not specified. Out of the 667 dogs in which the sex
was specified in the file, 377 (56,5%) were males and 290 (43,5%) were females,
i.e., a ratio male:female of 1,3. In 44 of the 703 files (6,2%), the ages of the dogs
were not informed. Of those (659 dogs) with an age informed in the file, 30
(4,5%) were classified as puppies, 260 (39,5%) as adults and 369 (56,0%) as aged.
In the 703 files, 570 (81,0%) it was described that the dog had only one skin
tumor and in 133 (19,0%), more than one tumor was described the skin. Six
hundred and fifty four (93,1%) dogs had only one histologic type of tumor and 41
(5,8%) had two tumors of different histologic types. In seven (1,0%) dogs there
were three tumors of different histologic type and in one (0,1%) four
histologically unrelated tumors were diagnosed, totaling, 761 tumors. Out of the
total of 761 skin tumors found, 673 (88,4%) were neoplastic and 88 (11,6%) were
non-neoplastic. Out of the 673 neoplastic tumors, 294 (43,7%) were epithelial,
344 (51,1%) were mesenchymal and 35 (5,2%) were melanocytic. Out of the 294
epithelial tumors, 171 (58,2%) were benign and 123 (41,8%) were malign; of the
344 mesenchymal tumors, 133 (38,7%) were benign and 211 (61,3%) were
malign; and of the 35 melanocytic tumors, 10 (28,6%) were benign and 25
(71,4%) were malign. Thus, out of the total of 761 skin tumors found in this
survey, 402 (52,8%) were benign growths and 359 (47,2%) were malign. The 15
more frequently found tumors, in decreasing order of frequency, were mast cell
tumor, squamous cell carcinoma, perianal adenoma, lipoma, trichoblastoma,
perianal carcinoma, papilloma, follicular cysts, hemangioma, hemangiosarcoma,
melanoma, sebaceous adenoma, histiocytoma, nodular sebaceous hyperplasia and
fibroma.
1. INTRODUÇÃO
Nos últimos anos, os cães passaram de simples animais domésticos,
utilizados muitas vezes como instrumentos de trabalho nas mais diferentes
atribuições, a membros importantes de muitas famílias. Essa transformação foi
vista inicialmente nos países desenvolvidos, mas gradualmente espalhou-se por
várias partes do mundo, dentre elas o Brasil.
Essa crescente humanização dos cães fez com que, na última década,
aumentasse a quantidade de atendimentos clínicos e de exames histológicos
realizados nessa espécie animal. Isso foi visto em diferentes partes do Brasil e
vivenciado pelos profissionais que atuam na rotina do Hospital de Clínicas
Veterinárias
170
e do Laboratório de Patologia Veterinária da Universidade Federal
de Santa Maria (LPV-UFSM)
36
.
Dentre as especialidades veterinárias que atualmente se destacam estão a
dermatologia
179
e a oncologia
127
. Acredita-se que hoje, entre 20% e 75% dos
atendimentos veterinários realizados em clínicas e hospitais estejam relacionados
com problemas dermatológicos
179
. Isso se deve principalmente ao fato de que
alterações de pele chamam a atenção dos proprietários e causam muitas vezes
repulsa, fazendo com que se procure auxílio veterinário
58
. Em um estudo realizado
em 17 hospitais veterinários norte-americanos, os tumores de pele foram a
segunda condição dermatológica mais diagnosticada, atrás apenas da
hipersensibilidade à picada de pulga
185
.
A variedade de tumores de pele descrita em cães é grande
90,91,92,154,179,229,230
,
o que dificulta os clínicos de pequenos animais conhecerem todas essas
condições. Além disso, na região de influência do LPV-UFSM, alguns mitos
foram criados em relação à praticamente cada um desses tumores e não são raros
os casos considerados comuns em razão de sua alta prevalência falaciosa ou ainda
incomuns em decorrência de uma raridade falsamente propalada. Mas, de onde
vêm os dados de que uma certa condição é comum ou rara? São retirados da
literatura e das publicações de profissionais que atuam em uma determinada
região. Acontece que, quase a totalidade da literatura utilizada em nosso meio é
internacional, oriunda principalmente dos Estados Unidos e Europa. As
publicações nacionais vêm ganhando força apenas nos últimos anos, após o
aparecimento de excelentes revistas direcionadas aos clínicos de pequenos
animais. Dessa forma, embora a resposta à pergunta feita anteriormente seja fácil,
não se sabe se os dados que colocam determinados tumores como importantes e
outros como incomuns condizem com a nossa realidade.
Ao considerar todos esses pontos, tornou-se oportuno determinar a
prevalência dos tumores de pele que acometem cães em nosso meio e, assim,
auxiliar os médicos veterinários no diagnóstico dessas condições tão rotineiras.
2. REVISÃO DE LITERATURA
2.1. Anatomia da pele
A pele ou cútis é dividida em três camadas, epiderme, derme e
hipoderme
41,47,110,186
. A epiderme desenvolve-se a partir do ectoderma, a derme e a
hipoderme são derivadas do mesoderma
41
. Inicialmente, a epiderme é formada por
uma camada de células epiteliais cúbicas, mas, com a proliferação celular, ocorre
estratificação
41
. Essa proliferação é oriunda do estrato basal, também denominado
germinativo
41
. Outras células que formam a epiderme, como os melanócitos e as
células de Langerhans, se originam da crista neural e da medula óssea,
respectivamente
41,97,99
. A proliferação das células basais e sua invaginação para a
derme adjacente formam os folículos pilosos e as glândulas anexas, cujas células
são contínuas com os estratos da epiderme
41
.
A derme e a hipoderme desenvolvem-se a partir de células mesenquimais
primitivas
41
. Essa maturação ocorre pelo aumento da espessura e do número de
fibras colágenas, pela redução da substância básica e pela diferenciação de células
mesenquimais precursoras em fibroblastos, um processo conhecido como
amadurecimento da derme
179
. Após algum tempo, os histiócitos, as células de
Schwann e os melanócitos se tornam identificáveis
179
. As fibras de elastina
aparecem logo depois das fibras colágenas que, nessa fase, são principalmente do
tipo III
179
. Na derme do animal adulto predominam fibras colágenas do tipo I
179
.
Os lipócitos do tecido subcutâneo se desenvolvem a partir dos pré-lipoblastos
durante a segunda metade da gestação
179
.
O estrato basal dá origem ao germe do pêlo ou germe epitelial primário,
uma área focal onde se agrupam células basais que irão formar uma protrusão para
dentro da derme
179
. Esse germe do pêlo dará origem aos folículos pilosos, às
glândulas sebáceas e às glândulas sudoríparas apócrinas
179
. À medida que o
folículo piloso amadurece, aparecem três saliências
179
. A inferior e mais profunda
desenvolve-se na ligação do músculo eretor do pêlo, a média diferencia-se na
glândula sebácea e a superior evolui para glândula sudorípara apócrina
179
. Esses
apêndices crescem no lado interno dos folículos pilosos primários, já os folículos
pilosos secundários surgem do lado externo
179
. Os germes das glândulas
sudoríparas écrinas também se iniciam a partir dos aglomerados celulares do
estrato basal, mas são um pouco mais estreitos e possuem menos células
mesenquimatosas em sua base
179
. Os primeiros pêlos a aparecerem no feto são as
vibrissas e os pêlos táteis
179
. Os pêlos corporais ocorrem primeiro na cabeça e
progridem no sentido caudal
179
.
2.1.1. Epiderme
A epiderme, a camada mais externa da pele, é subdividida em estrato basal,
estrato espinhoso, estrato granuloso, estrato lúcido e estrato córneo
40,41,47,179
. Esses
estratos são também chamados de camadas, principalmente quando classificados
pela citologia
157
. As camadas são denominadas como basal, parabasal,
intermediária, clara e superficial, respectivamente
157
. A epiderme é constituída por
quatro tipos celulares básicos: queratinócitos, melanócitos, células de Langerhans
e células de Merkel
47,97,110,179
. A quantidade de cada uma dessas células é variável,
mas aproximadamente 85% delas são queratinócitos
110,179
, 5% são melanócitos e
3% a 8% são células de Langerhans
179
. No cão e no gato, a epiderme é fina, com
apenas duas ou três camadas de células nucleadas, dependendo da localização
179
.
As células do estrato basal se dispõem em uma única fileira e possuem
forma cúbica ou colunar
40,41,110,179
. Essa camada repousa sobre a membrana basal
e é considerada um ponto de separação entre a epiderme e a derme
179
. A grande
maioria das suas células é queratinócitos, que migram constantemente para as
camadas subseqüentes, ou seja, o estrato basal é o berço das células da
epiderme
47,179
. Há duas populações de queratinócitos na camada basal, um tipo
que tem função proliferativa e reparadora, chamado célula indiferenciada, e outro
tipo que serve para fixar a epiderme
179
. Por essa ser uma camada de intensa
proliferação é normal que nela haja figuras de mitose e células em apoptose
179
. O
estrato basal é o local onde estão os melanócitos e, dessa forma, esses também
podem ser vistos na bainha externa da raiz e nos ductos das glândulas sebáceas e
sudoríparas
179
. De acordo com essa localização, pode-se diferenciar os
melanócitos em epidérmicos e foliculares
179
. As células de Merkel estão
confinadas ao estrato basal
40,47,179
e ocorrem apenas nos coxins tilotríquios
179
.
Essas células contêm um grande vacúolo citoplasmático que desloca dorsalmente
o núcleo e possuem características imunoistoquímicas que sugerem uma dupla
diferenciação (epitelial e neural)
179
. Neoplasias oriundas do estrato basal incluem
o tumor benigno de células basais felino, o carcinoma de células basais e o
carcinoma basoescamoso
90,91,92,179
. No passado, uma neoplasia da pele do cão
constituída por células basalóides era conhecida como tumor de células
basais
91,110,154,178,221,229,230
. Dada a origem folicular dessa proliferação, atualmente
ela é melhor denominada pelo termo tricoblastoma
35,90,92,97,179
.
O estrato espinhoso está logo acima do estrato basal e consiste de um
número variável de camadas, de acordo com a região do corpo
41,179
. Suas células
passam de poliédricas para pavimentosas e estão ligadas entre si por pontes
intercelulares
41,179
. O fato dessas células se contraírem durante o processamento
histológico, ocasiona um aspecto de espinho que lhe confere essa
denominação
40,97
. Vale ressaltar que isso é apenas um artefato
40,97
e, assim, não
ocorre no animal vivo
40
. Nessa camada estão localizadas as células de
Langerhans, que em muitas espécies, com exceção do cão, possuem grânulos de
Birbeck
40,179
. Essas células originam-se da linhagem monocítica e funcionam
como apresentadoras de antígeno na pele
41,97,99
. Em conjunto com os linfócitos T
epidermotrópicos, as células de Langerhans formam o tecido linfóide associado à
pele
97,99,179
. Tumores oriundos do estrato espinhoso incluem o
papiloma
90,91,110,154,179,221
, o carcinoma de células escamosas
90,91,110,154,179
o
carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ
90,92,179,211,230
, o nevo
epidérmico
91,92,179
, o nevo organóide
91,230
, as queratoses
92,179,230
, o cisto
dermóide
92,91,179,211
e os tumores histiocíticos
90,137,179,208
.
O estrato granuloso é formado por uma ou várias camadas de células
rombóides ou pavimentosas que possuem grânulos de querato-hialina
40,41,99,179
.
Esses grânulos são ricos em filagrina, a substância interfibrilar da queratina
mole
41,99,179
. O estrato lúcido é constituído por várias camadas de células
pavimentosas, translúcidas e anucleadas, que não mais possuem grânulos de
querato-hialina, apenas uma substância chamada eleidina
41,179
. Esse estrato ocorre
somente nas regiões mais espessas do corpo, como coxins plantares, focinho e
mamilos
40,41,47
. Para alguns autores, o estrato lúcido é apenas um artefato de
refração de células córneas jovens
47
. O estrato córneo ou disjunto é formado por
várias camadas de células queratinizadas e anucleadas (corneócitos)
41,97,179
. A
descamação gradual desse estrato é equilibrada pela proliferação de células
basais
179
. O corneócito possui uma estrutura especializada, o invólucro celular,
que se desenvolve por baixo da membrana plasmática das células epidérmicas
estratificadas, das células da bainha interna da raiz, da cutícula do pêlo e da
unha
179
. Tumores dos corneócitos, denominados cornos, podem ocorrer
primariamente ou ser secundários a papilomas e carcinomas de células
escamosas
91,221
.
A queratina é uma proteína composta por microfibrilas, com baixo teor de
enxofre, imersas em uma matriz amorfa, rica em enxofre
41
. Existem dois tipos de
queratina, a mole, presente na epiderme e em algumas mucosas, e a dura, típica
dos anexos cutâneos (pêlo, casco e unha)
47
. Quatro são os eventos celulares
relacionados com a queratinização: 1) queratinização propriamente dita, ou seja,
síntese das principais proteínas fibrosas dos queratinócitos; 2) síntese de querato-
hialina; 3) formação do invólucro periférico do estrato córneo e 4) geração de
domínios intercelulares enriquecidos por lipídios resultantes da secreção de
grânulos lamelares
179
. A queratina é, dessa forma, o produto da diferenciação das
células basais
40,41,110,179
.
A membrana basal é responsável pela separação dermo-epidérmica e fixa a
epiderme na derme, mantendo a arquitetura do tecido
99,179
. Ultra-estruturalmente,
a membrana basal pode ser dividida em quatro componentes: membrana
plasmática da célula basal, lâmina lúcida ou rara, lâmina densa ou basal e área da
sublâmina densa ou lâmina fibroreticular
179
, que incluem fibrilas de ancoragem e
microfibrilas
99,179
. Os três primeiros componentes têm origem epidérmica; a
lâmina fibroreticular é constituída por várias proteínas, principalmente laminina,
fibronectina e colágeno
179
. Em humanos, a membrana basal inclui ainda o
hemidesmossoma com sua placa subdesmossômica densa, os tonofilamentos e os
filamentos de ancoragem
99
.
2.1.2. Derme
A derme ou cório tem origem mesodérmica e está separada da epiderme
pela membrana basal
41,47
. Essa camada da pele é dividida em derme superficial ou
papilar (estrato papilar) e derme profunda ou reticular (estrato
reticular)
40,41,47,99,110
. A derme superficial se interdigitaliza com a epiderme através
das papilas dérmicas e epidérmicas
41,47,110
. Essas papilas ocorrem principalmente
em áreas de sobrecarga mecânica e assim não aparecem em regiões de muito
pêlo
47
. A derme é formada por tecido conjuntivo, principalmente na forma de
fibras entrelaçadas, pelos elementos celulares dérmicos e pelos folículos pilosos e
glândulas anexas
41,47,97
. Na derme ainda encontramos músculos lisos (músculo
eretor do pêlo), vasos sangüíneos e vasos linfáticos
41,47,97,110,179
. Os elementos
celulares da derme são os fibroblastos, os macrófagos e os mastócitos
40,97,110,179
.
Os dois últimos são vistos principalmente ao redor de vasos sangüíneos
110,179
.
Tumores dérmicos ocorrem pela proliferação desordenada de várias células
presentes nessa camada da pele e incluem: fibromas
90,91,92,154,179,221,229,230
, pólipos
fibroepiteliais
137,179,221
, fibrossarcomas
91,92,179,221
,
mixomas
90,91,92,110,129,154,179,221,229,230
, mixossarcomas
90,91,92,110,129,154,179,229,230
,
fasciíte nodular
90,129,154,179
, mastocitomas
65,90,91,94,97,110,154,179,221,229
,
linfomas
64,90,92,172
, pseudolinfomas
179,230
, xantomas
90,110
e
plasmocitomas
90,91,92,133,154,179,211,229
.
As fibras dérmicas são produzidas pelos fibroblastos e podem ser
colágenas, elásticas ou reticulares
179
. As fibras colágenas perfazem 80% do total,
enquanto as fibras reticulares, representadas principalmente pela reticulina,
correspondem a apenas uma pequena parte das fibras dérmicas
110,179
. Fibras
elásticas, como a elastina, contribuem com 4% do total de fibras dérmicas
179
.
Dentre as fibras colágenas destacam-se as do tipo I (87%), III (10%) e V (3%)
179
.
As fibras elásticas, principalmente elaunina, ocorrem mais na derme profunda
179
.
A substância basal ou intersticial é um gel composto de glicosaminoglicanos
(mucopolissacarídeos), principalmente ácido hialurônico, dermatan-sulfato,
condroitina-6-sulfato e condroitina-4-sulfato
62
. Outras substâncias intersticiais são
a fibronectina e a mucina
179
. Tumores não-neoplásicos decorrentes do aumento na
quantidade de fibras dérmicas são denominados de nevo colágeno
90,229
e incluem
muitas síndromes clínicas como: dermatofibrose
nodular
33,90,92,119,126,137,179,211,221,223,229,230
, síndrome dos nevos colagenosos
regionais
179,230
e nódulos fibropruriginosos
137,179
. Outras alterações oriundas do
acúmulo de colágeno menos freqüentes são: tecido de granulação exuberante
201
,
cicatriz hipertrófica
62,229,230
e fibromatose tipo desmóide infantil
59
. Um aumento
localizado na quantidade de mucina é também classificado como um tumor não-
neoplásico e referido como mucinose cutânea focal
72,87
.
2.1.3. Hipoderme
A hipoderme ou tecido subcutâneo une a pele às estruturas corporais mais
profundas, principalmente os músculos, permitindo uma melhor mobilidade
tegumentar
40,41,97
. Quando essa camada está infiltrada por numerosas células
adiposas é chamada panículo adiposo
40,41,186
. A hipoderme se mescla ao tecido
conjuntivo denso subjacente da fáscia profunda, do periósteo ou do pericôndrio
41
.
A infiltração por tecido adiposo é típica nos coxins digitais dos carnívoros
41
.
Embora várias neoplasias cutâneas possam iniciar na hipoderme ou infiltrá-la, os
lipomas
85,90,91,92,137,154,179
, lipomas infiltrativos
90,91,92,154,229,230
e
lipossarcomas
90,91,92,154,179,229
são os tumores mais freqüentemente descritos nessa
localização.
2.1.4. Folículos pilosos
Os folículos pilosos formam-se a partir da invaginação da epiderme para a
derme subjacente
41
. Inicialmente, como foi explicado sob o título anatomia da
pele, ocorre um espessamento focal da epiderme imatura (germe do pêlo) que
protrui como um cordão celular proeminente
41
. Esse cordão se invagina pela
derme na forma de um canal, que permite que o restante da epiderme se continue
até formar a bainha externa da raiz
41
. Essa bainha dá origem à matriz germinativa
na base do folículo e, assim, forma a bainha interna da raiz e o pêlo
41
. Embora o
folículo piloso esteja localizado na derme, ele está separado dessa pela membrana
basal
41
. Assim, a bainha externa da raiz é contínua com o estrato basal, espinhoso
e granuloso
41
.
A bainha interna da raiz está subdividida em camada de Henle, camada de
Huxley e cutícula da bainha da raiz
41,179
. A camada de Henle ou camada periférica
consiste em apenas uma camada de células achatadas
41
. A camada de Huxley ou
camada intermediária possui várias camadas de células com grânulos de trico-
hialina, que são os grânulos de querato-hialina do pêlo
41
. A cutícula da bainha
interna da raiz é uma monocamada de células queratinizadas que se apóia sobre a
cutícula do pêlo
41
. Todas as três camadas que formam a bainha interna da raiz não
são contínuas com a superfície
41
. Essas camadas não se estendem além da abertura
das glândulas sebáceas nos folículos
41
.
O pêlo possui três regiões distintas, a cutícula, o córtex e a medula
41,47,179
. A
cutícula é uma monocamada de células queratinizadas e anucleadas que se
interdigita com a cutícula da bainha interna da raiz
179
. O córtex é formado por
várias camadas de células achatadas e queratinizadas que contém queratina
dura
41,179
. Entre as suas células pode haver ar
41
. A medula, que pode estar ausente
em alguns pêlos, é formada por células queratinizadas e cúbicas também
separadas por ar
41,179
. O folículo piloso termina em uma dilatação epidérmica em
forma de cone (bulbo piloso) que define os limites da papila dérmica
41,47
. As
células epidérmicas do ápice da papila originam as células medulares, já as células
epidérmicas laterais do ápice originam as células corticais e as células
cuticulares
41
. As células da camada cortical possuem pigmento que confere a cor
do pêlo
41
.
Cada aglomerado de pêlo possui duas a cinco hastes, dessas, o pêlo central
maior é primário e os pêlos laterais menores são secundários. Esses pêlos
secundários rodeiam os primários
47
. Além disso, pêlos primários emergem em
poros separados, ao contrário dos pêlos secundários, que emergem em poros
comuns. Em média, há cinco a 20 pêlos secundários para cada pêlo primário em
cães e gatos
179
. Cada pêlo primário possui uma glândula sudorípara apócrina, uma
glândula sebácea e um músculo eretor do pêlo; os pêlos secundários podem
possuir somente a glândula sebácea
179
.
Os folículos pilosos são divididos longitudinalmente em três segmentos
anatômicos: o infundíbulo ou porção pilossebácea, o istmo ou porção média e o
segmento inferior ou porção mais baixa
179
. O primeiro localiza-se da entrada do
ducto sebáceo até o óstio folicular, o segundo se estende da inserção do músculo
eretor do pêlo até a entrada do ducto sebáceo e o último localiza-se desde a papila
folicular até a inserção do músculo eretor do pêlo
92,179
. O segmento infundibular é
constituído por um estrato idêntico à epiderme, já o epitélio do istmo folicular é
composto por pequenos queratinócitos que se queratinizam sem demonstrar a
camada de células granulares (queratinização tricolemal ou triquilêmica)
92
. O
segmento inferior contém, durante a fase anagênica, o bulbo piloso, a bainha
interna da raiz e a bainha externa da raiz (porção inferior)
92,179
. O bulbo piloso é
formado por células basalóides que originam outros componentes epiteliais do
folículo, essas células são denominadas como células matriz
179
. Os queratinócitos
da bainha externa da raiz (porção inferior) têm citoplasma claro, já aqueles que
formam a bainha interna da raiz são pequenos, têm citoplasma claro e
queratinizam formando os grânulos de trico-hialina
92
. A queratina sintetizada
pelas células epiteliais dessas três porções do folículo é distinta, pois os
queratinócitos infundibulares formam queratina lamelar e os pequenos
queratinócitos da região do istmo sintetizam queratina amorfa
92,179
. Além disso, a
queratina formada pelas células matriz é responsável por sua transformação, que
inclui um aumento da eosinofilia citoplasmática e a dissolução gradual do núcleo,
sem destruição da membrana citoplasmática e nuclear
92
. Após esse processo
forma-se uma célula apoptótica com constituintes pouco discerníveis na
microscopia de luz, essa célula é conhecida pelo jargão “célula fantasma” e ocorre
fisiologicamente e também em uma variedade de tumores cutâneos neoplásicos e
não-neoplásicos
92,179
.
Várias são as neoplasias que se originam dos folículos pilosos, são elas:
acantoma queratinizante infundibular
90,91,92,154,179,191,229
, tricoblastoma
35,90,92,97,179
,
tricoepitelioma
90,91,92,137,154,179,221,229,230
, tricolemoma
90,91,92,110,137,179,229
e
pilomatricoma
90,91,92,110,154,179,211,221,229,230
. Além disso, tumores não-neoplásicos
podem também emergir desses anexos, como é o caso dos cistos foliculares (cisto
infundibular, cisto do istmo catagênico, cisto matrical e cisto híbrido)
92,179,230
, do
nevo do folículo piloso
91,92,179
, do nevo comedônico
179
e do
tricofoliculoma
22,137,179
. Acredita-se que alguns outros tumores possam se originar
do folículo piloso, mas não há provas suficientes para tal afirmação, dentre eles
pode-se citar o disqueratoma verrucoso
179
.
2.1.5. Pêlos táteis
São encontrados dois tipos especializados de pêlos táteis na pele dos
mamíferos, os pêlos sinusais e pêlos tilotríquios
179
. Os pêlos sinusais ou vibrissas
possuem um seio venoso entre a bainha da raiz externa e a cápsula externa do
tecido conjuntivo
40,97,179
. Esse seio dividi-se em seio superior, não trabeculado ou
anular, e seio inferior, cavernoso ou trabecular
179
. Os seios cavernosos são
atravessados por fibras nervosas e existem corpúsculos de Vater-Pacini próximos
a eles
47
. Os pêlos tilotríquios estão espalhados pelo corpo e seus folículos estão
rodeados por um tecido neurovascular
97
. Cada folículo está associado a um coxim
tilotríquio (corpúsculo de toque ou Pinkus)
179
. As fibras nervosas que rodeiam
esses folículos interagem com as células de Merkel
41
. Essas estruturas associadas
aos pêlos táteis dão origem a alguns raros tumores de pele dos cães, como o nevo
dos corpúsculos de Pacini
91,179
e o tumor neuroendócrino cutâneo
primário
29,116,179,211
.
2.1.6. Ciclo do pêlo
A atividade cíclica dos folículos pilosos e, conseqüentemente, a troca
periódica de pêlos (muda) fornece um mecanismo pelo qual a pelagem pode
adaptar-se às diferentes épocas do ano
47,97
. Esse mecanismo é regulado pelo
fotoperíodo através do eixo glândula pineal (epífise), hipotálamo e hipófise
47
. Os
pêlos não crescem continuamente e sim em ciclos, cada ciclo é dividido em três
períodos: anagênico, telogênico e catagênico
41
. O período anagênico é a fase em
que o folículo está ativamente produzindo pêlo, já o período telogênico é aquele
em que o pêlo morto fica retido no folículo e depois é perdido
97
. O período de
transição entre esses dois estágios é chamado catagênico
41
. A duração das fases de
crescimento do pêlo varia com a idade, raça, sexo e região corporal
179
. A
substituição do pêlo em cães e gatos segue um padrão mosaico
179
. A atividade do
folículo piloso e, conseqüentemente, a taxa de crescimento do pêlo é máxima no
verão e mínima no inverno, com exceção dos animais expostos à luz artificial
179
.
Acredita-se que algumas raças de cães de pêlo longo tenham os seus folículos
sempre em período anagênico, o que teoricamente poderia explicar sua maior
predisposição em desenvolver neoplasias de origem folicular
92
.
O pêlo cresce até atingir o comprimento pré-determinado geneticamente, a
partir daí entra em uma fase de repouso que pode durar tempo indeterminado
41
.
Durante a fase anagênica, a atividade do bulbo piloso é acentuada. Essas novas
células são incorporadas ao pêlo tornando-o mais longo
41
. No instante em que
ocorre constrição do bulbo do pêlo e o pêlo fica “aglomerado” temos o início da
fase catagênica
41
. A partir do momento em que o folículo distal fica espesso e
corrugado, o pêlo é empurrado para fora
41
. Essa porção mais dilatada é chamada
bulbo claviforme e está fundida ao cilindro do pêlo, toda essa estrutura migra para
o nível das glândulas sebáceas
41
. Na fase telogênica, a papila dérmica separa-se e
um filamento epitelial encurta-se para formar o germe secundário
41
. Após o final
desse estágio de descanso, o germe secundário cresce para baixo e envolve a
papila, formando um novo bulbo piloso; esse fenômeno é chamado brotamento
41
.
2.1.7. Glândulas sebáceas
As glândulas sebáceas são holócrinas
41,97,179
, ou seja, as células que a
compõem morrem para poder eliminar o produto de sua secreção de dentro do
citoplasma
179
. Essas glândulas são alveolares, simples ou ramificadas, e abrem-se
em um ducto para dentro do folículo piloso, na altura do infundíbulo
40,41,47,97,186
.
As glândulas sebáceas estão distribuídas por toda a pele com pêlos, mas são
maiores e mais numerosas nas junções mucocutâneas, nos espaços interdigitais, na
face dorsal do pescoço, na região mentoniana (órgão submentoniano) e na face
dorsal da cauda (glândulas da cauda)
179
. Os lóbulos sebáceos são contornados pela
membrana basal e por uma única camada de células basais, chamadas células
reserva
92
. Proliferações das glândulas sebáceas são freqüentes no cão e incluem:
hiperplasia sebácea nodular, adenoma sebáceo
90,91,92,179
, adenoma de ducto
sebáceo
92
, epitelioma sebáceo
90,92,179,229,230
, carcinoma sebáceo
90,91,92,179
, nevo
sebáceo
91,92,179
e cisto de ducto sebáceo
92,179
.
2.1.8. Glândulas sudoríparas
Existem dois tipos de glândulas sudoríparas, as apócrinas ou epitriquiais e
as écrinas (merócrinas) ou atriquiais
40,41,179
. O termo apócrino refere-se ao fato de
que a célula secreta parte do seu citoplasma por um processo denominado de
decapitação apical; o termo écrino ou merócrino significa que a célula não secreta
parte de seu citoplasma junto com o produto de sua secreção
40
. Como o próprio
nome diz, as glândulas epitriquiais distribuem-se por toda a pele com pêlos, já as
glândulas atriquiais são encontradas apenas nos coxins
40
.
As glândulas apócrinas localizam-se abaixo das glândulas sebáceas e abrem-
se para dentro do folículo piloso, ao nível do infundíbulo
40,41,47,186
. Elas são
maiores e mais numerosas próximas das junções mucocutâneas, nos espaços
interdigitais e na superfície dorsal do pescoço e da coxa
179
. Essas glândulas
consistem de uma única fileira de células epiteliais colunares circundadas por uma
única camada de células mioepiteliais fusiformes
40,41,97
. Seu ducto excretor possui
duas camadas de células cubóides
40,41
. As glândulas écrinas são pequenas e
localizadas na derme profunda
179
. Elas são constituídas de uma única camada de
células epiteliais cubóides a colunares, também circundadas por uma única
camada de células mioepiteliais fusiformes
179
. Seu ducto excretor é composto de
uma dupla camada de células epiteliais cubóides, abrindo-se diretamente na
superfície do coxim
40,47
.
Várias são as formas de proliferação que se originam das glândulas
sudoríparas, elas incluem: adenoma apócrino
90,91
, adenoma de ducto
apócrino
90,91,92,230
, carcinoma apócrino
90,91,92
, carcinoma de ducto apócrino
90,91,92
,
cisto apócrino
91,229,230
e nevo apócrino
91,179
. Os tumores de glândula sudorípara
écrina, muito menos comuns, são o adenoma e o carcinoma
écrino
90,92,179,211,221,229,230
.
2.1.9. Glândulas especializadas
As glândulas especializadas que ocorrem na pele dos cães são originárias
das glândulas sudoríparas apócrinas ou das glândulas sebáceas
47
.
Histologicamente, essas glândulas modificadas são muito semelhantes às suas
glândulas de origem, diferindo, em alguns casos, apenas ultra-estruturalmente ou
pelo produto de sua secreção
41
. Dentre essas glândulas, destacam-se: glândulas
perianais, glândulas do saco anal, glândulas anais, glândulas ceruminosas,
glândulas de Meibom e glândulas da cauda
41,179
. Com exceção das glândulas
perianais, todas as outras também são descritas em gatos
92,221
. Além disso, gatos,
mas não cães, possuem um acúmulo de glândulas modificadas na região
mentoniana chamado órgão submentoniano
41
.
As glândulas perianais, também chamadas circum-anais ou hepatóides, são
glândulas sebáceas modificadas encontradas apenas em cães
47,97
. Essas glândulas
estão localizadas principalmente ao redor do ânus e por isso foram assim
denominadas
41
. A expressão glândula hepatóide advém do fato de as células
sebáceas modificadas presentes nessa glândula serem muito semelhantes aos
hepatócitos
97,41
. Embora a localização circum-anal seja a mais prevalente, as
glândulas perianais também ocorrem na base da cauda, no flanco, no prepúcio, nas
coxas, na região lombossacra dorsal, no tórax e na virilha
50,97,110,221
.
Ocasionalmente, essas glândulas podem ser encontradas em outras localizações
90
,
como a cabeça e as patas
92
. Tumores de glândula perianal são muito freqüentes no
cão e incluem: hiperplasia perianal nodular
92,179,230
, adenoma
perianal
85,90,92,137,154,179,224,229,230
, epitelioma perianal
85,90,92,137,154,179,224,229,230
e
carcinoma perianal
90,91,92
.
Os sacos anais, também denominados seios perianais ou seios paranais, são
invaginações cutâneas localizadas bilateralmente à porção final do reto
41,47,131
,
entre os esfíncteres interno e externo do ânus
97
. Esses divertículos são vistos no
cão, no gato e em muitos roedores
41
. Os sacos anais são revestidos por epitélio
pavimentoso estratificado queratinizado e possuem glândulas que se abrem em
seu interior, denominadas glândulas dos sacos anais ou glândulas dos seios
paranais
47
. Nos cães, essas glândulas são sudoríparas apócrinas, já nos gatos
podem ser sudoríparas apócrinas ou sebáceas
41,97
. Esses sacos possuem um ducto
excretor de cada lado do ânus
41
. O produto de secreção dessas glândulas em
conjunto com células descamadas fica armazenado dentro dos sacos e é liberado
durante a defecação ou voluntariamente através da contração do músculo esfíncter
externo do ânus
47
. Neoplasias de glândulas do saco anal (adenomas e carcinomas)
são raras em cães e gatos
90
.
As glândulas anais, que estão presentes nos cães, nos gatos e nos suínos, são
glândulas sudoríparas apócrinas modificadas que se abrem no ânus
41
. Essas
glândulas secretam material lipídico nos carnívoros e mucóide no porco
41
. As
glândulas ceruminosas ou glândulas do conduto auditivo externo são glândulas
sudoríparas apócrinas modificadas
97
que ocorrem em toda a extensão do conduto
auditivo e são responsáveis pela produção do cerúmen
47
. Neoplasias (adenomas e
carcinomas) e cistos desse tipo de glândula são comuns em gatos e incomuns em
cães
221
.
As glândulas de Meibom, também chamadas glândulas tarsais, são
glândulas sebáceas modificadas e localizadas na superfície interna das
pálpebras
41
. Essas glândulas são holócrinas e produzem uma secreção viscosa e
oleosa que é transportada por um ducto para a margem da pálpebra
41
.
Histologicamente, as glândulas de Meibom são idênticas às glândulas sebáceas
localizadas em outras regiões da pele
41
. Neoplasias de glândula de Meibom
(adenomas, epiteliomas e carcinomas) são descritas em cães e gatos
90,91,179
. Outras
glândulas especializadas vistas nas pálpebras, mais especificamente na altura dos
cílios, são as glândulas de Zeiss e as glândulas de Moll
41
. A primeira é uma
glândula sebácea modificada e a segunda uma glândula sudorípara apócrina com
configuração anatômica distinta
41
.
A glândula da cauda, também denominada glândula supra-caudal ou
glândula uropígia, é uma glândula sebácea especializada presente na cauda do cão
e do gato
41,47
. No cão, essa glândula é pequena, bem circunscrita e ocorre apenas
na base da cauda, aproximadamente 2,5 a 5,0 cm distais do ânus
41
. Nessa área são
vistos apenas folículos pilosos simples e numerosas glândulas sebáceas e
perianais. No gato, a glândula da cauda se estende por toda a superfície dorsal da
cauda e é denominada de órgão supra-caudal ou órgão dorsal da cauda
41,47
. A
hiperplasia de glândula da cauda é uma lesão incomum em cães e gatos e está
relacionada à seborréia primária, seborréia secundária e hiperandrogenismo
179
. O
órgão submentoniano dos gatos está localizado no espaço intermandibular e é
formado por acúmulo de glândulas sebáceas especializadas
41
.
2.1.10. Músculos eretores do pêlo
Os músculos eretores do pêlo são músculos lisos com vacúolos intra e
extracelulares que se originam na derme superficial e se ligam no folículo piloso
primário
179
. Esses músculos respondem à liberação de epinefrina, contraindo-se e
causando piloereção e esvaziamento das glândulas sebáceas
41,179
. Acredita-se que
a função principal do músculo eretor do pêlo seja contribuir para os mecanismos
de defesa dos carnívoros, já que ao elevarem o pêlo tornam o animal maior frente
ao seu oponente
113
. Além disso, sabe-se que esse mecanismo auxilia na termo-
regulação
179
. Esses músculos estão presentes em toda a pele com pêlos e são
maiores na face dorsal do pescoço e da coxa
179
. Tumores oriundos dos músculos
eretores do pêlo são raramente descritos em animais e incluem o piloleiomioma e
o piloleiomiossarcoma
91,92,97,123,179,230
.
2.1.11. Vasos sangüíneos e linfáticos
Existem três plexos intercomunicantes de artérias e veias na pele dos
cães
41,47,97,110,179
, são eles: plexo venoso profundo da derme, encontrado na
interface da derme e do subcutâneo; plexo venoso subpapilar profundo,
encontrado entre a derme superficial e profunda; e plexo venoso subpapilar
superficial, encontrado entre a derme superficial e a epiderme
47
. Além das células
endoteliais, os vasos são compostos por pericitos e células do véu
179
. Os pericitos
são células fusiformes contráteis alinhadas paralelamente ao vaso, importantes na
regulação do fluxo capilar
40
. As células do véu, que são similares a fibroblastos,
rodeiam os vasos externamente à membrana basal
179
. Os vasos linfáticos da pele
drenam para o plexo linfático subcutâneo
47,97,179
e diferenciam-se dos vasos
sangüíneos por terem a luz mais ampla e angular, possuírem células endoteliais
achatadas e mais delgadas e não conterem sangue
92
.
Várias são as formas de proliferação que emergem das células formadoras
dos vasos sangüíneos
90,91,92,137,154,179,230
e linfáticos
90,91,92,129,179,221,230
. Tumores dos
vasos sangüíneos incluem hemangiomas
90,91,92,137,154,179
,
hemangiossarcomas
65,90,91,92,127,154,179
, nevos vasculares
179
e hamartomas
vasculares
90,92,154,179,229,230
. Embora no passado alguns especialistas acreditassem
que os hemangiopericitomas emergissem dos pericitos
92,228
, atualmente essa
hipótese é pouco aceita
85,90,110,221
. Neoplasias que se originam do músculo liso
presente na túnica média dos vasos sangüíneos são denominadas angioleiomiomas
e angioleiomiossarcomas
91,92,97,123,179,230
. Os tumores que se originam dos vasos
linfáticos são o linfangioma
90,91,92,179
e o linfangiossarcoma
90,92,129,179,221,230
.
2.1.12. Nervos
As fibras nervosas sensoriais estão associadas aos vasos sangüíneos, aos
endórgãos cutâneos (coxins tilotríquios, corpúsculos de Vater-Pacini e
corpúsculos de Meissiner), às glândulas sebáceas, aos folículos pilosos e aos
músculos eretores do pêlo
179
. As áreas da pele supridas pelos ramos de um nervo
espinhal são conhecidas como dermátomo
97
. Algumas formas de proliferação
cutânea emergem do tecido neural, dentre elas destacam-se os tumores de bainha
de nervo periférico
90,129,179
e o neuroma da caudectomia
91,92,179,229,230
.
2.1.13. Melanócitos
Os melanoblastos têm origem na crista neural
40,97
e durante o
desenvolvimento fetal migram para a epiderme e bulbo piloso
90,110,154,179
. As
células maduras que produzem pigmento são chamadas melanócitos
90,154
. Essas
células dendríticas são encontradas entremeadas aos queratinócitos basais da
epiderme e bulbo piloso
40,90,154
. Em média há um melanócito para cada 10
154,179
a
20
179
células basais. Em humanos, cada melanócito corresponde a 36
queratinócitos
40,99
. A melanina produzida pelos melanócitos é estocada dentro de
pequenos grânulos (melanossomas)
40,90,99,179
e é transferida para os queratinócitos
por um processo conhecido como citocrinia
90
. Os melanossomas se acumulam
dentro do citoplasma dos queratinócitos, principalmente ao redor do núcleo, onde
servem para proteger a pele dos efeitos nocivos da radiação ultravioleta
40,41,47,90,97
.
Na derme, uma segunda população de células contendo melanina, os melanófagos,
pode ser encontrada, essas células fagocitaram a melanina que adentrou a derme
secundariamente à destruição dos melanócitos epidérmicos ou foliculares
90,154
. Os
tumores que se originam dos melanócitos e melanoblastos são o
melanoma
90,91,92,179,221,230
, o melanocitoma
90,91,92,179
e o nevo/hamartoma
melanocítico
179,221,223
.
A melanina é um pigmento castanho-escuro ou preto produzido pelos
melanócitos a partir do aminoácido tirosina
99,179
. O termo melanina vem do grego
melas, que significa preto
110
. O mecanismo bioquímico exato pelo qual a melanina
é produzida foi descrito apenas recentemente e sabe-se que há necessidade da
ação da enzima tirosinase
154,179
, que utiliza o cobre como coenzima nas suas
reações
179
. O pigmento melanina é particularmente importante na pele, pois
protege as células dos raios ultravioletas do sol
40,41,47,90,97,99,144,154
.
2.2. Introdução aos tumores cutâneos neoplásicos e não-neoplásicos
Atualmente, em dermatologia, o termo tumor é utilizado para expressar um
aumento de volume da pele que pode ter origem hiperplásica, displásica,
metaplásica ou neoplásica
179
. No passado, essa denominação era utilizada para
processos inflamatórios e significava apenas aumento de volume decorrente do
acúmulo de líquido extracelular (edema)
63,110
. A palavra neoplasma designa um
crescimento novo, sem utilidade, desordenado e independente do controle natural
mediado por substâncias endógenas
63,68,110,201
, ou seja, é um estado que não traz
benefícios
110
, em que a proliferação celular é comparada a um “estado rebelde
autônomo” ou a um “parasita endógeno”
201
. O termo neoplasia indica o fenômeno
de desenvolvimento do neoplasma, ou seja, os mecanismos que levam à produção
desse crescimento novo
63
. Esse conceito, embora seja o mais correto, foi
gradativamente abandonado e atualmente neoplasia e neoplasma são sinônimos,
mas o último termo é pouco empregado
63
. Assim, tem se recomendado a
utilização da expressão neoplasia para designar esses crescimentos teciduais
anormais e descontrolados
63
.
A palavra câncer é utilizada apenas para designar neoplasias malignas e
provém do latim, em que significa caranguejo
63
. O uso dessa conotação deve-se
ao fato de que a invasão neoplásica assemelha-se às pernas de um caranguejo
63
.
Embora muitos especialistas não gostem de utilizar a palavra câncer, pois a
consideram atualmente como muito coloquial, esse é um termo aceito e que não
deve ser abandonado
63,68,168
.
O termo hiperplasia significa o aumento de volume de um determinado
tecido em decorrência ao aumento na quantidade de alguma das células que o
compõem
61,68,110,167,201
. Diferentemente da neoplasia, nesses casos, pelo menos
teoricamente, há um propósito para esse crescimento
61,110,167
. Displasia denota
uma situação em que há perda da arquitetura normal do tecido, ou seja, quando se
compara o tecido displásico ao tecido normal nota-se uma má distribuição dos
seus componentes
63,68,110,167,201
. Na maioria das vezes, displasia é oriunda de uma
lesão crônica irritante ou inflamatória
110,201
. Para muitos autores displasia pode ser
considerada uma condição pré-neoplásica
68,110,167,201
. Isso é particularmente
importante em animais de pelagem branca que ficam expostos continuamente ao
sol, em que uma fase displásica da lesão antecede um carcinoma de células
escamosas
92,98,179,230
. O termo metaplasia indica uma condição em que há
transformação de um tipo de tecido diferenciado em outro
61,110,167,201
.
De acordo com essa terminologia, as doenças proliferativas da pele têm sido
classificadas por muitos autores como tumores neoplásicos e tumores não-
neoplásicos
179,221
. Outros especialistas têm utilizado expressões diferentes, como
neoplasias e lesões semelhantes a neoplasias
230
ou tumores e lesões semelhantes a
tumores
90,91
, para se referir a essas mesmas alterações. Baseado nesses fatos,
pode-se entender que tumor e neoplasia são termos distintos e nem sempre
intercambiáveis, entretanto, alguns autores têm utilizado essas expressões como
sinônimos
110
.
Outros termos utilizados rotineiramente em dermatologia e que com grande
freqüência causam confusão incluem nevo e hamartoma
230
. Por definição, nevo é
uma alteração circunscrita e estável que ocorre de forma adquirida e
histologicamente é vista como hiperplasia de um ou mais componentes da
pele
97,172,221,230
. A palavra nevo é oriunda da dermatopatologia humana e foi
primeiramente empregada para descrever uma forma de proliferação não-
neoplásica de melanócitos, chamados de células nevo
90,154
. O termo mola foi no
passado utilizado como sinônimo de nevo
201
. Com o passar dos anos, muitas
formas de proliferação hiperplásica de um ou mais componentes celulares da pele
de seres humanos foram sendo descritas por esse jargão
144
.
Hamartoma consiste em uma anomalia tecidual congênita, focal e
redundante, ou seja, uma alteração vista histologicamente também como
hiperplasia de um ou mais componentes celulares maduros oriundos do próprio
tecido
63,68,201,230
. Dessa forma, embora histologicamente os hamartomas e os
nevos possam ser idênticos, apenas o primeiro é visto ao nascimento
230
. Baseado
nessa diferenciação, que leva em conta apenas à iniciação do processo, alguns
autores acreditam que os hamartomas ocorram por um erro inato na resposta
celular a mensagens de citoquinas locais que atuam na organogênese, já nos nevos
essas citoquinas podem originar-se de uma injúria ou de uma infiltração de
leucócitos
230
. Entretanto, se não for levado em conta o fato da lesão estar presente
ao nascimento, ambas as condições são morfologicamente idênticas
230
. Além
disso, deve-se ressaltar que nem sempre os proprietários saberão informar se o cão
nasceu com aquela anomalia ou a desenvolveu após o nascimento, já que muitas
dessas lesões são pequenas e facilmente encobertas pelo pêlo
92
.
Alguns dermatopatologistas têm aplicado as denominações nevo e
hamartoma para distúrbios congênitos, o que torna sua diferenciação ainda mais
confusa e ilusória
92
. Para esses especialistas, a distinção entre nevo e hamartoma
não está na sua origem e sim na característica histológica da lesão; assim, o
hamartoma lembra menos o tecido original do que o nevo. Entretanto, essa pode
ser uma interpretação totalmente arbitrária
92
. Além disso, por essa definição,
muitas das lesões hiperplásicas adquiridas da pele não poderiam ser chamadas de
nevo
92
.
Recentemente, o termo nevo foi incorporado à dermatopatologia veterinária
por muitos autores. E embora pareça haver resistência a esse jargão por parte de
alguns especialistas, ele tem sido utilizado para designar muitos tipos de
proliferação hiperplásica e não congênita da pele
90,91,92,137,154,179,221,223,229,230
.
Embora todas essas definições e discussões possam ser relevantes, elas são
apenas teóricas e de difícil aplicação prática
230
. Dessa forma, embora nevos,
hamartomas, hiperplasias e neoplasias benignas sejam situações clínicas
diferentes, sua distinção histológica é amplamente discutível e, em muitos casos,
bastante arbitrária
230
. Todas essas contradições são o motivo principal para a
relutância na utilização desses termos por muitos patologistas, mas atualmente é
difícil, ou talvez impossível, evitar-se o uso dessas denominações, mais
tradicionais do que científicas
230
.
2.2.1. Classificação dos tumores cutâneos neoplásicos
Os componentes da pele são derivados de dois dos três estratos
germinativos, o ectoderma e o mesoderma
41
. A epiderme e, conseqüentemente, os
anexos (folículos pilosos, glândulas sebáceas e glândulas sudoríparas) se
desenvolvem a partir do ectoderma; a derme e a hipoderme são derivadas do
mesoderma
41
. Dessa forma, neoplasias oriundas de células da epiderme, do
folículo piloso e das glândulas anexas têm origem epitelial, já neoplasias
derivadas de células da derme e hipoderme são mesenquimais
179
. As neoplasias
melanocíticas não se enquadram nessa classificação, pois se originam dos
melanócitos que provêm da crista neural
90,110,154,179
.
As neoplasias possuem nomes próprios que precisam ser compreendidos e
decorados para que seja mais fácil realizar seus diagnósticos
201
. Tentativas de
agrupá-las em grandes grupos surtiram efeito no passado, mas tantas são as
exceções que isso parece não ter grande valia prática. As neoplasias benignas
levam o sufixo “oma”, por exemplo, fibroma (neoplasia benigna derivada de
fibroblastos) ou adenoma (neoplasia benigna de origem glandular)
63,110,168,201
.
Várias exceções ocorrem nesse caso, como linfoma, mastocitoma e melanoma,
todos tumores potencialmente malignos no cão
90,91,92,179,221,229,230
. O sufixo
sarcoma denota que, além de maligno, a neoplasia é oriunda do tecido
mesenquimal; a palavra carcinoma define uma neoplasia maligna de origem
epitelial
63,110,168,201
. Durante muitos anos, as neoplasias dos melanócitos foram
erroneamente denominadas como carcinomas melanocíticos
(melanocarcinomas)
63
ou sarcomas melanocíticos (melanossarcomas)
148
, pois sua
origem embrionária (crista neural) era desconhecida
*
. Atualmente, a expressão
neoplasia melanocítica é utilizada consensualmente no que se refere a melanomas
e melanocitomas
90,92,110,154,179,221,223
.
*
Claudio Severo Lombardo de Barros, 2004. Comunicação pessoal. Laboratório de Patologia
Veterinária. Universidade Federal de Santa Maria. CEP: 97105-900. Santa Maria, Rio Grande do
Sul.
2.2.2. Padrão macroscópico dos tumores cutâneos neoplásicos e não-
neoplásicos
Vários padrões de lesão macroscópica podem ser encontrados nas diferentes
formas de proliferação dos componentes da pele ou de outros órgãos, e devem ser
bem compreendidos para evitar erros que possam dificultar o diagnóstico
67
; dentre
eles destacam-se: pápula, nódulo, placa, vegetação, massa, cisto, seio, úlcera,
tumefação, corno, mácula e mancha
179,221
. Deve-se ressaltar que essas lesões
podem iniciar com um desses aspectos e posteriormente evoluir para outro, como
ocorre com os nódulos, que quase sempre são precedidos por pápulas, ou com as
máculas, que freqüentemente antecedem as manchas
179
.
O termo pápula indica um aumento de volume sólido, bem circunscrito e
com até 1 cm de diâmetro, já o termo nódulo designa uma lesão
morfologicamente idêntica, mas com mais de 1 cm de diâmetro
79,97,124,171,179,221
.
Os nódulos freqüentemente têm origem proliferativa, neoplásica ou não, já as
pápulas são quase sempre inflamatórias. Entretanto, deve-se compreender que os
nódulos sempre começam como pápulas
179
. Quase todos os tumores neoplásicos e
não-neoplásicos podem manifestar-se na forma de nódulos
179,221
.
Placa é uma lesão sólida, pouco circunscrita, de tamanho variável e
caracterizada principalmente por ser mais larga ou comprida do que
elevada
79,97,179,221
. Vegetação é uma lesão muito semelhante à placa, diferindo por
ser mais elevada, crostosa e ter aspecto semelhante à couve-flor
79,179
. Embora as
placas sejam consideradas lesões primárias, elas podem evoluir da união de
múltiplas pápulas
171
e, assim, ter origem inflamatória ou proliferativa, neoplásica
ou não
179
. O termo massa é utilizado para descrever um grande nódulo ou um
aumento de volume não circunscrito. Para alguns autores, massa pode ser utilizada
como sinônimo de tumor, entretanto, parece ser mais correto denominar todas as
alterações proliferativas da pele pelo segundo termo
67,171,179,221
.
O termo cisto é empregado para descrever uma lesão elevada, flutuante e
bem circunscrita, caracterizada pelo acúmulo de material líquido, restos celulares
ou produto de secreção em uma cavidade revestida internamente por
epitélio
79,92,171,179,221
. Seios são canais revestidos por epitélio que conectam uma
lesão profunda com a superfície da pele
221
. Raramente seios são vistos associados
a doenças proliferativas cutâneas, pois são mais freqüentes em dermatites
profundas de longa duração
184
. Um exemplo típico é o seio dermóide, que na raça
Rhodesian Ridgeback pode estar associado ao cisto dermóide
221
. Úlceras são
lesões macroscópicas crateriformes caracterizadas pela perda focal de parte do
tecido de revestimento
124,171,221
. Histologicamente, úlceras decorrem da quebra da
barreira epidérmica, o que permite a exposição da derme subjacente
79,97,124,179,221
.
Embora muitos nódulos e massas possam ulcerar
179,221
, exemplos de doenças
cutâneas proliferativas que cursam apenas com úlceras incluem principalmente o
carcinoma de células escamosas
90,92,137,154,211,221,229
e o carcinoma de glândula
sudorípara apócrina
90,91
.
O termo tumefação tem sido utilizado por alguns autores para descrever uma
apresentação macroscópica incomum vista nos linfangiomas
90,179,221,230
,
linfangiossarcomas
92,129,179,230
e em alguns poucos casos de mastocitoma
179
. Nesse
padrão, ocorre edema cacifo (sinal de Godet positivo) de toda a área afetada, o
que pode facilmente confundir com celulite
179
. Nos casos em que a tumefação é
acentuada, pode haver a formação de múltiplas fístulas
92,129,179,230
. Os cornos são
proliferações pedunculadas e duras, constituídas por queratina
179,221
. Cornos
cutâneos ocorrem como lesões primárias ou secundárias a outras formas de
proliferação da pele, como papilomas, tricoblastomas, carcinomas de células
escamosas, cistos foliculares, acantomas queratinizantes infundibulares ou
queratoses actínicas
92,179,137,221,223
.
Máculas e manchas são lesões primárias que se caracterizam por uma
alteração da cor da pele e mais freqüentemente estão relacionadas a processos
inflamatórios, distúrbios circulatórios (hiperemia ou hemorragia) ou aberrações
pigmentares
97,124,173,179,221
. Raramente, essas lesões podem ser vistas como uma
fase inicial de algumas formas de proliferação cutânea, como o melanocitoma
juncional
92,110
, mas dependendo da região da pele afetada, a quantidade de pêlo
pode não permitir sua visualização
110
. As máculas são áreas focais, não elevadas,
bem circunscritas e com menos de 1 cm de diâmetro, já as manchas são pouco
circunscritas e apresentam mais de 1 cm de diâmetro
79
.
2.2.3. Padrão histológico dos tumores cutâneos neoplásicos
Vários são os padrões histológicos de disposição das neoplasias cutâneas,
dependendo principalmente do tipo celular envolvido, se mesenquimal ou
epitelial
201
. Um padrão monótono, caracterizado pelo mesmo tipo de célula
colocada uma após a outra, é denominado lençol ou manto
201
e ocorre
principalmente nas chamadas neoplasias de células redondas, como é o caso dos
linfomas
92,137,229,230
, dos histiocitomas
90,92,110,230
e dos
mastocitomas
90,92,97,110,179,229,230
. Um padrão que lembra a disposição das tramas
em uma cerca é dito em paliçada ou trabecular
201
e caracteriza também algumas
neoplasias de células redondas, como o mastocitoma
90,92,97,110,179,229,230
, o
histiocitoma
90,92,110,230
e o tumor venéreo transmissível
128,223,230
. Neoplasias
mesenquimais compostas por células fusiformes, como os hemangiossarcomas,
fibrossarcomas e hemangiopericitomas, tendem a se arranjar na forma de feixes
ou como redemoinhos
90,92,154,229,230
. Neoplasias epiteliais de origem glandular,
como adenomas apócrinos e ceruminosos, formam ácinos, mas, quando malignas,
podem também ser vistas na forma de cordões
92,154,229
. Outras neoplasias epiteliais
glandulares têm uma forte tendência a formar estruturas tubulares semelhantes à
disposição dos dedos de uma luva (padrão tubular)
201
. Esse padrão ocorre nos
adenomas e carcinomas de glândulas perianais
90,92,110,154,229
.
Em relação ao estroma, as neoplasias são divididas em: aquelas de estroma
escasso, como as que formam lençóis de célula; aquelas loculares, como as de
disposição acinar e as formadoras de ninho; e aquelas esquirrosas, em que o tecido
conjuntivo predomina
201
. Muitas das neoplasias cutâneas são loculares,
principalmente as de origem epitelial
201
. Os tumores de células redondas são um
exemplo típico de estroma escasso e alguns carcinomas de células escamosas
podem aparecer de forma esquirrosa
201
. No último caso, utiliza-se o termo
desmoplasia para explicar a proliferação do colágeno induzida por células
parenquimatosas
63
.
2.2.4. Diferenciação dos tumores cutâneos neoplásicos quanto à evolução
Várias são as características que diferenciam as neoplasias benignas e
malignas; macroscopicamente, uma neoplasia benigna é bem delimitada, não
invasiva e possui uma evolução lenta, já uma neoplasia maligna é invasiva, evolui
rapidamente e é potencialmente metastática
63,68,201
. Embora esses conceitos sejam
corretos, não se deve esquecer que existem exceções, ou seja, uma neoplasia em
seu início, mesmo bem delimitada, pode ser maligna, já o contrário não é
verdadeiro, pois uma neoplasia infiltrativa ou metastática jamais poderá ser
benigna
63
. Não o bastante, ainda temos de lembrar que algumas proliferações
malignas podem evoluir de neoplasias benignas, como é o caso dos papilomas que
originam carcinomas de células escamosas
87,97,110,211
. Achados como tamanho são
subjetivos
201
, mas é bom ter em mente que em relação ao tempo de evolução, as
neoplasias muito grandes tendem a ser malignas
63
. A expansividade é outra
característica importante das neoplasias de grande porte e consiste na capacidade
que a proliferação tem de se expandir e comprimir os tecidos adjacentes causando
atrofia, ou seja, é um processo diferente da invasibilidade
67,110
.
Microscopicamente, a diferenciação entre neoplasia benigna e maligna é
mais fácil e precisa, embora em alguns casos seja difícil chegar a um consenso
geral e absoluto, pois nem todos os tumores são necessariamente benignos ou
malignos
63
. Os cânceres se caracterizam por não serem delimitados, ou seja,
invadem o tecido adjacente em graus variados de profundidade. A disseminação
de porções da neoplasia em órgãos longínquos (metastatização) é uma
característica patognomônica de malignidade
63,68,201
. Outra característica
importante das neoplasias malignas é o fato de que muitas vezes há necrose
63,201
e
conseqüentemente inflamação
63
, isso se deve tanto ao déficit na irrigação da
neoplasia quanto à ação de linfócitos T locais
63,110
.
Histologicamente, as neoplasias malignas tendem a ser pouco diferenciadas
ou indiferenciadas
63,68,110
, mas há vários exemplos de câncer bem diferenciado, ou
seja, nos quais as células são semelhantes ao tecido de origem
63
. Nos casos em
que há falta de diferenciação das células, usa-se o termo anaplasia
63,110,201
. As
células neoplásicas demonstram uma série de modificações núcleo-
citoplasmáticas, que quanto mais evidentes mais caracterizam a malignidade do
processo
68
. O núcleo perde a cromatina central, tornando-se vesicular
68
, a
cromatina periférica tende a ficar agregada
201
e os nucléolos são bem
evidenciados, muitas vezes em grande proporções ou números
63,68,201
. Um
aumento na quantidade de DNA nuclear pode ocasionar células com núcleos
constituídos por cromatina agregada (núcleos hipercromáticos)
68,110
. Uma
alteração evidente é a quebra na relação núcleo-citoplasma normal, que na grande
maioria das células é de 1:4 a 1:6, passando para 1:1
63,68
. Núcleos múltiplos e
anômalos podem ocorrer
63,68,110,201
e devem ser diferenciados de células gigantes
normais ou inflamatórias
63,68
. A diferença morfológica entre as células
(pleomorfismo) é uma alteração comumente vista
63,110
. Atualmente, alguns termos
citológicos têm sido utilizados na descrição histológica de neoplasias, incluindo a
diferença de tamanho (anisocitose) e a diferença de tamanho dos núcleos
(anisocariose) das células tumorais
68
. O citoplasma das células neoplásicas
comumente demonstra intensa basofilia em decorrência do grande número de
organelas e de RNA
157
. Vacúolos podem ocorrer e devem ser diferenciados de
células normais danificadas por artefato ou armazenamento impróprio de
metabólitos, principalmente na citologia
157
. Uma característica importante é o
grande número de mitoses que as neoplasias malignas comumente apresentam e a
ocorrência de mitoses atípicas
63,68,110,201
, com fusos tripolares, quadripolares ou
multipolares
63,110
. Deve-se ressaltar que muitas condições hiperplásicas e alguns
tecidos normais apresentam também grande número de mitoses, só que nesses
casos não há mitoses atípicas
63
. Além disso, nem sempre a correlação entre o
número de mitoses e o grau de malignidade é direta
67
, um exemplo disso são os
linfomas de baixo grau, que embora demonstrem poucas mitoses são muito
malignos
90
.
2.2.5. Disseminação dos tumores cutâneos neoplásicos
Existem basicamente duas maneiras de ocorrer disseminação de uma
neoplasia cutânea, invasibilidade (invasão ou infiltração) e metastatização
67
. O
termo invasibilidade indica a capacidade que o tumor tem de penetrar no tecido
adjacente
67
. Essa é uma característica básica para se considerar uma proliferação
celular como maligna
63
. O termo metastatização significa a implantação de células
semelhantes as que compõem a neoplasia original em outros sítios mais distantes
sem conexão anatômica com o tumor primário
63,68,110,201
.
Os tecidos normais possuem suas células unidas entre si por minúsculas
ligações, como os desmossomos
63
. Além disso, há uma necessidade fundamental
de se manter as células ordenadas sobre uma membrana basal
63
. As células
neoplásicas tendem a perder a adesividade e, assim, separam-se facilmente umas
das outras
63,68,110,201
. Acredita-se que alterações em proteínas de união, como as
caderinas e caterinas, sejam responsáveis por esse processo
63
. Após esse
descolamento, as células se fixam a componentes da matriz celular, como
colágeno, laminina e fibronectina, através de receptores específicos
63
. Depois de
fixadas, essas células irão degradar a matriz através da liberação de enzimas
proteolíticas, como a serina, a cisteína e as metaloproteínas
63
. O próximo passo
para a célula neoplásica em migração é a locomoção por sobre a membrana basal
degradada, através de fatores de motilidade derivados da própria célula e de
produtos de clivagem de componentes da própria matriz
63,68,110
. Essa locomoção
tem como objetivo maior chegar até os vasos sangüíneos e linfáticos
67
.
Após a penetração em um vaso sangüíneo, a célula neoplásica induz adesão
plaquetária, o que leva à formação de trombos e possibilita um aumento na sua
sobrevida e capacidade de implantação
63,68,201
. A parada e o extravasamento dos
êmbolos neoplásicos em diferentes sítios envolve a adesão ao endotélio mediada
por moléculas específicas
63,67
. Os mecanismos pelos quais uma neoplasia oriunda
de um determinado órgão metastatiza mais comumente para outro órgão
específico são explicados de duas maneiras, pela teoria mecânica e pela teoria do
solo favorável (“teoria da semente e solo”)
63,201
. A primeira teoria defende que os
órgãos alvos bem vascularizados e hemodinamicamente mais próximos ao sítio
neoplásico primário serão os escolhidos, já a segunda teoria argumenta que, em
alguns casos, esses órgãos não são acometidos, provavelmente por serem um solo
desfavorável, ou seja, por não possuírem receptores específicos ou por possuírem
inibidores do estabelecimento de uma colônia neoplásica
63,201
.
2.2.6. Formas de metastatização dos tumores cutâneos neoplásicos
As metástases são, por definição, crescimentos neoplásicos secundários que
ocorrem sem continuidade anatômica com a proliferação de origem
63,67,68,110,201
.
Para que ocorra uma metástase é necessário que a neoplasia seja maligna, mas é
importante saber que algumas proliferações malignas da pele podem ser pouco ou
raramente metastáticas
63,110
. Embora todas as neoplasias malignas tenham
potencial metastático, apenas algumas o fazem, demonstrando o grau de
dificuldade desse fenômeno
63
. Em um estudo realizado com pacientes humanos
que sofriam de câncer, a mera presença de células neoplásicas no sangue não
esteve associada a metástases, pois em média apenas 0,1% dessas células
sobrevivem para a formação de focos neoplásicos secundários
67
. Em geral, a
metastatização pode ocorrer por um dos seguintes mecanismos: migração das
células neoplásicas via sangüínea, via linfática ou transcelomática
63,67,68,110,201
.
Notoriamente, os sarcomas (neoplasias mesenquimais malignas) metastatizam por
via sangüínea e os carcinomas (neoplasias epiteliais malignas) por via linfática,
mas o contrário pode acontecer
63,110
. Um mecanismo incomum, mas que é visto
em algumas neoplasias, principalmente naquelas intra-cavitárias, é conhecido
como implantação ou semeadura e ocorre por via transcelomática
63,110
. Na pele, a
metastatização por implantação é vista de forma peculiar
92
. Uma neoplasia
importante em medicina veterinária, devido a sua alta prevalência, principalmente
nos paises de terceiro mundo, tem sua alta morbidade em decorrência desse tipo
de disseminação
100
. O tumor venéreo transmissível (tumor de Sticker) foi descrito
no século retrasado em cães e é sem dúvida o mais interessante exemplo de
implantação de células neoplásicas que se tem notícia
85,90,128,179,196,230
.
2.3. Tumores cutâneos neoplásicos e não-neoplásicos
Modernamente, os tumores cutâneos podem ser divididos em neoplásicos ou
não-neoplásicos; a segunda categoria inclui uma variedade de distúrbios cutâneos
bem menos comuns do que as neoplasias e que podem ser classificados
patologicamente como hiperplasia, displasia e metaplasia
179
.
2.3.1. Tumores cutâneos neoplásicos
As neoplasias são os tumores cutâneos mais importantes em todas as
espécies domésticas e correspondem a uma boa parte dos atendimentos clínicos
veterinários na área da dermatologia de pequenos animais
179
. Em uma análise
retrospectiva realizada em 29.150 e 3.260 tumores cutâneos de cães e gatos, as
neoplasias corresponderam a 89% e 91% dos casos, respectivamente
92
. Os
distúrbios neoplásicos da pele são divididos quanto à origem em epiteliais,
mesenquimais e melanocíticos
92
.
2.3.1.1. Tumores cutâneos neoplásicos de origem epitelial
As neoplasias epiteliais da pele são muito comuns em cães e gatos,
contribuindo com aproximadamente 35% e 43% de todos os tumores cutâneos
nessas espécies, respectivamente
91
.
2.3.1.1.1. Papiloma
O papiloma cutâneo, também conhecido como verruga ou verruga vulgaris é
uma neoplasia epitelial benigna que emerge dos queratinócitos epidérmicos e é
freqüentemente induzida por um papilomavírus espécie específico
90,91,110,154,179,221
.
Esse tumor é comum em eqüinos
90,97,111,154,229
, bovinos
90,97,154,176,229
e
humanos
99,144
, infreqüente nos cães
90,92,154,179,211,229,230
e caprinos
90,97,154,229
, e raro
em ovinos
90,154,229
, suínos
90
, gatos
90,91,92,97,154,179,211,230
e cobaios
151
. Papilomas
congênitos são bem descritos em potros
90,154
, bezerros
90
e leitões
90
.
No passado, os papilomas dos cães eram classificados de quatro formas:
papilomatose viral canina, papilomas cutâneos, papilomas cutâneos invertidos e
papilomas múltiplos dos coxins
178,223
. Atualmente são reconhecidas seis
síndromes relacionadas ao papiloma canino: papilomatose oral canina, papiloma
cutâneo, papiloma cutâneo invertido, papilomas cutâneos pigmentados múltiplos,
placas pigmentadas múltiplas e papilomas múltiplos dos coxins
179
. De todas as
diferentes formas de apresentação dos papilomas em cães, apenas os papilomas
múltiplos que afetam os coxins não têm reconhecidamente uma etiologia
viral
97,179
. No gato, apenas algumas poucas lesões foram associadas ao
papilomavírus
92,179,195
. O período médio de incubação do papilomavírus canino foi
inicialmente descrito como sendo de dois a seis meses
178
, entretanto, atualmente,
sabe-se que ele varia de um a dois meses
179
. A papilomatose oral canina foi
também associada à terapia com ciclosporina em filhotes
211
e à quimioterapia para
linfoma em um cão adulto
125
. Em uma análise retrospectiva realizada em 10.300
neoplasias cutâneas de origem epitelial no cão, os papilomas representaram menos
de 1% dos tumores
91
.
A papilomatose oral canina é uma doença contagiosa que afeta cães
jovens
87,97
e é vista como lesões múltiplas na mucosa oral, língua, palato, faringe,
laringe, plano nasal, pálpebras, conjuntiva, córnea e pele
110,179,221
. Essas lesões
têm, em média, menos de 1 cm de diâmetro e regridem espontaneamente na
maioria dos casos, mas transformação para carcinoma de células escamosas tem
sido descrita
87,97,110,211
. Os papilomas cutâneos ocorrem em cães velhos e são mais
comuns em machos das raças Cocker Spaniel
172,179,223
, Kerry Blue Terrier
179,223
,
Dogue Alemão
90
, Poodle
172
Setter Irlandês
90
e Beagle
90
. Uma variante das duas
síndromes descritas anteriormente, em que múltiplos papilomas são encontrados
na pele e na mucosa oral de forma sincrônica, tem sido descrita em cães da raça
Shar-Pei em associação à terapia com corticóides
179
.
Papilomas cutâneos invertidos acometem cães
90
e elefantes
12
. Na primeira
espécie afetam indivíduos jovens, com oito meses a três anos de idade, sem
aparente predileção racial ou sexual
179
. As lesões ocorrem comumente no
abdômen ventral e na virilha
54,92,179,110
. Um único caso dessa condição em gatos
foi descrito recentemente
12
. Uma síndrome denominada papilomas cutâneos
pigmentados múltiplos foi descrita recentemente em um Boxer de seis anos de
idade e associada a um novo papilomavírus
122
. As placas pigmentadas múltiplas
têm sido relatadas nos cães das raças Schnauzer, Pug, Setter Irlandês e Shar-
Pei
179
. No Schnauzer e no Pug, as placas pigmentadas múltiplas parecem ser uma
condição herdada como um traço autossômico dominante
179
. Essa síndrome é
idêntica ao que anteriormente era referido como nevo epidérmico pigmentado
179
.
As lesões surgem por volta dos dois a quatro anos de idade e são mais comuns no
abdômen ventral e coxa medial
179
.
Os papilomas múltiplos dos coxins ocorrem em cães adultos e podem afetar
duas ou mais patas, dificultando a deambulação
179
. Freqüentemente essas lesões
estão associadas à presença de cornos
179
. Em gatos, uma forma de apresentação do
tipo papilomas múltiplos foi relacionada ao papilomavírus e ocorre apenas em
gatos Persa idosos e em gatos positivos para o vírus da imunodeficiência felina
(FIV)
179
. Numa avaliação de 35 papilomas cutâneos (todas as formas), os locais
afetados foram: cabeça (45,7%), membro anterior e posterior (17,1%), períneo e
cauda (5,7%), tórax e abdômen (2,9%)
91
. Tumores múltiplos foram vistos em
2,9% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os papilomas cutâneos, dependendo do tipo de
apresentação, são vistos como projeções verrucosas múltiplas ou solitárias, de
tamanho variado, bem circunscritas e queratinizadas, que, em alguns casos,
podem estar recobertas por cornos cutâneos
97,179,223,229
. Na maior parte das vezes,
esses tumores começam como pápulas ou placas brancas, achatadas, lisas e
brilhantes
87,110,179
. Quando em involução, essas lesões são vistas como placas e
recebem o nome de verruga plana
92
. Os papilomas cutâneos invertidos ocorrem
como projeções endofíticas localizadas na derme e no tecido subcutâneo
90,92,179
.
Essas lesões têm 1 a 2 cm de diâmetro e apresentam uma forma de cálice com um
poro de abertura central comumente obstruído por queratina
54,90,92,179
.
Uma variante incomum do papiloma invertido é descrita nos dígitos de cães
sob a denominação papiloma invertido subungueal
92
. Clinicamente, essa lesão é
vista como edema do dígito ou amolecimento, espessamento, fratura e perda da
unha
92
. A avaliação radiológica demonstra destruição marcada da terceira falange
e reação periosteal da segunda falange
92
. Na macroscopia, essa lesão é vista como
um nódulo ou uma massa bem circunscrita com menos de 1 cm de diâmetro e
repleta de queratina
92
.
Histologicamente, os papilomas cutâneos de cães podem ser subdivididos
em duas formas de apresentação: papiloma escamoso (muito comum) e papiloma
fibroso (muito raro)
92,179,229,230
. Em eqüinos, os papilomas virais foram divididos
em três fases: crescimento, desenvolvimento e regressão
90
. Os papilomas
escamosos consistem de uma proliferação de queratinócitos bem diferenciados,
formando grandes projeções exofíticas semelhantes às vistas em casos de acantose
papilada
92,179
. Uma exceção são os papilomas cutâneos invertidos, pois nessa
variante a projeção verrucosa é endofítica
4,90,92,110,179,230
. Muitos dos queratinócitos
neoplásicos demonstram disqueratose
179
e degeneração balonosa
154,179
.
Nos papilomas induzidos por vírus, a degeneração balonosa é mais
acentuada e o núcleo torna-se picnótico e excêntrico
92,230
, o que confere à célula o
nome de coilócito
90,92,97
. Uma intensa hipergranulose caracterizada pela presença
de peculiares grânulos de querato-hialina gigantes e intensamente pleomórficos é
típica dos papilomas induzidos por vírus e não ocorre naqueles de etiologia não
viral
90,92,179,230
. Em alguns poucos casos, principalmente quando a biópsia é
realizada na fase de desenvolvimento do papiloma
90
, podem ser evidenciados
corpúsculos de inclusão intranucleares e basofílicos, o que caracteriza os
papilomas de origem viral
90,92,97,110,179,229,230
. Outros achados freqüentes incluem a
presença de muitos corpúsculos de Civatte, hiperqueratose, formação de crostas e
cornos cutâneos
229
. O pleomorfismo é leve e as mitoses são infreqüentes. Em
eqüinos, outros achados histológicos incluem: hipopigmentação, diminuição das
células de Langerhans e basofilia dos queratinócitos do estrato espinhoso
decorrente da diminuição dos tonofilamentos
90
. Nos cães, inflamação pode ser um
achado comum no centro do tecido conjuntivo que está abaixo da projeção
epidérmica, principalmente naqueles casos que estão associados a vírus
92
.
O papiloma fibroso ou fibropapiloma demonstra uma proliferação intensa do
colágeno (fibrose)
92,179
e/ou de fibroblastos (fibroplasia)
229,230
associada à
acantose irregular, psoriasiforme
230
ou papilada
92
. Essa proliferação dérmica não é
neoplásica, mas sim induzida pelo epitélio a fim de melhorar sua irrigação
sangüínea
110
. Fibropapilomas são muito raros em cães e gatos
177,230
e, nessa última
espécie, têm sido denominados como “sarcóide” felino, em analogia ao sarcóide
eqüino
179
.
Técnicas para determinar se um caso de papiloma tem ou não etiologia viral
são utilizadas apenas infreqüentemente, dado o seu custo elevado e devido a
pouca importância terapêutica ou prognóstica associada à etiologia
179
. Essas
modalidades incluem: microscopia eletrônica, imunofluorescência,
imunoistoquímica e hibridização in situ
110,179
.
Clínica e histologicamente, os diagnósticos diferenciais do papiloma em
cães devem incluir a acantose papilada
230
, o carcinoma de células escamosas
230
, o
corno cutâneo não associado ao papiloma
179,211,230
, a hiperplasia sebácea
nodular
230
e a queratose liquenóide
230
. Em gatos, mastocitomas devem também ser
considerados
179
. Os papilomas invertidos necessitam ser diferenciados do
acantoma queratinizante infundibular
92,179,211
. Os papilomas pigmentados
múltiplos devem ser distinguidos dos melanocitomas
230
e os fibropapilomas dos
nevos colagenosos
230
, do tecido de granulação
230
e dos fibromas
230
.
O prognóstico dos papilomas em cães é favorável, já que geralmente essas
neoplasias sofrem regressão espontânea
97,154,179,230
. Uma imunidade sólida
acompanha a infecção experimental ou natural
179
. O uso de vacinas autógenas ou
comercialmente produzidas e de drogas imunomoduladoras (levamisol e
tiabendazol) não tem reconhecidamente valor terapêutico comprovado em
cães
87,179,211,223
, além disso, o desenvolvimento de carcinomas de células
escamosas no local da vacina tem sido descrito
48,87,90,179,211
. Acredita-se que essas
vacinas possam ser efetivas em cães apenas na prevenção da papilomatose
oral
90,179
. Nos casos de papilomatose viral canina, embora as lesões regridam
totalmente em poucos meses, elas tornam-se ulceradas e sangrantes pelo auto-
trauma e dificultam muito a alimentação, o que pode levar à caquexia extrema.
Dessa forma, não é incomum o proprietário solicitar a eutanásia
87
.
2.3.1.1.2. Carcinoma de células escamosas
O carcinoma de células escamosas, também chamado carcinoma
epidermóide, carcinoma espino-celular ou carcinoma planocelular, é uma
neoplasia maligna que se origina dos queratinócitos
90,91,110,154,179
. Esse tumor
acomete a maioria das espécies domésticas e é comum em gatos
90,91,154,179,211
,
cães
90,91,154,179,211
, eqüinos
90,148,154,155
, bovinos
83,90,154,155
, furões
179
, coelhos
151,179
,
camundongos
179
, hamsters
179
e ratos-de-areia
179
. Com menor freqüência é descrito
nos caprinos
90,155,161
, ovinos
90,155
e suínos
83,90,155
.
Em muitos casos, essa neoplasia é induzida pela radiação ultravioleta, que
altera o DNA dos queratinócitos, causando modificações epiteliais
gradativas
85,90,92,97,110,114,137,172,211,225,229,230
. Por esse motivo, o carcinoma de
células escamosas ocorre mais freqüentemente em áreas geográficas com longos
períodos de sol
92,137,179
. Em humanos, o carcinoma de células escamosas está
também intimamente associado à radiação solar, mas pode surgir a partir de
cicatrizes de queimadura por congelamento e radiação, de úlceras crônicas e de
osteomielite com drenagem
99,144
. De forma semelhante ao que ocorre em
humanos, queimaduras têm sido associadas a carcinomas de células escamosas em
ovinos e bovinos
155
. Nessa última espécie, as queimaduras são freqüentes, em
virtude das técnicas que utilizam o ferro quente (marcação)
155
. Outras possíveis
etiologias para essa neoplasia em humanos incluem a ingestão de arsenicais e o
contato com carcinógenos industriais
144
. Carcinomas de células escamosas da
cavidade oral estão intimamente relacionados ao hábito de mascar tabaco e noz de
betel
144
.
Em cães, parece que o papilomavírus pode estar envolvido na etiologia, já
que vacinas vivas autógenas para papilomatose viral induziram essa neoplasia em
alguns casos
48,87,90,179,211
após 11 a 34 meses da inoculação
48
. Além disso,
antígenos virais foram demonstrados em 50% dos carcinomas de células
escamosas de cães
179
. Isso não seria de se estranhar, já que algumas formas de
papilomas humanos são reconhecidamente pré-carcinomatosas, como é o caso do
condiloma acuminatum e da epidermodisplasia verruciforme
99
. Outro dado
recente é que 24% dos gatos com carcinoma de células escamosas são positivos
para o FIV
179
. Alguns autores acreditam que carcinomas de células escamosas
possam se originar de cistos epidermais persistentes
229
.
Uma forma particular de carcinoma de células escamosas de anexos afeta os
chifres dos bovinos e ocorre quase que exclusivamente na Índia e em países
vizinhos
154,155,229
. Casos dessa condição foram recentemente reportados no
Brasil
121
. É interessante ressaltar que até 15 anos atrás a prevalência do carcinoma
de células escamosas em caprinos do nordeste do Brasil era muito alta,
possivelmente em decorrência desses animais pertencerem à raça Santa Inês, que
tem pelagem branca
161
. Nos últimos anos, foram selecionados animais de pelagem
marrom e preta, o que causou uma gradativa diminuição da incidência desse
tumor no estado da Paraíba
161
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400 neoplasias
cutâneas de origem epitelial no cão e no gato, o carcinoma de células escamosas
representou 5% e 23% dos tumores, respectivamente
91
. Embora o carcinoma de
células escamosas possa acometer animais jovens, sua ocorrência é rara em
filhotes
179
. No cão, a faixa etária sob maior risco fica entre seis e 10 anos de
idade
90
. As raças de pêlo curto e com pele branca são mais predispostas, dentre
elas destacam-se: Dálmata
92,172,179,211,221
, American Staffordshire Terrier
92,179
, Bull
Terrier
92,172,179,211,221,223
, Poodle
172,179,223
e Beagle
92,179,211
. Outras raças que não
têm pelagem branca, como o Basset Hound
90
, o Scottish Terrier
172,179,223
, o
Pequinês
179
, o Boxer
172,179,223
, o Whippet
211
, o Keeshond
90
, o Norwegian
Elkhound
179
, o Pequinês
172
, o Schnauzer
90
e o Collie
90
, também são predispostas.
Para alguns autores, a maioria dos gatos é afetada entre nove e 14 anos de
idade
179
, entretanto, outros pesquisadores colocam a média de aparecimento
desses carcinomas por volta dos cinco anos de idade
90
. Os gatos de pelagem clara
e curta são mais predispostos que o Persa, Himalaio e Siamês
90,97,179
, no entanto, o
gato branco, independentemente da raça, está sempre sob maior risco
137,179
. Cães e
gatos que têm o hábito de ficarem expostos ao sol por longos períodos apresentam
maior risco em desenvolver o tumor
85,179
. Animais com áreas despigmentadas por
doenças como vitiligo, lúpus eritematoso discóide ou pênfigo eritematoso são
particularmente predispostos
179
.
Numa avaliação de 225 carcinomas de células escamosas em cães, os locais
afetados foram: cabeça (29,4%), membro posterior (15,6%), membro anterior
(14,2%), abdômen (12,9%), períneo (10,7%), pescoço (5,3%), tórax e cauda
(4,4%), dorso (1,8%) e escroto (0,4%)
91
. Tumores múltiplos foram encontrados
em apenas 0,9% dos casos
91
. A predileção pela cabeça é muito maior em gatos,
nesta espécie há importante preferência pelas pinas, pálpebras e plano
nasal
85,90,92,137,154,179,221,223,230
. Em eqüinos e bovinos, essa neoplasia afeta quase
sempre as junções mucocutâneas, preferencialmente as pálpebras, já em ovinos as
orelhas são mais acometidas
90
e em caprinos a lesão ocorre no plano nasal
161
.
Macroscopicamente, em uma fase inicial, nota-se uma lesão eritematosa
com edema, alopecia, descamação, espessamento, enrugamento e
ulceração
90,97,137,154,211,221,229,230
. Essa lesão precedente, vista na pele onde os pêlos
são esparsos, em áreas não pigmentadas ou nas junções mucocutâneas, é
considerada como displásica e recebe várias denominações, como queratose
actínica e elastose solar
85,90,221,230
. No cão, o carcinoma de células escamosas
ocorre como uma massa solitária, verrucosa e, por vezes, ulcerada e
sangrante
137,179
. Já no gato, na maioria dos casos, o tumor se apresenta como uma
lesão erosiva, mas um aspecto proliferativo pode ser evidenciado eventualmente
85
.
Um estadiamento macroscópico da lesão actínica foi descrito para o plano nasal
de gatos e inclui: 1) crostas e eritemas, 2) erosões superficiais e 3) erosões
profundas
225
. Ao corte, os carcinomas de células escamosas dos cães são amarelo-
acinzentados e nos tumores infiltrativos se observa grande quantidade de tecido
fibroso
137,179
.
Histologicamente, os carcinomas de células escamosas consistem de uma
proliferação de células poliédricas (queratinócitos), arranjadas em cordões ou
ninhos, que invadem a derme
90,92,154,179,229,230
. Os cordões são separados por uma
quantidade variável de tecido conjuntivo
110
. Essas células formam pontes
intercelulares que lembram espinhos, vindo daí o termo espino-
celular
90,97,110,154,229,230
. Os queratinócitos apresentam grandes e pleomórficos
núcleos formados por cromatina frouxa à vesiculada, com um ou mais nucléolos
conspícuos
90,92,110,229,230
. O citoplasma dessas células é abundante e levemente
eosinofílico
90,229
entretanto, alguns queratinócitos podem ter um citoplasma
acentuadamente eosinofílico em decorrência da disqueratose
92,154
. A quantidade
de mitoses varia de acordo com cada caso, da mesma forma que a atipia, mas
freqüentemente esses tumores são altamente mitóticos
90,92,154,229,230
e podem ser
vistas muitas mitoses atípicas
229
. Uma característica bastante peculiar é a presença
de aglomerados de material eosinofílico na forma de pérolas de
queratina
90,92,97,110,154
. Em alguns casos, principalmente em gatos, pode ocorrer
acentuada elastose
90,179
. Grave inflamação mononuclear e desmoplasia podem
acompanhar a proliferação neoplásica nos casos em que ocorreram lesões
actínicas prévias
90,229
.
Nos carcinomas de células escamosas mais anaplásicos, as pontes
intercelulares diminuem, a quantidade de queratina formada é menor, as células
têm pouco citoplasma basofílico, núcleos de tamanho variável e, ocasionalmente,
são multinucleadas
92,229
. Um padrão do tipo carcinoma de células fusiformes e um
padrão pseudoglandular (carcinoma de células escamosas acantolítico) podem
também ser vistos
90,92,97
.
Clinicamente, os carcinomas de células escamosas de cães não podem ser
diferenciados de outras neoplasias que ocorram na forma de massa ou vegetação
(Tabelas 1-4). Na histologia, o diagnóstico diferencial do carcinoma de células
escamosas deve incluir o carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ
179
,
o papiloma
230
, o carcinoma de células basais
229,230
, o carcinoma basoescamoso
179
,
o acantoma queratinizante infundibular
97,229,230
e a acantose pseudo-epiteliomatosa
que é vista em regiões adjacentes à pele ulcerada
110,229,230
. Outros carcinomas
primários ou metastáticos que eventualmente possam cursar com metaplasia
escamosa também deverão ser considerados no diferencial
230
. Além disso, nos
casos de carcinoma de origem actínica, uma diferenciação para com as lesões
antecedentes (dermatite actínica, queratose actínica e carcinoma de células
escamosas in situ, seqüencialmente) deverá ser minuciosamente realizada
92,230
,
pois esses estágios prévios possuem prognósticos diferentes. A variante
acantolítica deve ser diferenciada de carcinoma apócrino
92
e de carcinoma
écrino
92
e a variante fusiforme necessita ser distinguida de sarcomas de células
fusiformes
92,230
, principalmente o fibrossarcoma
92
.
O prognóstico do carcinoma de células escamosas em cães é reservado, pois
embora tenham crescimento lento e demorem muito para metastatizar, são
localmente invasivos, desfigurantes e recidivantes
85,90,92,97,137,154,211,221,223,229,230
,
principalmente quando afetam o abdômen ventral e o flanco
211
. Acredita-se que
apenas 5% dos carcinomas de células escamosas que afetam a pele dos cães
metastatizem
230
. Particularmente em gatos, os tumores podem ser muito
infiltrativos, com perda gradual do tecido das pinas ou do nariz
221
. As metástases,
quando ocorrem, afetam primariamente os linfonodos regionais
85,90,92,110,154
e
subseqüentemente os pulmões
110,154
. A sobrevida de 80% dos gatos que realizam
nasectomia é de um a dois anos
225
.
2.3.1.1.3. Carcinoma de células escamosas subungueal
Em cães e gatos, utiliza-se a expressão carcinoma de células escamosas
subungueal para descrever um tumor maligno que se origina no epitélio do leito
ungueal
90,92,97,137,172,179,211,223,230
. Esse tumor é visto em cães entre sete e 11 anos
de idade, principalmente nas raças com pele pigmentada, geralmente
preta
85,90,92,97,137,211,221,230
, como: Labrador
90,137,154,179,211
, Poodle
85,90,137,154,179,211,230
,
Schnauzer
85,90,179,230
, Gordon Setter
90
, Scottish Terrier
90
, Rottweiler
90
,
Dachshund
90,179
e Bouvier de Flandres
179
. Acredita-se que aproximadamente um
terço de todos os tumores subungueais de cães sejam carcinomas de células
escamosas
211
.
Macroscopicamente, o carcinoma de células escamosas subungueal se
caracteriza por acometer um ou mais dígitos e levar à deformidade da unha,
paroníquia e perda da unha com infecção secundária
85,90,92,97,137,172,179
. Menos
comumente, a lesão pode ocorrer de forma semelhante à pododermatite
219
. Na
maioria das vezes, o diagnóstico é feito já em um estado avançado da doença,
nesses casos normalmente o que se observa é a perda da unha ou uma massa com
0,5 a 2 cm de diâmetro que se origina no leito ungueal
90
. Ao corte, a variante
subungueal tem aspecto branco-acinzentado ou amarelo e freqüentemente se
observa fratura de falange
85,90,211
. Uma síndrome de carcinomas de células
escamosas digitais múltiplos tem sido relatada em cães Poodle
211
e Schnauzer
147
.
Carcinomas de células escamosas que afetam o dedo são também descritos em
furões
179
. As alterações histológicas foram descritas sob o título carcinoma de
células escamosas e não serão novamente abordadas.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do carcinoma de células
escamosas subungueal em cães devem incluir todas as proliferações que ocorrem
nos dígitos, como: melanoma subungueal, acantoma queratinizante infundibular
subungueal, carcinoma écrino, cisto de inclusão epidérmica subungueal,
mastocitoma e histiocitoma fibroso maligno
93
.
O prognóstico dos tumores que se originam nos dígitos dos cães é
desfavorável
90,97,137,211,223,229,230
. Metástases ocorrem para os linfonodos regionais
em até 22% dos casos
179
e menos freqüentemente para os pulmões
90,211,221
. Em
76,2% dos cães afetados pela variante subungueal, o tempo médio de vida é de até
um ano
85
, entretanto, alguns autores consideram essa neoplasia como sendo de
bom prognóstico, talvez porque tenham crescimento lento
137
.
2.3.1.1.4. Carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ
O carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ ou doença de Bowen
é uma neoplasia maligna dos queratinócitos que não mostra qualquer evidência de
invasão da membrana basal
90,92,179,211,230
. Esse tumor foi primeiramente
reconhecido em humanos em 1912
92
e apenas recentemente foi relatado em
animais, sendo raro em gatos e muito raro em cães
21,90,92
. Diferentemente do
carcinoma de células escamosas invasivo, essa neoplasia parece não estar
associada à exposição à luz solar, pois ocorre em áreas bem pigmentadas e com
muito pêlo
90,92,179,211,230
. Nos gatos, a doença de Bowen é associada ao
papilomavírus em aproximadamente 50% dos casos
195
e acredita-se que o tumor
possa ser uma transformação maligna do papiloma viral
90,179
.
O carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ é uma doença
específica e não deve ser confundida com o estágio inicial do carcinoma de
células escamosas invasivo, que ainda não ultrapassou a membrana basal
144
. Outro
fato peculiar é que em dermatopatologia veterinária essa neoplasia tem sido
denominada como carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ, mesmo
nos casos em que a lesão é solitária
179
. Em dermatopatologia humana, essa
condição não recebe a denominação “multicêntrico”
144
, pois da mesma forma que
ocorre em animais, ela pode ser solitária.
O carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ é visto em cães e
gatos velhos com 10 anos de idade ou mais
179
. Nessas duas espécies acredita-se
que não haja predisposição racial
90
. Em relação ao sexo, parece que os animais
castrados são mais comumente afetados
90
. As lesões têm distribuição quase
sempre multifocal e, em cães, a mucosa oral e a genitália podem estar envolvidas,
já em gatos, as lesões ocorrem mais comumente na cabeça, no pescoço, no tórax
dorsal, no abdômen e nos membros
90,179
.
Macroscopicamente, as lesões têm de 0,5 a 3 cm de diâmetro, são
irregulares, ligeiramente elevadas, placóides ou papiladas, alopécicas, bem
circunscritas, hiperpigmentadas e intensamente queratinizadas
90,92,179
. As lesões
individuais podem desaparecer, mas lesões múltiplas não involuem
21
.
Histologicamente, a doença de Bowen é muito semelhante aos carcinomas
epidermóides convencionais, diferindo principalmente por ser uma neoplasia
restrita a epiderme
90,230
e folículo piloso
90
. Atualmente, o carcinoma de células
escamosas multicêntrico in situ tem sido dividido em duas variantes: tipo irregular
não hiperqueratótico e tipo verrucoso hiperqueratótico
90
. A primeira variante se
caracteriza por acantose irregular marcada, já a segunda demonstra intensa
hiperqueratose e queratose folicular
90
. Outros achados histológicos menos
freqüentes incluem displasia epidérmica e folicular
179
, dermatite da interface
liquenóide
179
e hiperpigmentação
90
.
Clinicamente, o carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ não
pode ser diferenciado de outras neoplasias que ocorram na forma de placa, massa
ou vegetação (Tabelas 1-4). Na histologia, os diagnósticos diferenciais devem
incluir principalmente o carcinoma de células escamosas invasivo
179
, o carcinoma
de células basais
179
e a queratose actínica
21,26,92
. O prognóstico dessa neoplasia em
cães é reservado, pois embora as lesões solitárias possam desaparecer
espontaneamente, as lesões multicêntricas não involuem
90,179,211
. Além disso, o
carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ por definição não é uma
neoplasia invasiva ou metastática
90,92,179,230
, mas raras descrições com invasão
profunda foram reportadas
21,92,179
. A grande maioria dos animais afetados acaba
sendo sacrificada em até dois anos após o diagnóstico, principalmente por
preocupações cosméticas ou frustração do proprietário
179
.
2.3.1.1.5. Carcinoma de células basais
O carcinoma de células basais ou carcinoma basocelular é uma neoplasia de
baixo grau de malignidade oriunda do estrato basal da epiderme e dos
folículos
90,91,92,179
. Alguns autores têm denominado essa neoplasia como
epitelioma basal e basaloma em analogia a dermatopatologia humana
92
. Esse
tumor é incomum no gato
90,91
, raro no cão
90,91
, no coelho
179
e em eqüinos
148
. Em
humanos, parece haver relação da exposição à luz ultravioleta com o
desenvolvimento das neoplasias
144,99
, mas em cães e gatos isso não foi notado
85
.
Essa é considerada a neoplasia cutânea mais comum em indivíduos de pele
descorada
99
. Uma rara condição hereditária denominada síndrome do nevo de
células basais é descrita em crianças e ocorre como numerosos carcinomas de
células basais associados a anormalidades nos ossos, sistema nervoso, olhos e
órgãos reprodutores
144
. Essa doença é atualmente estudada em camundongos
transgênicos
144
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400 neoplasias
cutâneas de origem epitelial no cão e no gato, o carcinoma de células basais
representou menos de 1% e 3% dos tumores, respectivamente
91
. Cães entre três e
14 anos de idade podem ser afetados
90
, mas a média de idade fica entre sete e 10
anos
179
. Raramente essa neoplasia pode acometer cães jovens, com menos de um
ano de idade
87
. Parece não haver predisposição racial
90
, embora alguns autores
citem o Cocker Spaniel
179
, o Kerry Blue Terrier
179
, o Shetland Sheepdog
179
, o
Husky Siberiano
179
, o English Springer Spaniel
179
e o Poodle
179
como as raças
mais acometidas. Além disso, o tumor parece afetar mais fêmeas do que machos
90
.
Macroscopicamente, os carcinomas de células basais são vistos como
nódulos geralmente solitários, mas em alguns casos podem aparecer como massas
múltiplas
85,90,92,97
. Os tumores afetam mais comumente a cabeça, o pescoço e o
tórax
85,90,92,97
. Em gatos podem ocorrer lesões no plano nasal e nas pálpebras
92,179
.
As lesões aparecem como placas, massas ou nódulos bem circunscritos, firmes e
císticos com 0,5 a 10 cm de diâmetro, comumente alopécicos e ulcerados
137,179
.
Em humanos, um aspecto singularmente agressivo foi descrito na forma de
profundas úlceras que podem atingir o osso ou os seios faciais
144
. Essa variante do
carcinoma de células basais era denominada no passado como “úlcera
roedora”
99,144
e tal expressão também foi utilizada para descrever essa neoplasia
em gatos
74
. Dessa forma, não se deve confundir terminologicamente a “úlcera
roedora” com a “úlcera do roedor”, também denominada de úlcera eosinofílica ou
úlcera indolente, uma expressão adotada para gatos que apresentam lesões orais
como parte do complexo granuloma eosinofílico felino.
Existem duas variantes histopatológicas do carcinoma de células basais, o
carcinoma de células basais do tipo infiltrativo (ou do tipo margem rasgada) e o
carcinoma de células basais do tipo células claras
90,97
. Alguns autores ainda
instituíram outra variante, chamada carcinoma de células basais sólido, esse
padrão é visto às vezes em associação com queratose actínica
92
. O tipo infiltrativo
se estende do estrato basal da epiderme para a derme e subcutâneo como cordões
ou lençóis de pequenas células com pouco citoplasma basofílico e núcleo formado
por cromatina agregada
90
. O pleomorfismo é leve, mas as mitoses são
freqüentemente numerosas e atípicas
90,179
. As células tumorais não apresentam
diferenciação em epitélio escamoso
90
, mas podem infreqüentemente diferenciar-se
em anexos
179
. Em alguns casos há acentuada proliferação de fibroblastos
90
,
formação de cistos, melanização, metaplasia cartilaginosa, mucinose e formação
de fendas entre o estroma e as células neoplásicas (artefato)
179
.
O carcinoma de células basais do tipo células claras, visto mais
freqüentemente em gatos, é também invasivo, mas quase sempre falta a
associação íntima com a epiderme vista no tipo infiltrativo
90
. As células são
grandes e têm citoplasma claro ou finamente granular e núcleo ovóide com
nucléolo inconspícuo
90,92,179
. A vacuolização celular vista nessa variante é
decorrente do acúmulo de numerosos fagolisossomas no citoplasma
92
. O número
de mitoses é bastante variável
90,92
e mitoses atípicas podem ocorrer
92
.
Recentemente, essa variante foi incluída em um grupo de tumores caracterizados
histologicamente pela presença das “células balão” e denominado como
carcinoma stem cell folicular
139
. O carcinoma de células basais sólido é
considerado o subtipo histológico mais freqüente em gatos, mas apenas
ocasionalmente afeta cães
92
. Esses tumores são bem circunscritos, contínuos com
a epiderme e compostos de múltiplos agregados centrais e paliçadas periféricas de
células basalóides, às vezes com áreas de necrose caseosa
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do carcinoma de células basais
devem incluir todos os tumores que ocorrem na forma de nódulos e massas
(Tabelas 1-4). Na histologia, essa neoplasia deve ser distinguida de
tricoblastoma
90,92
, tricolemoma
92
, epitelioma sebáceo
90,92
, carcinoma sebáceo
92
,
adenoma de ducto apócrino
90,92
, carcinoma de células escamosas
229,230
, carcinoma
de células escamosas multicêntrico in situ
230
e, de acordo com o grau de
melanização, tumores melanocíticos. O prognóstico dessas neoplasias em cães é
reservado, pois elas são localmente agressivas, mas pouco
metastáticas
85,90,92,97,137,172,179
, da mesma forma que em humanos
99
. Os carcinomas
de células basais que afetam os dígitos de gatos parecem ser mais metastáticos
92
.
2.3.1.1.6. Carcinoma basoescamoso
O carcinoma basoescamoso é uma neoplasia de baixo grau de malignidade,
composta primariamente de células basais com focos de diferenciação escamosa
91
.
Esse incomum tumor de cães é considerado por alguns autores como uma variante
do carcinoma de células basais
90,92,110,179
. Em uma análise retrospectiva realizada
em 10.300 e 1.400 neoplasias cutâneas de origem epitelial no cão e no gato, o
carcinoma basoescamoso representou 1% e menos de 1% dos tumores,
respectivamente
91
. A prevalência dessa neoplasia é maior em animais com idade
entre seis e 12 anos
90
. As raças caninas com maior risco incluem: Scottish
Terrier
90
, English Springer Spaniel
90
, Cocker Spaniel
90
e Golden Retriever
90
.
Numa avaliação de 129 carcinomas basoescamosos, os locais afetados foram:
cabeça (38%), membro posterior (15,5%), pescoço e dorso (9,3%), membro
anterior e abdômen (7,8%), tórax (7,0%), cauda (2,3%) e períneo (1,6%)
91
.
Tumores múltiplos foram vistos em 1,6% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os carcinomas basoescamosos são vistos como nódulos
intradérmicos, freqüentemente com focos de ulceração epidérmica e perda de
pêlo
90
. Ao corte são pigmentados e subdivididos por trabéculas de tecido
conjuntivo em lóbulos de tamanhos variados, com ou sem formações císticas
90
.
Histologicamente, os carcinomas basoescamosos consistem de uma proliferação
de células basalóides não diferenciadas, vistas principalmente na periferia dos
lóbulos
90,92
. No centro desses lóbulos as células mostram disqueratose,
pleomorfismo e atividade mitótica moderada
90,179
. Melanina está presente
freqüentemente dentro das células basalóides periféricas
90,92
. Infiltrado
inflamatório de linfócitos e plasmócitos, queratinização e presença de “células
fantasma” são achados freqüentes nesses tumores
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do carcinoma basoescamoso
devem incluir todos os tumores que ocorrem na forma de nódulo (Tabelas 1-4).
Na histologia, o tricoepitelioma
92
, o pilomatricoma
92
, o pilomatricoma
maligno
92,97
, o carcinoma de células escamosas
179
e o adenoma de ducto
apócrino
92
são as neoplasias mais semelhantes. O prognóstico dos carcinomas
basoescamosos é reservado, pois não é infreqüente a ocorrência de recidivas,
entretanto, metástases não são relatadas
90
.
2.3.1.1.7. Tumor neuroendócrino cutâneo primário
O tumor neuroendócrino cutâneo primário é uma neoplasia raramente
descrita em cães
29,116,179,211
e humanos
99,144
. Recentemente foi relatado um caso
dessa condição no gato
150
. Alguns autores acreditam que a célula de origem desse
tumor possa ser a célula de Merkel, que, como essa neoplasia, apresenta dupla
diferenciação, epitelial e neural
179
. A expressão tumor neuroendócrino cutâneo
primário foi, no passado, utilizada erroneamente para descrever uma variante do
histiocitoma cutâneo canino, conhecida também como “histiocitoma atípico”
179
.
Muitos desses casos foram posteriormente revisados, com auxílio de técnicas mais
atualizadas, e se tratavam de plasmocitomas
92
. Embora a célula de Merkel seja
considerada por muitos autores como um “imigrante” cutâneo, há atualmente
sólidas evidências que ela seja um queratinócito basal especializado
99
.
A maioria dos cães afetados pelo tumor neuroendócrino cutâneo primário
tem mais de oito anos de idade e as lesões ocorrem principalmente nos lábios,
orelhas, dedos e cavidade oral
179,211
. Macroscopicamente, esses tumores são vistos
como nódulos solitários, de crescimento rápido, que possuem de 0,5 a 2,5 cm de
diâmetro e podem ser ulcerados
179
. Histologicamente, a neoplasia demonstra um
padrão de proliferação formando folhas, ninhos ou trabéculas
116
. As células são
redondas, com núcleo redondo formado por cromatina vesicular, e apresentam
abundante citoplasma anfofílico
116
. As mitoses são freqüentes e células
multinucleadas podem ocorrer
179
. Na microscopia eletrônica podem ser
observados grânulos citoplasmáticos (grânulos neurossecretórios) e redemoinhos
perinucleares de filamentos intermediários
179
.
Clinicamente, o tumor neuroendócrino cutâneo primário não pode ser
diferenciado de nenhum outro tumor que ocorra na forma de nódulo (Tabelas 1-4).
Na histologia, os diagnósticos diferenciais devem incluir o plasmocitoma
3,38,92
e as
metástases cutâneas de carcinoma broncogênico
92
. O prognóstico dessa neoplasia
em cães é reservado, pois ela pode ter comportamento maligno e metastático ou
benigno com rara probabilidade de recidiva após a cirurgia
179
. Alguns autores
atribuem prognóstico favorável a essa neoplasia
211
. Em humanos,
aproximadamente um terço dos pacientes afetados por carcinomas de células de
Merkel morrem
99
.
2.3.1.1.8. Acantoma queratinizante infundibular
O acantoma queratinizante infundibular, também conhecido como
epitelioma corneificante intracutâneo, epitelioma queratinizante intracutâneo e
queratoacantoma, é uma neoplasia benigna incomum do cão
90,91,92,154,179,191,229
e do
hamster
179
. Alguns autores consideram inapropriado o uso do termo
queratoacantoma em veterinária
92,191
, pois essa nomenclatura é utilizada na
medicina humana para descrever uma lesão auto-limitante e de crescimento rápido
vista na pele lesada pelo sol, que quando se torna estável regride parcial ou
totalmente
99,144
. Diferente do que ocorre em humanos, no cão apenas em alguns
casos essa neoplasia involui espontaneamente
179
.
A causa dos acantomas queratinizantes infundibulares em cães é
desconhecida, apesar de formas generalizadas poderem ter uma base
hereditária
97,179
. Há muita divergência sobre a origem específica desse tumor,
alguns autores acreditam que ele se desenvolva a partir dos queratinócitos
epidérmicos
211
, já outros afirmam que os acantomas queratinizantes
infundibulares são oriundos do epitélio folicular
90,91,92,110,137,154,179,230
. Em
humanos, o queratoacantoma possui características histológicas que permitem
especular quanto a uma provável origem folicular
144
. Alternativamente, acredita-
se que esse tumor possa representar uma forma de carcinoma de células
escamosas que regride na maior parte dos casos
144
. O cão e o hamster parecem ser
as únicas espécies acometidas, embora existam referências para a ocorrência do
tumor no gato
179,211
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 10.300 neoplasias cutâneas de
origem epitelial no cão, o acantoma queratinizante infundibular representou 5%
dos tumores
91
. Geralmente a neoplasia ocorre em cães de todas as faixas etárias,
mas com maior prevalência entre quatro e nove anos de idade, no entanto,
aproximadamente 21% dos casos podem afetar cães com menos de quatro anos
90
.
Embora alguns autores não relatem uma prevalência por sexo, os machos parecem
ser mais acometidos
179
. As raças mais predispostas incluem: Norwegian
Elkhound
90,92,97,110,137,154,172,179,211,223,229,230
, Keeshond
90,154,179,211,223,230
, Yorkshire
Terrier
90
, Pequinês
90
, Lhasa Apso
90
, Bichon Frisé
90
, Poodle
90
, Samoieda
90
,
Shetland Sheepdog
90
e Pastor Alemão
90,154,223
.
O acantoma queratinizante infundibular é um tumor solitário, mas algumas
raças são mais predispostas à forma generalizada, vista como até 50
lesões
90,92,137,154,179,223
, são elas: Norwegian Elkhound
90,92,154,191
, Keeshond
90,154
,
Pastor Alemão
90,154
e Lhasa Apso
90
. Numa avaliação de 480 acantomas
queratinizantes infundibulares de cães, os locais afetados foram: dorso (16,5%),
membro anterior (15,8%), membro posterior (14,8%), cauda (11,0%), pescoço e
cabeça (9,2%), tórax (8,1%), abdômen (6,0%) e períneo (1,9%)
91
. Tumores
múltiplos foram vistos em 7,5% dos cães
91
.
Macroscopicamente, os acantomas queratinizantes infundibulares são vistos
como nódulos parcialmente alopécicos, dérmicos ou subcutâneos, bem
circunscritos, de 0,3 a 5 cm de diâmetro, com um poro central que se abre na
superfície e que normalmente contém um tampão de
queratina
90,92,97,110,137,154,179,211,223,229,230
. Esse tampão pode ter poucos milímetros
ou então ser grande o suficiente para ser confundido com um corno cutâneo
92,179
.
Alguns tumores são totalmente dérmicos ou subcutâneos e não apresentam
comunicação com a superfície, o que os torna facilmente confundíveis com cistos
foliculares
92,179
. Ao corte, esses tumores têm um acúmulo de queratina no centro e
o tecido neoplásico está localizado na periferia, como uma zona vermelho-marrom
que varia na espessura
90
.
Histologicamente, os acantomas queratinizantes infundibulares consistem de
uma cratera dérmica repleta de queratina que se abre na superfície
cutânea
90,92,154,179,229,230
. Essa cripta é delineada por um epitélio escamoso
estratificado com células que contêm grânulos de querato-hialina
intracitoplasmáticos de tamanho e forma normais
90,97,154,179
. Ao redor da cratera,
os queratinócitos formam cordões e, nessas áreas, podem ser observados cistos
córneos e disqueratose
90,92,110,154,179,229,230
. Os queratinócitos têm um núcleo
grande e central, formado por cromatina agregada e um único nucléolo
inconspícuo
90,92
. Um estroma fibrovascular circundando o tumor e se estendendo
para o seu interior pode ser observado, por vezes formando uma pseudo-
cápsula
90,92
. Em alguns casos, o estroma é mucinoso e pode haver metaplasia
óssea ou cartilaginosa
90
. O pleomorfismo e a atipia são mínimos e mitoses são
raras
90,92
. A ruptura da parede do tumor e a conseqüente liberação da queratina
para a derme e tecido subcutâneo poderão incitar uma resposta inflamatória
granulomatosa ou piogranulomatosa
90,92,110,137,211,229,230
. Metaplasia óssea é um
achado raro
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do acantoma queratinizante
infundibular em cães devem incluir todos os tumores que ocorrem na forma de
nódulo (Tabelas 1-4), entretanto, aquelas proliferações que apresentam poro de
abertura, como os cistos foliculares
230
e o papiloma invertido
92,179,211
, mimetizam
mais essa neoplasia. Na histologia, o acantoma queratinizante infundibular
necessita ser distinguido do papiloma invertido
92,179,211
, dos cistos foliculares
230
,
do pilomatricoma
230
, do tricoepitelioma
92
, do tricolemoma
90,92
e da queratose
folicular
230
. Outros autores citam ainda que esses tumores devem ser
histologicamente diferenciados de carcinomas de células escamosas
97,229,230
.
O prognóstico do acantoma queratinizante infundibular em cães é
favorável
90,137,154,211,230
, além disso, alguns casos involuem espontaneamente
179,230
.
Entretanto, na forma generalizada, os cães afetados apresentarão novas
proliferações durante toda a vida
137,154,179,191
.
2.3.1.1.9. Acantoma queratinizante infundibular subungueal
Uma variante do acantoma queratinizante infundibular tem sido descrita em
associação com o leito ungueal de cães e denominada acantoma queratinizante
infundibular subungueal
90,92,97,179,230
. Diferentemente do tumor não ungueal, essa
condição é idêntica àquela descrita em humanos sob a denominação
queratoacantoma
92
. Clinicamente ocorrem edema do dígito
92
com perda da unha,
oníquia e lise óssea da terceira falange
90,92
. Na macroscopia, nota-se uma massa
não encapsulada com menos de 1,5 cm de diâmetro e repleta de queratina
caseosa
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do acantoma queratinizante
infundibular subungueal em cães devem incluir todas as proliferações que
ocorrem nos dígitos, como: carcinoma de células escamosas subungueal,
melanoma subungueal, carcinoma écrino, cisto de inclusão epidérmica
subungueal, mastocitoma e histiocitoma fibroso maligno
93
. O prognóstico do
acantoma queratinizante infundibular subungueal em cães é favorável, entretanto,
quase sempre é necessária a amputação do dígito
92
.
2.3.1.1.10. Tricoblastoma
O tricoblastoma é uma neoplasia benigna comum que se origina do epitélio
piloso primitivo (epitélio tricoblástico)
90,92,179
. Atualmente, o termo tricoblastoma
no cão
35,90,92,97,179
, em eqüinos
35,90
, ovinos
35,90
e hamsters
179
engloba todas as
formas anteriormente conhecidas como tumor de células basais. Até pouco tempo,
a expressão tumor de células basais era utilizada na literatura veterinária para
classificar um grande grupo de neoplasias presumivelmente oriundas do epitélio
basal epidérmico ou folicular
91,110,154,178,221,229,230
. Esse termo, que havia sido
incorporado da dermatopatologia humana desde 1932, indicava em veterinária
uma neoplasia benigna e foi chamado por alguns autores de epitelioma de células
basais ou basaloma
91,179
. Considerando o comportamento benigno dessa neoplasia
em cães
92,179
, o fato da proliferação não ser contígua com a epiderme
90,92,179
e
apresentar freqüentemente diferenciação folicular
92,179
, diferentemente do que
ocorre em humanos
99,144
, a expressão tumor de células basais tem sido
gradativamente substituída por tricoblastoma
90,92,97,179
. Dessa forma, classifica-se
como tumor de células basais apenas as neoplasias benignas que se originam do
epitélio basal epidérmico dos gatos
90,179
e dos furões
179
. Entretanto,
infreqüentemente, gatos também podem apresentar tricoblastomas
35,179
. Quando a
denominação tumor de células basais for utilizada para cães, ela deve ser
empregada como sinônimo de carcinoma de células basais de baixo grau
179
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400 neoplasias
cutâneas de origem epitelial no cão e no gato, o tricoblastoma (denominado nesse
levantamento como tumor de células basais) representou 11% e 34% dos tumores,
respectivamente
91
. Os cães afetados pelo tricoblastoma têm entre quatro e nove
anos de idade e não há aparente predileção sexual
90,211
. Raças sob maior risco
incluem: Poodle
90,92,137,179,211,221,223
, Cocker Spaniel
90,92,137,154,179,211,221,223
, Kerry
Blue Terrier
90
, Wheaton Terrier
90
, Bichon Frisé
90
, Shetland Sheepdog
90
, Husky
Siberiano
90
, Airedale Terrier
90
, English Springer Spaniel
90
, Collie
90
e Yorkshire
Terrier
90
.
Numa avaliação de 1.009 tricoblastomas (denominados nesse levantamento
como tumor de células basais), os locais afetados foram: cabeça (65,0%), pescoço
(14,4%), membro anterior (10,5%), membro posterior (3,9%), tórax (1,8%), dorso
(1,5%), cauda (1,3%), abdômen (1,0%) e períneo (0,4%)
91
. Tumores múltiplos
foram encontrados em apenas 0,2% dos casos
91
. No cão, as lesões ocorrem com
grande freqüência na base da orelha
179,211,221
.
Macroscopicamente, os tricoblastomas são vistos como nódulos solitários,
firmes e alopécicos, freqüentemente melanóticos e com 0,5 a 2 cm de
diâmetro
137,154,179,211,221,223
. Ocasionalmente podem atingir grandes dimensões,
ocorrerem como massas com até 10 ou 18 cm de diâmetro, serem ulcerados e
hiperpigmentados
90,154,211
. Ao corte, o tumor é freqüentemente dividido em
múltiplos lóbulos separados por septos de tecido conjuntivo
90
. Aproximadamente
60% desses tumores em gatos são císticos
90,221
.
Histologicamente, os tricoblastomas são classificados em muitas variantes,
são elas: tipo fita (tipo grinalda ou costela), tipo medusóide (tipo cabeça de
medusa), tipo morféia, tipo trabecular, tipo sólido, tipo cístico, tipo adenóide, tipo
fusiforme e tipo granular
90,92,154,179,229,230
. Em geral, esses vários tipos histológicos
são encontrados em uma mesma neoplasia e não conferem informação terapêutica
ou prognóstica útil
92,179,229
. Basicamente, os tricoblastomas consistem de uma
proliferação de pequenas células cuboidais com núcleo redondo e citoplasma
eosinofílico pálido e escasso (células basalóides)
90,92,110,154,230
. O núcleo dessas
células é constituído por cromatina agregada e o nucléolo, quando presente, é
inconspícuo
90,110,154
. Independentemente da forma, algumas células basalóides
demonstram grânulos de melanina no citoplasma
90,110,154,230
e alto índice
mitótico
90,154,230
.
O padrão em fita, considerado o mais freqüente no cão
90,179,229
, consiste de
uma proliferação de células dispostas em longos cordões ramificados e sinuosos,
geralmente com espessura de apenas duas ou três células
90,110
. Entre esses
cordões, pode-se observar moderada quantidade de estroma colagenoso
90,110,229,230
.
Em alguns casos, abundante substância basofílica pode ser encontrada separando
os cordões celulares (mucina)
90,154,230
, o que caracteriza o padrão adenóide
154
.
No tipo medusóide, os cordões são formados por células semelhantes às
descritas anteriormente, entretanto, a característica principal desse padrão está na
irradiação centrífuga que os cordões demonstram a partir de um ninho central
queratinizado
90
. O padrão trabecular, considerado o mais comum em gatos, é visto
como múltiplos lóbulos de células neoplásicas divididos por finas trabéculas de
estroma colagenoso
90,110
. Esse padrão é semelhante ao tricoblastoma simples de
Headington dos humanos
92
. No tipo fusiforme, há múltiplos lóbulos separados por
pequena quantidade de estroma, semelhante ao padrão trabecular, entretanto, as
células são predominantemente fusiformes e demonstram um padrão
estoriforme
92
. O padrão granular se caracteriza por ilhas e lençóis de células
neoplásicas com abundante citoplasma eosinofílico e granular
90,181
. Na variante
tipo sólido, as células se arranjam na forma de grandes ninhos confluentes
constituídos por células basalóides que na periferia formam paliçadas
154
. A forma
cística se diferencia do padrão sólido apenas pela formação de cistos no interior
dos ninhos
154
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do tricoblastoma devem incluir
todos os tumores que ocorrem na forma de nódulo ou massa (Tabelas 1-4). Na
histologia, o carcinoma de células basais
90,92
e os outros tumores que emergem dos
folículos pilosos
230
, principalmente o tricolemoma
92
e o tricoepitelioma
229
, são as
neoplasias mais semelhantes.
O prognóstico dessa neoplasia em cães é muito difícil de ser estabelecido,
pois durante muitos anos a terminologia usada era confusa. Dessa forma, muitos
dos tricoblastomas que foram no passado classificados como tumor de células
basais necessitam ser considerados como tricoblastomas para que se possa traçar
um perfil prognóstico verdadeiro. Baseado nessas considerações, pode-se dizer
que o prognóstico dos tricoblastomas é reservado, pois embora não ocorram
metástases, as recidivas são muito comuns e freqüentemente mais agressivas que
o tumor primário
154,221,223,230
, principalmente no tipo sólido
154,179
. Alguns autores,
entretanto, afirmam que o prognóstico dos tricoblastomas em cães é
favorável
90,97,137,211,229
, à semelhança do que é descrito para o tumor de células
basais felino
90,179,211
.
2.3.1.1.11. Pilomatricoma
O pilomatricoma, também chamado pilomatrixoma, epitelioma calcificante
de Malherbe, tumor de matriz pilosa ou tricomatricoma, é uma neoplasia benigna
que se origina na matriz do pêlo
90,91,92,110,154,179,211,221,229,230
. Esse tumor é incomum
no cão e raro no gato e em outras espécies domésticas
90,91,137,154,179,211
. Em uma
análise retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400 neoplasias cutâneas de origem
epitelial no cão e no gato, o pilomatricoma representou 3% e menos de 1% dos
tumores, respectivamente
91
. Em cães, os pilomatricomas podem surgir entre dois e
sete anos de idade
90
, mas geralmente acometem animais acima de cinco
anos
154,179
, sem predileção por sexo
90,154,179
. As raças mais predispostas incluem:
Kerry Blue Terrier
90,92,97,137,154,172,179,211,221
, Wheaton Terrier
90
, Poodle
90,137,154,172
,
Bichon Frisé
90
, Bedlington Terrier
92,137
, Lhasa Apso
90
, Poodle
92,179,211
, Basset
Hound
90
, Old English Sheepdog
90,137,179
, West Highland White Terrier
90
, Airedale
Terrier
90
e Schnauzer
90,92,137
. Uma hipótese para o maior acometimento dessas
raças está relacionada ao crescimento contínuo do pêlo, o que requer um grande
número de folículos mitoticamente ativos
92
. O aumento na divisão das células da
matriz do pêlo pode proporcionar uma maior reserva de células para
transformação neoplásica
92
.
Numa avaliação de 241 pilomatricomas, os locais afetados foram: membro
posterior (19,5%), dorso (16,6%), pescoço (12,9%), tórax (12,0%), cauda
(11,6%), membro anterior (11,2%), abdômen (9,5%), cabeça (2,1%) e períneo
(1,7%)
91
. Os tumores múltiplos foram vistos em 2,9% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os pilomatricomas são vistos como massas dérmicas e
subcutâneas, solitárias, firmes, bem circunscritas e, às vezes, ulceradas e
alopécicas
90,179
. Essas massas variam de 1 a 10 cm de diâmetro
92,137,154,179,211,221
.
Ao corte são macios, mas, em alguns casos, o corte desses tumores pode tornar-se
difícil devido à presença de osso no seu interior
90,91,92,211
. A superfície de corte
consiste em um ou vários lóbulos grandes e branco-acinzentados, repletos de
material caseoso, mas áreas de melanização podem ser encontradas
90
. Uma
apresentação na forma de cistos é também comum
229
.
Histologicamente, os pilomatricomas se caracterizam por formar múltiplos
lóbulos separados por moderada quantidade de estroma fibroso
179,230
. A periferia
desses lóbulos é composta de células poliédricas e basofílicas com citoplasma
escasso e núcleo grande constituído de cromatina agregada
90,92,154
. Essas células
podem exibir considerável atividade mitótica
90,92,179
e freqüentemente sofrem
disqueratose
179
. Como ocorre diferenciação matrical em direção ao centro dos
lóbulos, as células passam a ter citoplasma intensamente eosinofílico e núcleo
pouco discernível, sendo referidas como “células fantasma”
90,92,154,179,229,230
. No
centro dos lóbulos, as “células fantasma” se acumulam
110,229,230
e nessas áreas
pode se encontrar focos de calcificação distrófica e conseqüente formação de osso
lamelar
90,92,l29,154,179,230
. Freqüentemente, há infiltrado de células gigantes
multinucleadas e fibroblastos ao redor
92,179
e no interior dos lóbulos
90,179,230
. Não
se sabe ao certo se a infiltração de fibroblastos no interior da massa incita a
mineralização distrófica ou se os fibroblastos e as células gigantes são secundários
a essa
90
. Amilóide, que aparece como um material amorfo e hialino, pode também
ser encontrado no centro dos lóbulos
90
. Melanina é vista dentro do citoplasma das
células tumorais ou dentro de macrófagos (melanófagos) no estroma ao redor dos
lóbulos
90
. Os pilomatricomas muito antigos podem apresentar apenas uma fina
borda de células viáveis na periferia e uma grande quantidade de “células
fantasma” no centro dos lóbulos
90
, o que lhes confere um aspecto muito
semelhante a cistos
230
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do pilomatricoma em cães devem
incluir todos aqueles tumores que ocorrem na forma de massa ou cisto (Tabelas 1-
4). Na histologia, deve ser feita distinção dessa neoplasia para com cistos
foliculares
92
, acantoma queratinizante infundibular
230
, tricoepitelioma
92
e
carcinoma basoescamoso
92
. O prognóstico do pilomatricoma em cães é
favorável
90,137,154,179,211,221,230
.
2.3.1.1.12. Pilomatricoma maligno
O pilomatricoma maligno ou carcinoma matrical é uma neoplasia muito rara
vista apenas no cão
90,92,97,110,211,230
. Devido aos poucos casos descritos desse
tumor, não há predisposição por sexo, raça ou idade, mas parece que cães mais
velhos têm maior chance de desenvolver a neoplasia
90
. Esses tumores são mais
freqüentes no pescoço, tórax e cauda
92,97
.
Macroscopicamente, os pilomatricomas malignos são multilobulados,
invasivos e de crescimento rápido
97
. A histologia é a mesma descrita para o
pilomatricoma benigno, mas com acentuação no pleomorfismo nuclear e
atipia
90,92
. Algumas vezes se observa invasão de vasos linfáticos
90
e
queratinização matrical
97
. Outros achados incluem ulceração, necrose caseosa e
desmoplasia
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do pilomatricoma maligno em
cães devem incluir todos aqueles tumores que ocorrem na forma de massa
(Tabelas 1-4). Na histologia, deve-se diferenciar essa neoplasia de tricoepitelioma
maligno
97
e de carcinoma basoescamoso
92,97
. O prognóstico do pilomatricoma
maligno é desfavorável, pois todos os casos descritos na literatura metastatizaram
para os linfonodos
90,92,97
, pulmões
90,92,97
ou sistema nervoso central
90,165,211
.
2.3.1.1.13. Tricoepitelioma
O tricoepitelioma é uma neoplasia benigna oriunda dos queratinócitos que se
diferenciam em todos os segmentos do folículo piloso
90,91,92,137,154,179,221,229,230
.
Esse tumor é comum em cães, incomum em gatos e raro ou inédito em outras
espécies
90,91
. Em humanos, os tricoepiteliomas podem ter uma base
hereditária
99,144
e numa espécie de camundongo-europeu (Micromys minutus),
foram associados a papilomavírus
194
.
Em uma análise retrospectiva em 10.300 e 1.400 neoplasias cutâneas de
origem epitelial no cão e no gato, o tricoepitelioma representou 12% e 2% dos
tumores, respectivamente
91
.
Os cães afetados são na maioria fêmeas
90,91
e têm entre um e 15 anos de
idade, mas a prevalência aumenta a partir dos cinco anos, tanto em cães como em
gatos, e a idade média de acometimento é de nove anos
90,211
. As raças que
parecem ser predispostas são: Basset Hound
90,137,179,211
, Golden
Retriever
90,137,179,211
, Bullmastiff
90
, Gordon Setter
90
, Setter Irlandês
90,137,179
, Pastor
Alemão
179,211
, English Springer Spaniel
90,137,179
, Schnauzer
90,179
, Poodle
90,179
,
Wheaton Terrier
90
e Cocker Spaniel
179
.
Numa avaliação de 1.066 tricoepiteliomas, os locais afetados foram: dorso
(18,6%), membro posterior (16,8%), membro anterior (14,1%), tórax (12,2%),
pescoço (11,0%), cauda (7,5%), abdômen (7,2%), cabeça (6,2%) e períneo
(0,6%)
91
. Geralmente os tricoepiteliomas são solitários, mas uma manifestação
vista como neoplasias múltiplas ocorre em 5,8% dos casos
91
. Essa apresentação é
vista principalmente no Basset Hound, o que pode indicar uma provável origem
hereditária
91,97,137
.
Macroscopicamente, os tricoepiteliomas ocorrem como nódulos dérmicos
que podem se estender para o subcutâneo
90,92
. Esses nódulos são bem
circunscritos e pequenos, com aproximadamente 0,5 cm de diâmetro
90,91,179
.
Raramente nódulos e massas com até 10
92,154
,
15
179,221
ou 20 cm
211
de diâmetro
podem ocorrer. Outros achados incluem ulceração, alopecia e
hiperpigmentação
179
. Ao corte, são brancos e podem ser sólidos com áreas de
mineralização
229
, multilobulados
91,229
ou císticos
90
.
Histologicamente, os tricoepiteliomas variam muito e, em medicina humana,
utiliza-se uma complexa classificação, que divide os tumores em: tricoepitelioma,
tricoepitelioma infiltrativo, tricoepitelioma maligno e tricolemoma
91
. Esse sistema
de classificação é usado com base no comportamento clínico e nas características
histológicas de acordo com o grau de diferenciação dos três segmentos do folículo
piloso
92
. A maioria dos tumores consiste de ilhas de células basalóides
92,154
em
meio a um estroma colagenoso ou mucinoso
90,92
. No centro dessas ilhas, há
acúmulo de queratina na forma de cistos córneos
90,154,179,229,230
, pêlos
rudimentares
179
, “células fantasma”
92
e fendas de colesterol
90
. As células da
periferia são, na maioria das vezes, células pequenas com pouco citoplasma e
núcleo formado por cromatina agregada (que lembram células do bulbo piloso) ou
células com citoplasma eosinofílico e núcleo vesicular (que lembram células da
porção mais baixa da bainha externa da raiz)
90
. Outros achados incluem
desmoplasia, melanização, ausência de pontes intercelulares, calcificação e
inflamação
179
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do tricoepitelioma em cães devem
incluir todos aqueles tumores que ocorrem na forma de pápula, nódulo ou massa
(Tabelas 1-4). Na histologia, deve ser feita distinção dessa neoplasia para com o
tricoblastoma
229
, o tricolemoma
230
, o carcinoma basoescamoso
92
, o
pilomatricoma
92
, o acantoma queratinizante infundibular
92
e o nevo do folículo
piloso
92
. O prognóstico do tricoepitelioma em cães é favorável
90,137,154,179,211,221
,
entretanto, algumas raças podem desenvolver múltiplos tumores por toda a pele
90
.
2.3.1.1.14. Tricoepitelioma infiltrativo
O tricoepitelioma infiltrativo difere do tricoepitelioma pela característica de
invadir o tecido subcutâneo
91
. Grandes cordões de células com pouco citoplasma e
núcleo formado por cromatina agregada se estendem na derme e no subcutâneo
91
.
Os cordões de células neoplásicas parecem se originar das células basais da
epiderme ou da bainha externa da raiz do folículo piloso
91
. Os grandes cordões e
ilhas de células basofílicas freqüentemente mostram intensa atividade mitótica
91
.
No centro dos lóbulos há necrose das células tumorais com a formação de debris
amorfos e eosinofílicos. Um extenso estroma fibrovascular circunda as ilhas
91
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do tricoepitelioma infiltrativo em
cães devem incluir todos aqueles tumores que ocorrem na forma de massa
(Tabelas 1-4). Na histologia, deve ser feita distinção entre essa neoplasia e as
outras condições descritas anteriormente no diferencial de tricoepitelioma. O
prognóstico do tricoepitelioma infiltrativo em cães é reservado, dado a sua
capacidade infiltrativa e, conseqüentemente, recidivante
91
.
2.3.1.1.15. Tricoepitelioma maligno
O tricoepitelioma maligno é um tumor que mostra diferenciação tanto na
matriz do pêlo (diferenciação matrical) quanto na bainha interna da raiz do pêlo
90
.
Essa neoplasia é incomum e descrita apenas no cão
90
. Devido aos poucos casos
existentes, não foi observada nenhuma predisposição por idade, sexo ou raça
90
.
Macroscopicamente, o tricoepitelioma maligno é visto como uma massa
infiltrativa
90
. A diferenciação do tricoepitelioma maligno e do infiltrativo é difícil,
pois ambos têm associação com a epiderme e com o infundíbulo folicular e
também mostram proliferação de células basalóides com queratinização e necrose
central
90
. Pleomorfismo nuclear, atividade mitótica, atipia celular e desmoplasia
podem não ser sempre observados
90
. “Células fantasma” e células com grânulos
de trico-hialina eosinofílicos e brilhantes podem estar presentes
90
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do tricoepitelioma maligno em
cães devem incluir todos aqueles tumores que ocorrem na forma de massa
(Tabelas 1-4). Na histologia, o principal diferencial para esse tumor é o
pilomatricoma maligno
97
. O prognóstico dessa neoplasia em cães é desfavorável,
recidivas e metástases para os linfonodos regionais e pulmões são comuns
90
.
2.3.1.1.16. Tricolemoma
O tricolemoma ou triquilemoma é uma neoplasia benigna que se origina dos
queratinócitos da bainha externa da raiz dos folículos pilosos
90,91,92,110,137,179,229
.
Esse tumor, descrito no cão pela primeira vez em 1983
73
, é classificado por alguns
autores como um subtipo de tricoepitelioma
91
. O tricolemoma é incomum no cão e
raro em outras espécies animais
90,91
. A causa desses tumores é desconhecida, mas,
em humanos, uma síndrome de tricolemomas múltiplos é hereditária
179
. Embora
poucos casos tenham sido descritos para se determinar a idade, a raça e o sexo
mais acometidos, cães de cinco a 13 anos de idade (média de 10 anos) e os
Afghan Hounds parecem ser mais predispostos
73,92,110,137,179
.
Macroscopicamente, os tricolemomas são vistos como nódulos ou massas
solitárias, intradérmicas ou subcutâneas, firmes, bem circunscritas, encapsuladas,
com 1 a 7 cm de diâmetro, mas a maioria tem normalmente menos de 2
cm
73,90,92,137,179
. A superfície cutânea pode estar intacta ou ligeiramente espessada,
com perda de pêlos no local
90
. Ainda não foram estabelecidas as regiões mais
freqüentes de ocorrência, embora alguns autores citem a cabeça e o pescoço como
os locais mais acometidos
92,179
.
Histologicamente, os tricolemomas consistem de uma proliferação lobular
de queratinócitos com citoplasma claro e levemente vacuolizado, em decorrência
da sua grande quantidade de glicogênio
179,229,230
. Esses lóbulos são rodeados por
uma zona de membrana basal espessa e visível à microscopia de luz
73,110,179
.
Quando corados pelo ácido periódico de Schiff, essas células mostram-se
intensamente positivas
179
. Os tricolemomas são divididos em dois tipos: tipo
bulbo e tipo istmo
90,92
. O tipo bulbo mostra diferenciação para o segmento inferior
do folículo piloso, essa variante forma ilhas de células epiteliais separadas por um
fino estroma de colágeno
90
. No centro das ilhas, as células têm um núcleo
pequeno, oval e central, moderada quantidade de citoplasma eosinofílico e focos
de queratinização sem a formação de grânulos de querato-hialina ou trico-
hialina
92
. Na periferia, essas células têm abundante citoplasma vacuolizado e são
arranjadas em paliçada sobre uma lâmina basal eosinofílica e espessa
90
.
A variante do tipo istmo mostra diferenciação do segmento do istmo do
folículo piloso e forma ilhas interligadas por cordões e trabéculas de células
epiteliais com queratinização triquilêmica que, ao contrário da variante tipo bulbo,
podem estar relacionadas com a epiderme
90,92
. As células neoplásicas são
pequenas e têm moderada quantidade de citoplasma eosinofílico pálido e um
pequeno núcleo oval formado por cromatina agregada e com nucléolo
inconspícuo
90,92
. Podem ocorrer ainda melanização
90,92
e disqueratose
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do tricolemoma em cães devem
incluir todos os tumores que ocorrem na forma de nódulo ou massa (Tabelas 1-4).
Na histologia, os tricolemomas devem ser diferenciados do tricoepitelioma
230
, do
acantoma queratinizante infundibular
90,92
, do tricoblastoma
92
, do carcinoma de
células basais
92
e do nevo do folículo piloso
92
. O prognóstico dessa neoplasia em
cães é favorável
73,90,91,137,179,229
.
2.3.1.1.17. Neoplasias de glândula sebácea
As neoplasias de glândula sebácea são proliferações oriundas do tecido
glandular ou do ducto sebáceo, elas incluem: adenoma sebáceo, epitelioma
sebáceo, adenoma de ducto sebáceo e carcinoma sebáceo
90,91,92
. Em uma análise
retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400 neoplasias cutâneas de origem epitelial
no cão e no gato, as neoplasias sebáceas representaram 14% e 6% dos tumores,
respectivamente
91
. Desse total, 12% correspondeu a adenomas/epiteliomas e 2% a
carcinomas no cão e 4% a adenomas/epiteliomas e 2% a carcinomas no gato
91
.
Neoplasias sebáceas são comuns também em furões
179
, cobaios
151,179
e ratos-de-
areia
179
. Outras neoplasias sebáceas, como as que afetam as glândulas de Meibom
e as glândulas perianais
90,92,154
, serão abordadas posteriormente. Uma forma
diferenciada de neoplasia sebácea ocorre em ratos, afeta a base do ouvido externo
e é denominada de tumor de glândula de Zymbal
151
.
2.3.1.1.17.1. Adenoma de glândula sebácea
O adenoma de glândula sebácea ou adenoma sebáceo é uma neoplasia
benigna comum no cão e incomum no gato
90,91,92,179
. Os cães acometidos têm
entre oito e 13 anos de idade
90
com média de 10 anos
92
, e alguns autores citam
uma maior prevalência em fêmeas
92,154
. As raças Cocker Spaniel Inglês
90
, Cocker
Spaniel
90,92,97,137,154,223
, Poodle
90,92,97,137,154,223
, Beagle
92
, Samoieda
90
, Husky
Siberiano
90
, Malamute do Alasca
90
, West Highland White Terrier
90
, Cairn
Terrier
90
, Dachshund
90
, Kerry Blue Terrier
223
, Schnauzer
137
, Boston Terrier
92,223
e
Shih-Tzu
90
parecem ser predispostas. Numa avaliação de 1.040 adenomas
sebáceos, os locais afetados foram: cabeça (49,5%), membro anterior (12,4%),
membro posterior (10,8%), pescoço (7,7%), tórax (5,6%), dorso (3,8%), períneo
(2,5%), abdômen (2,2%) e cauda (1,8%)
91
. Tumores múltiplos foram vistos em
3,7% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os adenomas sebáceos são vistos como crescimentos
cutâneos exofíticos ou endofíticos, solitários ou múltiplos, em forma de cúpula ou
papilados
90,91,110,137,223
. Os tumores exofíticos freqüentemente apresentam
ulceração epidérmica devido a traumas
91
. Na maior parte dos casos, a superfície
da epiderme está sem pêlos, lisa e hiperpigmentada
91,92,137
. Os crescimentos
endofíticos se estendem para a derme e podem envolver o tecido subcutâneo
90,91
.
O tamanho dos tumores varia de 0,5 a 10 cm de diâmetro
91,137
. Ao corte são
freqüentemente subdivididos em lóbulos por um fino septo de tecido
conjuntivo
90,91
. A cor depende do grau de diferenciação sebácea e varia do cinza
ao amarelo-esbranquiçado
90,91
.
Histologicamente, os adenomas sebáceos se caracterizam por formarem
lóbulos de glândulas sebáceas de diferentes tamanhos e formatos, separados por
finas trabéculas de tecido conjuntivo
97,179,230
. Esses lobos são formados de células
sebáceas bem diferenciadas (sebócitos) que apresentam citoplasma repleto de
pequenos vacúolos
90,154
. A grande maioria das células tem núcleo redondo
formado por cromatina agregada e sem nucléolo evidente
90
. Os adenomas
sebáceos se estendem da interface dermo-epidérmica para a derme e podem
envolver o subcutâneo
90
. Uma característica importante dos adenomas sebáceos e
que ocorre freqüentemente no centro dos lóbulos neoformados é a degeneração
cística vista como zonas de material eosinofílico, brilhante e acelular
92
. Focos
inflamatórios formados por células epitelióides podem estar presentes e, em
alguns casos, principalmente naqueles em que a neoplasia afeta as pálpebras, eles
poderão formar lipogranulomas
92
. As alterações benignas desse tipo de neoplasia
têm tornado difícil e muitas vezes arbitrária a sua distinção para com a hiperplasia
sebácea, entretanto, alguns aspectos permitem essa diferenciação
229
. Essas
características podem ser encontradas sob o título hiperplasia sebácea nodular.
Clinicamente, os adenomas sebáceos não podem ser diferenciados de outros
tumores que ocorrem na forma de nódulos ou vegetações (Tabelas 1-4). Na
histologia, o principal diagnóstico diferencial do adenoma sebáceo é a hiperplasia
sebácea nodular
92,154,229
, entretanto, essa neoplasia necessita ser diferenciada
também de nevo sebáceo
92
. O prognóstico dessa neoplasia em cães é favorável,
mas raramente pode ocorrer recidiva
90,137,179
. Tumores semelhantes em outros
locais são incomuns
91,230
.
2.3.1.1.17.2. Adenoma de ducto da glândula sebácea
O adenoma de ducto da glândula sebácea, adenoma de ducto sebáceo,
adenoma sebáceo composto ou sebaceoma é uma forma de apresentação
infreqüente das neoplasias com diferenciação sebácea, mais precisamente uma
variante do adenoma sebáceo
92
. Embora macroscopicamente esses tumores se
comportem de maneira quase idêntica aos adenomas sebáceos, histologicamente
os lóbulos sebáceos se estendem de uma estrutura ductal central
90,92
. O
componente lobular lembra o adenoma sebáceo típico, mas células reserva e
células parcialmente lipidizadas são mais freqüentes que sebócitos maduros
92
. O
componente ductal é caracterizado por cistos irregulares múltiplos que variam de
tamanho, são delineados por epitélio escamoso maduro e preenchidos por sebo e
queratina
92
. O prognóstico dessa neoplasia em cães também é favorável
90
.
2.3.1.1.17.3. Epitelioma de glândula sebácea
Epitelioma de glândula sebácea, epitelioma sebáceo ou tumor de célula basal
com diferenciação sebácea são algumas das expressões utilizadas por
dermatopatologistas veterinários para descrever uma neoplasia epitelial de células
basalóides com diferenciação sebácea
90,92,179,229,230
. Há bastante divergência no
que se refere à origem dessa neoplasia, pois enquanto alguns autores acreditam
que o epitelioma sebáceo seja uma variante do tricoblastoma, outros o consideram
como uma forma de adenoma sebáceo ou, até mesmo, um carcinoma de células
basais de baixo grau com diferenciação sebácea
92,179
. Independentemente da
origem celular, deve-se ater ao fato de que esses tumores são potencialmente
malignos e relativamente comuns no cão e raros no gato
92
.
Os epiteliomas sebáceos afetam principalmente cães das raças Shih-
Tzu
179,211,221
, Malamute do Alasca
179,211,221
, Husky Siberiano
179,211,221
, Setter
Irlandês
179,211,221
e Lhasa Apso
179,211,221
. Macroscopicamente, eles são vistos como
placas ou nódulos, solitários ou múltiplos, firmes, oleosos, lisos ou com aspecto
verrucoso, róseos ou alaranjados e freqüentemente ulcerados
97,179
. Esses tumores
variam de 0,5 a 5 cm de diâmetro e ocorrem mais comumente na cabeça,
especialmente nas pálpebras, pescoço e dorso
92,179,211,221
. Algumas neoplasias,
especialmente aquelas das pálpebras, são enegrecidas
90,92
.
Histologicamente, os epiteliomas sebáceos se caracterizam por múltiplos
lóbulos de células epiteliais basalóides separados por um esparso estroma de
tecido colagenoso reativo com inflamação supurativa e plasmocitária
secundária
137
. As margens da neoplasia são irregulares e levemente infiltrativas.
Como no carcinoma de células basais, uma continuidade com a epiderme pode
estar presente
92
. Essas células basalóides lembram as células reserva da periferia
das glândulas sebáceas normais e assim têm citoplasma anfofílico escasso e
núcleo oval formado por cromatina agregada
92
. Pequenos e múltiplos focos de
diferenciação sebácea são caracterizados por células individuais ou agrupamentos
de células com citoplasma dilatado e espumoso
90,92,230
. Pode haver também
pequenos focos de metaplasia escamosa
92,137,230
, hiperpigmentação
90,137
e
formação de cistos córneos
92
. A atividade mitótica é alta, como seria de se esperar
em uma população de células reserva normal
97
. Muitos desses tumores também
têm focos de diferenciação escamosa e, alguns lóbulos têm muitos sebócitos
maduros idênticos aos vistos nos adenomas e hiperplasias sebáceas
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do epitelioma sebáceo em cães
devem incluir todos aqueles tumores cutâneos que ocorrem na forma de placas,
nódulos e vegetações (Tabelas 1-4). Nos casos em que essa neoplasia é bastante
pigmentada, tumores melanocíticos também devem ser incluídos na lista de
diferenciais
229
. Na histologia, o carcinoma sebáceo
20,90,92,154,229,230
e o carcinoma
de células basais
90,92
devem ser distinguidos dessa forma benigna de proliferação
sebácea. Para diferenciar o epitelioma sebáceo do carcinoma de células basais é
necessário encontrar células individuais que mostrem diferenciação sebácea
evidente
92
.
Para a maior parte dos especialistas, o prognóstico do epitelioma sebáceo em
cães é reservado, pois além de infiltrativos eles podem recidivar
90,92,97,137,154,179
em
até 6% dos casos
211
. Alguns autores descrevem ainda a possibilidade de
metastatização para os linfonodos regionais
90,92,154
, principalmente naquelas
neoplasias que iniciam na cabeça
90
.
2.3.1.1.17.4. Carcinoma de glândula sebácea
O carcinoma de glândula sebácea ou carcinoma sebáceo é uma neoplasia
maligna que se origina dos sebócitos
90,91,92,179
. Esses tumores são incomuns no cão
e no gato
90,91
e raros em outras espécies
90
. Em cães, a média de idade dos animais
acometidos é de nove a 13 anos
90,91
e machos intactos e da raça Cocker
Spaniel
90,92,137,179
, West Highland White Terrier
90
, Scottish Terrier
90
e Husky
Siberiano
90
parecem ser mais predispostos. Em uma espécie de camundongo-
europeu (Micromys minutus), esses tumores foram associados a papilomavírus
194
.
Numa avaliação de 180 carcinomas sebáceos, os locais afetados foram: cabeça
(44%), membro anterior (14,4%), membro posterior (12,2%), pescoço (8,9%),
períneo (6,7%), dorso e abdômen (4,4%), tórax (3,3%) e cauda (0,6%)
91
. Tumores
múltiplos foram encontrados em 1,1% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os carcinomas sebáceos são vistos como nódulos
pobremente circunscritos, infiltrativos, alopécicos, ulcerados, firmes, vermelhos,
de localização intradérmica e com invasão do tecido subcutâneo
91,221,229
. O
tamanho varia de 2,5 a 7,5 cm de diâmetro, mas a maioria tem menos de 4 cm de
diâmetro
92,179,137
.
Histologicamente, os carcinomas sebáceos se caracterizam por formarem
massas dérmicas multilobulares, irregulares ou circunscritas, constituídas por
ilhas, lençóis ou cordões de células poligonais pleomórficas
90,92
. Os lóbulos do
tumor são delimitados por moderado estroma colagenoso
90,92,137
. A maioria das
células tem citoplasma abundante, pálido e finamente vacuolizado
92,137,230
. O
conteúdo lipídico dos vacúolos pode ou não ser óbvio, dependendo do grau de
diferenciação
90,92,97,110
. Nos carcinomas sebáceos bem diferenciados, há células
com citoplasma vacuolizado, lembrando sebócitos normais
92,230
. Tumores
pobremente diferenciados podem ter células apenas com o citoplasma claro
92
. O
núcleo é grande e vesicular e tem nucléolo proeminente
90,92,137,230
. A atividade
mitótica é moderadamente alta
90,92,229,230
. Áreas que lembram carcinoma de
células escamosas ou carcinoma de células basais podem estar presentes
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do carcinoma sebáceo em cães
devem incluir todos os tumores cutâneos que ocorrem na forma de nódulos
(Tabelas 1-4). Na histologia, essa neoplasia deve ser diferenciada de epitelioma
sebáceo
20,90,92,154,229,230
, lipossarcoma
90,92
, carcinoma de células basais
92
,
melanocitoma de “células balão”
92
, carcinoma perianal
92
e metástases cutâneas de
carcinomas
92,230
. O prognóstico dessa neoplasia em cães é reservado, pois embora
as recidivas possam ser freqüentes, as metástases são raras
1,90,92,97,137,179,211,221
e,
quando ocorrem, afetam os linfonodos
90
. Outros autores consideram o prognóstico
do carcinoma sebáceo como favorável
229
.
2.3.1.1.18. Neoplasias de glândula sudorípara apócrina
As neoplasias de glândula sudorípara apócrina são proliferações oriundas do
tecido glandular ou do ducto apócrino
91,137
, elas incluem: adenoma apócrino,
carcinoma apócrino, adenoma de ducto apócrino e carcinoma de ducto
apócrino
90,91
. Em uma análise retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400
neoplasias cutâneas de origem epitelial no cão e no gato, as neoplasias apócrinas
representaram 8% e 18% dos tumores, respectivamente
91
. Desse total, 6%
correspondeu a adenomas e 2% a carcinomas no cão e 12% a adenomas e 6% a
carcinomas no gato
91
. Outras neoplasias apócrinas, como os adenomas e os
carcinomas de glândula ceruminosa e de glândulas do saco anal
90,154
, serão
abordados posteriormente. Neoplasias de glândulas sudoríparas apócrinas são
também descritas em eqüinos
148
, furões
179
e hamsters
179
.
2.3.1.1.18.1. Adenoma de glândula sudorípara apócrina
O adenoma de glândula sudorípara apócrina ou adenoma apócrino é uma
neoplasia benigna incomum no cão e comum no gato que se origina da porção
secretória do epitélio da glândula sudorípara
90,91
. Os cães afetados têm
normalmente seis anos de idade ou mais
92
, com maior prevalência entre oito e 11
anos de idade
90
. As raças mais afetadas incluem o Golden Retriever
179,211
, o
Labrador
221
, o Lhasa Apso
90
, o Old English Sheepdog
90
, o Collie
90
, o Shih-Tzu
90
,
o Setter Irlandês
90
, o Cocker Spaniel
170
e o Pastor Alemão
179
. Numa avaliação de
420 adenomas apócrinos, os locais afetados foram: cabeça (25,7%), pescoço
(16,4%), membro anterior (14,5%), membro posterior (10,0%), dorso e abdômen
(7,6%), tórax (6,9%), cauda (6,0%), períneo (3,6%) e escroto (0,5%)
91
. Tumores
múltiplos foram encontrados em 1,2% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os adenomas apócrinos são vistos como nódulos
solitários ou múltiplos, bem circunscritos, azulados ou arroxeados, por vezes
alopécicos e ulcerados, localizados na derme e tecido subcutâneo
92,97,137,179,211,223
.
Os tumores podem variar de 0,5 a 4 cm de diâmetro
91,92,137,179
, mas
ocasionalmente podem apresentar 10 cm de diâmetro
92
. Ao corte, são
multilobulados e compostos por pequenos ou grandes cistos subdivididos por
septos de tecido conjuntivo
90
. Do interior desses cistos flui variável quantidade de
líquido claro ou marrom
92,154
. Em humanos, os adenomas apócrinos, mais
especificamente os cilindromas, ocorrem na testa e no couro cabeludo, onde a
coalescência dos nódulos produz um crescimento semelhante a um chapéu, que
leva o nome de “tumor em turbante”
144
.
Histologicamente, os adenomas apócrinos consistem de uma proliferação
bem diferenciada de ácinos revestidos por uma única camada de epitélio cuboidal
a colunar e separados por variável quantidade de tecido fibrovascular
92,97,154,229
.
Essas células de revestimento apresentam um pequeno núcleo localizado
basalmente e abundante citoplasma eosinofílico e finamente granular
90
, por vezes
com projeções apicais na forma de bolhas, decorrente do processo de decapitação
apócrina
92,154
. Grandes ácinos com projeções papiliformes podem
ocorrer
90,92,137,230
. Além disso, freqüentemente há acúmulo de produto secretório
no lúmen glandular, misturado com macrófagos, eritrócitos e cristais de
colesterol
90
. Um número variável de plasmócitos e macrófagos carregados de
pigmento marrom é visto livre em meio ao tecido de sustentação
90,92
. Esse
pigmento é à base de ferro oriundo da secreção apócrina
92
.
Adenomas apócrinos complexos podem mostrar proliferação de pequenas
ilhas de epitélio glandular com proliferação focal ou multifocal de células
mioepiteliais
90,110
. As células mioepiteliais são fusiformes ou estelares,
apresentam citoplasma pálido e núcleo oval formado por cromatina agregada
90,92
.
Nesses casos, entre as células há pequena quantidade de matriz mucinosa
basofílica
90,92
. Nenhuma dessas células mostra pleomorfismo e há pequena
atividade mitótica, tanto das células epiteliais quanto das mioepiteliais
90,92,137
.
Tumores apócrinos mistos demonstram metaplasia cartilaginosa e, raramente,
óssea
90,92,97,110,154,230
. Os condrócitos têm um núcleo central formado por
cromatina frouxa e um pequeno espaço entre o núcleo e a matriz condróide
basofílica
90
. Alguns autores classificam ainda os adenomas apócrinos como:
cistoadenoma, adenoma glandular, adenoma ductular, siringoma, espiradenoma,
cilindroma e hidradenoma papilífero
91,92
. A variante ductular tem sido considerada
por alguns especialistas como uma neoplasia à parte
91
, e será tratada a seguir.
Clinicamente, os adenomas apócrinos não podem ser diferenciados de outros
tumores que ocorrem na forma de nódulo ou cisto (Tabelas 1-4). Na histologia, os
diagnósticos diferenciais devem incluir o adenoma de ducto apócrino
92
, o cisto
apócrino
229,230
, o adenoma mamário
92,154,230
, o tumor misto benigno mamário
92
e o
adenoma écrino
92
. A diferenciação para com cisto apócrino é feita muitas vezes de
forma arbitrária, mas a presença de papilas intraluminais é o critério mais correto
para diferenciar as duas condições
230
. O prognóstico dessa neoplasia em cães é
favorável
90,137,179,230
.
2.3.1.1.18.2. Adenoma de ducto da glândula sudorípara apócrina
O adenoma de ducto da glândula sudorípara apócrina ou adenoma de ducto
apócrino é uma neoplasia benigna que mostra diferenciação em um epitélio de
ducto apócrino
90,91,92,230
. Esse tumor é incomum em cães e gatos
91,90
. Os cães
afetados têm entre seis e 11 anos de idade
90
e as raças mais afetadas incluem: Old
English Sheepdog
90
, Golden Retriever
90
e English Springer Spaniel
90
. Numa
avaliação de 117 adenomas de ducto apócrino, os locais afetados foram: membro
anterior (18,8%), cabeça (17,0%), abdômen (12,8%), pescoço (11,0%), dorso,
tórax e membro posterior (10,3%), períneo (4,3%), cauda (2,6%) e escroto
(0,9%)
91
. Tumores múltiplos foram vistos em 1,7% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os adenomas de ducto apócrino são vistos como
nódulos firmes, solitários, dérmicos ou subcutâneos, bem circunscritos, mas
pobremente encapsulados
90,91,92
. A pele que recobre o tumor pode ser fina e
alopécica, mas ulceração é infreqüente
91
. O tamanho dos tumores varia de 0,5 a 3
cm de diâmetro
91
, mas geralmente têm 2 cm ou mais
92
. Ao corte, os adenomas de
ducto apócrino podem ser sólidos e brancacentos ou então conter cistos de
tamanhos variados com conteúdo acinzentado, às vezes gelatinoso
90,91
.
Histologicamente, a principal marca do adenoma de ducto apócrino é a
proliferação de uma camada dupla de células epiteliais, delineando o lúmen dos
ductos
90,92,230
. As células epiteliais têm um pequeno núcleo formado por cromatina
agregada e pouco citoplasma eosinofílico pálido
90,92
. O pleomorfismo e a
atividade mitótica são baixos a moderados
90,92
. Focos de diferenciação escamosa,
como os que são normalmente vistos na junção do ducto apócrino com o epitélio
infundibular, podem ser encontrados, principalmente em cães
90,92
. As áreas que
mostram diferenciação escamosa têm uma camada de células granulares com
acúmulo de pequenas quantidades de queratina na superfície luminal
90
. O estroma
interlobular varia na quantidade
92
e pode estar infiltrado por poucas células
inflamatórias
90
. A atividade de decapitação apócrina, típica dos adenomas
apócrinos, não ocorre
92
.
Clinicamente, os adenomas de ducto apócrino não podem ser diferenciados
de outros tumores que ocorrem na forma de nódulo ou cisto (Tabelas 1-4). Na
histologia, os diagnósticos diferenciais devem incluir o adenoma apócrino
92
, o
cisto apócrino
230
, o carcinoma de células basais
90,92
, o carcinoma basoescamoso
92
e o adenoma mamário
92,230
. A presença de uma bi-camada de células permite a
diferenciação dessa forma de adenoma apócrino para com cistos apócrinos com
muito mais facilidade
230
. O prognóstico dessa neoplasia em cães é favorável
90,230
.
2.3.1.1.18.3. Carcinoma de glândula sudorípara apócrina
O carcinoma de glândula sudorípara apócrina ou carcinoma apócrino é uma
neoplasia maligna com diferenciação em epitélio secretor apócrino
90,91,92
. Essa
neoplasia é comum no gato e incomum no cão
90,91
e, quando ocorre na última
espécie, afeta animais de dois a 15 anos de idade, com pico de incidência entre
oito e 12 anos
90,92
. As raças sob maior risco incluem: Old English Sheepdog
90
,
Shih-Tzu
90
, Pastor Alemão
90
e Cocker Spaniel
90
. Numa avaliação de 202
carcinomas apócrinos, os locais afetados foram: membro anterior (27,7%),
membro posterior (16,8%), tórax (11,9%), cabeça (10,9%), pescoço (9,9%),
abdômen (7,9%), cauda (5,9%), dorso e períneo (4,5%)
91
. As áreas inguinais
foram muito representadas nesse e em outros levantamentos
90,91
. Uma
manifestação periocular causando exoftalmia e destruição parcial do globo ocular
também foi descrita
104
.
Macroscopicamente, os carcinomas apócrinos são vistos como placas,
massas subcutâneas e nódulos intradérmicos com tamanhos variados (de 0,3 a 5
cm de diâmetro)
85,91,137,223
ou então como dermatite ulcerativa/erosiva difusa que é
referida por alguns como “carcinoma inflamatório”
90,91
. Ao corte, a forma nodular
é marrom clara, pode ser subdividida em lóbulos por finas trabéculas
91
e
apresentar áreas de necrose central
90
. A formação de cistos é incomum
90
. Fibrose
na periferia da massa é freqüentemente vista nos tumores invasivos e, às vezes,
mimetiza uma cápsula
91
. A forma inflamatória é uma lesão de pele expansiva que
se espalha de maneira centrífuga a partir de um foco central de ulceração
90
. As
lesões dessa forma mostram apenas envolvimento dérmico e subcutâneo
superficial, mas também podem ser invasivas, firmes e brancas ao corte
91
. Quando
há envolvimento linfático, o que é um achado comum, edema dérmico e
subcutâneo da região afetada pode ocorrer como uma típica apresentação
90
.
Histologicamente, os carcinomas apócrinos se caracterizam por ter um
arranjo sólido, tubular ou cístico, com quantidade variável de estroma fibroso que
subdivide a massa em lóbulos
90,92,110,230
. A proliferação celular forma ácinos de
diferentes tamanhos, alguns deles com projeções papilíferas
90,92
. As células
tumorais que revestem esses ácinos têm citoplasma eosinofílico abundante, o qual
às vezes demonstra pequenas bolhas apicais características das células epiteliais
apócrinas
90,92,229
. O núcleo das células é redondo a oval e formado por cromatina
frouxa a agregada, com nucléolo proeminente
90,92
. Os bordos celulares são
distintos e algumas dessas células podem ser vistas livres em meio ao
estroma
92,229
. A taxa mitótica é variável, mas freqüentemente alta, e o
pleomorfismo e a atipia podem ser intensos
90,137,230
.
Grande cuidado deve ser dado para cada evidência de invasão linfática pelas
células tumorais
90
, o que pode ser facilmente encontrado em 22% casos
179
.
Infiltração dos linfáticos dérmicos e extensão para os linfonodos regionais, com
bloqueio dos linfáticos aferentes e eferentes, pode produzir edema dérmico e
subcutâneo grave na região envolvida
179
. Nos carcinomas apócrinos complexos, as
células neoplásicas mostram pleomorfismo e atividade mitótica moderados, além
disso, há uma proliferação peri-glandular de células mioepiteliais como descrito
anteriormente para os tumores apócrinos benignos
90,92,110,229,230
. Quando esses
tumores apresentam metaplasia cartilaginosa ou óssea são chamados de
mistos
90,92,110,229,230
. Alguns autores classificam ainda os carcinomas apócrinos
como: solitário, papilar, tubular, glandular, ductular, de células claras (tipo anel de
sinete) e em forma de campainha
92,179
. A variante ductular tem sido considerada
por alguns especialistas como uma neoplasia a parte
91
, e será tratada a seguir.
Clinicamente, os carcinomas apócrinos não podem ser diferenciados de
outros tumores que ocorrem na forma de nódulo, placa, massa, ulceração ou cisto
(Tabelas 1-4), entretanto, a manifestação do tipo “carcinoma inflamatório” pode
ocorrer em casos de carcinoma anaplásico
92
, carcinoma mamário
92
e dermatites
piotraumáticas
97
. Na histologia, deve ser feita diferenciação para com carcinoma
metastático
230
, carcinoma de glândula salivar
230
, carcinoma mamário
230
,
carcinoma perianal
230
, carcinoma de glândula do saco anal
230
e carcinoma
écrino
92
.
O prognóstico dessa neoplasia em cães é reservado a desfavorável, dada a
sua alta prevalência em invadir vasos linfáticos
85,90,137,154,179
. No entanto, em um
estudo retrospectivo, mesmo sabendo que 22% dos casos apresentavam invasão
linfática, nenhum cão demonstrou metástases
179,221
. Outros autores atribuem a essa
neoplasia uma taxa de 20% de metástases
85
ou afirmam que elas apenas
incomumente ocorrem
211
. Os órgãos mais afetados pelas metástases parecem ser
os linfonodos
90
e pulmão
90,230
.
2.3.1.1.18.4. Carcinoma de ducto da glândula sudorípara apócrina
O carcinoma de ducto da glândula sudorípara apócrina ou carcinoma de
ducto apócrino é uma neoplasia maligna que mostra diferenciação em epitélio de
ducto apócrino
90,91,92
. Esse tumor incomum é relatado apenas no cão e no gato
90,91
.
Nessas espécies, o pico de incidência é entre oito e 13 anos de idade
90
.
Macroscopicamente, o tumor tem muitas características em comum com o
adenoma de ducto apócrino, mas é mais invasivo, pobremente circunscrito e perde
a aparência multilobular distinta dos adenomas
90,92
.
Histologicamente, o carcinoma de ducto apócrino é freqüentemente ulcerado
e infiltrativo nas margens
92
. Os ductos que constituem o tumor são delineados por
uma dupla camada de células epiteliais e podem ter uma secreção eosinofílica
luminal
90
. As células mostram leve a moderado pleomorfismo, sempre menos
evidente que o visto nos carcinomas apócrinos
90
. Focos de diferenciação escamosa
podem ser vistos espalhados em múltiplas áreas
90,92
. Invasão do tecido periférico
pelo tumor é uma característica comum, mas infiltração linfática é
infreqüentemente observada
90
.
Clinicamente, os carcinomas de ducto apócrino não podem ser diferenciados
de outros tumores que ocorrem na forma de nódulo, massa ou cisto (Tabelas 1-4).
Na histologia, os diagnósticos diferenciais dessa neoplasia devem incluir o
carcinoma de células escamosas acantolítico
92
e os carcinomas metastáticos
92
. O
prognóstico dos carcinomas de ducto apócrino é reservado, pois embora tenham
potencial maligno são de crescimento lento e apenas raramente são observadas
metástases
90
.
2.3.1.1.19. Neoplasia de glândula sudorípara écrina
As glândulas sudoríparas écrinas são pequenos acúmulos de células
epiteliais, cubóides a colunares, que formam ácinos na derme profunda
92,179
. Em
cães e gatos, essas glândulas são encontradas apenas nos coxins plantares
92
. As
neoplasias de glândulas sudoríparas écrinas são raras, tanto em cães como em
gatos, e podem ser benignas ou malignas
90,92,179,211,221,229,230
. Aparentemente, há
apenas um relato de tumor écrino benigno em um cão e, em decorrência disso, não
se podem traçar predisposições etárias, sexuais ou raciais
179
.
Macroscopicamente, os adenomas écrinos são vistos nos coxins e se
caracterizam por serem solitários, firmes, pouco circunscritos, freqüentemente
ulcerados e com 1 a 3 cm de diâmetro
179
. Os carcinomas écrinos apresentam-se
como tumefações ulceradas e mal definidas do coxim ou do dedo
92,179
e, ao exame
radiológico, geralmente demonstram lise óssea da terceira falange
92
. Em humanos,
uma forma interessante de neoplasia de glândula écrina chama-se poroma écrino e
afeta as palmas das mãos e a plantas dos pés, já o siringoma écrino ocorre como
múltiplas pápulas pequenas na vizinhança das pálpebras inferiores ou na porção
superior da bochecha
99,144
.
Histologicamente, os adenomas écrinos se caracterizam por apresentarem
células cuboidais a poligonais com núcleo disposto basalmente e citoplasma
levemente eosinofílico
179
, já os carcinomas tendem a formar túbulos e ácinos
delineados por uma ou múltiplas camadas de células epiteliais circundadas por um
abundante estroma colagenoso denso
90,92
. Pequenos focos de queratinização e
acentuada desmoplasia podem ser encontrados nos carcinomas
90,92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais dos carcinomas écrinos em cães
devem incluir todas as proliferações que ocorrem nos dígitos, como: carcinoma de
células escamosas subungueal, melanoma subungueal, acantoma queratinizante
infundibular subungueal, cisto de inclusão epidérmica subungueal, mastocitoma e
histiocitoma fibroso maligno
92
. Na histologia, os tumores écrinos necessitam ser
distinguidos dos tumores de glândulas apócrinas
92
e do carcinoma de células
escamosas pseudoglandular
92
. No gato, há necessidade de se distinguir essa
neoplasia das metástases de carcinoma broncogênico que afetam os dígitos
92
. O
prognóstico dos adenomas em cães é favorável, já os carcinomas são muito
agressivos e metastatizam rapidamente para os linfonodos do membro
afetado
92,179
.
2.3.1.1.20. Neoplasias de glândula de Meibom
As glândulas de Meibom, também denominadas glândulas tarsais, são
glândulas sebáceas modificadas que se localizam na superfície interna das
pálpebras
90
. Essas glândulas, assim como as glândulas sebáceas, são holócrinas e
produzem uma secreção viscosa e oleosa que é transportada por um ducto para a
margem da pálpebra
41
. As neoplasias de glândula de Meibom são classificadas
como adenomas, adenomas de ducto, epiteliomas e carcinomas
90,91
. Em uma
análise retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400 neoplasias cutâneas de origem
epitelial no cão e no gato, as neoplasias meibomianas representaram 10% e menos
de 1% dos tumores, respectivamente
91
. Desse total, 9% corresponderam a
adenomas/epiteliomas e 1% a carcinomas no cão, e todos foram
adenomas/epiteliomas no gato
91
. Os cães afetados têm entre três e 15 anos de
idade, com pico de incidência entre seis e 11 anos
90
. As raças que apresentam
maior risco incluem: Gordon Setter
90
, Samoieda
90
, Poodle
90
, Shih-Tzu
90
, Husky
Siberiano
90
, West Highland White Terrier
90
e Labrador
90
.
Macroscopicamente, os adenomas, os epiteliomas e os carcinomas
meibomianos são vistos como massas endofíticas ou exofíticas, bem
encapsuladas, brancas, marrons, pretas ou vermelho-pálidas
90,91
. A maioria dos
tumores é pequeno, variando de 0,3 a 1 cm de diâmetro, e apresenta uma margem
mais clara que o restante do parênquima, que na histologia corresponde à
inflamação granulomatosa
90
. Ao corte, variam de branco a cinza-escuro. Em
alguns casos, a proliferação protrui acima da mucosa, como uma pequena lesão
papilífera, que pode estar ulcerada e, às vezes, produzir queratoconjuntivite
91
.
Histologicamente, as características são idênticas as das neoplasias
sebáceas
92
e, dessa forma, não serão novamente abordadas. Muitos tumores de
glândula de Meibom podem conter uma quantidade extensa de melanina
90,92
, mas
a morfologia celular permite facilmente a diferenciação de melanocitomas, que
também são muito prevalentes nas pálpebras
90
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais das neoplasias meibomianas em
cães devem incluir todas aquelas condições que ocorrem nas margens das
pálpebras, são elas: papilomas
90,179
, histiocitomas
179
, neoplasias sebáceas
179
,
neoplasias melanocíticas
90,179
, neoplasias de glândulas de Zeiss
179
, neoplasias de
glândulas de Moll
179
, tricoblastomas
179
, mastocitomas
179
e linfomas
epiteliotrópicos
179
. Todos esses tumores podem ser facilmente distinguidos
através da histologia, mas a única forma de diferenciação entre neoplasias
sebáceas e meibomianas é pela localização, em que aqueles que se originam da
glândula de Meibom ocorrem na superfície interna das pálpebras
179
. Entretanto,
alguns autores têm chamado incorretamente essas proliferações sebáceas, que
ocorrem na face interna das pálpebras, como adenomas ou carcinomas
sebáceos
179
.
O prognóstico dos adenomas e epiteliomas meibomianos é semelhante ao
que foi descrito para as neoplasias sebáceas
90,92,179
, entretanto, as recidivas são
mais freqüentes, provavelmente devido à dificuldade na extirpação cirúrgica
90
.
Nos casos de carcinoma, o prognóstico é reservado, dado a maior chance de
recidiva e a possibilidade de metástases para os linfonodos regionais
90
.
2.3.1.1.21. Neoplasias de glândula perianal
A glândula perianal, também chamada hepatóide ou circum-anal, é uma
glândula sebácea modificada encontrada, no que se refere a animais domésticos,
exclusivamente em cães
50,90,92,221,224
. Acredita-se que essas glândulas sejam
modificadas pela influência de hormônios androgênicos
92
. O termo hepatóide é
utilizado para caracterizar essa glândula devido à semelhança morfológica que
suas células têm com os hepatócitos
90,110,221
. Baseado na característica anatômica
que essas glândulas sebáceas modificadas têm de se localizar preferencialmente
ao redor da junção ano-cutânea, elas foram também denominadas de glândulas
perianais ou circum-anais
90,92
. Entretanto, não se deve esquecer que elas também
ocorrem em outras localizações, como na base da cauda, no flanco, no prepúcio,
nas coxas, na região lombossacra dorsal, no tórax e na virilha
50,110,221
.
Ocasionalmente, essas glândulas podem ser encontradas em outras localizações
90
,
como a cabeça e as patas
92
.
Infelizmente, a expressão “tumor de glândulas perianais” tem sido utilizada
por alguns autores para descrever qualquer forma de proliferação glandular
primária que ocorra nessa região do corpo, ou seja, tumores de glândula perianal
(glândula hepatóide ou circum-anal), tumores de glândulas do saco anal e tumores
de glândula anal
179
. Isso tem feito com que os clínicos não infreqüentemente se
confundam com tantos termos pouco precisos
*
. Além disso, a região perianal pode
*
Rafael Almeida Fighera, 2004. Comunicação pessoal. Laboratório de Patologia Veterinária.
Universidade Federal de Santa Maria. CEP: 97105-900. Santa Maria, Rio Grande do Sul.
desenvolver outras neoplasias, muito menos freqüentes do que aquelas que
emergem da glândula perianal, dentre elas: melanoma, lipoma, carcinoma de
células escamosas, leiomioma, mastocitoma, linfoma e vários sarcomas de células
fusiformes
224
. Embora a glândula perianal aparentemente só ocorra em canídeos,
alguns autores citam que um adenoma dessa glândula ocorreu em um gato
154,230
,
até que ponto isso é verdadeiro não se sabe, mas acredita-se que esse tumor esteja
relacionado com as glândulas sebáceas que ocorrem ao redor do ânus em todas as
espécies ou com as glândulas sebáceas dos sacos anais
154
.
O desenvolvimento da neoplasia benigna de glândula perianal parece ter
influência de hormônios gonadais
92,97,137,154,229,179
, basicamente a
testosterona
85,90,224,230
, uma vez que há uma alta prevalência (até 95%) de
regressão da forma benigna dessa neoplasia após a castração dos
machos
50,85,92,97,137,179,221,229,230
. Além disso, alguns estudos demonstraram que
muitos dos cães com adenomas perianais também tinham tumor de células de
Leydig
224,230
, entretanto, a relação causa-efeito não é totalmente clara, pois muitos
cães machos, velhos, não castrados e que não apresentam adenomas perianais
também desenvolvem freqüentemente tumores intersticiais do testículo
224
. Outro
dado interessante é que, quando os adenomas perianais afetam fêmeas, essas são
quase sempre ovariectomizadas
224,230
, sugerindo uma possível perda da “proteção”
estrogênica
224
. Além disso, os cães machos desenvolvem adenomas
aproximadamente 10 vezes mais do que as fêmeas, e essas são muito mais
acometidas pelos carcinomas
50,90,137
. Entretanto, alguns autores sugerem que
apenas 50% dos tumores que emergem da glândula perianal das fêmeas sejam
carcinomas
230
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 10.300 neoplasias cutâneas de
origem epitelial no cão, as neoplasias de glândula perianal representaram 28% dos
tumores
91
. Desse total, 27% corresponderam a adenomas e epiteliomas e apenas
1% a carcinomas, o que demonstra a esmagadora sobreposição benigna sobre os
tumores verdadeiramente malignos
91
. De forma análoga, outros autores descrevem
que o carcinoma perianal corresponde a apenas 5% das neoplasias que emergem
dessa glândula
229
. Entretanto, parece haver uma tendência entre alguns
patologistas em superestimar a probabilidade de comportamento maligno desses
tumores, isso pode ser visto em um levantamento em que 10% a 20% das
neoplasias de glândula perianal foram consideradas malignas, mas apenas 8% a
14% desses cães desenvolveram doença metastática
230
.
2.3.1.1.21.1. Adenoma e epitelioma de glândula perianal
O adenoma e o epitelioma de glândula perianal são neoplasias comuns de
cães
91,92
. Esses tumores acometem cães velhos, entre oito e 13 anos de idade, e
apenas ocasionalmente cães jovens
90,92
. Os machos inteiros são mais afetados do
que as fêmeas e os machos castrados
85,90,92,97,137,154,179,224,229,230
e as raças mais
acometidas incluem: Cocker Spaniel
50,90,92,154,179,221,224
, Spaniel Britânico
90
,
Buldogue Inglês
50,92,154,179,221,224
, Samoieda
50,90,92,154,179,221,224
, Afganhound
179
,
Dachshund
92,179
, Pastor Alemão
92,179
, Beagle
90,92,154,179,224
, Husky Siberiano
90,179
,
Shih-Tzu
90,179
, Pequinês
90
e Lhasa Apso
90,179
. Numa avaliação de 2.725 adenomas
perianais, os locais afetados foram: períneo (89,0%), cauda (7,0%) e abdômen
(3,0%)
91
. Outras localizações foram vistas em apenas 1,0% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os adenomas e os epiteliomas perianais são vistos
como nódulos ou massas solitárias ou múltiplas, de tamanhos variáveis e
freqüentemente ulcerados
50,90,92,97,179,221,229
. Neoplasias benignas de glândulas
perianais que se originam em outros locais podem ser endofíticas ou exofíticas
90
.
Ao corte, esses tumores são marrons, multilobulados e apresentam múltiplos focos
vermelhos de hemorragia
90,154
.
Histologicamente, os adenomas e os epiteliomas perianais consistem de uma
proliferação de células poliédricas agrupadas em cordões, ninhos e trabéculas
circundados por pequena quantidade de tecido conjuntivo fibroso
90,92,110,154,229
,
fibrovascular
90,92
ou mixóide
110
. Essas células apresentam abundante citoplasma
eosinofílico e finamente granular, com núcleo grande, central, oval e formado por
cromatina vesicular, com um pequeno nucléolo pouco evidente
90,92,110,137,154,229
. O
aparecimento de células binucleadas é um achado comum, o pleomorfismo é leve
e mitoses são raramente encontradas
92,137,229,230
. Outro achado importante e que
serve para diferenciar adenomas de epiteliomas é a conspícua monocamada de
células reserva que é vista como que revestindo os lóbulos dos adenomas
90,230
.
Essa camada pode ser muito espessa nos epiteliomas e demonstrar acentuada
atividade mitótica
90,92
. O epitélio que reveste os nódulos está freqüentemente
erodido ou ulcerado e, quando isso ocorre, há acentuada inflamação supurativa
associada a bactérias intralesionais na derme subepidérmica
92
. Metaplasia
escamosa também é considerado um achado comum
92,137,154,229,230
, assim como a
formação de pérolas de queratina
229,230
, e tem sido interpretada por alguns
especialistas como focos de diferenciação ductal
90,92
. Duas variantes são descritas
para o adenoma perianal e estão relacionadas aos componentes estromais
proeminentes, que são vasos sangüíneos ingurgitados (variante angiomatóide) ou
tecido adiposo (variante adiposa)
92
.
Clinicamente, o diagnóstico diferencial dos adenomas perianais em cães
deve incluir todos os tumores que ocorrem na forma de nódulo, massa ou
vegetação (Tabelas 1-4), mas principalmente aqueles mais prevalentes na região
circum-anal, são eles: hiperplasia perianal nodular, carcinoma perianal, adenoma
de glândulas do saco anal, lipoma, melanoma e leiomioma
50
. Na histologia, a
hiperplasia perianal nodular pode ser muito difícil de se distinguir dos
adenomas
154,230
, entretanto, achados como conspicuidade das células de reserva e
arquitetura lobular têm sido utilizados por alguns especialistas
92
, talvez para dar
suporte a esse processo arbitrário de classificação
154,230
.
O prognóstico dessa neoplasia em cães é favorável, pois as lesões involuem
em até 95% dos cães machos após a castração
50,85,92,97,137,179,221,229,230
, entretanto,
podem ulcerar e sangrar com freqüência, provavelmente em decorrência do
traumatismo
50,179
. Muitos dos cães afetados por adenomas ou epiteliomas
perianais apresentam também pequenos focos de hiperplasia, alguns autores
atribuem a essas proliferações uma provável transformação em neoplasias
90
. Além
disso, em alguns casos, adenomas perianais demonstram clinicamente uma
característica invasiva, não determinada pela histologia, essa variante clínica é
conhecida como adenoma perianal invasivo e o seu desconhecimento pode trazer
confusão entre clínicos e patologistas
224
.
2.3.1.1.21.2. Carcinoma de glândula perianal
O carcinoma de glândula perianal é uma neoplasia incomum de cães
90,91,92
.
Ao contrário dos adenomas, os carcinomas parecem não ser influenciados por
hormônios gonadais
92,224
e são relativamente mais comuns em machos castrados e
em fêmeas
229
, entretanto, alguns autores não corroboram dessa opinião
90
. Os cães
são acometidos dos quatro aos quinze anos de idade, com pico de incidência de
oito a 12 anos
90
. Embora a maioria dos autores afirme que não há predisposição
racial, o Samoieda
221
, o Husky Siberiano
90
, o Shih-Tzu
90
e o Pastor Alemão
221
parecem ser mais afetados. Numa avaliação de 85 carcinomas de glândula
perianal, os locais afetados foram: períneo (69,4%), abdômen (15,5%) e cauda
(8,3%)
91
. Outras localizações foram vistas em 6,8% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os carcinomas perianais são vistos como nódulos ou
massas que crescem de forma rápida, têm no mínimo 2 cm de diâmetro, são
firmes, não circunscritos e freqüentemente ulcerados
92,110,137
. Uma proliferação
placóide ao redor do ânus, semelhante a um anel, é vista com certa freqüência e
pode ser macroscopicamente confundida com fístula perianal (furunculose anal),
principalmente em cães da raça Pastor Alemão
50,137
.
Histologicamente, os carcinomas perianais consistem de uma proliferação de
células poliédricas agrupadas em ninhos ou dispostas em um padrão sólido com
quantidade variável de estroma fibroso
110,230
. As células podem apresentar-se
idênticas às descritas para os adenomas nos casos de carcinomas bem
diferenciados
92
ou apresentarem moderada quantidade de citoplasma eosinofílico
e núcleo grande, redondo e formado por cromatina frouxa a vacuolada, em muitos
casos com um ou mais nucléolos conspícuos
230
. Essas células que caracterizam os
carcinomas menos diferenciados são denominadas por alguns autores como
células tipo juvenil
230
. O pleomorfismo é acentuado e a atipia é variável, mas
freqüentemente moderada
90,92
. As mitoses são comuns
92,97,137,154,229,230
e muitas
delas atípicas, com três ou mais fusos
92
. Invasão das células para o interior do
tecido conjuntivo e dos vasos linfáticos são achados freqüentes
90
. O epitélio que
reveste os nódulos é ulcerado e, da mesma forma que foi descrito para os
adenomas e epiteliomas, ocorre inflamação e proliferação de tecido fibrovascular
na derme adjacente
92
.
O diagnóstico diferencial dos carcinomas perianais em cães deve incluir o
carcinoma de glândula do saco anal, o carcinoma de glândula anal e o carcinoma
planocelular do tipo cloacogênico, mas, mais pela localização do que pelo aspecto
clínico ou histológico
50
. Outros diferenciais são o carcinoma de células escamosas
pobremente diferenciado, o carcinoma sebáceo
92
e o carcinoma apócrino
92
.
O prognóstico dessa neoplasia em cães é reservado, pois metástases ocorrem
em até 30% dos casos
179
, principalmente para os linfonodos sacrais e
sublombares
85,90,110,137,221,229,230
. O tempo médio de vida dos cães com metástases
confirmadas é de aproximadamente sete meses
85
. Em um estudo realizado com
tumores oriundos da glândula perianal, os cães com proliferações maiores do que
5 cm de diâmetro apresentaram risco 11 vezes maior de morrer de causas
relacionadas com os tumores
179
. Isso demonstrou uma relação direta entre o
tamanho das massas perianais e a sua malignidade
179
.
2.3.1.1.22. Neoplasias de glândula ceruminosa
As neoplasias de glândulas ceruminosas constituem a alteração proliferativa
mais freqüentemente observada no canal auditivo de cães e gatos
221
. No cão, essas
neoplasias são tipicamente benignas, já nos gatos elas são malignas em
aproximadamente 50% dos casos
179
. Neoplasias ceruminosas ocorrem tipicamente
em animais mais velhos e em apenas um ouvido
211
. Os sinais clínicos incluem o
ato de chacoalhar a cabeça e coçar as orelhas, otorréia, hemorragia e odor fétido,
freqüentemente secundários à otite bacteriana
179,211
. Outras apresentações
associadas mais raramente são a síndrome de Horner e a síndrome vestibular
211
.
Ocasionalmente, neoplasias ceruminosas se apresentam como massas drenantes,
inchadas e ulceradas, logo abaixo do ouvido na região da parótida
179
. Em uma
análise retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400 neoplasias cutâneas de origem
epitelial no cão e no gato, as neoplasias ceruminosas representaram 2% e 13% dos
tumores, respectivamente
91
. Desse total, 1% correspondeu a adenomas e 1% a
carcinomas no cão e 6% a adenomas e 7% a carcinomas no gato
91
.
2.3.1.1.22.1. Adenoma de glândula ceruminosa
O adenoma de glândula ceruminosa ou adenoma ceruminoso é uma
neoplasia benigna que se origina do epitélio ceruminoso secretório, essa alteração
é incomum no cão e no gato
90,91,154
. Os tumores são encontrados em animais de
quatro a 13 anos de idade, com pico de incidência entre sete e 10 anos
90
. As raças
que apresentam maior risco são o Cocker Spaniel
90
e o Shih-Tzu
90
.
Macroscopicamente, os adenomas ceruminosos são vistos como pequenas (até 1
cm de diâmetro) massas rosadas, exofíticas, bem circunscritas, ulceradas e
exsudativas dentro do canal auditivo vertical, semelhante ao padrão otoscópico de
otite externa polipóide grave
179
. Alguns tumores são marrom-escuros,
provavelmente pela retenção de cerúmen dentro do lúmen das glândulas
neoplásicas
90
.
Histologicamente, os adenomas ceruminosos são semelhantes aos adenomas
apócrinos, entretanto, às vezes, há retenção de material marrom na forma de
glóbulos dentro do citoplasma do epitélio glandular neoplásico
90,154,230
. Muitos
tumores também mostram macrófagos pigmentados no interstício, neutrófilos no
interior do lúmen glandular e plasmócitos no estroma peri-glandular
90
. Quando há
inflamação acentuada, pode ser difícil diferenciar o tumor benigno do maligno,
mas, nos carcinomas, as células neoplásicas apresentam núcleo grande e invasão
da membrana basal
90
. Casos ocasionais mostram invasão de células neoplásicas
dentro de uma porção do ducto intraepidérmico (acrosiringium) da glândula
90
.
Tumores ceruminosos complexos e mistos são descritos e ocorrem de forma
semelhante aos apócrinos
90,154
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do adenoma ceruminoso devem
incluir outras neoplasias benignas já descritas no conduto auditivo, são elas:
papiloma, adenoma sebáceo, histiocitoma, condroma, tricoepitelioma,
tricoblastoma e fibroma
130,211
. Pólipos inflamatórios deverão também ser
considerados, principalmente no gato e em cães da raça Cocker Spaniel
90,154,211
.
Além disso, há necessidade de se realizar o diferencial histológico do adenoma
ceruminoso para com o cisto ceruminoso
130
. O prognóstico é favorável, entretanto,
em alguns casos, em decorrência da dificuldade na abordagem cirúrgica, pode
haver necessidade de extirpação completa do ouvido externo
90
.
2.3.1.1.22.2. Carcinoma de glândula ceruminosa
O carcinoma de glândula ceruminosa é uma neoplasia maligna oriunda do
epitélio ceruminoso incomum no cão e no gato
90,91
. Os cães afetados têm entre
cinco e 14 anos de idade, com pico de incidência entre nove e 11 anos, e são
preferencialmente machos castrados e da raça Cocker Spaniel
90
.
Macroscopicamente, essa neoplasia pode ser muito semelhante ao adenoma
ceruminoso, mas são mais infiltrativos e ulcerados
90
. Histologicamente, os
carcinomas ceruminosos consistem de uma proliferação de células poliédricas
formando ácinos ou cordões
90
. Essas células têm citoplasma eosinofílico
abundante e núcleo grande e redondo formado de cromatina frouxa com um único
nucléolo bem evidente
90
. Infiltração das células do tumor para dentro do
acrosiringium pode ser um detalhe que auxilia no diagnóstico
90
. Carcinomas
ceruminosos complexo e misto têm características histológicas como as descritas
para os carcinomas apócrinos
90
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do carcinoma ceruminoso devem
incluir outras neoplasias malignas já descritas no conduto auditivo, são elas:
carcinoma de células escamosas, carcinoma sebáceo, carcinoma de células basais,
condrossarcoma, mastocitoma e fibrossarcoma
130
. O prognóstico do carcinoma
ceruminoso no cão é desfavorável, dada a característica desses tumores de invadir
a glândula parótida e metastatizar para os linfonodos regionais
154,221
e pulmão
154
.
2.3.1.1.23. Neoplasias de glândulas do saco anal
Os sacos anais, seios perianais ou seios paranais são divertículos cutâneos
dispostos bilateralmente à porção final do reto e estão presentes nos
carnívoros
46,131
. Esses pequenos sacos são revestidos por um epitélio pavimentoso
estratificado queratinizado e possuem numerosas glândulas murais que se abrem
em seu interior, denominadas glândulas dos sacos anais
111
. Nos canídeos, essas
glândulas são sudoríparas apócrinas, já nos felídeos podem ser sudoríparas
apócrinas ou sebáceas
41
. Vale lembrar que essas glândulas modificadas nada têm a
ver com as glândulas perianais
41
. Distúrbios dos sacos anais são um problema
clínico muito freqüente, principalmente em cães de pequeno porte
131,137
, essas
alterações correspondem entre 2,0% e 12,5% de todos os cães atendidos em
clínicas veterinárias e decorrem principalmente de saculite, abscedação e
compactação
50
.
Neoplasias dos sacos anais são raras, tanto no cão quanto no gato
91
. Quando
ocorrem, são quase sempre malignas, afetam fêmeas idosas e freqüentemente
induzem hipercalcemia como síndrome paraneoplásica
16,17,90,97,110,111,154,229,230
. Em
uma análise retrospectiva realizada em 10.300 e 1.400 neoplasias cutâneas de
origem epitelial no cão e no gato, as neoplasias de glândulas do saco anal
representaram 2% e menos de 1% dos tumores, respectivamente
91
. Em ambas as
espécies, todos os tumores eram malignos
91
.
2.3.1.1.23.1. Adenoma de glândulas do saco anal
O adenoma de glândulas do saco anal é uma neoplasia benigna que se
origina do epitélio secretório apócrino encontrado na parede do saco anal
90
. Esse
tumor é raro em cães e gatos
90,91
. Histologicamente, há proliferação de múltiplas
grandes ilhas de epitélio glandular separadas por um fino estroma fibrovascular
90
.
As células são cuboidais a colunares e seus núcleos estão localizados
basalmente
90
. O citoplasma é eosinofílico e abundante, e, em alguns casos, assim
como nos adenomas apócrinos, podem ser notadas pequenas bolhas na
membrana
90
. O pleomorfismo e a atividade mitótica são mínimos. O diagnóstico
diferencial do adenoma de glândulas do saco anal em cães deve incluir o adenoma
perianal, mas, mais pela localização do que pelo aspecto clínico ou histológico
50
.
O prognóstico dessa neoplasia em cães é favorável
179
.
2.3.1.1.23.2. Carcinoma de glândulas do saco anal
O carcinoma de glândulas do saco anal é uma neoplasia maligna que se
origina das glândulas do saco anal
85,90
. Esse tumor é incomum em cães e gatos
91
.
Cães entre cinco e 15 anos de idade são mais afetados, com pico de incidência
entre sete e 12 anos
90
. Esses tumores são mais freqüentes em fêmeas
17,224,229
e as
raças sob maior risco são: Cocker Spaniel Inglês
85,90
, Dachshund
85
, Pastor
Alemão
85,90
, Malamute do Alasca
85
e English Springer Spaniel
85,90
. Em um estudo
foi observada maior predisposição em machos castrados e fêmeas
97
, mas dados
mais recentes sugerem que apenas os primeiros parecem estar predispostos
90
.
Macroscopicamente, os carcinomas de glândulas do saco anal são vistos
como nódulos localizados ventrolateralmente ao ânus ou aparecem como massas
subcutâneas e intradérmicas, as quais freqüentemente invadem o tecido peri-
retal
16,85,90
. Alguns casos poderão aparecer como massas perianais, impossíveis de
serem diferenciadas clinicamente de neoplasias de glândula perianal
90
. Os tumores
podem também ser observados como uma massa durante a limpeza do saco anal e
serem grandes o suficiente para atingirem o reto, resultando em disquezia
90
.
Histologicamente, o carcinoma de glândulas do saco anal consiste de uma
proliferação de células cuboidais a colunares na forma de um manto, mas que
podem formar túbulos e ácinos aleatórios
90,154,230
. Em média, essas células têm
núcleo redondo e formado por cromatina agregada com nucléolo inconspícuo
230
,
entretanto, diferentes características celulares foram descritas, um para cada
padrão histológico mencionado anteriormente
90
. Freqüentemente há grande
quantidade de mitoses, independentemente do padrão de distribuição celular
230
. O
patologista deve estar preparado para diagnosticar essa neoplasia na forma de
metástases nos linfonodos abdominais, pois não é infreqüente esse ser o achado
clínico principal, dado ao fato de que o clínico pode não notar o discreto aumento
de volume perianal
17
.
O diagnóstico diferencial dos carcinomas de glândulas do saco anal em cães
deve incluir o carcinoma perianal, o carcinoma de glândula anal e o carcinoma
planocelular do tipo cloacogênico, mas, mais pela localização do que pelo aspecto
clínico ou histológico
50
, entretanto, uma diferenciação hepatóide dos carcinomas
de glândulas do saco anal poderá dificultar o diagnóstico em alguns poucos
casos
230
. Recentemente foi descrita uma neoplasia do saco anal que emerge das
paredes do órgão e é denominada de carcinoma de células escamosas do saco
anal, essa entidade deve também ser considerada no diferencial
81
.
O prognóstico dessa neoplasia em cães é desfavorável, pois recidivas e
metástases ocorrem em mais de 50% dos casos
85,224,230
, geralmente nos linfonodos
sacrais e sublombares
17,85,90,111,154,179,229,230
, no pulmão
90,154,230
, no fígado
154,230
e no
baço
90,154
. Além disso, a hipercalcemia paraneoplásica é vista em 25% dos cães
afetados
85
. A sobrevida média dos cães com carcinoma de glândulas do saco anal
é de seis meses e 15 meses, se houver ou não metástases no momento da cirurgia,
respectivamente
85
.
2.3.1.2. Tumores cutâneos neoplásicos de origem mesenquimal
As neoplasias mesenquimais da pele são muito comuns em cães e gatos,
contribuindo com aproximadamente 50% e 47% de todos os tumores cutâneos
nessas espécies, respectivamente
91
.
2.3.1.2.1. Fibroma
O fibroma é uma neoplasia benigna derivada de fibroblastos dérmicos ou
subcutâneos que se caracterizam por produzirem grande quantidade de estroma
colagenoso
90,91,92,154,179,221,229,230
. Esse tumor é comum em eqüinos
154
e incomum
no cão. Sua ocorrência em gatos é incerta, pois se acredita que tumores com
características histológicas de fibroma sejam, na verdade, fibrossarcomas bem
diferenciados
90,91
. Entretanto, alguns autores consideram o fibroma como comum
em gatos
230
. Em humanos, os fibromas cutâneos são denominados de
dermatofibromas
99
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 14.500 neoplasias cutâneas de
origem mesenquimal no cão, o fibroma representou 4% dos tumores
91
. As raças
mais predispostas são: Doberman
90,137,179
, Rhodesian Ridgeback
90
,
Boxer
90,137,179,223
, Boston Terrier
179
, Golden Retriever
137,179
e Fox Terrier
179
.
Geralmente essa neoplasia acomete animais idosos e, em relação ao sexo, parece
haver uma maior prevalência em fêmeas
179
. Numa avaliação de 549 fibromas em
cães, os locais afetados foram: membro anterior (25,1%), membro posterior
(23,0%), cabeça (16,7%), abdômen (9,7%), tórax (8,7%), dorso (3,8%), pescoço
(2,6%), períneo (2,9%) e cauda (2,0%)
91
. Tumores múltiplos foram vistos em
5,5% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os fibromas são vistos como nódulos ou massas
solitárias, dérmicas ou subcutâneas, bem circunscritas, em forma de cúpula ou
pedunculadas, redondas ou ovais, por vezes alopécicas ou
ulceradas
92,137,154,179,221,223
. Nos cães, os tumores podem ser melanóticos ou se
apresentar com “aspecto de pena não desenvolvida”
221
. O tamanho varia de 1 a 5
cm de diâmetro, mas podem ser bem maiores
91,92,137,179
. Ao corte, são firmes
(fibroma duro) ou macios (fibroma mole)
179
. A superfície de corte é
freqüentemente homogênea e branco-acinzentada
90,91
. Uma rara variante do
fibroma foi descrita em 16 cães sob a denominação fibroma queloidal, nessa
condição as lesões são vistas na forma de placas ou nódulos solitários
138
.
Histologicamente, os fibromas consistem de uma proliferação de células
fusiformes arranjadas em feixes
90,92,110,154
ou redemoinhos
90,179,229
. Essas células
têm pequena quantidade de citoplasma eosinofílico e núcleo alongado, formado
por cromatina agregada com nucléolos, que quando ocorrem, são
inconspícuos
92,229
. Essas células são separadas por grande quantidade de
colágeno
90,92,110,179,229,230
, que desloca uniformemente os anexos normais contra a
epiderme
137,230
. Ocasionalmente podem ser observados focos de mucina
92
.
Mitoses são raramente vistas
92,110,137,154,229,230
. Nos casos de fibroma queloidal, um
típico aspecto caracterizado principalmente por hialinização do colágeno é a
chave para o diagnóstico
138
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do fibroma devem incluir todos
os tumores que ocorrem na forma de nódulo, massa ou que têm “aspecto de pena
não desenvolvida” (Tabelas 1-4). Na histologia, essa neoplasia deve ser
distinguida do mixoma
110,129,229
, do nevo colágeno
92,154,229,230
, da dermatofibrose
nodular
92,230
, do nevo organóide
230
, da cicatrização hipertrófica
92,229,230
, do tecido
de granulação
154,229,230
, do pólipo fibroepitelial
92,154
, do fibropapiloma
230
, do
hemangiopericitoma
229
, do tumor benigno de bainha de nervo periférico
92
, do
fibrossarcoma
230
e do fibrossarcoma bem diferenciado do maxilar
90
. O
prognóstico dessa neoplasia em cães é favorável
90,137,179,221,223,229,230
, entretanto, a
variante queloidal pode sofrer transformação maligna (fibrossarcoma
queloidal)
138
.
2.3.1.2.2. Fibrossarcoma
O fibrossarcoma é uma neoplasia maligna de fibroblastos dérmicos ou
subcutâneos que se caracterizam por produzir colágeno
91,92,179,221
. Em humanos, os
fibrossarcomas cutâneos bem diferenciados são denominados de
dermatofibrossarcoma protuberante
99,144
. Esse tumor pode acometer todas as
espécies domésticas, mas é muito mais freqüente no gato. Nessa espécie, desde
1991
90
tem sido associado à vacina anti-rábica e contra leucemia felina, ocorrendo
como uma condição específica denominada “fibrossarcoma associado a vacina”
ou “sarcoma pós-vacinal”
90,91,97,137,179,230
. Além disso, o fibrossarcoma é mais
comum em gatos do que em cães porque também pode ser induzido pelo vírus do
sarcoma felino (FeSV)
65,90,91,92,97,110,137,221,229,230
, uma variante do vírus da
leucemia felina (FeLV)
90,110
. Atualmente, estima-se que o sarcoma pós-vacinal
ocorra em um para cada 1.000
90
a 10.000
65,90
gatos vacinados.
Em uma análise retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias
cutâneas de origem mesenquimal no cão e no gato, o fibrossarcoma representou
3% e 36% dos tumores, respectivamente
91
. Em cães, essa neoplasia acomete
animais velhos, com média de 9 a 10 anos de idade
90,92
. As raças que parecem ser
mais predispostas são o Cocker Spaniel
179
, o Doberman
90,137,179
e o Golden
Retriever
90,137,179
.
Em gatos, fibrossarcomas associados ao FeSV são geralmente
multicêntricos
137,179,223,230
e ocorrem em animais jovens, a maioria com três a
cinco anos de idade
90,92,179
, mas podem experimentalmente afetar filhotes desde
quatro meses de idade
90,223,229
. Essas neoplasias freqüentemente são precedidas
por reação inflamatória e ocorrem semanas ou meses após a vacinação
65
. Os
tumores não associados ao FeSV ocorrem em gatos mais velhos, com média de 12
anos de idade, são normalmente solitários e vistos mais comumente no tronco, nos
membros distais e nas pinas
91,92,179,229
. Os tumores induzidos por vacina podem,
teoricamente, ocorrer em qualquer local de aplicação
90,97,179
. Na prática, são vistos
mais freqüentemente no pescoço, tórax, região lombar, flanco e membros
90
. Numa
avaliação de 425 fibrossarcomas em cães, os locais afetados foram: membro
posterior (23,5%), membro anterior (22,2%), cabeça (17,9%), abdômen (12,5%),
tórax (10,1%), dorso (5,6%), pescoço (4,9%), períneo e cauda (1,2%)
91
. Tumores
múltiplos foram observados em apenas 0,9% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os fibrossarcomas são vistos como nódulos ou massas
solitárias, irregulares, mal circunscritas e de localização dérmica ou subcutânea,
podendo, em alguns casos, ocorrer invasão da fáscia e músculos
adjacentes
154,179,221,223,229
. A maioria das neoplasias se origina no subcutâneo,
fibrossarcomas puramente dérmicos são raros
179
. Os tumores variam de 1 a 15 cm
de diâmetro
92,137,179
. A consistência e a cor dependem da quantidade de colágeno,
mas normalmente são firmes, branco-acinzentados e brilhantes
90
. Em geral, os
tumores que têm crescimento rápido apresentam áreas centrais amarelas (necrose)
e marrons (hemorragia)
154
.
Histologicamente, os fibrossarcomas bem diferenciados consistem de uma
proliferação de células fusiformes arranjadas em feixes
92,154,179,229,230
ou
redemoinhos
90
separados por quantidade variável de estroma
colagenoso
92,110,229,230
e, em alguns casos, focos de estroma mucinoso
92
. Essas
células têm citoplasma escasso e núcleo alongado ou oval constituído de
cromatina frouxa e nucléolo inconspícuo
90,229
. Os tumores menos diferenciados
caracterizam-se por uma proliferação de células fusiformes com menos citoplasma
e núcleo formado por cromatina frouxa a vacuolizada com nucléolo
proeminente
154
. Nesses casos, o pleomorfismo e a atipia podem ser
acentuados
90,154,179,229,230
e notam-se células multinucleadas com, em média, dois a
cinco núcleos
90,92,230
. O número de mitoses varia amplamente
90,92,129,137,154
, de
acordo com o grau de diferenciação, mas freqüentemente é alto
110
. Em gatos, nos
casos de fibrossarcoma associado à vacina, pode-se notar muitos linfócitos e um
material amorfo e basofílico no citoplasma de macrófagos epitelióides e de células
gigantes multinucleadas
90,137,230
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do fibrossarcoma em cães devem
incluir qualquer outro tumor que ocorra na forma de nódulo ou massa (Tabelas 1-
4). Além disso, alguns autores recomendam uma diferenciação clínica para com
lesões fúngicas
111
. Na histologia, o fibrossarcoma canino deverá ser distinguido
do fibroma
230
, da fasciíte nodular
90,129,154,179
, do tecido de granulação
exuberante
129,229
, da fibromatose tipo desmóide infantil
129
, dos melanomas
amelanóticos de células fusiformes
90,92,154,229
, da reação fibroblástica associada a
carcinomas invasivos
229
, do carcinoma de células escamosas fusiforme
92
e de
outros sarcomas de células fusiformes, como: mixossarcoma
92,110,129,229
,
hemangiossarcoma
90,92,97,154,229
, hemagiopericitoma
90,92,229,230
,
leiomiossarcoma
90,92,123,154
, histiocitoma fibroso maligno
90,92,154,229,230
,
lipossarcoma
154
, tumor maligno de bainha de nervo periférico
90,92,154,229
e
osteossarcoma
91
.
O prognóstico dessa neoplasia em cães é reservado, pois embora recidivas
sejam muito freqüentes (30% dos casos), metástases ocorrem em menos de 20%
ou 25% dos casos
90,92,97,154,179,221,223
, principalmente para os pulmões e
linfonodos
154
.
2.3.1.2.3. Fibrossarcoma bem diferenciado do maxilar
Uma variante do fibrossarcoma canino que ocorre na região do focinho é
denominada fibrossarcoma bem diferenciado do maxilar e parece afetar
preferencialmente raças de grande porte, em especial o Golden Retriever
90
. A
neoplasia usualmente manifesta-se como um aumento de volume irregular na
região maxilar ou, menos comumente, na região mandibular
90
. A superfície de
corte consiste numa massa firme, branco-acinzentada e pobremente definida que
envolve a derme e o tecido subcutâneo
90
. Histologicamente, o tumor é formado
por fibroblastos bem diferenciados em meio a um estroma de tecido conjuntivo
90
.
Os feixes de colágeno são freqüentemente desorganizados como nos arredores do
tecido conjuntivo normal, mas às vezes há um modelo fascicular repetitivo que
separa o tumor
90
. O pleomorfismo e as mitoses são raras e, em alguns casos, pode
haver intensa inflamação que dificulta o diagnóstico
90
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do fibrossarcoma bem
diferenciado do maxilar em cães devem incluir qualquer outro tumor que ocorra
nessa localização sob a forma de massa (Tabelas 1-4). Na histologia, deve ser
feito distinção para com fibroma, entretanto, pode ser mais difícil reconhecer
esses tumores como neoplásicos do que diferenciá-los de outras entidades
90
. O
prognóstico é desfavorável, pois além de intensamente infiltrativa, essa neoplasia
dificilmente pode ser extirpada cirurgicamente sem que haja comprometimento
fisiológico da área afetada
90
.
2.3.1.2.4. Mixoma e mixossarcoma
O mixoma ou mixofibroma e o mixossarcoma ou mixofibrossarcoma são
neoplasias incomuns oriundas de fibroblastos ou de outras células mesenquimais
primitivas que se caracterizam por produzirem grande quantidade de matriz
mixóide rica em mucopolissacarídeos
90,91,92,110,129,154,179,229,230
. Em uma análise
retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias cutâneas de origem
mesenquimal no cão e no gato, os tumores mixomatosos representaram 1% e 2%
dos tumores, respectivamente
91
. Embora a pequena quantidade de casos descritos
dificulte a avaliação epidemiológica dessas neoplasias, sabe-se que cães idosos
são mais acometidos
97,154,179
, principalmente aqueles das raças Doberman
179
e
Pastor Alemão
179
. Numa avaliação de 163 mixossarcomas, os locais afetados
foram: membro posterior (24,5%), tórax (18,4%), membros anteriores (17,8%),
abdômen (12,3%), pescoço (8,0%), dorso (7,4%), períneo e cauda (1,2%)
91
.
Tumores múltiplos foram encontrados em apenas 0,6% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os tumores mixomatosos são ligeiramente elevados,
mal circunscritos e localizados na derme ou no subcutâneo
91,92,97
. Os tumores
dérmicos são menores do que 1 cm de diâmetro, mas os subcutâneos normalmente
alcançam proporções maiores
92
. Ao corte são macios e drenam fluido mucóide
90,92
que se adere aos instrumentos utilizados para seccioná-lo e quando fixados dão ao
formol uma consistência gelatinosa
91
.
Histologicamente, os dois tumores são compostos por células estelares e
fusiformes distribuídas em uma matriz mixóide caracterizada por estroma
vacuolizado, basofílico e mucinoso
90,92,97,154,179,229
. Essa matriz é rica em ácido
mucopolissacarídeo, que se cora basofilicamente na hematoxilina-eosina
90,92
e
torna-se metacromático com o azul de toluidina e o azul alciano
229
. A celularidade
é baixa, mitoses são raras e a atipia nos mixomas é pequena ou inexistente
90,92
. O
núcleo tende a ser pequeno e formado por cromatina agregada
90
. Aumento na
densidade celular, no pleomorfismo e na quantidade de mitoses comprova o
diagnóstico de mixossarcoma, mas a distinção é quase sempre sutil
90,92,154
.
Clinicamente, os mixomas e os mixossarcomas devem ser diferenciados de
todos os outros tumores que ocorrem na forma de massa (Tabelas 1-4). Na
histologia, esses tumores devem ser distinguidos entre si
92
e das variantes com
degeneração mixomatosa do fibroma
110,129,229
, fibrossarcoma
92,110,129,229
,
lipossarcoma
90,92
, hemangiopericitoma
90
e tumor benigno de bainha de nervo
periférico
92
. Além disso, esses tumores necessitam ser distinguidos da acumulação
difusa de mucina que ocorre como uma não-lesão nos cães da raça Shar-Pei
229
. O
prognóstico dessas neoplasias em cães é reservado, pois ambos são infiltrativos e
recidivantes, metástases, porém, raramente são descritas para os
mixossarcomas
90,92,154,179
e ocorrem principalmente nos pulmões
92,154
.
2.3.1.2.5. Pólipo fibroepitelial
O pólipo fibroepitelial, também conhecido como pólipo cutâneo, pólipo de
queratina, fibroma pendular, papiloma fibrovascular, acrocórdon, skin tag e
“pontas de pele”, é uma neoplasia benigna incomum a rara e parece afetar apenas
cães
137,179,221
. Alguns autores, entretanto, afirmam que essa lesão é hiperplásica e
que pode também afetar gatos
92
. Embora seja mais freqüentemente denominado
de forma incorreta como papiloma, esse é um distúrbio neoplásico de origem
mesenquimal, em que a epiderme apenas se mostra acantótica
179,221
. A causa
desses crescimentos é desconhecida, mas acredita-se que eles possam ocorrer em
resposta a traumas
90,92,137,179
ou furunculose localizada
92,179
. As raças de porte
grande e gigante parecem ser mais predispostas
221
, principalmente o Doberman
179
e o Labrador
179
.
Macroscopicamente, os pólipos fibroepiteliais são vistos como lesões
filiformes, pedunculadas, solitárias ou múltiplas, lisas ou hiperqueratóticas,
variavelmente pigmentadas, com 1,0 a 2,0 cm de comprimento
92,137,179
. As lesões
são encontradas com maior freqüência sobre proeminências ósseas, no tronco, nas
extremidades e no tórax ventral
92,137,179,221
. Em humanos, as lesões ocorrem como
tumores saculares moles fixados na pele por um pequeno pedículo delgado e
foram associadas ao diabetes mellitus e a polipose intestinal
144
.
Histologicamente, os pólipos fibroepiteliais se caracterizam por apresentar
um centro fibrovascular recoberto por uma epiderme hiperplásica e
hiperqueratótica com inúmeras projeções papilomatosas (acantose
papilada)
92,137,179
, entretanto, alguns autores descrevem que a epiderme pode estar
atrofiada
229
. Pode ocorrer ainda erosão, formação de crostas serocelulares,
inflamação linfoplasmocitária e tricogranulomas
92
. Clinicamente, esses tumores
são únicos e podem ser diagnosticados com exatidão. Na histologia, deve ser feito
diferencial para com nevo colágeno
90
e fibroma
92,154
. O prognóstico dos pólipos
fibroepiteliais em cães é favorável
137,221
.
2.3.1.2.6. Hemangioma
Os hemangiomas, também chamados de angiomas, são neoplasias benignas
que se originam a partir das células endoteliais dos vasos
sangüíneos
90,91,92,137,154,179,230
. Esses tumores são comuns no cão e incomuns no
gato
90,91,92,154,230
e em outras espécies domésticas, principalmente em
suínos
90,154,187
, bovinos
154
, ovinos
154
e eqüinos
90,148,154,229
. A causa dos
hemangiomas é desconhecida, mas alguns estudos mostraram que essa neoplasia
pode estar associada à excessiva exposição à luz solar
90,91,92,97,114
, especialmente
em cães com a pele levemente pigmentada e em raças de pêlo
curto
90,91,92,114,137,179,230
.
Segundo alguns autores, embora os hemangiomas sejam considerados
neoplasias benignas, acredita-se que transformação maligna possa ocorrer em
alguns casos multicêntricos
90
e nos tumores induzidos pelo sol
90,92
. Há dúvidas
quanto a essa colocação, pois é mais provável que as neoplasias malignas iniciem
como tal (crescimento de novo)
92,154
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias
cutâneas de origem mesenquimal no cão e no gato, o hemangioma representou 9%
e 4% dos tumores, respectivamente
91
. Os cães com hemangioma têm em média
nove a 10 anos de idade
92,154
e parece não haver predisposição sexual
154
, apesar de
alguns autores acreditarem que as fêmeas são mais suscetíveis em desenvolver o
tumor associado à exposição ao sol
92
. As raças de maior risco incluem: Boxer
179
,
Golden Retriever
179
, Pastor Alemão
179
, English Springer Spaniel
179
, Airedale
Terrier
179
, American Staffordshire Terrier
92,179
, Beagle
92,179
, Basset Hound
92,179
,
Dálmata
92,179
, Whippet
92,179
, Blood Hound
92,179
, Saluki
92,179
e Pointer Inglês
92,179
.
Os tumores vasculares dérmicos podem se originar em qualquer lugar do corpo,
mas parece haver uma predileção pelo abdômen ventral e inguinal de cães com a
pele não pigmentada e pêlo curto
92
. Numa avaliação de 1.197 hemangiomas, os
locais afetados foram: membro posterior (25,2%), membro anterior (15,6%), tórax
(12,0%), abdômen (9,4%), pescoço (8,7%), dorso (8,4%), cauda (6,6%), cabeça
(6,5%), períneo (2,4%) e escroto (1,1%)
91
. Tumores múltiplos foram vistos em
4,1% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os hemangiomas são vistos como nódulos dérmicos ou
subcutâneos e podem variar muito em relação ao tamanho, mas mais
freqüentemente têm entre 0,5 a 4 cm de diâmetro
92,137,179
. Os hemangiomas
subcutâneos se apresentam como nódulos firmes, normalmente solitários e
raramente alopécicos, bem circunscritos, arredondados, variando do azul ao
vermelho-escuro
91,154,179,221
. A superfície de corte é vermelho-escura, bem
demarcada e freqüentemente encapsulada
90
. Os hemangiomas dérmicos são
menores que os subcutâneos, com no máximo 1 cm de diâmetro, têm forma de
placa e alopecia, ulceração e hemorragia são alterações freqüentes
92
.
Em humanos, uma forma comum de hemangioma é denominada de
“hemangioma em morango” e ocorre na lactância sob a forma de pápulas
circunscritas e eritematosas
144
. Essa lesão cresce rapidamente nos primeiros meses
e começa a involuir ao redor de um a três anos de idade, desaparecendo totalmente
por volta dos sete anos em 75% a 90% dos casos
175
. Outra forma peculiar de
apresentação do hemangioma cutâneo humano é a chamada angiomatose, uma
lesão neoplásica caracterizada por afetar toda uma extremidade
175
. O granuloma
piogênico ou hemangioma capilar lobular é uma variante polipóide do
hemangioma capilar humano que afeta a pele ou a mucosa oral (“tumor da
gravidez”) e acredita-se ter origem traumática, infecciosa ou hormonal
175
.
Histologicamente, existem duas variantes do hemangioma, o hemangioma
capilar e o hemangioma cavernoso
90,92,179,229
, mas ambas as formas podem
coexistir na mesma neoplasia
92
. Hemangiomas capilares consistem de uma
proliferação de células endoteliais moderadamente distendidas, que formam
canais vasculares, semelhantes a capilares, com lúmen pequeno ou inconspícuo,
mas sempre com alguns eritrócitos no seu interior
90,92,154,229,230
. Hemangiomas
cavernosos são facilmente identificados histologicamente, pois se caracterizam
por um grande lúmen vascular preenchido por muitos eritrócitos e plasma
92
. Os
canais vasculares são delineados por uma única camada de células endoteliais
achatadas que são, na maioria das vezes, difíceis de se identificar devido à grande
quantidade de sangue
92
. Essas células são mais facilmente vistas na parte do tumor
onde o plasma foi separado dos eritrócitos devido à gravidade
91
. O endotélio
neoplásico é sustentado por um estroma fibroso
90,92,229
em que ocasionalmente
agregados de células inflamatórias, especialmente linfócitos e macrófagos com
citoplasma repleto de hemossiderina, estão espalhados
90,92
. Mastócitos podem ser
vistos também em grande número em meio ao colágeno
92,229,230
. Em alguns casos,
o lúmen pode estar preenchido com um trombo
90,92,154,229,230
. Em ambos os
padrões, a proliferação celular vista nos hemangiomas é composta apenas de
células endoteliais e nunca está acompanhada de células de suporte (pericitos e
células musculares lisas), o que pode ser considerado como a principal diferença
para com os nevos ou hamartomas vasculares verdadeiros
229,230
. Na microscopia
eletrônica podem ser visualizados os corpúsculos de Weibel-Palade
179
.
Clinicamente, os hemangiomas dificilmente podem ser diferenciados de
outros tumores vistos como pápula, nódulo ou placa (Tabelas 1-4). Na histologia,
esses tumores necessitam ser diferenciados do nevo e do hamartoma vascular
90
,
do hemangiossarcoma
91,92,229,230
e do linfangioma
92
. A diferenciação entre
hemangioma e hemangiossarcoma é quase sempre simples de ser estabelecida,
entretanto, em alguns casos, essa pode ser uma tarefa difícil
92
. Em humanos, a
linha divisória entre tumores vasculares benignos e malignos é mal definida, mas
os critérios de diagnóstico do hemangioma incluem principalmente a presença de
canais vasculares repletos de células sangüíneas e formados por apenas uma
monocamada de células endoteliais morfologicamente normais
144
. Não fosse o
bastante, nessa espécie existe uma forma específica de neoplasia intermediária
entre os hemangiomas e os hemangiossarcomas, que é denominada
hemangioendotelioma
175
. O prognóstico dessa neoplasia em cães é
favorável
90,97,137,179
. Foi postulado que hemangiomas podiam originar
hemangiossarcomas
90,92,137
, mas esse dado parece não ser verdadeiro
92,154
.
2.3.1.2.7. Angioqueratoma
Uma rara variante do hemangioma que contém componente epitelial
associado à proliferação vascular e ocorre na derme subepidérmica é conhecida
em cães como angioqueratoma
51,92,212,229,230
e em eqüinos e suínos como
hemangioma verrucoso
90,229
. Macroscopicamente, os angioqueratomas são vistos
como pápulas e pequenos nódulos, bem circunscritos, em forma de cúpula ou
polipóides, que ocorrem quase sempre na conjuntiva e pálpebra
51,92,179,212,229,230
.
Histologicamente, o componente vascular é o mesmo do hemangioma cavernoso,
mas a epiderme exibe hiperplasia irregular
92,179,229,212
que pode formar longas
frondes epiteliais que se estendem para baixo até separar e circundar parcialmente
as estruturas vasculares
92,179,212
. Ulceração e hemorragia estão comumente
presentes
92
. Clinicamente, os angioqueratomas não podem ser diferenciados de
outros tumores vistos como pápula ou nódulo (Tabelas 1-4). Na histologia, esses
tumores necessitam ser diferenciados do hemangiossarcoma
229
. O prognóstico do
angioqueratoma em cães é favorável
92
.
2.3.1.2.8. Hemangiossarcoma
O hemangiossarcoma, também chamado angiossarcoma ou
hemangioendotelioma maligno, é uma neoplasia incomum no cão e no gato que se
origina das células endoteliais dos vasos sangüíneos
65,90,91,92,127,154,179
. A causa
dessa neoplasia é desconhecida, embora a lesão solar crônica na pele glabra de
cães levemente pigmentados e de pelagem esparsa possa resultar no seu
aparecimento
85,90,92,95,137,179,230
. Em humanos, o angiossarcoma foi associado à
exposição ao arsênico, ao Thorotrast e ao cloreto de polivinil
175
.
Os hemangiossarcomas são mais comumente vistos como uma doença
multicêntrica, em que há envolvimento de vários órgãos internos como baço,
fígado, coração (átrio direito) e pulmões, especialmente em cães da raça Pastor
Alemão e Golden Retriever
65,90,95,221
. O envolvimento cutâneo pode ser único ou,
menos freqüentemente, parte da síndrome multicêntrica
90,92,95
. Alguns autores
descrevem a possibilidade dos hemangiossarcomas viscerais cursarem com
metástases cutâneas
97,137,229
. Além disso, hemangiossarcomas que ocorrem na
junção mucocutânea da cavidade oral podem ser solitários ou, mais
freqüentemente, fazer parte da síndrome multicêntrica
127
. Hemangiossarcomas são
considerados um dos tumores mais comuns de eqüinos
154,155
e também afetam
bovinos
154
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias
cutâneas de origem mesenquimal no cão e no gato, o hemangiossarcoma
representou 2% e 6% dos tumores, respectivamente
91
. A média de idade dos cães
afetados é de 10 anos e, assim como descrito no hemangioma, parece haver uma
predisposição por fêmeas
92,179
. Embora esse seja um tumor de cães idosos,
ocasionalmente afeta filhotes
95
. Os cães de pêlo curto e pele clara são mais
suscetíveis ao aparecimento dos tumores induzidos pelo sol
92,127,179
. As raças mais
predispostas incluem: Dinamarquês
95
, Greyhound
90,92,179
, Setter Inglês
95
, Pointer
Inglês
92,127
, Dálmata
92,179
, Beagle
92,127,179
, Whippet
90,92,127,179
, Bullmastiff
95
,
Buldogue
127
, Basset Hound
92,179
, Saluki
92,127,179
, Pointer Inglês
179
, Boxer
95,179,223
,
Bernese Mountain
172,179
, Golden Retriever
95
, Pastor Alemão
95,154,172,223
, Blood
Hound
92,127
, Corgi
172
e American Staffordshire Terrier
90,92,179
. Numa avaliação de
268 hemangiossarcomas, os locais afetados foram: membro anterior (19,4%),
membro posterior (16,4%), tórax (14,6%), abdômen (14,2%), pescoço (9,7%),
cabeça (7,8%), dorso (5,2%), períneo (4,1%), escroto (2,6%) e cauda (1,5%)
91
.
Tumores múltiplos foram vistos em 4,5% dos casos
91
.
Macroscopicamente, a localização dos hemangiossarcomas pode ser dérmica
ou subcutânea. No último caso, os tumores ser extremamente infiltrativos para a
fáscia e os músculos adjacentes
127,221
. A apresentação dos hemangiossarcomas
dérmicos se caracteriza por nódulos ou placas vermelhas ou azul-escuras, mal
circunscritas, normalmente com menos de 2 ou 4 cm de diâmetro
137,179,223
.
Hemangiossarcomas subcutâneos se apresentam como massas esponjosas,
solitárias e mal circunscritas, que podem medir até 10 cm de
diâmetro
92,137,154,179,223
. Alopecia, espessamento da pele, ulceração e hemorragia
são comuns, tanto na localização dérmica como na subcutânea
92,97,179,221
. Menos
comumente, os hemangiossarcomas podem ocorrer na forma de múltiplos seios
drenantes
184
. Os tumores induzidos pelo sol são múltiplos e alguns podem se
apresentar como áreas mal definidas de hemorragia intradérmica
92
. Ao corte, em
todos os casos, são vermelhos ou pretos e deixam fluir grande quantidade de
sangue
90,154
.
Histologicamente, os hemangiossarcomas consistem de uma proliferação de
células fusiformes, poligonais ou ovóides que formam canais
vasculares
90,92,154,229,230
separados por colágeno colapsado pré-existente
92
. Essas
células têm núcleo grande e formado por cromatina agregada
90,92,137
. As mitoses
são freqüentes
90,154,229,230
e o pleomorfismo é moderado a acentuado
90,92,230
. Em
algumas áreas o estroma entre os canais é acelular e hialino
90
. Pode haver grandes
áreas sólidas, indistinguíveis de fibrossarcoma ou de algum outro sarcoma
pobremente diferenciado
90,229,230
, ou ainda áreas repletas de sangue e trombos que
mimetizam um hematoma
90,154
. Macrófagos carregados de hemossiderina podem
ser numerosos no estroma
154,230
. Uma variante denominada hemangiossarcoma
histiocitóide é rara em cães e é semelhante à lesão descrita em humanos
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do hemangiossarcoma em cães
devem incluir todos os tumores que ocorrem na forma de nódulo, placa, massa e
seio (Tabelas 1-4). Na histologia, o hemangiossarcoma deve ser distinguido do
hemangioma
91,92,229,230
, do hematoma
90
, do angioqueratoma
229
, do nevo e do
hamartoma vascular
90,92,229,230
, dos desvios arteriovenosos
230
, do linfangioma
90,92
,
do linfangiossarcoma
10,90,92,230
e dos outros sarcomas de células fusiformes,
principalmente o fibrossarcoma
90,92,97,154,229
.
O prognóstico do hemangiossarcoma em cães é favorável para a forma
dérmica
65,90,127,137
, mas desfavorável para os tumores subcutâneos, principalmente
naqueles casos em que a alteração da pele faz parte de uma síndrome
multicêntrica
65,85,90,91,127,137,154,179,223
. O tempo médio de vida dos cães afetados é
de quatro a 10 meses após o diagnóstico
85,223
. Cães que desenvolvem alterações
hematológicas em decorrência de coagulação intravascular disseminada, como
trombocitopenia, aumento do tempo de coagulação e hemólise microangiopática,
têm prognóstico ainda mais sombrio
137
.
2.3.1.2.9. Linfangioma
O linfangioma ou angioma é uma neoplasia benigna rara no cão e no gato,
que se origina das células endoteliais dos vasos linfáticos
90,91,92,179
. Sua causa é
desconhecida, embora ocasionalmente possa ocorrer após trauma cirúrgico
179
. A
terminologia utilizada para as lesões benignas congênitas dos vasos linfáticos é
confusa e inclui: linfangioma congênito, linfangiectasia congênita e hamartoma
linfático
90,92,179,221,230
. Essas alterações congênitas são provavelmente oriundas de
falhas nos sacos linfáticos primitivos
92
. As alterações adquiridas são denominadas
de linfangioma adquirido ou linfangiectasia
179
. Em uma análise retrospectiva
realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias cutâneas de origem mesenquimal no cão e
no gato, o linfangioma representou menos de 1% dos tumores, respectivamente
91
.
Linfangiomas foram também descritos em eqüinos
148
. Os linfangiomas podem
acometer cães e gatos com menos de um ano até os oito anos de idade, sem
predileção aparente por sexo ou raça
179
. Numa avaliação de 22 linfangiomas, os
locais afetados foram: abdômen (27,3%), cabeça e membro posterior (18,2%),
dorso (13,6%), membro anterior (9,2%) e pescoço, tórax e cauda (4,5%)
91
.
Macroscopicamente, os linfangiomas são vistos como tumefações mal
circunscritas e flutuantes com até 18 cm de diâmetro
90,179,221,230
. Em alguns poucos
casos podem ser vistas como vesículas túrgidas que freqüentemente drenam um
fluido seroso a leitoso
90,179
. Histologicamente, os linfangiomas se caracterizam por
uma proliferação de canais intercomunicantes de tamanhos variados, capilares ou
cavernosos
97,179
. Esses “espaços” são delineados por uma camada única de células
endoteliais achatadas e ocorrem dentro da derme, do subcutâneo ou de
ambos
97,179
. A epiderme acima da lesão pode demonstrar acantose, espongiose e
vesiculação espongiótica
92
. Em patologia humana, os linfangiomas cavernosos são
também chamados de higromas císticos
175
.
Clinicamente, os linfangiomas não podem ser diferenciados dos
linfangiossarcomas e dos mastocitomas que ocorrem na forma de tumefação
(Tabela 2), já histologicamente necessitam ser distinguidos dos
linfangiossarcomas
10,92
e dos hemangiomas
90,92
, entretanto, não contém sangue no
seu interior
92
. O diferencial para com hemangioma poderá tornar-se difícil ou
impossível quando traumas ocasionarem sangramento para o interior dos
“espaços” neoformados
90
. O prognóstico dessa neoplasia em cães é reservado,
pois embora não seja metastática ou invasiva, é de difícil ressecção, recidivante e
tem aspecto repulsivo
90,92,97,179
.
2.3.1.2.10. Linfangiossarcoma
O linfangiossarcoma é uma neoplasia maligna rara em cães e gatos, que
emerge das células endoteliais dos vasos linfáticos
90,92,129,179,221,230
. Em humanos,
o tumor freqüentemente aparece em áreas de linfedema crônico
179
. Os cães
acometidos têm menos de três anos de idade e acredita-se que esses tumores
possam ser ocasionalmente congênitos ou ocorrerem nos primeiros meses de
vida
92
. Os membros, o abdômen e o pescoço ventral são mais freqüentemente
acometidos
92,179
.
Macroscopicamente, os linfangiossarcomas são vistos como massas
solitárias, macias, mal circunscritas e flutuantes, com até 20 cm de diâmetro
179
.
Um aspecto tumefeito, semelhante ao descrito para o linfangioma, com edema
cacifo (sinal de Godet positivo), drenagem serosa e ulceração pode também
ocorrer
92,129,179,230
. Histologicamente, os linfangiossarcomas se caracterizam por
uma proliferação semelhante à descrita para os linfangiomas, mas mais
pleomórfica e invasiva
90,92,179,230
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do linfangiossarcoma que ocorre
na forma de massa devem incluir vários outros tumores (Tabelas 1-4). No padrão
macroscópico visto como tumefação, essa neoplasia não pode ser diferenciada do
linfangioma e do mastocitoma (Tabela 2). Na histologia, os linfangiossarcomas
devem ser distinguidos do linfangioma
10,92
e do hemangiossarcoma
10,90,92,230
. O
prognóstico dessa neoplasia em cães é desfavorável, pois recidivas e metástases
são comuns
92,179,129
. Além disso, a abordagem cirúrgica desses tumores é difícil
90
.
2.3.1.2.11. Tumor vascular semelhante a Kaposi
Em humanos, uma forma diferenciada de neoplasia vascular potencialmente
maligna pode ser descrita em associação com a síndrome da imunodeficiência
adquirida e é conhecida como sarcoma de Kaposi
99,175
. Uma condição semelhante
a essa tem sido relatada em cães sob a denominação tumor vascular semelhante a
Kaposi
90
. Essa neoplasia é vista muito raramente e afeta fêmeas de meia idade ou
idosas
90
. Outra entidade relacionada ao sarcoma de Kaposi humano foi
recentemente relatada na literatura veterinária como hemangioendotelioma
kaposiforme
217
.
Macroscopicamente, o tumor vascular semelhante a Kaposi é solitário ou
múltiplo e ocorre na forma de nódulos ou massas macias, vermelhas ou pretas,
com menos de 1 cm de diâmetro
90
. Essas proliferações envolvem a língua, a pele
e/ou o reto
90
. Histologicamente, esse tumor consiste de uma proliferação de
células fusiformes que forma pequenas fendas angulares com ou sem eritrócitos,
lembrando vasos sangüíneos e linfáticos, respectivamente
90
. Infiltrado
inflamatório de linfócitos, plasmócitos e macrófagos carregados de hemossiderina
também é visto
90
.
Clinicamente, o tumor vascular semelhante a Kaposi não pode ser
distinguido de qualquer outro tumor que ocorra na forma de pápula, nódulo ou
massa (Tabelas 1-4). O prognóstico dessa diferente forma de neoplasia vascular é
favorável, inclusive com a ocorrência de remissão espontânea, entretanto, novas
proliferações podem surgir em outros locais
90
. Uma forma diferenciada de
neoplasia vascular maligna, também semelhante ao complexo sarcoma de Kaposi,
é descrita em gatos sob a denominação de angiossarcoma abdominal ventral
felino
34,90
. É provável que relatos anteriores dessa condição estejam descritos na
literatura como linfangiossarcomas
103
. Ainda não está definido se essa rara
neoplasia é oriunda de vasos sangüíneos ou linfáticos, daí a opção pelo termo
angiossarcoma
90
.
2.3.1.2.12. Lipoma
O lipoma é uma comum neoplasia benigna que se origina dos lipócitos
subcutâneos
85,90,91,92,137,154,179,230
. Alguns autores acreditam que muitos
diagnósticos de lipoma possam representar mais uma hiperplasia nodular ou uma
alteração no metabolismo dos lipócitos do que uma neoplasia
verdadeira
92,154,172,230
, mas o fato dele ocorrer na forma de um nódulo acaba
causando sua inclusão como neoplasia
229
, o que teoricamente poderia explicar a
sua alta prevalência
230
. Esse tumor é visto na maioria das espécies
domésticas
90,229
, mas é considerado comum apenas em cães e gatos
90,91,154,230
e
incomum em eqüinos
148,154,229
e bovinos
88,90,154,229
. Outros animais afetados
incluem periquitos
229
, ratos
229
, cobaios
151,229
, camundongos
229
, ovinos
154
, suínos
154
e primatas
229
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias
cutâneas de origem mesenquimal no cão e no gato, o lipoma representou 16% e
12% dos tumores, respectivamente
91
. Os cães afetados têm em média oito anos de
idade
91,154
e as fêmeas parecem ser mais predispostas
90,154
. Os lipomas podem
acometer qualquer raça, mas o Labrador
92,179,223
, o Weimaraner
179
, o Doberman
179
,
o Schnauzer
179
, o Dachshund
92,179223
, o Cocker Spaniel
92,179,223
e o Poodle
92,223
estão sob maior risco.
Alguns pesquisadores sugerem que os lipomas sejam mais comuns em cães
obesos
179,223
, entretanto, sabe-se que esses animais freqüentemente desenvolvem
acúmulos localizados de gordura, que podem ser facilmente confundidos com
lipomas
92
. Numa avaliação de 1.833 lipomas, os locais afetados foram: tórax
(31,0%), abdômen (20,1%), membro anterior (16,8%), membro posterior (15,2%),
pescoço (2,9%), períneo (2,0%), cabeça (1,9) e cauda (0,8%)
91
. Tumores
múltiplos foram encontrados em 6,7% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os lipomas são vistos como massas solitárias ou
múltiplas, bem circunscritas, redondas, ovóides ou discóides
91,92,110,154,223
. A
localização é predominantemente subcutânea
92,110
, mas 10% dos lipomas podem
ser encontrados na derme
91,92
. Os lipomas dérmicos têm menos de 2 cm de
diâmetro, mas o tamanho pode variar de 1 a 30 cm nos tumores
subcutâneos
91,92,137,179,221
.
Nas lesões maiores, a pele pode estar alopécica e
fina
137,179,
. Ao corte, o tumor é macio, tem aspecto gorduroso e é separado por
finas trabéculas
137
. A massa tumoral é cercada por uma fina cápsula de tecido
conjuntivo rica em vasos sangüíneos
91
. A cor varia de branco a fortemente
amarelo
90,91,154
. Nos tumores maiores pode se observar focos de necrose da
gordura, hemorragia e fibrose em decorrência de traumas
91,154,230
. Uma
característica importante é que a neoplasia flutua quando colocada no
formol
90,97,154
. Ocasionalmente, os tumores contêm outros tecidos como
cartilagem (condrolipoma), vasos sangüíneos (angiolipoma) e colágeno
(fibrolipoma)
90,91
.
Histologicamente, os lipomas são muito semelhantes ao tecido adiposo
normal
90,97
, mas uma diferença no tamanho dos lipócitos pode auxiliar na
diferenciação para com a gordura normal
92
. Os lipócitos possuem grandes
vacúolos claros que substituem o citoplasma e comprimem o núcleo para a
periferia
90,92
. Alguns tumores apresentam áreas de necrose, inflamação e/ou
fibrose
90,154
, mas mitoses são sempre ausentes
92,137
. Grandes lipomas podem
demonstrar áreas focais saponificadas e de aspecto gredoso, típicas de necrose da
gordura
92
. Quando há inflamação, o infiltrado constitui-se quase sempre de
macrófagos espumosos ou, ocasionalmente, de macrófagos epitelióides
90
. Nos
casos em que aparecem macrófagos espumosos e epitelióides, o pleomorfismo
pode mimetizar um lipossarcoma
90
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do lipoma incluem todos os
tumores que ocorrem na forma de massa (Tabelas 1-4). Na histologia, lipomas
devem ser distinguidos de lipoma infiltrativo
92,110,129,230
, de lipossarcoma
90
, de
lipomatose difusa idiopática
92
e dos aumentos na quantidade de gordura localizada
devido à obesidade
92,110,154
. O prognóstico do lipoma em cães é
favorável
90,137,154,223,230
.
2.3.1.2.13. Lipoma infiltrativo
Uma variante do lipoma, que foi descrita pela primeira vez na medicina
veterinária em 1979
92
, é denominada de lipoma infiltrativo e considerada uma
neoplasia incomum no cão
90,91,92,154,229,230
e rara no gato
91,92,154
, em eqüinos
111,154
e
bovinos
111,154
. Os animais afetados são de meia idade ou mais velhos, mas adultos
jovens ocasionalmente podem desenvolver a condição
92,179
. Parece não haver
predisposição por raça ou sexo, mas alguns autores descrevem mais casos nas
raças Doberman
179
e Labrador
179
. Numa avaliação de 214 lipomas infiltrativos, os
locais afetados foram: membro anterior (24,8%), tórax (22,0%), membro posterior
(16,8%), abdômen (10,3%), cabeça (9,3%), períneo (7,0%), pescoço (6,1%) e
dorso (2,8%)
91
. Tumores múltiplos foram vistos em 0,9% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os lipomas infiltrativos são semelhantes aos lipomas,
mas são maiores, mais firmes, pouco delimitados e se caracterizam por invadir o
tecido adjacente (tendões, músculos, cápsulas articulares e ossos), dando a esse
um aspecto marmóreo
85,91,92,137,179,223,229
. Histologicamente, essa variante
caracteriza-se por uma proliferação mal circunscrita de lipócitos de aparência
normal, mas que infiltram os tecidos adjacentes, principalmente os
músculos
92,97,137,154
. Entretanto, a diferenciação dos lipomas infiltrativos para com
os lipomas tradicionais pode ser dificultosa ou impossível em biópsias pequenas
ou superficiais
92,129
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do lipoma infiltrativo são os
mesmos do lipoma e incluem todos os tumores que ocorrem na forma de massa
(Tabelas 1-4). Na histologia, lipomas infiltrativos devem ser distinguidos de
lipoma
92,110,129,230
, de lipossarcoma
90
, de lipomatose difusa idiopática
92
e dos
aumentos na quantidade de gordura localizada devido à obesidade
92,110,154
. O
prognóstico do lipoma infiltrativo em cães é reservado, pois em 36% dos casos
ocorre recidiva
137,179,223,230
. Além disso, quando afeta os membros, o lipoma
infiltrativo pode causar dificuldade de deambulação e ser necessária a
amputação
92,111,129,179
. Metástases de lipomas infiltrativos nunca foram
relatadas
92,129,154,230
, mas pode ser necessária a realização de eutanásia se essas
neoplasias forem inoperáveis, como quando afetam a veia jugular e os músculos
intercostais
229,230
.
2.3.1.2.14. Hibernoma
Uma rara variante do lipoma, denominada de hibernoma, foi descrita em
cães e ocorre em roedores com certa freqüência
110
. Essa neoplasia é originária da
gordura marrom, uma forma de acúmulo de gordura encontrada ao nascimento e
mantida durante a vida adulta em várias espécies animais, principalmente nos
roedores e em alguns outros mamíferos hibernantes
110
. Macroscopicamente, os
tumores são vistos como nódulos no subcutâneo da linha média do dorso, no tórax
ou na axila
110
. Histologicamente, as células que compõem o hibernoma têm
citoplasma vacuolizado e de cor escura
110
.
2.3.1.2.15. Lipossarcoma
O lipossarcoma é uma neoplasia maligna rara em cães e gatos que emerge
dos lipoblastos subcutâneos
90,91,92,154,179,229
. Embora essa neoplasia tenha causa
desconhecida, no gato ela pode ser induzida pelo FeLV
179
. Recentemente, um
caso de lipossarcoma em cães foi associado à penetração de corpo estranho
(fragmento de vidro)
135
. Esse tumor pode ser dividido em dois subtipos:
lipossarcoma bem diferenciado e lipossarcoma pleomórfico ou anaplásico
90,179
.
Uma outra variante, denominada lipossarcoma mixóide, tem sido descrita por
alguns dermatopatologistas veterinários
90,92
, mas não é aceita pela maioria dos
autores, que preferem utilizar apenas a nomenclatura adotada em medicina
humana
179
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias
cutâneas de origem mesenquimal no cão e no gato, o lipossarcoma representou
menos de 1% dos tumores, respectivamente
91
. Apesar de existirem poucos casos
para se determinar uma predisposição racial, alguns autores citam o Dachshund
179
,
o Shetland Sheepdog
90,179
e o Brittany Spaniel
179
como as raças sob maior risco. A
incidência aumenta em cães velhos
90
, com uma média de 10 anos de idade
92
.
Numa avaliação de 76 lipossarcomas, os locais afetados foram: membro posterior
(25,0%), membro anterior (23,7%), tórax (22,3%), pescoço (7,9%), abdômen
(6,6%), cabeça e dorso (5,3%), períneo (2,6%) e cauda (1,3%)
91
.
Macroscopicamente, a maioria dos lipossarcomas se localiza no subcutâneo
e apenas em raros casos a derme está envolvida
92,229
. Os lipossarcomas variam de
aspecto dependendo da quantidade de lipídios que eles produzem. Alguns tumores
são semelhantes aos lipomas, mas a maioria é mal circunscrito, firme a flácido,
branco-acinzentado, com 0,5 a 12 cm de diâmetro
90,91,129,179
. Nas lesões maiores
pode-se observar ulceração
92,184
e, em alguns casos, formação de seios
184
. A
consistência varia de gordurosa a mixóide. Assim como os lipomas infiltrativos,
esses também infiltram os tecidos moles adjacentes
129,154
.
Histologicamente, a maioria dos lipossarcomas é composta de células
redondas ou poligonais arranjadas em lençol, com pouco ou nenhum estroma de
colágeno
90,92
. Nos lipossarcomas bem diferenciados, que são mais comuns
92
, a
maioria das células lembra adipócitos normais, com um único vacúolo claro e um
núcleo periférico
90,92,154,229,230
. Outras células têm tamanhos diferentes, com
núcleo redondo a oval e abundante citoplasma que contém gotas lipídicas de
tamanhos variados
90,92,110,154,230
. No lipossarcoma anaplásico ou pleomórfico, as
células apresentam características distintas, que conferem ao tumor um aspecto
bastante pleomórfico
90,92
. Nessa variante podem ser vistas células gigantes
multinucleadas
90,154
e grande quantidade de mitose, muitas delas atípicas
92
.
Vacúolos de gordura intracitoplasmáticos estão normalmente presentes, mas
apenas em uma pequena percentagem das células
5,90
. Esse tumor é raro e mimetiza
o histiocitoma fibroso maligno, mas esse último pode ser excluído pela falta de
estroma colagenoso ou de células fusiformes
90,92
. A variante mixóide é
identificada pela presença de pequenas células fusiformes dispersas, lipócitos e
lipoblastos com aspecto estelar arranjados livremente em um estroma
mucóide
90,92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do lipossarcoma em cães devem
incluir todos os tumores que ocorrem na forma de massa (Tabelas 1-4). Na
histologia, os seguintes diferenciais devem ser considerados: carcinoma
sebáceo
90,92
, carcinoma anaplásico
230
, mixossarcoma
90,92
, fibrossarcoma
154
,
histiocitoma fibroso maligno
90,92,154
, lipoma
90
, lipoma infiltrativo
90
e algumas
inflamações ricas em macrófagos espumosos
91
.
O prognóstico dessa neoplasia em cães é reservado, baseado principalmente
na sua capacidade de infiltração e recorrência
5,90,92,129,154,221,230
. Lipossarcomas
incomumente dão metástases
90,92,97,154,179,229
, quando elas ocorrem são mais
freqüentes nos pulmões, no fígado e nos ossos
90,92,129,230
.
2.3.1.2.16. Leiomioma e leiomiossarcoma
O leiomioma e o leiomiossarcoma são neoplasias raras de cães, que se
originam das células musculares lisas dos músculos eretores do pêlo
(piloleiomioma e piloleiomiossarcoma)
91,92,97,123,179,230
, dos vasos sangüíneos
dérmicos (angioleiomioma e angioleiomiossarcoma)
91,92,97,123,179,230
e dos
músculos dérmicos das áreas genitais
123
. Esses tumores são também descritos em
furões e acredita-se haver apenas um relato em gatos
123
. Macroscopicamente, os
tumores do músculo liso são vistos como nódulos solitários, firmes, bem
circunscritos, dérmicos, com menos de 2 cm de diâmetro
92,97,179
. Podem ocorrer
mais freqüentemente na virilha, na vulva, na cabeça e no dorso
92,179
.
Histologicamente, ambos se caracterizam por feixes entrelaçados de fibras
musculares lisas que tendem a entrecruzar-se em ângulos retos
92,97
e envolver os
folículos pilosos
92
. Os núcleos geralmente são em forma de charuto, com
terminações bruscamente arredondadas, o que permite a diferenciação para com
fibromas e fibrossarcomas
97,179
. A diferenciação entre essas duas condições é feita
pelo pleomorfismo e pela maior quantidade de mitoses vista na forma maligna
92
.
Em humanos, uma rara forma de proliferação neoplásica que emerge das
células musculares lisas modificadas do glomo, uma estrutura arteriovenosa
especializada e envolvida na termorregulação, ocorre principalmente no leito
ungueal e é denominada de glomangioma ou tumor glômico
175
. Leiomiossarcomas
foram também descritos em eqüinos
148
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais dos leiomiomas e dos
leiomiossarcomas incluem todos os outros tumores que ocorrem na forma de
nódulo (Tabelas 1-4). Na histologia, deve ser dada ênfase especial na
diferenciação para com fibroma
92
e fibrossarcoma
90,92,123,154
, respectivamente.
Essa distinção pode ser dificultosa e talvez contribua para a baixa prevalência
dessas neoplasias
23
. Outros diferenciais histológicos do leiomiossarcoma devem
incluir: tumor maligno de bainha de nervo periférico e hemangiopericitoma
123
. O
prognóstico dos leiomiomas em cães é favorável
179
, mas os leiomiossarcomas têm
prognóstico reservado, pois podem ser localmente invasivos
97
. Não há relatos na
literatura de metástases de leiomiossarcoma cutâneo em animais
92
.
2.3.1.2.17. Tumor benigno de bainha de nervo periférico
O tumor benigno de bainha de nervo periférico, também chamado
schwanoma, neurofibroma, neurilemoma, neurinoma, neurotecoma, tumor
cutâneo com diferenciação neural ou fibroblastoma perineural, é uma neoplasia
benigna incomum que se origina das células de Schwann dérmicas ou
subcutâneas
90,91,92,129
. Classicamente, o termo schwannoma é utilizado quando as
células do tumor se originam apenas das células de Schwann
90,92,179
ou quando há
clara associação delas com os troncos nervosos
229,230
, já o termo neurofibroma é
aplicado quando o tumor é composto de células de Schwann e células
perineurais
90
. Como as células de origem não podem ser diferenciadas sem o
auxílio da microscopia eletrônica
8
, atualmente, muitos patologistas têm preferido
utilizar a expressão tumor de bainha de nervo periférico para as neoplasias que se
originam e que se estendem dentro do nervo periférico
90,129,179
. Em humanos,
esses tumores que também podem afetar a pele são denominados de
neurofibromas cutâneos e ocorrem de forma primária ou associados à doença de
Von Recklinghausen (neurofibromatose tipo I)
89
.
O tumor benigno de bainha de nervo periférico é raro no cão
90,91,92
, no
gato
90,91,92
, nos eqüinos
90,148
, nos bovinos
90,97,155,229
e nos furões
8
. Nessa última
espécie, as lesões multicêntricas que afetam o coração, o tecido subcutâneo e o
plexo braquial são semelhantes à neurofibromatose tipo I dos humanos
90
. Em uma
análise retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias cutâneas de origem
mesenquimal no cão e no gato, os tumores de bainha de nervo periférico
representaram 1% e 3% dos tumores, respectivamente
91
. Essa neoplasia
normalmente acomete cães com média de nove anos de idade ou mais velhos
92,179
e os Fox Terrier podem estar predispostos
179
. Numa avaliação de 27 tumores
benignos de bainha de nervo periférico, os locais afetados foram: membro anterior
e cauda (22,2%), cabeça (18,6%), abdômen (14,8%), membro posterior e pescoço
(11,1%)
91
.
Macroscopicamente, os tumores benignos de bainha de nervo periférico são
vistos como nódulos ou massas, normalmente solitárias, firmes ou macias, bem ou
mal circunscritas, não encapsuladas, por vezes alopécicas, com 2 a 5 cm de
diâmetro, localizadas na derme ou no subcutâneo
92,179
. Algumas lesões são
dolorosas ou pruriginosas e poderão estar complicadas pela dermatite acral por
lambedura
179
. A superfície de corte é normalmente branca a cinza e, às vezes,
levemente elevada
90
.
Histologicamente, os tumores benignos de bainha de nervo periférico
consistem de uma proliferação de células fusiformes onduladas arranjadas em
feixes, paliçada e redemoinhos
90,92,97
. Esses tumores têm baixa celularidade e
células fusiformes ou poligonais distribuídas em uma matriz mucinosa ou
colagenosa
90,92
. Essas células possuem núcleos pequenos, alongados e
constituídos por cromatina normal
90,92
. A clássica configuração Antoni tipo A
com corpúsculos de Verocay é considerada uma marca do tumor em humanos,
mas isso é raro em animais domésticos
90
. Pequenos nervos são vistos
ocasionalmente no interior do tumor ou em suas adjacências, mas sua presença
não exclui outra célula de origem
90
. Um raro padrão histológico do tumor benigno
de bainha de nervo periférico é descrito quase sempre nos dígitos e denominado
variante mixóide
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do tumor benigno de bainha de
nervo periférico em cães devem incluir todos os tumores que se apresentam na
forma de nódulo ou massa (Tabelas 1-4). Na histologia, deve ser feita distinção
para com fibroma
92
, hemangiopericitoma
92
, mixoma
92
, histiocitoma fibroso
maligno
92
e neuroma da caudectomia
229,230
. O prognóstico dessa neoplasia em
cães é favorável, entretanto, recidivas podem ocorrer ocasionalmente
90,92
.
2.3.1.2.18. Tumor maligno de bainha de nervo periférico
O tumor maligno de bainha de nervo periférico, também chamado
schwannoma maligno, neurilemoma maligno, sarcoma neurogênico ou
neurofibrossarcoma, é uma neoplasia maligna rara de cães
90,91,92,129,179
,
gatos
90,91,129,179
e outros animais domésticos
90
. No cão, o tumor maligno de bainha
de nervo periférico e o hemangiopericitoma têm características semelhantes e,
talvez por isso, a real incidência seja desconhecida
90,92
. Os animais afetados são
de meia idade ou mais velhos e não há predisposição por raça
92
. Numa avaliação
de 92 tumores malignos de bainha de nervo periférico, os locais afetados foram:
membro anterior (34,8%), cabeça (27,1%), membro posterior (16,3%), tórax
(12,0%), abdômen (6,5%) e pescoço (3,3%)
91
.
Macroscopicamente, os tumores malignos de bainha de nervo periférico são
vistos como massas solitárias, lobuladas, pobremente circunscritas e com
consistência variável
92
. A maioria das lesões tem 2 cm de diâmetro ou mais, mas
os tumores intradérmicos, que ocorrem quase que exclusivamente em gatos, são
normalmente menores que 2 cm
92
. Freqüentemente há alopecia, mas ulceração é
incomum
92
. Quando essas neoplasias emergem na altura do plexo braquial, os
cães são encaminhados ao veterinário por apresentarem sinais clínicos
neurológicos, caracterizados por claudicação, atrofia muscular, paresia e dor
129
.
Histologicamente, a maioria das células é arranjada em pequenos feixes ou
redemoinhos, por vezes ao redor de vasos sangüíneos, com quantidade variada de
estroma colagenoso ou mucina
90
. A clássica paliçada vista no tumor benigno pode
estar ausente e as células são agrupadas mais densamente
92
. Com certa freqüência,
esses tumores se estendem para a junção dermo-epidérmica
92
. O núcleo das
células é oval e a cromatina pode ser mais frouxa que a vista nos casos da variante
benigna
90,92
. O índice mitótico varia, mas normalmente é baixo a moderado, e há
pleomorfismo leve a moderado
90
. Linfócitos e mastócitos são vistos comumente
90
.
Focos de metaplasia cartilaginosa ou óssea, bem descritos nos casos em humanos,
não ocorrem em animais
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do tumor maligno de bainha de
nervo periférico em cães devem incluir todos os tumores que se apresentam na
forma de massa (Tabelas 1-4). Na histologia, deve ser feita distinção para com
melanoma maligno amelanótico de células fusiformes
92
e para com os sarcomas
de células fusiformes, como: fibrossarcoma
90,92,154,229,230
,
hemangiopericitoma
90,92,154,230
, histiocitoma fibroso maligno
92
e
leiomiossarcoma
123
. O prognóstico dessa neoplasia em cães é reservado, as
recidivas são comuns
85,90,92,129,229
e ocorrem, em média, 21 meses após extirpação
cirúrgica
229
. Entretanto, as metástases são vistas em apenas 10% a 20% dos casos,
raramente chegando a 50% nas variantes de alto grau
129
. Quando emergem do
plexo braquial, esses tumores freqüentemente invadem a medula espinhal
129
.
2.3.1.2.19. Tumores histiocíticos
A expressão “tumores histiocíticos” denota uma proliferação neoplásica ou
hiperplásica de histiócitos
179
. Tumores dos histiócitos ocorrem em vários tecidos,
mas principalmente na pele, podendo, de acordo com cada condição específica,
metastatizar para diferentes órgãos
179
. Em medicina veterinária, há cinco
principais tipos de desordens proliferativas dos histiócitos descritas até o
momento
179,208
. Todas essas condições ocorrem no cão e não são vistas em outras
espécies domésticas, com exceção da histiocitose maligna, que ocasionalmente é
descrita no gato
90
e em eqüinos
106
, e do histiocitoma cutâneo recentemente
relatado em bovinos e caprinos
155,203
.
Dentro do grupo das chamadas proliferações reativas (hiperplasias reativas),
podemos colocar o histiocitoma cutâneo, a histiocitose cutânea e a histiocitose
sistêmica
90,106,179
. As neoplasias propriamente ditas incluem a histiocitose maligna
e o sarcoma histiocítico
179
. Até poucos anos atrás, as proliferações reativas eram
também consideradas como neoplasias
178
. Atualmente, apenas uma pequena
corrente ainda coloca essas alterações hiperplásicas como neoplasias benignas
221
,
a maior parte dos autores considera esses distúrbios apenas como reativos
90,179
.
Embora pareça fácil diferenciar todas essas condições, em algumas situações o
limite entre cada uma delas pode ser bastante tênue, dessa forma, a maior
quantidade possível de dados clínicos, citológicos e histológicos deve ser
agrupada para se conseguir chegar a um diagnóstico específico
179
.
O histiocitoma cutâneo é uma desordem reativa da pele de cães jovens que
ocorre como uma lesão solitária de regressão espontânea
90,91,92,106,110,179,203,230
. A
histiocitose cutânea, uma menos comum proliferação reacional, aparece como
lesão múltipla, involuindo total ou parcialmente de forma espontânea
90,91,179,208,211
.
A histiocitose sistêmica, que para alguns autores constitui a disseminação da
histiocitose cutânea
179
, é uma grave e progressiva doença multicêntrica que afeta
principalmente a pele, o pulmão, o fígado, o baço e os linfonodos
91,106,110,137,179,221
.
Nessa forma de proliferação histiocitária, que é também considerada reativa, os
animais não tratados morrem por insuficiência de algum dos órgãos afetados
208,229
.
Histiocitose maligna, como o próprio nome diz, representa uma proliferação
neoplásica agressiva que pode iniciar em qualquer órgão e se disseminar
rapidamente pelo organismo
90,91,96,106,142,179,213,218
. O sarcoma histiocítico é uma
neoplasia histiocítica maligna que, diferentemente da histiocitose maligna, não
tem comportamento multicêntrico, ocorrendo de forma localizada
179
. Estudos
recentes demonstram que todas essas proliferações, neoplásicas ou hiperplásicas,
são desordens proliferativas das células de Langerhans
90,137,179,208
. Foi sugerido
que os distúrbios reativos (histiocitoma cutâneo, histiocitose cutânea e histiocitose
sistêmica) tenham causa infecciosa
203
.
Nos últimos anos, tem sido sugerido que a histiocitose cutânea e a
histiocitose sistêmica sejam a mesma doença em estágios diferentes de evolução,
os defensores dessa teoria se baseiam no fato que ambas as proliferações têm
caráter reativo e não-neoplásico, afetam a pele e são oriundas da mesma célula
(célula dendrítica apresentadora de antígeno)
179
. Da mesma forma, uma corrente
de dermatopatologistas veterinários tem afirmado que a histiocitose maligna e o
sarcoma histiocítico representam a mesma neoplasia
179
. Baseado nesse fato, foi
sugerido que as duas últimas condições sejam agrupadas sob a denominação
histiocitose maligna localizada e disseminada ou sarcoma histiocítico localizado e
disseminado
179
.
Se não bastasse a dificuldade na diferenciação dessas cinco formas de
proliferação histiocítica, uma outra condição relacionada aos histiócitos foi
descrita sob a denominação histiocitoma fibroso
90,91,129,154,179,229,230
. Essa
neoplasia, que afeta a pele de cães
90,91,129,154,179,229,230
, gatos
90,129,154,159,179,229
,
eqüinos
154
, furões
179
e ratos
179
, pode ser benigna (rara) ou maligna
(incomum)
92,179
. Para alguns autores, o histiocitoma fibroso é um tumor
mesenquimal oriundo de fibroblastos e a maior parte dos livros o aborda
separadamente dos tumores histiocíticos
90,91,92,154,229,230
, entretanto, estudos
imunoistoquímicos realizados em humanos e cães com essa condição foram
positivos para receptores dos histiócitos
179
. Assim, de forma semelhante ao que
vem sendo feito recentemente
179
, também abordaremos aqui essa variante da
proliferação histiocítica. Atualmente, alguns especialistas têm considerado a
dermatite granulomatosa multinodular perianexal idiopática, também conhecida
por síndrome do granuloma e piogranuloma estéril, como uma forma de
proliferação histiocítica
208
.
2.3.1.2.19.1. Histiocitoma cutâneo
O histiocitoma cutâneo consiste de uma proliferação reativa das células de
Langerhans
90,91,92,110,179,203,230
. Essa alteração reativa, que até poucos anos atrás era
considerada uma neoplasia benigna
179
, é bastante comum e descrita apenas em
cães
90,91,230
. Alguns autores
137,179,211
insistem em afirmar que essa condição
também ocorre em gatos, embora isso pareça ser uma falácia
230
. Outros descrevem
esses tumores em furões
179
, bovinos
155,203
e caprinos
155,203
.
Estudos realizados em 14.500 neoplasias mesenquimais cutâneas
demonstraram que o histiocitoma é o tumor mais comumente diagnosticado no
cão (24% dos casos)
91
. No passado, foi postulado que essa forma de proliferação
celular poderia ser uma manifestação extra-genital de tumor venéreo
transmissível, entretanto, essa teoria nunca foi comprovada
154
.
A maioria dos cães afetados pelo histiocitoma é jovem
97,110,172,221
, com
menos de dois (50% dos casos)
85,154,179
ou menos de quatro anos de idade (70%
dos casos)
90,92,137,229,230
, entretanto, a doença pode ocorrer em pacientes de
qualquer faixa etária
90
. Alguns autores consideram o histiocitoma cutâneo como a
doença proliferativa mais importante em pacientes pediátricos
87
. Em vários
estudos realizados não foi encontrada predisposição racial ou sexual, mas cães de
raça pura parecem estar sob maior risco do que aqueles sem raça definida,
entretanto, outros autores descreveram mais de uma dezena de raças como
potencialmente predispostas
87,154,171,172,179,211,221,223
.
O crescimento dos histiocitomas cutâneos é rápido, assim como sua
involução
85
, o que faz com que essa proliferação seja considerada por alguns
como uma “emergência cirúrgica”, pois quando não resseccionados logo após o
diagnóstico citológico, tendem a desaparecer em até três meses
90
. Numa avaliação
de 3.139 histiocitomas, os locais afetados foram: cabeça (38,1%), membro
anterior (19,7%), membro posterior (15,4%), tórax (10,8%), abdômen (6,2%),
pescoço (4,0%), dorso (2,8%), cauda (1,3%) e períneo (1,1%)
91
. Na cabeça há
evidente predisposição pelas as pinas
91,90
, mas casos em que a margem da
pálpebra é afetada têm sido descritos
162
.
Uma rara apresentação do histiocitoma cutâneo em diferentes regiões da
pele ocorre em apenas 0,6% dos casos e parece ser mais comum no Cocker
Spaniel Inglês
91
. Alguns autores alegam que esses incomuns relatos de
histiocitoma cutâneo generalizado possam ser casos mal diagnosticados de
linfoma, pseudolinfoma ou histiocitose cutânea
179
. Cães da raça Shar-Pei podem
apresentar mais de um nódulo, o que tem sido denominado por alguns autores
como histiocitomas cutâneos múltiplos
90
. Essa variante incomum não deve ser
confundida com histiocitose cutânea, pois é apenas resultado de uma alteração na
resposta imune do hospedeiro
90
.
Os histiocitomas cutâneos são conhecidos clinicamente sob o jargão
“tumores em botão”, devido a seu peculiar aspecto macroscópico em forma de
cúpula
85,90,97,110,154,179,221,223
. Os nódulos são freqüentemente solitários, pequenos
(média de 1 e 2 cm, máximo de 4 cm de diâmetro), bem circunscritos, firmes,
alopécicos e, às vezes, ulcerados, com uma umbilicação
central
87,90,91,92,137,172,179,211
. Ao corte, são macios e a superfície de corte varia de
branca a levemente amarela, com múltiplos focos cinzentos de necrose
91
.
A avaliação citológica realizada por punção aspirativa por agulha fina
(PAAF) ou através de impressões (imprints) das superfícies ulceradas demonstra
uma população moderadamente pleomórfica de células redondas
78,211
. Essas
células possuem núcleo predominantemente redondo ou oval, constituído por
cromatina frouxa e um pequeno e inconspícuo nucléolo; o citoplasma é abundante
e não corável pelos corantes do tipo Romanowsky
157
. Há grande quantidade de
mitoses
211
, muitas delas atípicas
157
. A anisocitose e a anisocariose são
marcadas
157
. Infiltrado inflamatório neutrofílico é freqüente quando as impressões
são realizadas a partir da superfície ulcerada dos nódulos, já infiltrados mistos
podem ser proeminentes nos casos em que o tumor encontra-se em regressão
211
.
Histologicamente, os histiocitomas consistem de uma proliferação dérmica
monomórfica de células redondas arranjadas em lençóis ou cordões
90,92,110,230
, com
pouquíssima quantidade de tecido conjuntivo de sustentação
90,179
. Essa
proliferação celular oblitera as estruturas anexas
90,92,97
, principalmente os
folículos
110,230
, e, em algumas áreas, pode ser vista na junção dermo-epidérmica
ou até mesmo invadindo a epiderme, mimetizando os microabscessos de Pautrier
descritos nos linfomas epidermotrópicos
90,110,230
ou os aglomerados de
melanócitos epitelióides neoplásicos vistos nos melanomas
230
. As células possuem
núcleo redondo, oval ou reniforme
110,154,230
. Ocasionais células com núcleo
dobrado, semelhante a um grão de feijão, podem também ser visualizadas
90,92
, da
mesma forma que aquelas com núcleo em forma de C
92
. O nucléolo, quando visto,
é pequeno e pouco perceptível
229
. O citoplasma é abundante, pálido e pode estar
vacuolizado
110,230
. Há leve a moderada anisocitose e anisocariose
229,230
. As figuras
de mitose são freqüentes
90,92,110,154,229,230
, mas atipia celular e multinucleação são
achados raros
90
.
Um infiltrado inflamatório nodular, constituído principalmente por
linfócitos e plasmócitos, pode ser visto com certa freqüência na base do
nódulo
90,92,110,137,230
. Acredita-se que essas células inflamatórias sejam as
responsáveis pela resposta imune que causa regressão da proliferação
90,230
.
Quando em regressão, a quantidade de figuras de mitose diminui, observam-se
áreas multifocais de necrose e as células inflamatórias aumentam, podendo
predominar sobre os histiócitos reativos
90,92,110,137,179,229,230
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do histiocitoma cutâneo devem
incluir todos os tumores que ocorrem na forma de nódulo (Tabelas 1-4), mas
principalmente aqueles que afetam filhotes. Na histologia, os diferenciais devem
ser feitos para com histiocitose cutânea
230
, histiocitose sistêmica
230
, histiocitoma
fibroso benigno
92
, linfoma epidermotrófico
92,229,230
, linfoma não-
epidermotrófico
229,230
, mastocitoma de grau III
154,229,230
, tumor venéreo
transmissível
90,230
, plasmocitoma
11,38,92,229,230
, pseudolinfoma
92
e dermatites
linfocíticas idiopáticas
230
.
O prognóstico dessa forma de proliferação histiocítica é favorável, pois em
quase todos os casos os tumores involuem espontaneamente
90,92,137,154,211,229,230
.
Proliferações semelhantes podem ocorrer nos mesmos locais de onde foram
excisadas, entretanto, não está claro se são recidivas ou crescimentos de novo
92
.
2.3.1.2.19.2. Histiocitose cutânea
A histiocitose cutânea é uma proliferação reativa de histiócitos, com
disposição multifocal, incomumente documentada apenas em cães
90,91,208;211
. À
semelhança do que foi descrito para o histiocitoma cutâneo, esse tumor também é
originário das células de Langerhans
110,179
. Estudos realizados com essa forma de
proliferação histiocítica não demonstraram predisposição por raça ou sexo, mas o
Bernese Montain
90,91
, o Shetland Sheepdog
90,179
, o Border Collie
90
, o
Collie
90,137,179
, o Briard
90
, o Pastor Alemão
208
e o Golden Retriever
90,208,211
parecem ser mais freqüentemente acometidos. Os cães afetados têm entre dois e
13 anos de idade
91,110,137
, mas mais freqüentemente são jovens
229,230
.
Macroscopicamente, as lesões ocorrem como placas ou nódulos múltiplos
(poucos a até mais de 50), eritematosos ou não, dérmicos ou subcutâneos, com 1 a
5 cm de diâmetro, em qualquer local da pele
91,137,179,211
, mas principalmente na
face e no plano nasal
90,97,110,137
, produzindo um aspecto tipo nariz de palhaço
90,179
,
que pode obstruir as narinas e tornar a respiração dificultosa
90
. As lesões são
inicialmente recobertas por pêlos, mas com o decorrer da evolução tornam-se
alopécicas e ulceradas
110
. Uma forma solitária de histiocitose cutânea foi descrita
e não deve ser confundida com histiocitoma cutâneo
90,92
. Além das localizações
distintas, a histiocitose cutânea pode ser clinicamente diferenciada dos
histiocitomas cutâneos pelas características relacionadas à evolução das
lesões
211,229,230
. Na histiocitose, as lesões mais antigas podem regredir,
semelhantemente ao que ocorre nos histiocitomas, mas outras lesões idênticas
surgirão nas proximidades, um aspecto que pode ser indicado pelo proprietário
durante a anamnese “como uma lesão que desaparece e reaparece”
90,91,137,211,229,230
.
Histologicamente, dois padrões de apresentação podem ser encontrados, um
deles é indistinguível do histiocitoma cutâneo
229,230
, já o outro se caracteriza por
uma proliferação dérmica desorganizada de células redondas que mimetiza uma
dermatite histiocítica nodular ou intersticial
90,91,230
. Essas células possuem núcleo
redondo, oval ou reniforme e o citoplasma é abundante, eosinofílico e, às vezes,
vacuolizado
91
. O pleomorfismo é leve e há moderada anisocitose e anisocariose.
As figuras de mitose são freqüentes
91,137
. Um infiltrado inflamatório constituído
principalmente por linfócitos, plasmócitos e neutrófilos pode ser visto juntamente
com os histiócitos reativos
90,91,97,137,179
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais da histiocitose cutânea devem
incluir todos os tumores vistos na forma de nódulo ou placa (Tabelas 1-4), mas
principalmente aqueles que ocorrem “na forma de uma lesão que desaparece e
reaparece”, como a histiocitose sistêmica
90
. Na histologia, deve ser dada atenção
especial na diferenciação para com histiocitoma cutâneo
230
, histiocitose
sistêmica
90
, síndrome do granuloma e piogranuloma estéril (dermatite
granulomatosa multinodular perianexal idiopática)
28
, linfoma epidermotrópico
229
e
fasciíte nodular
90
. O prognóstico dessa forma de proliferação histiocítica é
reservado, pois embora não ocorram sinais sistêmicos, a maior parte dos casos
evolui continuamente, necessitando terapia imunossupressora de longa
duração
90,137,208
.
2.3.1.2.19.3. Histiocitose sistêmica
A histiocitose sistêmica é uma rara doença proliferativa dos
histiócitos
90,91,96,97,110,137,140,179,203,208,223,229,230
, que inicia na pele e se dissemina por
vários outros órgãos, semelhantemente ao que ocorre nas doenças de Letterer-
Siwe e de Hand-Schüller-Christian dos seres humanos
140
. Essa alteração é vista
apenas em cães, entre dois e oito anos de idade, basicamente nos da raça Bernese
Mountain
90,91,96,97,110,137,179,203,208,223,229,230
, tendo sido por isso referida por muitos
anos como histiocitose dos Bernese Mountain. Outras raças em que a condição foi
raramente descrita incluem Golden Retriever
106,203
, Labrador
106,203
, Rottweiler
106
,
Poodle
106
, Border Collie
106
, Pastor Belga
106
e Doberman
208
. Embora essa condição
não seja considerada neoplásica, muitos dos cães tratados e todos os não tratados
desenvolvem graves infiltrados histiocíticos que levam à insuficiência do órgão
afetado e conseqüentemente à morte ou à eutanásia
179
. Dessa forma, embora
alguns autores considerem a histiocitose sistêmica como uma forma de
proliferação hiperplásica reativa, ela é uma doença potencialmente fatal
208
.
Macroscopicamente, as lesões cutâneas desenvolvidas pelos cães com
histiocitose sistêmica são múltiplas, pouco circunscritas, firmes, alopécicas,
ulceradas e podem se apresentar na forma de pápulas eritematosas, placas,
nódulos ou massas
91,137,140,179,221
. A localização preferencial das lesões inclui a
cabeça (focinho, plano nasal e pálpebras), o flanco e o
escroto
91,96,97,137,140,179,208,230
. O curso clínico da doença é variável e caracterizado
por períodos de exacerbação e remissão parcial das lesões
110,179
, mas alguns casos
progridem agressivamente sem remissões. Afora a pele, os órgãos mais
freqüentemente afetados são: linfonodos, pulmão, baço, rim, fígado, medula
óssea, testículos e olho
91,110,137,140,221
. Os achados clínicos extra-cutâneos incluem
uma grande variedade de sinais relacionados aos diferentes órgãos afetados, os
mais prevalentes são: conjuntivite, episclerite, quemose, uveíte, glaucoma,
estertoração pulmonar, linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia, anorexia e
perda de peso
91,96,137,140
. Da mesma forma que foi descrito para a histiocitose
cutânea, as lesões dérmicas mais antigas podem regredir, mas outras lesões
idênticas surgirão
140,208
, o que é referido pelo proprietário “como uma lesão que
desaparece e reaparece”
208
.
Histologicamente, a lesão de pele da histiocitose sistêmica se caracteriza por
proliferação dérmica superficial e profunda de grandes (com até 20 µm de
diâmetro) histiócitos com morfologia normal
91,140,179,229
, mas que invadem o
músculo eretor do pêlo e comprimem os anexos cutâneos e o tecido adiposo
92
.
Essas células se dispõem principalmente ao redor de vasos
sangüíneos
91,96,110,140,179,229,230
e, em alguns casos, pode ocorrer invasão vascular
com subseqüente trombose e necrose isquêmica
91,137,140,179
. Alguns autores
chamam essa lesão de vasculite
97
. Os histiócitos reativos fagocitam eritrócitos, à
semelhança do que ocorre na histiocitose maligna
230
. Um infiltrado inflamatório
constituído por alguns poucos linfócitos e neutrófilos
91,110,229
e, ocasionalmente,
plasmócitos e eosinófilos podem ser vistos juntamente com os histiócitos
reativos
91,137,140,229
. Células gigantes multinucleadas foram descritas em alguns
poucos casos
91,140
. As lesões crônicas são caracterizadas por fibrose
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais da histiocitose sistêmica devem
incluir todos os tumores vistos na forma de pápula, nódulo, placa ou massa
(Tabelas 1-4), mas principalmente aqueles que ocorrem “na forma de uma lesão
que desaparece e reaparece”, como a histiocitose cutânea
90
. Na histologia, deve
ser tentada uma distinção da histiocitose cutânea, o que nem sempre é possível
90
.
Outros diferenciais histológicos incluem o histiocitoma cutâneo
230
e as lesões
avançadas da síndrome do granuloma e piogranuloma estéril
28
. O prognóstico
dessa forma de proliferação histiocítica é reservado a desfavorável, pois a maior
parte dos casos evolui continuamente necessitando terapia imunossupressora
prolongada para o controle dos sinais clínicos
91,137
. Como os cães afetados
respondem pobremente a essa terapia, a eutanásia acaba por ser uma escolha
quase invariável
208,229
.
Embora tenha sido recentemente sugerido que a histiocitose cutânea e a
histiocitose sistêmica sejam a mesma doença em estágios diferentes de
evolução
179
, algumas características fazem dessas duas condições distúrbios
distintos, são elas: predisposição pelos cães Bernese Mountain (que só ocorre na
histiocitose sistêmica), localização das lesões cutâneas, prognóstico, aspecto
citológico e disposição do infiltrado histiocítico dérmico
90,208,211
. Os defensores da
unificação dessas dermatopatias se baseiam principalmente no fato de que ambas
as proliferações têm caráter reativo e são oriundas da mesma célula (célula
dendrítica apresentadora de antígeno)
179
.
2.3.1.2.19.4. Histiocitose maligna
A histiocitose maligna é uma rara e agressiva doença neoplásica dos
histiócitos com distribuição multicêntrica
90,91,96,106,141,142,179,213,218
. Essa alteração
ocorre apenas em cães adultos e idosos
179
, dos quatro aos oito anos de idade,
principalmente nos Bernese Mountain
19,90,91,96,106,137,141,179,208,213,218,229,230
, mas
várias outras raças já foram afetadas, dentre elas o Rottweiler
90,91,96,208
, o Golden
Retriever
90,91,96,208
, o Doberman
208
, o Pastor Belga
91
e o Schnauzer
91
. Além dos
cães, a histiocitose maligna foi descrita em humanos
102
, gatos
90,96,208
e eqüinos
106
sempre com desfecho fatal.
A apresentação típica da síndrome envolve múltiplos órgãos, como: baço,
fígado, pulmão, linfonodos, rim, coração, adrenal, medula óssea, medula espinhal,
intestinos, ossos, olhos e sistema nervoso central
19,90,106,137,208
, mas principalmente
os pulmões e os linfonodos hilares
141
. Diferentemente do sarcoma histiocítico,
essa não é uma alteração dermatológica e sim uma doença multicêntrica que
apenas incidentalmente afeta a pele
19,90,91,179,229,230
. Para se ter uma idéia, no artigo
que originalmente descreveu essa entidade clínica, de 13 cães afetados, apenas um
apresentava alteração cutânea
141
. Alguns autores descreveram que de um total de
39 cães por eles avaliados, apenas cinco tiveram manifestações cutâneas
91
. A pele,
quando afetada, apresenta lesões solitárias ou múltiplas, na forma de placas,
nódulos ou massas, vermelhas ou roxas, alopécicas e ulceradas
90,137,179
. Os
achados clínicos incluem letargia, anorexia, perda de peso, hepatomegalia,
esplenomegalia, linfadenopatia, convulsão, nistagmo, paresia, paralisia e derrame
pleural
96,106,137,208,213,218
. Ocorre anemia, trombocitopenia, leucopenia por
neutropenia (pancitopenia)
137,141,142,208
e hiperbilirrubinemia em 30% a 50% dos
cães afetados. Essa pancitopenia é inicialmente regenerativa e secundária à
fagocitose exercida pelas células neoplásica (síndrome hemofágica)
96,106,141,142,213
.
Outro achado comum diz respeito à hiperferritinemia, resultante da eritrofagia
intensa
208
.
As lesões cutâneas e sistêmicas desenvolvidas pelos cães com histiocitose
maligna se caracterizam por um infiltrado multifocal a difuso de células redondas
que se dispõem em um padrão sólido (tipo lençol) com estroma escasso
91
. Essas
células têm núcleo redondo, oval ou reniforme formado por cromatina condensada
e um ou mais nucléolos grandes e pleomórficos
90,91
. O citoplasma é abundante e
eosinofílico, lembrando o dos histiócitos normais
91
. O pleomorfismo e a atipia são
acentuados e há grande quantidade de figuras mitóticas, muitas delas
atípicas
90,91,96,141,179,229,230
. Histiócitos gigantes, com 15 a 60 µm de diâmetro, e
células gigantes multinucleadas são visualizados aleatoriamente
90,91,137,141,229,230
.
Um infiltrado inflamatório constituído por linfócitos, plasmócitos e neutrófilos
pode ser visto juntamente com os histiócitos neoplásicos
90
. Uma característica
importante para o diagnóstico da histiocitose maligna diz respeito ao fenômeno
denominado de histiocitose hemofágica, em que os histiócitos neoplásicos
fagocitam células sangüíneas (hemofagia) presentes nos tecidos, principalmente
eritrócitos (eritrofagia) e neutrófilos (leucofagia)
90,91,208
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais da histiocitose maligna devem
incluir todos os tumores vistos na forma de nódulo, placa ou massa (Tabelas 1-4),
mas principalmente aqueles que cursam com comprometimento multicêntrico. Na
histologia, a histiocitose maligna deve ser distinguida de granulomatose
linfomatóide
19
. As lesões pulmonares eram, no passado, descritas como carcinoma
anaplásico
141
. O prognóstico dessa verdadeira neoplasia histiocítica é
desfavorável
137
, o curso clínico da doença é rápido e invariavelmente fatal,
independentemente do tipo de terapia empregada
90,208
.
2.3.1.2.19.5. Sarcoma histiocítico
O sarcoma histiocítico é uma rara e agressiva doença neoplásica dos
histiócitos da pele ou de outros órgãos
179
. Assim como a histiocitose maligna, essa
alteração ocorre apenas em cães idosos, principalmente nos Bernese Mountain,
mas várias outras raças já foram afetadas, dentre elas o Rottweiler, o Golden
Retriever, o Labrador e o Flat-Coated Retriever
179
. As lesões cutâneas,
principalmente na forma de nódulos ou massas, são solitárias ou múltiplas e
ocorrem na derme ou subcutâneo, preferencialmente ao redor das articulações,
especialmente na região do cotovelo
179
. O crescimento rápido das lesões peri-
articulares pode levar à infiltração dos músculos, tendões, ligamentos e da própria
articulação
179
. Diferentemente da histiocitose maligna, essa é uma alteração
localizada, primariamente dermatológica, que não se dissemina de forma
multicêntrica
179
. As metástases, quando ocorrem, se limitam aos linfonodos e
apenas raramente podem afetar órgãos viscerais
179
. Os achados macroscópicos e
histológicos do sarcoma histiocítico são semelhantes aos descritos para a
histiocitose maligna
179
. Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do sarcoma
histiocítico devem incluir todos os tumores vistos na forma de nódulo ou massa
(Tabelas 1-4). Na histologia, até alguns anos atrás, muitos casos de sarcoma
histiocítico eram interpretados como linfoma histiocítico
179
.
2.3.1.2.19.6. Histiocitoma fibroso
Sob a denominação histiocitoma fibroso descrevem-se tumores cutâneos de
cães
90,91,129,154,179,229,230
, gatos
90,129,154,159,179,229
, eqüinos
154
, furões
179
e ratos
179
caracterizados histologicamente pela proliferação de células fusiformes e
histiócitos
18,92
. Essa expressão foi incorporada da dermatopatologia humana para
descrever um grupo de neoplasias dos tecidos moles que não se sabia ao certo a
origem, mas que provavelmente derivava-se de uma célula mesenquimal primitiva
capaz de diferenciar-se tanto em fibroblastos como em histiócitos
90,91,92,154,229,230
.
Estudos ultra-estruturais mostraram que as células neoplásicas eram histiócitos,
fibroblastos e miofibroblastos (células mesenquimais primitivas)
92
, entretanto, a
origem específica permaneceu desconhecida até que estudos imunoistoquímicos
recentes, realizados em humanos e cães, demonstrassem positividade para
receptores de histiócitos
179
.
2.3.1.2.19.6.1. Histiocitoma fibroso maligno
O histiocitoma fibroso maligno, também denominado por alguns autores
como tumor de células gigantes extra-esquelético, tumor de células gigantes dos
tecidos moles, sarcoma facial de células gigantes, sarcoma epitelióide, sarcomas
de células reticulares e dermatofibrossarcoma, ocorre em animais idosos, com
uma média de idade de oito anos, entretanto, já foi descrito em gatos de dois anos
e em um cão de apenas quatro meses
92,179
. No cão, as raças Golden Retriever e
Rottweiler parecem ser predispostas
90
.
Macroscopicamente, os histiocitomas fibrosos malignos ocorrem como
nódulos ou massas solitárias, firmes, pobremente circunscritas, com 1 a 6 cm de
diâmetro
91
. Na superfície de corte são brancos ou cinzentos, por vezes moteados
de vermelho em decorrência da necrose e hemorragia
90,91
. As regiões do corpo
mais freqüentemente afetadas são as patas e a espádua
92,179
. Em cães, um tumor
semelhante ocorre no baço, onde é denominado de histiocitose esplênica ou
nódulos fibro-histiocíticos
208
, e pode aparecer como parte de uma doença
multicêntrica que afeta também o pulmão, o fígado, os rins, os ossos e os
linfonodos
90
. Até que ponto pode haver uma relação entre o histiocitoma fibroso
maligno cutâneo e o multicêntrico não se sabe
91
. Para alguns autores o
histiocitoma fibroso maligno felino pode ocorrer como uma variante do sarcoma
associado à vacina
90
. Em ratos, esses tumores são induzidos por injeção
subcutânea de 4-(hidroxiamino)-quinoline-1-óxido
159
e em suínos ocorrem
raramente no baço
199
.
Histologicamente, seis padrões de apresentação do histiocitoma fibroso
maligno foram descritos em seres humanos: tipo pleomórfico-estoriforme, tipo
dermatofibrossarcoma, tipo angiomatóide, tipo inflamatório, tipo mixóide e tipo
células gigantes
18,90
. As variantes mixóide e angiomatóide parecem não ocorrer
em animais
90
. No padrão pleomórfico-estoriforme, forma mais freqüente no
cão
90,92
, as células neoplásicas são predominantemente fusiformes e se arranjam
na forma das rodas de uma carroça (estoriforme)
90,92
ou como espinha de peixe
110
,
circundando pequenos vasos sangüíneos
92
. Em meio a essa proliferação, há grande
quantidade de células redondas, com um ou mais núcleos grandes e pleomórficos
(células gigantes multinucleadas)
92
. As células fusiformes lembram fibroblastos e
as células redondas são semelhantes a histiócitos, sendo por isso chamadas células
histiocitóides
18,90
. Nessa variante do histiocitoma fibroso maligno há ainda
moderada fibrose, necrose multifocal, hemorragia, invaginação citoplasmática e
mucinose leve
92
. O pleomorfismo e a atipia são acentuados e há grande
quantidade de figuras mitóticas, muitas delas com aspecto bizarro
92
. Um infiltrado
inflamatório linfoplasmocitário
90
e algumas células semelhantes às vistas em
casos de xantoma (células do xantoma) podem ocorrer
92
. Os diagnósticos
diferenciais histológicos do padrão pleomórfico-estoriforme devem incluir o
lipossarcoma
90,92,154
,
o hemangiopericitoma
92,230
e o carcinoma anaplásico
90,92
.
O histiocitoma fibroso maligno tipo dermatofibrossarcoma ocorre
incomumente em gatos e raramente em cães
92
. Diferentemente das outras
variantes, essa é uma neoplasia subcutânea com envolvimento dérmico
secundário
92
. Histologicamente, o dermatofibrossarcoma é composto por uma
população monótona de células fusiformes que se dispõem em pequenos feixes ou
como as rodas de uma carroça, mas sem orientação perivascular óbvia
92
. Outras
células que compõem essa variante incluem as células gigantes multinucleadas, as
células histiocitóides, as células inflamatórias e as células do xantoma
92
. A
quantidade de figuras de mitose é baixa a moderada
92
. Os diagnósticos
diferenciais histológicos do padrão dermatofibrossarcoma incluem o
fibrossarcoma
92,154,229
, o hemangiopericitoma
92,230
, o tumor maligno de bainha de
nervo periférico
92
, o tumor benigno de bainha de nervo periférico
92
e o
osteossarcoma
92
.
Na variante tipo células gigantes, também denominada tumor de células
gigantes dos tecidos moles, a quantidade de células gigantes multinucleadas é
maior do que a de células fusiformes e histiocitóides
90
. O predomínio das células
gigantes e o fato delas serem semelhantes a osteoclastos fizeram com que esse
padrão fosse também conhecido como tumor de células gigantes extra-
esquelético
92
. Outros achados histológicos dessa variante incluem: ulceração,
necrose multifocal, hemorragia, intensa esclerose dérmica e muitas figuras de
mitose. Esse padrão é visto mais comumente no gato
18,90,92
e em eqüinos
18
, e os
diagnósticos diferenciais histológicos incluem o fibrossarcoma
90,92,154,229
, o
rabdomiossarcoma
154
e o osteossarcoma
90,92,129,154
.
Na variante inflamatória, além das células fusiformes e das células
histiocitóides bizarras, há intenso infiltrado inflamatório constituído por linfócitos,
plasmócitos, eosinófilos e neutrófilos
90
. Esse padrão é raro e ocorre mais
comumente no baço de cães
90
, onde deve ser diferenciado de esplenites
inespecíficas
90
e de nódulos de hiperplasia linfóide
90
.
O prognóstico do histiocitoma fibroso maligno é reservado, pois essas
neoplasias são altamente invasivas e recidivantes
90,91,92,154
, entretanto, a ocorrência
de metástases depende do grau do tumor, nem sempre fácil de ser estabelecido
129
.
Além disso, raramente é possível diferenciar as metástases de uma provável
apresentação multicêntrica
90
.
2.3.1.2.19.6.2. Histiocitoma fibroso benigno
O histiocitoma fibroso benigno ocorre raramente na pele de cães e gatos e
para alguns autores constitui uma proliferação reativa e não uma neoplasia
verdadeira
92,179
. Em humanos, essa condição parece estar relacionada a episódios
de traumatismo anterior e é também denominada tumor fibro-histiocítico benigno,
uma expressão que caracteriza um grupo de desordens proliferativas histiocíticas
que incluem: histiocitoma fibroso, dermatofibroma, histiocitoma eruptivo,
retículo-histiocitoma e xantogranuloma juvenil
144
. Esses tumores em animais são
idênticos à variante xantogranuloma juvenil dos humanos
92
. O histiocitoma
fibroso benigno ocorre em cães de dois a quatro anos de idade
92,179
,
principalmente em Collie
179
e Golden Retriever
92,179
. Sugeriu-se uma relação entre
a condição e o histiocitoma cutâneo, mas até o momento não há evidências de que
ela realmente ocorra
92
.
Macroscopicamente, as lesões cutâneas aparecem como nódulos firmes,
dérmicos, bem circunscritos, solitários, com 0,5 a 7,0 cm de diâmetro, localizados
principalmente na face, membros e escroto
92,179
. A superfície da pele que recobre
o nódulo pode estar normal ou alopécica
179
. Ocasionalmente podem ser vistos
múltiplos nódulos
92
. Histologicamente, os histiocitomas fibrosos benignos se
caracterizam por uma proliferação de células redondas disposta preferencialmente
em lençol
92,179
, mas com áreas na derme superficial onde podem ser notados
cordões de célula
179
. Essas células possuem núcleos redondos a ovais, formados
por cromatina frouxa e com pequenos e inconspícuos nucléolos
90
. O citoplasma é
abundante, eosinofílico e contém pequenos vacúolos lipídicos
90
. Um número
pequeno a moderado de células fusiformes
179
e algumas células gigantes
multinucleadas estão presentes em todos os casos e servem como pontos-chave na
diferenciação dessa alteração para com o histiocitoma cutâneo
92
. Além disso,
múltiplos focos de linfócitos
179
e hialinização aleatória de fibras colágenas podem
ser evidenciados com certa freqüência
90
. Uma pequena quantidade de neutrófilos e
eosinófilos é também vista
92
. Lesões histologicamente idênticas podem ocorrer na
córnea dos cães afetados pelo tumor de pele ou em cães que não apresentam
nenhuma alteração cutânea
179
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do histiocitoma fibroso benigno
devem incluir todos os tumores vistos na forma de pápula e nódulo (Tabelas 1-4).
Na histologia, esses tumores devem ser diferenciados do histiocitoma cutâneo
92
e
do xantoma
92
.
2.3.1.2.20. Mastocitoma
O mastocitoma é uma neoplasia localizada, originária de mastócitos
presentes em qualquer tecido, mas principalmente na pele
90,154
. Como no cão o
mastocitoma é sempre considerado um tumor potencialmente
maligno
65,92,154,179,221,229
, ele pode ser também chamado de sarcoma
mastocitário
65,154,200
. No gato, essa denominação não é válida, pois a neoplasia é
geralmente benigna
65,87,90,92,154,179,220,229,230
e, em muitos casos, regride
espontaneamente
230
. Mastocitomas localizados de origem não cutânea são também
relatados em diferentes localizações do trato gastrintestinal de cães
146,198
e gatos
65
.
Essa forma de apresentação tem sido denominada por alguns autores como
mastocitoma visceral
65,198
.
O termo mastocitose tem sido empregado em dermatopatologia veterinária
para descrever o aumento na quantidade de mastócitos dérmicos que ocorre em
várias dermatopatias inflamatórias
154,229,230
, alérgicas
154,229,230
e idiopáticas
229
, ou
seja, é utilizado como sinônimo da expressão pouco comum “mastocitose
reativa”
154
. Em dermatopatologia humana, mastocitose representa um grupo de
distúrbios neoplásicos raros caracterizado por números aumentados de mastócitos
na pele
144
, ou seja, se refere ao que é designado como mastocitoma em veterinária.
No passado, alguns poucos autores denominaram de mastocitose cutânea um
quadro clínico caracterizado por múltiplos mastocitomas na pele
49,70,111
. Mais
recentemente, algumas formas de mastocitoma cutâneo de cães
179,230
, gatos
179,230
e
eqüinos
110,154,155,229,230
, como a síndrome semelhante à urticária pigmentosa, têm
sido denominada de mastocitose, em uma analogia à doença humana. Da mesma
forma, lesões solitárias na pele de humanos têm sido descritas como
mastocitomas
44,144
.
As expressões mastocitose sistêmica
66,107,110,142,154,213,218
, mastocitose
maligna
154
, malignidade sistêmica de mastócitos
230
, doença sistêmica de
mastócitos
110
e mastocitoma disseminado
65
são utilizadas em hematologia
veterinária para descrever uma condição em que ocorre neoplasia de mastócitos
em diferentes órgãos viscerais ao mesmo tempo, mas sem o acometimento
concomitante da pele
65,66,107,110,142,154,213,218,230
. Em hematologia humana, a
primeira denominação também é empregada, mas ao contrário do que ocorre em
animais, as neoplasias afetam vísceras e pele simultaneamente
44,144
. Um estágio
final do mastocitoma cutâneo, caracterizado por acometimento disseminado das
vísceras em decorrência da metastatização, é mais freqüente em cães e menos
prevalente em gatos do que a mastocitose sistêmica
65,154
. Em algumas
circunstâncias, a literatura veterinária tem falhado em diferenciar a mastocitose
sistêmica das metástases viscerais dos mastocitomas cutâneos
65
, mas é importante
ressaltar que essas são duas situações distintas e que não devem ser confundidas,
pois possuem prognóstico e tratamento diferentes
65
.
Nos casos de mastocitose sistêmica em que há comprometimento da medula
óssea e, conseqüentemente, liberação de mastócitos neoplásicos na circulação,
tem-se utilizado a expressão leucemia de mastócitos, tanto para descrever a
doença em animais
110,120,154,213
como em humanos
44
, entretanto, alguns autores têm
considerado esse termo intercambiável
218
. Em cães, mas não em gatos,
mastocitomas cutâneos poderão raramente cursar com liberação de células
neoplásicas na circulação (mastocitemia)
65,107,142,218
. Esse fato é interpretado por
alguns especialistas como leucemia mastocitária
65,120,218
. Além disso, a leucemia
mastocitária poderá ocorrer isoladamente ou como um tumor de novo
106
.
O mastocitoma é a neoplasia que se origina a partir da proliferação
descontrolada dos mastócitos
65,90,91,94,97,110,154,179,221,229
. Esses tumores podem
ocorrer em qualquer órgão, mas são considerados comuns apenas na pele e raros
em outras localizações
65
. Os mastocitomas cutâneos têm alta prevalência no
cão
65,90,91,92,97,110,154,179,221,229
e no furão
179,200
, são menos freqüentes no
gato
65,90,91,92,97,110,154,221,229
e no camundongo
179
e raros em outras espécies
domésticas (suínos, bovinos e eqüinos)
90,110,154,155,229
, em macacos
110
e no
homem
144
. Estudos realizados em 14.500 neoplasias cutâneas de origem
mesenquimal demonstraram que o mastocitoma é o segundo tumor mais
comumente diagnosticado no cão (20% dos casos), atrás apenas dos
histiocitomas
91
. Em outra análise retrospectiva semelhante, feita em 1.550
neoplasias cutâneas de origem mesenquimal, observou-se que o mastocitoma é
também o segundo tumor mais freqüentemente diagnosticado no gato (27% dos
casos), atrás somente do fibrossarcoma
91
.
Embora a etiologia dos mastocitomas seja desconhecida
94,97,179
, estudos
experimentais em cães, mas não em gatos, demonstraram que é possível a
transmissão da doença através de tecidos e extratos livres de células, o que
sugeriria uma causa viral
154,179,223
, entretanto, a avaliação ultra-estrutural dos
mastocitomas apenas ocasionalmente revela partículas virais
154,179,200
. Essa
transmissão só foi conseguida em cães muito jovens ou em filhotes
imunocomprometidos
200
. A infecção pelo FIV é suspeita de contribuir para a
ocorrência de mastocitomas cutâneos em gatos
97
, entretanto, alguns autores
refutam essa idéia
65
. Alguns mastocitomas caninos emergem de locais onde
ocorreram dermatites crônicas
65,94,179,200
ou queimaduras
65,94,200
.
A maioria dos cães que desenvolvem mastocitoma tem em média oito anos
de idade
65,92,154,179,200,221,229
, mas esse tumor pode ocasionalmente afetar filhotes de
cães
92,97,179,200
e gatos
87,179
com apenas três e duas semanas de vida,
respectivamente. Além disso, alguns autores mencionam formas congênitas auto-
limitantes de mastocitoma em cães e gatos, comparáveis à urticária pigmentosa
humana
230
. Uma exceção ocorre nos cães da raça Shar-Pei, em que a média de
idade é de quatro anos
179
. Embora qualquer raça canina possa ser afetada, o Boxer
é, sem dúvida alguma, o mais predisposto
65,90,92,94,97,137,154,171,179,200,221,223,229,230
.
Outras raças freqüentemente acometidas incluem: Boston
Terrier
65,90,92,137,154,179,200,221,223,230
, Buldogue Inglês
65,92,171,179,221,223
, Bull
Terrier
90,92,154,179
, Bullmastiff
65
, Pug
90,179,230
, American Staffordshire
Terrier
92,154,179
, Beagle
179,200
, Fox Terrier
92,154,221
, Dachshund
92,179
,
Weimaraner
90,92,179,221
, Schnauzer
200
, Golden Retriever
179,223
e
Labrador
90,92,154,171,179,200,221,223
. Acredita-se que a maior predisposição do Boxer
em desenvolver mastocitomas seja decorrente de uma alteração genética que
resulta em deficiência da vigilância imune frente a essa desordem neoplásica
154,179.
Numa avaliação de 2.587 mastocitomas em cães, os locais afetados foram:
membro posterior (24,6%), abdômen (17,2%), tórax (14,7%), membro anterior
(13,6%), cabeça (9,8%), pescoço (4,6%), escroto (3,8%), períneo (3,0%), dorso
(1,9%) e cauda (1,2%)
91
. Os mastocitomas podem ser solitários em 94,5% dos
casos ou múltiplos em 5,5% dos casos
91
. Quando múltiplos, aparecem
sincronicamente ou seqüencialmente e ocorrem em diferentes áreas da pele ou
agrupados em uma só região
92,179
. Alguns autores descrevem o padrão de
múltiplos mastocitomas na pele como multicêntrico na pele”
90,179
.
Macroscopicamente, os mastocitomas caninos podem ser vistos sob
múltiplas formas de apresentação, que vão desde pequenas pápulas bem
delimitadas até grandes massas infiltrativas, ulceradas e sangrantes, passando por
nódulos e placas de diferentes tamanhos e colorações, mas principalmente brancos
ou vermelhos
65,90,91,92,97,137,172,179,221,223,229
. Além disso, alguns mastocitomas
manifestam-se na forma de tumores pedunculados
137
, placas eritematosas e
alopécicas
90
, tumefação urticariforme
179
, “pena não desenvolvida”
179
, urticária
pigmentosa
179
e áreas edematosas
92,137,154,179
e inflamadas, que lembram celulite
179
.
A palpação dos nódulos pelo proprietário, ou pelo clínico durante o exame, e o
próprio traumatismo auto-infringido leva a aumento no volume e eritema
decorrentes da liberação de histamina pelos mastócitos neoplásicos (sinal de
Darier)
65,163,179
. Esse aspecto pode ser indicado pelo proprietário durante a
anamnese “como uma lesão que ocasionalmente aumenta e posteriormente
diminui”
230
. Essa grande variedade de apresentações clínicas fez com que o
mastocitoma canino fosse denominado por alguns como “o grande imitador”
91
. Ao
corte, são macios ou firmes, de acordo com a quantidade de estroma fibroso
91
. Na
superfície de corte são brancos e homogêneos, por vezes com áreas amarelas ou
vermelhas
91,154
. Um padrão diferenciado, no qual a superfície de corte tem aspecto
gelatinoso, pode ser visto com certa freqüência e confundido com lipoma
229
ou
mixoma
*
.
Clinicamente, cães com mastocitoma podem apresentar vômito, melena e
palidez das mucosas decorrente de anemia grave
94
. Esses sinais estão relacionados
à perda crônica de sangue por úlceras gástricas e/ou
duodenais
65,90,92,97,110,118,154,179,206,216,221,222,229
. No estômago, essas úlceras afetam
principalmente a região pilórica e parecem ocorrer em 25% dos cães com a
neoplasia
229
, entretanto, se forem computados apenas os cães submetidos à
eutanásia, essa prevalência chega a 80%
65,154
.
Distúrbios na hemostasia secundária, provenientes da inibição de alguns
fatores da coagulação, também têm sido incriminados como contribuindo na
morte de alguns cães e gatos com mastocitoma
65,97,154,179,221
. Outro achado
relativamente freqüente em cães com mastocitoma é a trombocitopenia auto-
*
Claudio Severo Lombardo de Barros, 2004. Comunicação pessoal. Laboratório de Patologia
Veterinária. Universidade Federal de Santa Maria. CEP: 97105-900. Santa Maria, Rio Grande do
Sul.
imune, entretanto, os sinais clínicos (petéquias e sufusões nas mucosas e na pele)
associados a essa anormalidade hematológica são raros
179
. A única alteração
hemostática comum parece ser uma hemorragia persistente que ocorre quando é
realizada PAAF ou excisão cirúrgica do tumor
*
. Essas duas formas de
complicação clínica ocorrem pela liberação de mediadores químicos (histamina e
a heparina, respectivamente) por parte dos mastócitos neoplásicos e constituem
síndromes paraneoplásicas
65
. Glomerulonefrite tem sido também relatada em
associação aos mastocitomas de cães
154,179
e sua prevalência chega a 70% dos
casos
154
.
Duas teorias têm sido aplicadas para tentar explicar a patogenia das úlceras
gástricas e duodenais
206
. Uma delas propõem que o excesso de histamina leva a
uma hipersecreção de ácido clorídrico pelas células parietais e, conseqüentemente,
ulceração gastro-duodenal
65,90,110,118,154,206,229
. A predileção das úlceras pela região
pilórica do estômago e porção anterior do duodeno ocorre porque essas áreas
produzem menos muco e assim ficam desprotegidas da ação corrosiva do ácido
clorídrico
90
. A outra teoria baseia-se no fato de que a histamina sérica em excesso
desfaz a barreira de proteção endotelial, levando à trombose e conseqüente
necrose isquêmica da mucosa
118,206,229
. Até que ponto o mecanismo de cada uma
dessas teorias contribui na ulcerogênese é difícil de avaliar, mas uma associação
das duas patogenias propostas pode talvez ser a explicação mais plausível
206
.
Um quadro clínico de choque hipotensivo que culmina em morte pode
ocorrer quando grandes mastocitomas são operados utilizando-se técnicas de
criocirurgia e hipertermia não precedidas de tratamento anti-histamínico, isso
ocorre pela desgranulação massiva dos mastócitos
65
. Quadros de choque também
foram descritos após quimioterapia
92,229
.
Os mastocitomas são as neoplasias cutâneas que mais se aplicam à avaliação
citológica, dada a facilidade de identificação dos mastócitos neoplásicos, dessa
forma, esse é o método de eleição para o diagnóstico pré-cirúrgico
65,78,179,192
.
Além disso, a citologia permite uma melhor avaliação das características núcleo-
*
Rafael Almeida Fighera, 2004. Comunicação pessoal. Laboratório de Patologia Veterinária.
Universidade Federal de Santa Maria. CEP: 97105-900. Santa Maria, Rio Grande do Sul.
citoplasmáticas dos mastócitos neoplásicos
78,192
. No entanto, deve-se ter em mente
que, após a excisão cirúrgica, as amostras necessitam ser analisadas
histologicamente, para uma melhor classificação quanto ao grau de
diferenciação
179
. O exame citológico realizado por PAAF ou através de
impressões (imprints) das superfícies ulceradas demonstra uma grande quantidade
de células redondas (tumor de células redondas) com características nucleares e
citoplasmáticas variáveis e referentes ao grau de diferenciação
65,94
.
Quando a maior parte das células apresenta um pequeno núcleo redondo a
oval e o citoplasma repleto de grânulos basofílicos, que freqüentemente encobrem
e dificultam a visualização do núcleo, classifica-se o mastocitoma como bem
diferenciado
157
. Nos casos em que há predomínio de células redondas com núcleo
grande, redondo ou oval e facilmente perceptível, pelo fato de haver apenas uma
pequena quantidade de grânulos basofílicos no citoplasma, o mastocitoma é
considerado como tendo diferenciação intermediária
157
. Quando a maior parte das
células redondas apresenta raros ou nenhum grânulo basofílico no citoplasma e há
acentuada anisocitose, anisocariose e atipia, o mastocitoma é considerado como
pouco diferenciado
157
. Nesse último caso é comum o aparecimento de células
binucleadas e, ocasionalmente, multinucleadas
157
. A quantidade de figuras de
mitose depende do grau do tumor, mastocitomas pouco diferenciados podem
exibir figuras de mitose atípicas
157
. Um infiltrado inflamatório de eosinófilos é
freqüente
65,94,157
, devido à liberação de substâncias quimiotáticas presentes nos
grânulos dos mastócitos
65
. Um achado interessante que ocorre nos mastocitomas
felinos é a presença de mastócitos com eritrócitos no citoplasma (eritrofagia)
94,179
.
Histologicamente, a maior parte dos mastocitomas cutâneos de cães e gatos
é de fácil diagnóstico, pois as células que formam o tumor lembram os mastócitos
normais da derme
92
. Essas células se dispõem em lençol, cordões ou pequenos
agregados sustentados por quantidade variável de estroma
fibroso
90,92,97,110,179,229,230
. Para facilitar o prognóstico, vários sistemas de
graduação têm sido propostos para o cão, o mais utilizado deles, adotado em
1984
149
, divide o tumor em três graus: mastocitoma de grau I (mastocitoma bem
diferenciado, mastocitoma de baixo grau ou mastocitoma de grau 3), mastocitoma
de grau II (mastocitoma moderadamente diferenciado, mastocitoma de grau
intermediário ou mastocitoma de grau 2) e mastocitoma de grau III (mastocitoma
pouco diferenciado, mastocitoma de alto grau, mastocitoma anaplásico ou
mastocitoma de grau 1)
65,90,92,110,154,179
. Essa graduação é baseada nos seguintes
parâmetros: quantidade de grânulos citoplasmáticos, grau de pleomorfismo e
índice mitótico
229
. A aplicação dessa graduação histológica em mastocitomas de
gatos parece não demonstrar resultados confiáveis no que se refere ao prognóstico
e assim não é aconselhada
65,179,220,230
. Embora a graduação histológica seja
considerada um bom parâmetro para prever o comportamento dos mastocitomas
caninos, acredita-se que em aproximadamente 50% dos casos haja discordância
entre patologistas experientes
192
. Alguns autores afirmam que o índice mitótico
deve ser utilizado apenas como um parâmetro adicional de anaplasia e que não
pode ser utilizado isoladamente como critério diferenciador
192
.
Mastocitomas de grau I têm crescimento lento, se restringem à derme
superficial, são bem circunscritos, mas não encapsulados e raramente
ulcerados
90,92,230
. Uma característica importante e diferenciadora dos
mastocitomas de grau I para aqueles de grau II e III diz respeito a uma fina zona
de derme não afetada (zona de Grenz ou zona limítrofe) que separa a epiderme da
neoplasia
229,230
. Esses tumores têm um aspecto monomórfico
110,154,230
, são bem
diferenciados
110,154,230
e apresentam raras ou nenhuma mitose
90,92,110,154,229,230
. As
células que os compõem são semelhantes aos mastócitos normais, ou seja,
redondas, com 10 a 12 µm de diâmetro e com citoplasma basofílico, abundante e
repleto de pequenos grânulos vermelho-púrpura
90,92,97,110,154,229
. O núcleo é
pequeno, redondo ou oval, e formado por cromatina agregada, que eventualmente
apresenta um único e pequeno nucléolo inconspícuo
90,92,110,154
.
Mastocitomas de grau II e III têm crescimento rápido, são menos
circunscritos e não se restringem a derme superficial, afetando também a derme
profunda e o tecido subcutâneo
90,92,154
. Esses tumores são menos diferenciados
230
,
freqüentemente ulcerados e demonstram mais mitoses
230
. Nos mastocitomas de
grau III podem ocorrer figuras de mitose com características atípicas
90,92
. A
população celular dos mastocitomas de grau II já demonstra pleomorfismo
moderado, principalmente no que se refere ao tamanho das células e seus núcleos
(anisocitose e anisocariose, respectivamente)
90,229,230
. As células são redondas a
ovais, com 12 a 15 µm de diâmetro, e seus núcleos são maiores e formados por
cromatina menos agregada do que os dos mastócitos normais
92,230
. Além disso,
muitas das células neoplásicas demonstram uma indentação nuclear, semelhante a
que ocorre em alguns linfócitos (linfócitos clivados), e algumas são
binucleadas
154,229
. O citoplasma é menos evidente e basofílico em decorrência da
menor quantidade de grânulos
92,110,229
.
Nos mastocitomas de grau III, a maior parte das células demonstra atipia
acentuada, o pleomorfismo é grave e freqüentemente há binucleação ou até
multinucleação
154,229,230
. Além disso, as células são geralmente maiores (10 a 18
µm de diâmetro), apresentam núcleo excêntrico, indentado, com cromatina
frouxa, por vezes vesiculada e com um ou mais nucléolos conspícuos
90,92,154,229,230
.
No citoplasma podem não ser visualizados grânulos e, ao contrário do que foi
descrito para os mastocitomas de grau I e II, algumas células podem ter
citoplasma moderadamente eosinofílico
90,92,154,230
. Para que sejam visualizados os
poucos grânulos presentes nos mastócitos que compõem os mastocitomas de grau
III, pode haver necessidade da utilização de corantes metacromáticos
65,90,110
, como
o Giemsa e o azul de toluidina
110,230
, ou até mesmo de microscopia eletrônica
193
,
entretanto, é comum que as colorações sejam muito fracas
230
.
Outros achados histológicos vistos com certa freqüência em casos de
mastocitoma canino incluem inflamação eosinofílica
90,92,97,110,154,179,229,230
,
colagenólise (degeneração do colágeno)
90,92,97,110,154,179,229,230
, lesões
vasculares
92,97,154,179,229,230
, linfangiectasia
91
, mineralização
229
, mucinose
91
, ectasia
apócrina
90
, necrose
90,92,154,229,230
, edema
90,92,154,230
e hemorragia
154,230
. Alterações
na epiderme que recobre o tumor são freqüentes e incluem hiperqueratose
ortoqueratótica, acantose e hiperpigmentação
91
. Os folículos pilosos adjacentes
podem estar dilatados e repletos de queratina e restos lipídicos (comedões)
91
.
A eosinofilia tecidual associada aos mastocitomas, que ocorre comumente
no cão
90,92,97,110,154,179,229,230
e nos eqüinos
90,229
e raramente no gato
110,179,220,230
, é
decorrente da liberação de citoquinas pelos mastócitos neoplásicos
179
. A maioria
dos autores descreve que no cão a relação entre a quantidade de eosinófilos e o
grau de diferenciação da neoplasia é inversamente proporcional
92
, entretanto, não
incomumente pode-se encontrar grande quantidade de eosinófilos em
mastocitomas de alto grau ou pequeno número de eosinófilos em mastocitomas de
baixo grau
*
.
A grande quantidade de eosinófilos no tecido e, conseqüentemente, a sua
morte causa desgranulação
110
. Os grânulos dos eosinófilos são ricos em
mediadores químicos capazes de degradar as fibras de colágeno (degeneração do
colágeno), uma situação semelhante à vista em casos de granuloma eosinofílico
92
.
Esses focos de colagenólise variam de tamanho entre 20 e 200 µm e ocorrem em
aproximadamente em 10% dos casos
230
. Nos casos graves pode ocorrer a
formação de “figuras em flama”
92
. A colagenólise é descrita freqüentemente nos
mastocitomas canino e eqüino
90
, mas é considerada um achado muito raro em
gatos
220
. As lesões vasculares são encontradas com certa freqüência em cães e
eqüinos com mastocitoma e incluem hialinização perivascular, vista como um
material eosinofílico e amorfo que circunda o lúmen dos vasos
92,154
, hiperplasia de
pequenas e médias arteríolas
91
, necrose fibrinóide
154
e vasculite (arterite,
arteriolite e venulite) eosinofílica
154,229
.
Uma rara variante de mastocitoma que ocorre em gatos da raça Siamês de
seis semanas a quatro anos de idade é denominada de mastocitoma histiocítico ou
mastocitoma tipo granulomatoso
7,220
. Nessa forma de mastocitoma as células são
grandes, redondas a poligonais, com núcleo formado por cromatina vesiculada e
pequenos nucléolos
220
. O citoplasma é abundante e eosinofílico e há grande
quantidade de figuras de mitose
220
. Essas células são muito semelhantes a
histiócitos e o tumor lembra uma inflamação granulomatosa como a que ocorre
em várias doenças cutâneas infecciosas ou após picada de insetos
7
. O mastocitoma
histiocítico felino é muito semelhante ao histiocitoma cutâneo canino
7
. O
diagnóstico definitivo dessa condição necessita ser firmado através da
microscopia eletrônica
7
.
*
Claudio Severo Lombardo de Barros, 2004. Comunicação pessoal. Laboratório de Patologia
Veterinária. Universidade Federal de Santa Maria. CEP: 97105-900. Santa Maria, Rio Grande do
Sul.
Nos últimos anos, alguns pesquisadores vêm propondo a utilização de novas
técnicas para avaliar o prognóstico dos pacientes com mastocitoma
90
. Dentre essas
técnicas destacam-se o método da região organizadora nucleolar argirofílica
(AgNOR) e o DNAplóide
90
. A técnica de AgNOR pode ser realizada tanto em
cortes histológicos como em esfregaços realizados a partir de PAAF
90
. Um estudo
recente em 45 mastocitomas cutâneos de cães, demonstrou que os valores médios
do AgNOR relacionados aos graus estabelecidos de forma convencional (I, II e
III) foram 1,5, 1,85 e 3,25
158
, respectivamente. Estudos demonstraram que a
técnica de AgNOR é menos subjetiva do que a avaliação histológica baseada nos
graus de diferenciação
90
. Estudos ultraestruturais têm sido também realizados nos
mastocitomas de cães no sentido de classificar a neoplasia quanto ao grau
193
.
Clinicamente, os mastocitomas de cães podem mimetizar uma variedade
muito grande de neoplasias ou lesões semelhantes a neoplasias, dessa forma, todos
os tumores cutâneos que ocorrem na forma de pápula, nódulo, placa, massa,
tumefação, cisto e aqueles com “aspecto de pena não desenvolvida” deverão ser
incluídos no diagnóstico diferencial (Tabelas 1-4). Na histologia, os
mastocitomas, principalmente os menos diferenciados, devem ser distinguidos
principalmente dos outros tumores de células redondas
230
, como o histiocitoma
cutâneo
154,229,230
, o plasmocitoma
11,38,92
, o linfoma não-epidermotrópico
92,110
e o
tumor venéreo transmissível
31,90,92
.
O prognóstico de cães com mastocitoma varia de reservado a
desfavorável
97,221
, entretanto, foram descritos alguns casos de regressão
espontânea em animais jovens, como cães, gatos, suínos e eqüinos
200
. Esse
prognóstico é baseado no fato de que mastocitomas caninos, independentemente
do grau, são sempre potencialmente malignos
65,92,154,179,221,229
e imprevisíveis
65
.
Alguns raros autores consideram a maior parte dos mastocitomas como
benignos
111
, o que é contrário ao consenso geral. Metástases são comuns (cerca
30% dos casos) em cães com mastocitoma cutâneo e ocorrem quase sempre
naqueles que são macroscopicamente mais agressivos e histologicamente menos
diferenciados
179
. Essas metástases afetam primeiro os linfonodos
regionais
65,90,154,229
e posteriormente vários órgãos viscerais, principalmente
aqueles em que o sistema fagocítico mononuclear é abundante, como o baço, o
fígado e a medula óssea, em ordem decrescente de freqüência
90,94,229
. Entretanto,
não é incomum a metástase pular o linfonodo drenante e produzir metástases
apenas no segundo ou terceiro linfonodo regional
65
.
Vale ressaltar também que aproximadamente 50% dos mastocitomas
caninos recidivam após a excisão cirúrgica, mesmo quando são respeitadas
margens de segurança com 2 ou 3 cm, entretanto, em um estudo recente detectou-
se apenas 0,4% de recidiva no local da cirurgia original, já em outros dois estudos
observou-se que tumores semelhantes em outras regiões da pele surgiram em 7%
e 35% dos casos
179
. Aproximadamente 10% dos cães com mastocitoma de grau I
morrem como resultado de metástases ou de recidivas inoperáveis, o mesmo
ocorre com 45% e 85% dos cães com mastocitoma de grau II e III,
respectivamente
92
. A expectativa de vida desses cães é de 51 (grau I), 28 (grau II)
e 18 semanas (grau III)
154,179
. Da mesma forma, 90%, 55% e 15% dos cães com
mastocitomas de grau I, II e III, respectivamente, sobreviverão por pelo menos
três anos após a retirada dos tumores
90
. Os tumores caninos que emergem do
períneo, escroto, prepúcio e dedos parecem ser mais agressivos e
malignos
65,111,179
. Mastocitomas oriundos do leito ungueal são sempre de alto grau
e, conseqüentemente, muito malignos
65,211
.
2.3.1.2.21. Linfoma
O linfoma ou linfossarcoma é uma das neoplasias que mais comumente
afeta animais domésticos em todo o mundo
106,142
. Esse tumor, juntamente com as
leucemias, faz do sistema hematopoético o local mais acometido por neoplasias
em gatos
142
. A prevalência anual do linfoma nos Estados Unidos é de 13 a 24
casos para cada 100.000 cães e 41,6 casos para cada 100.000 gatos
214
. Embora os
linfomas sejam neoplasias realmente comuns em cães e gatos, a forma mista, na
qual estão incluídos os linfomas cutâneos, é considerada incomum no cão e rara
no gato
64,90,92,172
. Em uma análise retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550
neoplasias cutâneas de origem mesenquimal no cão e no gato, o linfoma
representou 2% e 6% dos tumores, respectivamente
91
. Diferentemente das outras
formas de apresentação, o linfoma cutâneo em gatos e bovinos (forma cutânea do
linfoma esporádico) não está associado ao FeLV
64,110,179,209
e ao vírus da leucemia
bovina
160,229
, respectivamente. Alguns autores afirmam que os linfomas cutâneos
de cães podem ter origem viral
223
, entretanto, não há nenhum embasamento para
essa afirmação. Outro fato interessante é que linfomas cutâneos de eqüinos
demonstram freqüentemente uma bactéria corineforme em meio aos linfócitos
neoplásicos, mas a transmissão dessa bactéria não causa o desenvolvimento da
neoplasia nos eqüinos inoculados
229
.
A neoplasia do tecido linfóide da pele pode ser dividida de acordo com a
célula em que se origina, ou seja, em tumores de linfócitos B ou T
90,92,179,221,229,230
.
Os linfomas B não-epidermotrópicos (não-epiteliotrópicos) acometem várias
espécies, já os linfomas T epidermotrópicos (epiteliotrópicos) são raramente
descritos em animais, ocorrendo em cães, gatos, bovinos e eqüinos
90,214
. Os
linfomas epidermotrópicos incluem a micose fungóide, a síndrome de Sézary, a
reticulose pagetóide e a alopecia mucinosa
84,108,179,183,202,221,229
. Todas essas formas
têm em comum infiltrarem a epiderme e, para muitos autores, são variações da
mesma doença, a micose fungóide
37,108,202,226
. Alguns poucos casos de linfoma não
epidermotrópico oriundos de linfócitos T foram descritos em gatos
92,209
. Numa
avaliação de 260 linfomas em cães, os locais afetados foram: cabeça (27,1%),
abdômen (11,3%), tórax (7,3%), membro posterior e dorso (4,5%), pescoço
(2,8%) e membro anterior (2,4%)
91
. Tumores múltiplos foram observados em
38,1% dos casos
91
.
2.3.1.2.21.1. Linfoma não-epidermotrópico
Linfomas não-epidermotrópicos são uma forma pouco freqüente de tumores
linfóides cutâneos, ocorrem em qualquer local da pele e afetam várias espécies
domésticas, particularmente cães
91,137,179,229,230
, gatos
91,137,179,229
, eqüinos
229
,
bovinos
229
e suínos
187
. Esses tumores ocorrem primariamente na pele e apenas
raros casos de acometimento cutâneo em linfomas multicêntricos de cães foram
descritos
229,230
. As raças de cães aparentemente mais predispostas são: Beagle
172
,
Pastor Alemão
172
, Golden Retriever
90,172
, Cocker Spaniel
172
, Cocker Spaniel
Inglês
90
, Buldogue
90
, English Springer Spaniel
172
, Briard
90
e Scottish Terrier
90,172
.
Macroscopicamente, os linfomas não-epidermotrópicos são vistos como
nódulos ou massas, alopécicos e ulcerados, únicos ou múltiplos, vermelhos a
arroxeados, dérmicos ou subcutâneos
90,92,110,137,172,179
. Uma outra forma de linfoma
cutâneo não-epidermotrópico canino foi descrita em uma oportunidade
43
. Nessa
variante, a lesão assume um aspecto serpiginoso e eritematoso, com ou sem a
formação de tratos ramificados
43
.
Histologicamente, os linfomas não-epidermotrópicos consistem de uma
proliferação monótona de células redondas com núcleo redondo e citoplasma
escasso
92,137,229,230
. Essa proliferação celular é mais freqüente na derme profunda
(“fundo pesado”)
92,179,230
, mas com o passar do tempo pode também atingir a
derme superficial, entretanto, jamais invade a epiderme
210,229
. Uma bem
perceptível zona de Grenz pode ser vista em alguns poucos casos da doença em
cães
92
. As células que formam a neoplasia podem ser predominantemente
pequenos linfócitos bem diferenciados (linfoma de pequenas células), grandes
linfócitos blásticos (linfoma de grandes células) ou uma associação de ambas as
populações (linfoma misto)
90
. O número de apoptoses e mitoses varia de baixo a
elevado (linfomas de baixo, intermediário ou alto grau), mas freqüentemente
mantém relação inversa com o grau de diferenciação
90
.
Clinicamente, os linfomas não-epidermotrópicos não podem ser
diferenciados de outros tumores cutâneos que ocorrem na forma de nódulo ou
massa (Tabelas 1-4). Na histologia, pode haver necessidade da realização de
imunoistoquímica para distinguir essas proliferações linfóides de neoplasias de
mastócitos (mastocitoma pouco diferenciado)
92,110
, histiócitos (histiocitoma
cutâneo, histiocitose sistêmica e sarcoma histiocítico)
110,179,229,230
e
plasmócitos
11,38,230
. Outros diferenciais histológicos incluem o tumor venéreo
transmissível
31,90
. Além disso, a diferenciação para com pseudolinfoma levando
em conta apenas a histologia pode ser dificultosa
179,229
.
O prognóstico é desfavorável
137
, pois o tempo médio de vida após o
diagnóstico é de poucos meses
229
, entretanto, a literatura descreve casos de
linfoma não-epidermotrópico que não recidivaram e nem metastatizaram após
exérese cirúrgica, mas isso deve ser considerado um fato incomum
210
. A evolução
final dessa forma de linfoma em cães cursa com metastatização em diferentes
órgãos
229,230
e, quando o paciente é avaliado apenas nessa fase, pode ser
impossível fazer a distinção para com linfoma multicêntrico
84
.
2.3.1.2.21.2. Linfoma epidermotrópico
A micose fungóide é um raro distúrbio de progressão lenta, descrito em
humanos
37,226
, cães
71,136,183,229,230
, gatos
39,52,53,174,204,230
, hamsters
151,179,221
, ratos
151
e
bovinos
214,229
. Essa neoplasia acomete cães velhos
229,230
, principalmente dos nove
aos 11 anos de idade
92
, sem predileção por sexo ou raça, podendo envolver outros
órgãos, como linfonodo, fígado, baço, rim, pulmão, tonsila e, raramente,
encéfalo
13,69,136
. Alguns autores descrevem que o acometimento dos linfonodos
superficiais e de órgãos internos é raro
230
, entretanto, em uma análise retrospectiva
utilizando 13 casos de micose fungóide em que apenas um apresentava
comprometimento metastático do linfonodo clinicamente perceptível, oito cães
tinham os linfonodos afetados na necropsia
136
. Nesse mesmo estudo, a pele do
tronco foi o local mais afetado, principalmente na região do dorso do animal
136
.
A micose fungóide ocorre em cães e gatos de quatro maneiras distintas
84,230
:
a primeira delas caracteriza-se por erupção eritematosa pruriginosa descamativa
inespecífica (forma pré-micótica), indistingüível de uma dermatose inflamatória
ou alérgica
39,53,64,136,137,183,204,210,223,229,230
; que pode evoluir para uma segunda
forma, caracterizada pela formação de pápulas, nódulos ou placas solitárias ou
múltiplas
39,53,64,92,136,137,172,183,204,210,223,229
. Uma terceira forma é descrita para as
junções mucocutâneas e é vista como ulcerações associadas à
despigmentação
91,179,210
, confundível com dermatoses auto-imunes
91,179
. A quarta
forma consiste em ulceração oral
91,64,137,172,173,179,223
. Algumas vezes essas formas
podem coexistir em um mesmo paciente
84
. Micose fungóide também pode
aparecer clinicamente como alopecia bilateralmente simétrica não pruriginosa
82
.
Em humanos, a micose fungóide é um distúrbio de progressão lenta dividido
em quatro formas: forma eritematosa, forma de placa, forma de tumor e forma
d’emblée
226
. Essa classificação segue a evolução da lesão e a fase inicial (forma
eritematosa ou pré-micótica) pode ser difícil de diagnosticar, pois o infiltrado
celular é pequeno e similar ao descrito para dermatite liquenóide da interface
37,99
.
Na fase de placa, além desse infiltrado, há espongiose e hiperplasia epidérmica do
tipo psoriasiforme, o que leva a se considerar psoríase no diagnóstico
diferencial
226
. É quase sempre nessa fase que aparecem os primeiros
microabscessos de Darier-Pautrier e as “células de micose”, o que possibilita o
diagnóstico mais preciso
37,226
. A forma de tumor é a última fase da lesão; nela
ocorrem infiltrados neoplásicos na derme profunda e tecido subcutâneo
226
. Nessa
forma pode não haver mais infiltração da epiderme, ou seja, é quase impossível
perceber a característica epidermotrópica do linfoma, o que poderá dificultar o
diagnóstico
226
. Na chamada forma d’emblée ocorre a formação do tumor sem os
estágios prévios eritematoso e de placa
144
.
A síndrome de Sézary, descrita no homem
37,99,226
, no cão
71,202,229
e no
gato
174
, é mais agressiva e se caracteriza por eritroderma difuso, esfoliativo e
pruriginoso, que pode evoluir menos freqüentemente para formação de placas ou
nódulos
91,179.
A diferenciação básica entre a síndrome de Sézary e a micose
fungóide é feita pela presença de células de Sézary-Lutzner na
circulação
71,92,174,202
. Em humanos, com doença de Sézary, o número de leucócitos
é, em média, de 10 a 30.000/mm
3
de sangue, podendo chegar a 200.000/mm
3
de
sangue, dos quais 15% a 30% são células de Sézary-Lutzner
226
. Nessa forma de
linfoma T, podem ocorrer metástases nos linfonodos, indistingüíveis das que
ocorrem na micose fungóide
174,202
.
A reticulose pagetóide ou doença de Woringer-Kolopp é um linfoma
epidermotrópico descrito em humanos
226
e cães
108
. A célula de origem dessa
neoplasia ficou, por muitos anos, indefinida entre linfócito ou histiócito
179
. Mais
recentemente foi comprovado por imunoistoquímica que, em humanos, essas
células possuíam antígenos de superfície do tipo CD4 e CD8, sendo, portanto,
linfócitos T
226
. A lesão pode se apresentar como placa ou massa solitária,
eritematosa e escamosa, na extremidade distal dos membros
108
. Há muitas
diferenças entre a reticulose pagetóide humana e canina, mas a principal delas é a
ocorrência de metástases internas nos casos descritos em cães
108,179
.
A alopecia mucinosa ou mucinose folicular, descrita no homem
226
e no
gato
179
, caracteriza-se por áreas bem demarcadas de alopecia, descamação fina,
com ou sem placas ou pápulas elevadas e eritematosas, que ocorrem na cabeça e
pescoço, no focinho, em todo o corpo ou como micose fungóide dentro da área de
alopecia
101,179
.
Histologicamente, os linfomas epidermotrópicos consistem de uma
proliferação linfóide que forma uma faixa na porção superior da derme e ao redor
dos folículos pilosos
13,137,230
, comprimindo a epiderme ou infiltrando-a, em um
padrão semelhante à exocitose linfocitária ou formando agregados conhecidos
como microabscessos de Darier-Pautrier
39,52,53,90,92,136,137,229,230
. As placas e os
nódulos são constituídos principalmente por linfócitos, embora plasmócitos,
histiócitos, eosinófilos e neutrófilos possam ser visualizados na lesão
39,53
. Os
linfócitos são grandes, com 15 a 20 micrômetros de diâmetro, possuem citoplasma
abundante e núcleo em forma de bastão, contorcido (“células de micose”)
92,229
ou
cerebriforme (células de Sézary-Lutzner)
39,53
. As células de Sézary-Lutzner
ocorrem em todas as variantes do linfossarcoma epidermotrópico e não são
características apenas da síndrome de Sézary
84,174,202
. Além disso, os
microabscessos de Darier-Pautrier, patognomônicos dessa condição, podem não
ser encontrados se a epiderme estiver ulcerada ou hipoplásica
84,230
. Na reticulose
pagetóide há, além das lesões descritas acima, acantose irregular e hiperqueratose
proeminentes
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais dos linfomas epidermotrópicos
incluem todas as dermatopatias que se apresentam na forma de eritroderma difuso
e os tumores vistos como pápula, nódulos e placas múltiplas (Tabelas 1-4). Na
histologia, a diferenciação deve ser feita principalmente com a dermatite da
interface liquenóide que é vista em algumas dermatopatias (lúpus eritematoso
sistêmico, lúpus eritematosos discóide e erupção por drogas)
230
e com a queratose
liquenóide
189
e com algumas neoplasias como: tumor venéreo transmissível
230
,
histiocitoma cutâneo
92,229,230
e histiocitose cutânea
229
. O prognóstico dos linfomas
epidermotrópicos em cães
137,210
e gatos
209
é desfavorável, a sobrevida dos cães
afetados é de menos de um ano após o diagnóstico
137,230
. Devido ao aspecto
agressivo das lesões, é freqüente a realização da eutanásia antes desse período
230
.
2.3.1.2.22. Granulomatose linfomatóide
A granulomatose linfomatóide ou linfoma angiotrópico é um raro distúrbio
linfoproliferativo que acomete múltiplos órgãos, principalmente os pulmões
6,106
,
mas apenas infreqüentemente afeta a pele
92,106,230
. Essa neoplasia é descrita em
humanos e cães, ocorrendo em alguns casos de forma multicêntrica
92,179,230
. No
passado, acreditava-se que algumas dessas lesões evoluíam para linfomas de
células T
6,92
, mas, atualmente, sabe-se que esse distúrbio é uma forma de linfoma
angiotrópico de célula T
32
.
Macroscopicamente, nos poucos casos em que a pele é afetada, a
granulomatose linfomatóide é vista como ulceração crônica e recidivante,
puntiforme ou crateriforme, no tronco e na face, mais especificamente nas
pálpebras e nas junções mucocutâneas
92,179
. Em outros casos, nódulos cutâneos
que “aparecem e desaparecem” podem chamar atenção para essa entidade
230
.
Histologicamente, essa forma de proliferação linfóide se caracteriza por um
infiltrado dérmico perivascular de grandes linfócitos atípicos, com citoplasma
abundante e núcleo redondo formado por cromatina agregada e sem nucléolo
evidente
106,179,230
. Essas células freqüentemente invadem os vasos mais calibrosos
da derme profunda e do panículo (vasculite neoplásica), causam trombose
32,92,230
e, dessa forma, são as responsáveis indiretas pelos infartos vistos na derme
superficial e epiderme
92,179,230
. O infiltrado neoplásico pode, em alguns casos,
comprometer os anexos
92
.
Clinicamente, os diagnósticos diferencias da granulomatose linfomatóide em
cães devem incluir outros tumores vistos como nódulo e ulceração (Tabelas 1-4).
Na histologia, a granulomatose linfomatóide tem aspecto típico, mas, em alguns
casos, pode ser confundida com vasculite linfocitária ou granulomatosa de causa
indefinida
230
e histiocitose maligna
19
. O prognóstico é desfavorável, pois quando
as lesões são vistas na pele freqüentemente já há grave comprometimento
sistêmico
179
. A eutanásia é quase sempre realizada poucos meses após o
diagnóstico
230
, mas, quando isso não ocorre, a evolução clínica é de 14 meses
106
.
2.3.1.2.23. Plasmocitoma
Os tumores plasmocitários são entidades correlacionadas oriundas dos
plasmócitos de qualquer tecido, mas mais freqüentemente da medula óssea, onde
são chamados de mieloma
37,106,218
. Quando o acometimento medular é localizado,
utiliza-se a denominação mieloma solitário ou plasmocitoma ósseo solitário
37,106
,
mas quando a medula de vários ossos é afetada sincronicamente ou
seqüencialmente, essas neoplasias são referidas como mieloma
múltiplo
37,106,110,142,207
, mieloma plasmocitário
37,207
ou sarcoma
plasmocitário
110,180
. Plasmocitoma extramedular ou plasmocitoma extra-ósseo é
uma neoplasia localizada, que emerge dos plasmócitos presentes em qualquer
tecido mole, mas principalmente na pele, na cavidade oral e no trato
digestivo
106,207
. Embora essas denominações sejam as mais corretas, há uma certa
maleabilidade na utilização das expressões mieloma solitário e plasmocitoma
solitário, e ambas podem ser empregadas para descrever um tumor solitário de
plasmócitos em qualquer tecido, seja ele ósseo ou não
37
.
O plasmocitoma extramedular ou plasmocitoma extra-ósseo é uma neoplasia
benigna causada pela proliferação descontrolada dos plasmócitos fora da medula
óssea
37,106,142,218
. Esses tumores podem ocorrer em qualquer tecido mole, mas em
animais são considerados comuns apenas na pele e na cavidade oral e raros em
outras localizações
92,106,153
. Em humanos, plasmocitomas extramedulares ocorrem
principalmente no pulmão, oronasofaringe e seios nasais, tendo também um
comportamento freqüentemente benigno
37
.
Plasmocitomas extramedulares cutâneos, denominados por muitos anos
como histiocitomas atípicos, mielocitomas cutâneos ou sarcomas de células
reticulares, são incomuns no cão e raros no gato
90,91,92,133,154,179,211,229,230
. Em uma
análise retrospectiva realizada em 14.500 e 1.550 neoplasias cutâneas de origem
mesenquimal no cão e no gato, o plasmocitoma representou 3% e menos de 1%
dos tumores, respectivamente
91
. Muitos autores têm levantado a hipótese de que
plasmocitomas extramedulares possam ocorrer após estimulação antigênica
prolongada
180
. Em roedores de laboratório, os mielomas múltiplos têm sido
induzidos por estimulação imunológica crônica e por implantes de gel de silicone,
já em humanos esses tumores são associados à irradiação e ao contato com
defensivos agrícolas e derivados do petróleo
207
.
A maioria dos cães que desenvolve plasmocitoma extramedular cutâneo é
idosa
3,11,25,90,179,211,229
, com média de idade ao redor de 10 anos
92,154,179,211
. Embora
qualquer raça canina possa ser acometida, o Cocker Spaniel
85,90,137,153,179
, o
Poodle
90
, o Airedale Terrier
90,153
, o Kerry Blue Terrier
90
, o Boxer
153
e o Scottish
Terrier
90
parecem ser mais predispostos. Numa avaliação de 406 plasmocitomas
extramedulares cutâneos em cães, os locais afetados foram: cabeça (49,3%),
membro posterior (16,0%), membro anterior (11,8%), abdômen (9,9%), períneo
(4,7%), pescoço (2,0%), cauda (1,7%), tórax (1,7%) e dorso (0,7%)
91
. Quando
ocorre na cabeça, há uma nítida predileção pelas orelhas (24,4%) e pelo lábio
(15,5%)
91
, que perfaz aproximadamente 80% da apresentação cefálica
85
. Uma
manifestação em múltiplas áreas da pele ao mesmo tempo ocorre em 2,2% dos
casos
91
. Plasmocitomas foram também descritos no ânus e no ouvido externo
154
.
Macroscopicamente, os plasmocitomas extramedulares cutâneos ocorrem
como pápulas ou nódulos em forma de cúpula, que variam de 0,2 a 10 cm de
diâmetro (média de 1 a 2 cm de diâmetro), róseos ou vermelhos, solitários,
elevados, lisos e bem circunscritos, por vezes
pedunculados
85,90,91,92,97,110,137,154,179,211
. Esses nódulos podem ou não ser
alopécicos e ulcerados
90,91,92,154,179
. Ao corte, são moles ou firmes e na superfície
de corte variam de marrom-claro a vermelho-escuro, com áreas focais de
hemorragia
90,91,110
.
Histologicamente, os plasmocitomas extramedulares cutâneos são vistos
como uma proliferação bem delimitada de células redondas que se dispõe em
lençóis, cordões, trabéculas ou ninhos
25,38,90,92,110,230
pouco definidos e separados
por pequena quantidade de tecido conjuntivo
38,92,137,153,230
. Esses plasmócitos
variam desde pequenas células com núcleo redondo e localizado excentricamente
até grandes células que apresentam moderada quantidade de citoplasma anfofílico
ou eosinofílico e têm núcleos redondos ou ovais
25,38,90,92,110,229
. Esses núcleos são
formados por cromatina agregada, com um único nucléolo central não muito
evidente
38,92
. Em contraste com os plasmócitos normais, dificilmente as células
neoplásicas apresentam um padrão de cromatina que lembra as rodas da carroça
ou os ponteiros do relógio
90
. Uma característica diferenciadora dos plasmócitos
para com outras células redondas é a presença de uma zona perinuclear clara
(“vazio perinuclear”), perceptível a microscopia de luz, que corresponde ao
complexo de Golgi
25,92
.
Nos plasmocitomas extramedulares cutâneos, freqüentemente podem ser
encontradas células multilobuladas, binucleadas ou
multinucleadas
38,90,92,110,137,229,230
, que dão um aspecto bastante pleomórfico ao
tumor
137,230
. O citoplasma dos plasmócitos neoplásicos pode ser agranular,
levemente granular ou apresentar grandes grânulos vermelhos (corpúsculos de
Russel)
25,110,229,230
. O fato de plasmócitos com inclusões citoplasmáticas idênticas
a essas terem sido estudados na tripanossomíase humana lhe valeu o nome células
de Mott, em homenagem ao seu descobridor
*
. A quantidade de figuras de mitose é
variável, mas quase sempre baixa a moderada
90,92
. Embora as características
histológicas dos plasmocitomas denotem quase sempre uma acentuada
malignidade, o comportamento biológico dessa neoplasia é benigno
92
. Graduações
histológicas para os plasmocitomas foram propostas para o cão, elas diferenciam
esses tumores em grau I, Grau II e Grau III
38
ou tipo hialino, tipo maduro, tipo
*
Claudio Severo Lombardo de Barros, 2004. Comunicação pessoal. Laboratório de Patologia
Veterinária. Universidade Federal de Santa Maria. CEP: 97105-900. Santa Maria, Rio Grande do
Sul.
clivado, tipo assincrônico e tipo blástico-polimorfo
153
. A última classificação pode
ser também aplicada para gatos
133
.
Embora os plasmocitomas extramedulares cutâneos não sejam
encapsulados, uma zona de colágeno denso que separa a derme normal da
proliferação celular é bem evidente (zona de Grenz)
92
. Um achado histológico
interessante de alguns plasmocitomas extramedulares orais e cutâneos (3% a 10%
dos casos) é a amiloidose localizada
24,25,30,92,97,229
. O amilóide se deposita como
pequenos focos circundados pelas células neoplásicas
179
. Na pele, a amiloidose
ocorre principalmente na derme superficial e pode mimetizar a hialinização do
colágeno
90
. Um infiltrado inflamatório constituído principalmente por células
epitelióides e células gigantes multinucleadas pode ocorrer em associação com a
amiloidose (reação tipo corpo estranho)
92
.
Clinicamente, os plasmocitomas extramedulares cutâneos não podem ser
diferenciados de outros tumores cutâneos que ocorrem na forma de pápula ou
nódulo (Tabelas 1-4). Na histologia, os diferenciais devem incluir o histiocitoma
cutâneo
11,38,92,229,230
, o linfoma não-epidermotrópico
11,38,230
, o mastocitoma
11,38,92
,
o tumor venéreo transmissível
11,38
e o melanoma maligno amelanótico (tipo
epitelióide)
38,92,229,230
. As características histológicas e a disposição das células
levaram os plasmocitomas a serem classificados até 1989
3
como tumores
neuroendócrinos cutâneos e confundidos com o tumor de células de
Merkel
3,4,25,38,90,92,154
.
O prognóstico do plasmocitoma extramedular cutâneo em cães é favorável,
já que recidivas e metástases foram poucas vezes reportadas na literatura
veterinária
3,11,25,90,92,154,179,207,211,230
. Em um estudo que avaliou o prognóstico de
338 cães com plasmocitoma extramedular cutâneo, apenas em quatro casos foi
visto metástase e somente seis cães desenvolveram recidiva em outras regiões da
pele
211
. Alguns autores acreditam que esses raros relatos de plasmocitoma
extramedular cutâneo metastático sejam na verdade casos de mieloma múltiplo
com envolvimento cutâneo
90,137,230
. Além disso, as situações interpretadas como
recidivas podem ser na verdade uma nova proliferação (crescimento de novo) e
não um tumor recorrente
106
. Hipergamaglobulinemia como parte de uma síndrome
paraneoplásica associada a discrasias plasmocitárias foi descrita apenas em um
cão com plasmocitoma extramedular cutâneo e resolveu-se após a excisão
cirúrgica do nódulo
211
.
2.3.1.2.24. Condroma e condrossarcoma
Uma rara variante dos tumores cartilaginosos é descrita na pele sob a
denominação de condroma cutâneo
91,179
, a forma maligna dessa neoplasia é
chamada condrossarcoma cutâneo
91,179
. Ambas as condições podem ocorrer tanto
na derme quanto no subcutâneo e não estão associadas com as articulações
91,179
.
Uma lesão solitária benigna com 1 cm de diâmetro foi encontrada na cabeça de
um Labrador de 10 anos de idade
91,179
. Seis tumores primários malignos foram
vistos em cães e estavam localizados no pescoço, flanco, virilha, membros e no
tórax
91,179
. Histologicamente, nos condromas, as massas eram multilobuladas e
mostravam proliferação de condrócitos maduros
91
, já nos condrossarcomas, essas
células eram bem menos diferenciadas
179
. Na periferia, em ambos os casos, eram
encontradas células binucleadas e condrócitos pouco diferenciados
91
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais para o condroma e o condrossarcoma
cutâneo devem incluir outros tumores que ocorrem na forma de nódulo e massa
(Tabelas 1-4), mas principalmente o pilomatricoma, que pode ter um componente
ósseo em sua arquitetura
91
. Devido à raridade dessas neoplasias cutâneas, não há
descrições na literatura que possam auxiliar na determinação do prognóstico.
2.3.1.2.25. Osteoma e osteossarcoma
Uma rara variante dos tumores ósseos tem sido descrita na pele e
denominada de osteoma (osteoma cutis) e osteossarcoma cutâneo
91,179
. Nos locais
onde essas neoplasias se originam, não há lesão cutânea pré-existente que possa
explicar uma possível metaplasia óssea, como calcinose cutânea ou calcinose
circunscrita
91,179
. Além disso, os animais afetados não apresentam tumores ósseos
primários em outros locais que pudessem sugerir metastatização
91,179
.
Todos os osteomas descritos na literatura, em um cão e dois gatos, eram
massas intradérmicas e subcutâneas solitárias, com 1 a 9 cm de diâmetro,
localizados na pele do tórax, pescoço e abdômen
91
. Histologicamente, essa
neoplasia se caracteriza por uma proliferação de osso lamelar contendo osteócitos
dentro de lacunas
91
. O osso é maduro e há canais de Havers e osteoblastos na
periferia
91,179
. Remodelação óssea por osteoclastos multinucleados é incomum
91
.
O pleomorfismo e atividade mitótica não são vistos na forma benigna
91
. Cinco
casos de osteossarcoma cutâneo foram descritos em cães e quatro em gatos
91
.
Todos os tumores eram massas intradérmicas ou subcutâneas solitárias, firmes,
brancas e tinham 1 a 5 cm de diâmetro
91
. O comportamento histológico dessas
neoplasias era semelhante à vista nos osteossarcomas esqueléticos
91
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais para o osteoma e o osteossarcoma
cutâneo devem incluir outros tumores que ocorrem na forma de massa (Tabelas 1-
4), mas principalmente o pilomatricoma, que pode ter um componente ósseo em
sua arquitetura
91
. Na histologia, esses tumores podem assemelhar-se aos
fibrossarcomas
91
e ao histiocitoma fibroso maligno
92
. Devido à raridade dessas
neoplasias cutâneas, não há descrições na literatura que possam auxiliar na
determinação do prognóstico, entretanto, a maior parte dos casos de
osteossarcoma cutâneo em cães demonstrou metástase algum tempo após o
diagnóstico
179
.
2.3.1.2.26. Hemangiopericitoma
O termo hemangiopericitoma foi incorporado da medicina humana devido à
semelhança histológica que essa neoplasia cutânea de cães tem com um tumor de
pericitos descrito em humanos
90
. No passado, acreditava-se que os
hemangiopericitomas caninos se originavam dos pericitos vasculares
92,228
,
semelhantemente ao que ocorre em humanos
175
, mas essa teoria nunca foi
totalmente comprovada
85,90,91,92,110,154,221
. Embora atualmente a histogênese ainda
seja incerta e muito provavelmente esse tumor não se origine dos pericitos, a
nomenclatura utilizada continua a mesma
90,91,92,97,129,154,172,179,221,223,229,230
. Alguns
autores têm postulado a possibilidade dos hemangiopericitomas se originarem de
células que compõem a bainha do nervo periférico
85,92,110,129
, mas outros ainda o
descrevem como sendo oriundo dos pericitos
110,137,152
e até o denominam de
peritelioma
110
. Vale ressaltar que essa é uma neoplasia exclusiva de cães, embora
alguns autores tenham reportado tumores semelhantes em gatos
90,229,230
e
eqüinos
229
. Todos esses relatos são duvidosos
154
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 14.500 neoplasias cutâneas de
origem mesenquimal no cão, o hemangiopericitoma representou 14% dos
tumores
91
. Os cães afetados têm, em média, sete a 10 anos de idade
92
e as
seguintes raças parecem estar sob maior risco: Boxer
154,172,179,221,223
, Pastor
Alemão
154,172,179,221,223
, English Springer Spaniel
154,221
, Cocker Spaniel
179
, Setter
Irlandês
179
, Husky Siberiano
179
, Fox Terrier
179
, Collie
179
e Beagle
179
. Numa
avaliação de 1.817 hemangiopericitomas, os locais afetados foram: membro
anterior (37,8%), membro posterior (30,5%), tórax (13,9%), abdômen (7,8%),
cabeça (3,0%), dorso (2,3%), pescoço (2,0%), períneo (1,1%), cauda (0,9%) e
escroto (0,1%)
91
. Tumores múltiplos foram vistos em 0,6% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os hemangiopericitomas são vistos como nódulos ou
massas subcutâneas com 2 a 10 cm de diâmetro, mas que podem variar de menos
de 5 até 25 cm
92,154,179,223
. Esses tumores são geralmente infiltrativos
110,221,223
e, ao
corte, são multilobulados, branco-acinzentados ou vermelhos, macios ou firmes,
elásticos ou gordurosos
90,97
. Os tumores maiores podem exsudar material
mucóide
90
.
Histologicamente, a marca dessa neoplasia é a presença de redemoinhos
perivasculares de células fusiformes ou ovóides
90,92,110,137,154,229,230
que podem
lembrar as “impressões de um polegar”
92,230
. Embora essa característica possa
estar presente em outros sarcomas, ela é geralmente predominante nos
hemangiopericitomas
90
. As células podem também estar arranjadas em feixes
entrelaçados
90,92
ou em um padrão estoriforme
90
. Dentro do mesmo tumor, as
células neoplásicas são fusiformes ou piriformes e separadas por quantidade
variável de estroma colagenoso
90,110
. Em alguns casos, há múltiplas pequenas
áreas de matriz mucinosa
90,92,230
, o que pode mimetizar um mixossarcoma
90,230
. A
neoplasia é facilmente delimitada do tecido adjacente, mas, em algumas áreas,
mostra-se bastante invasiva
90
. O pleomorfismo, a atipia e a atividade mitótica são
baixos
90,92,230
, mas aumentam gradativamente a cada recorrência
90,92
. Células
gigantes multinucleadas podem tamm ocorrer
154,229,230
, principalmente nos
tumores recidivantes
90
.
Na microscopia eletrônica, em um estudo que utilizou cinco
hemangiopericitomas caninos, podia ser notado um arranjo concêntrico das
células do tumor ao redor de um endotélio capilar
228
. A lâmina basal dessas
células era pobremente desenvolvida e irregularmente distribuída, seus processos
tinham comprimento variável e as junções intercelulares eram rudimentares
228
. No
citoplasma havia mitocôndrias, ribossomas, retículo endoplasmático rugoso,
filamentos citoplasmáticos e vesículas pinocíticas
228
. Todos os achados desse
estudo são muito semelhantes aos descritos para a ultraestrutura dos
hemangiopericitomas humanos
228
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do hemangiopericitoma em cães
devem incluir todos os tumores que ocorrem na forma de nódulo ou massa
(Tabelas 1-4). Na histologia, os hemangiopericitomas devem ser distinguidos do
melanoma amelanótico tipo fusiforme
230
e de vários sarcomas de células
fusiformes, como: fibrossarcoma
90,92,229,230
, fibroma
229
, mixossarcoma
90
,
histiocitoma fibroso maligno
92,230
, tumor maligno de bainha de nervo
periférico
90,92,154,230
, tumor benigno de bainha de nervo periférico
92
, mioblastoma
de células granulares
230
e leiomiossarcoma
123
.
O prognóstico do hemangiopericitoma é reservado, pois as recidivas
ocorrem em até 30% dos casos em um intervalo que vai de quatro meses até
quatro anos
90,92,137,154,179,221
. Aparentemente, um dos motivos do alto grau de
recidiva deve-se às incisões incompletas das neoplasias mais volumosas
110,230
.
Metástases são muito raras
85,90,92,97,154,179,229
. Alguns poucos autores consideram
essa neoplasia como não metastática
230
e outros acreditam que os raros casos em
que metástases foram descritas são provavelmente uma apresentação diferenciada
dessa neoplasia
92
. Tumores recidivantes podem ter um aspecto histológico mais
agressivo
92,229
e serem muito semelhantes aos fibrossarcomas
90,179
.
2.3.1.2.27. Tumor venéreo transmissível
O tumor venéreo transmissível (TVT) ou tumor de Sticker foi, no passado,
denominado de sarcoma infeccioso, tumor venéreo contagioso, granuloma
venéreo, condiloma canino, linfossarcoma transmissível, tumor de células
reticulares transmissível, histiocitoma transmissível e hemoblastoma
transmissível
179
. Essa neoplasia, descrita no século retrasado, é ainda considerada
uma das principais doenças que afetam os cães nos países
subdesenvolvidos
85,100,196
, principalmente naqueles de clima temperado
128,196,221
,
tropical
90,137
e subtropical
90,137
. Por definição, o TVT é considerado sempre um
tumor potencialmente maligno e que só afeta cães
128,179,196
. Ainda hoje, a célula de
origem do tumor é desconhecida
9,90,137,230
, embora estudos imunoistoquímicos
sustentem uma origem histiocítica
143
.
No passado, todas as tentativas de isolamento viral a partir de fragmentos de
TVT fracassaram
179
, entretanto, atualmente, partículas virais têm sido
encontradas
128
. A transmissão dos vírus que foram isolados de fragmentos de TVT
não causou a doença nos cães inoculados
128
, entretanto, alguns especialistas ainda
afirmam que o TVT tem etiologia viral
137,223
. Estudos realizados com cadelas
portadoras da neoplasia e que foram castradas demonstrou rápida involução dos
TVTs, o que para os pesquisadores indica uma provável dependência hormonal
179
.
Além disso, sabe-se que os TVTs são geralmente benignos em machos e
freqüentemente metastáticos em fêmeas
179
e que o número de cromossomas das
células do TVT
59
é muito menor do que o das outras células do
cão
9,78,90,128,196,221,230
, o que no passado sugeriu a alguns autores que a neoplasia
tivesse sido adquirida de outra espécie animal
230
. Além disso, a avaliação das
moléculas do complexo principal de histocompatibilidade demonstrou que as
células do TVT oriundas de cães de diferentes localizações geográficas
apresentavam os mesmos antígenos de superfície, o que prova definitivamente a
teoria da transplantação celular
128
.
A transmissão do TVT ocorre por transplantação alogênica das células
neoplásicas viáveis para um hospedeiro suscetível e normalmente acontece
durante o coito, mas, essas células podem ser inoculadas em vários locais por
lambedura, mordedura e arranhadura
85,90,128,137,179,196,230
. Os tumores afetam a
genitália externa (pênis e vagina) e a pele adjacente a essas áreas
90,100,128,221
.
Menos comumente, a cavidade nasal, os olhos, os lábios ou outras regiões da pele
podem desenvolver o tumor
111,128,196
. Uma apresentação inusitada na região anal
foi reportada em uma oportunidade
42
. Cães de ambos os sexos e todas as idades
são afetados, mas principalmente os cães sexualmente ativos (média de quatro a
cinco anos de idade)
9,90
. Os indivíduos sob maior risco são aqueles que vivem em
áreas onde há grande concentração de cães de rua
85,100,196
.
Macroscopicamente, os TVTs cutâneos são vistos como nódulos ou massas,
solitários ou múltiplos, verrucosos ou pedunculados, dérmicos ou subcutâneos,
firmes ou friáveis, com 1 a 20 cm de diâmetro
90,137,179,221,223
. A superfície
epidérmica pode estar ulcerada, com aspecto liso ou granular, e sangrante
90,179,221
.
Histologicamente, os TVTs consistem de uma proliferação de células redondas ou
ovais, muito semelhantes a macrófagos, arranjadas em lençol, paliçada ou
fitas
128,223,230
. O núcleo dessas células é grande, redondo, central e formado por
cromatina agregada com um único nucléolo central bem evidente
90,230
. Há
moderada quantidade de citoplasma levemente basofílico e, às vezes,
vacuolizado
90,230
. O índice mitótico é alto
90,137,230
. Números variáveis de
linfócitos, plasmócitos e macrófagos infiltram o tumor
90,137
. Nos TVTs que estão
em fase de regressão, inflamação, zonas de necrose e fibrose estão freqüentemente
presentes
90
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais para o TVT cutâneo deverão
incluir outros tumores de pele que ocorram na forma de nódulo, massa ou
vegetação (Tabelas 1-4). Na histologia, devem ser considerados todos os outros
tumores de células redondas como: histiocitoma cutâneo
230
, linfoma não-
epidermotrópico
31,90
, linfoma epidermotrópico
230
, mastocitoma
31,90,92
e
plasmocitoma
11,31,38
.
O prognóstico dos TVTs é reservado
223
, baseado no fato de que esses
tumores são auto-limitantes na maior parte dos casos
9,111,128,196,230
, mas que não
incomumente podem metastatizar para os linfonodos adjacentes
85,128,196
, baço,
fígado, rim, peritônio, pulmão e sistema nervoso central
196
. Além disso, a exérese
cirúrgica isolada quase sempre resulta em recidiva
221,230
, que em alguns estudos
chega a 60%
196
. Em um estudo realizado com uma colônia de cães, a neoplasia foi
transmitida por 40 gerações em um total de 564 animais. Desses, 68%
desenvolveram a doença e 87% mostraram regressão espontânea dentro de 180
dias
179
. Quando os cães são tratados com quimioterápicos específicos, o
prognóstico é favorável na grande maioria dos casos
137
. Cães que se recuperam
dessa neoplasia, adquirem imunidade celular e humoral
31
.
2.3.1.2.28. Mioblastoma de células granulares
O mioblastoma de células granulares, também conhecido como tumor de
células granulares ou schwanoma de células granulares, é uma neoplasia de
origem desconhecida que afeta humanos, cães e gatos
179
. Alguns estudos
sugeriram que os tumores humanos emirjam de componentes neurais, mas a célula
específica ainda permanece desconhecida
179
. Os cães afetados têm entre dois e 13
anos de idade e os tumores ocorrem mais comumente na espádua, nas orelhas, na
língua e no lábio
179
. Em gatos, essa neoplasia foi descrita nos dígitos, na língua e
na vulva
179
. Macroscopicamente, os mioblastomas de células granulares são vistos
como nódulos firmes e bem circunscritos
179
. Histologicamente, essa neoplasia se
caracteriza por formar cordões de células redondas ou poliédricas com núcleos
centrais ou excêntricos formados por cromatina agregada
179
. O citoplasma é
abundante e repleto de pequenos grânulos levemente eosinofílicos
179
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do mioblastoma de células granulares
devem incluir todos os tumores que ocorrem na forma de nódulo (Tabelas 1-4).
2.3.1.3. Tumores cutâneos neoplásicos de origem melanocítica
A nomenclatura das neoplasias melanocíticas em dermatopatologia humana
é bastante complexa e pode causar grande confusão quando comparada à
nomenclatura utilizada na veterinária
92
. Denominações como melanocitoma e
nevo melanocítico até alguns anos atrás não eram vistas na rotina da dermatologia
veterinária, mas atualmente vêm sendo introduzidas e utilizadas de forma
crescente
90,92,110,154,179,221,223
. Dessa forma, é importante ressaltar que os termos
melanoma e melanoma maligno serão aqui utilizados como sinônimo para
designar uma neoplasia maligna que se origina dos melanócitos, como feito
atualmente por outros autores
90,92,110,154,179
. Neoplasias benignas de origem
melanocítica serão denominadas como melanocitomas, da mesma forma que vem
sendo feito nos principais livros de dermatologia, patologia, dermatopatologia e
oncologia veterinária
90,92,110,154,179,211
. As expressões melanomatose benigna e
melanomatose maligna têm sido utilizadas raramente para se referir ao
melanocitoma e ao melanoma que ocorrem de forma multicêntrica na pele de cães
e gatos, respectivamente
172.
A expressão nevo melanocítico tem sido utilizada apenas por alguns poucos
autores em medicina veterinária e aplicada quase sempre como sinônimo de
melanocitoma
179,223
. Entretanto, alguns casos de proliferação congênita de
melanócitos em cães foram descritos e são mais corretamente denominados como
nevos melanocíticos ou hamartomas melanocíticos
179,211,230
. Em dermatopatologia
humana, o termo melanoma indica sempre uma neoplasia maligna e o termo
melanocitoma não tem sido utilizado na atualidade, pois os tumores benignos que
emergem dos melanócitos humanos são hoje chamados de nevos pigmentados e
nevos nevocelulares
144
ou nevos melanocíticos
99
.
Anormalidades pigmentares não tumorais, freqüentemente relatadas em cães
e em outras espécies, não serão abordadas nessa revisão, entretanto, achamos
coerente pelo menos citá-las e explicá-las de forma sucinta, a fim de que não
sejam confundidas com as definições anteriormente descritas. O termo melanose
indica um aumento na quantidade de melanócitos normais em um determinado
tecido
111
. Essa é uma não-lesão, ou seja, uma condição normal para um
determinado indivíduo, raça ou espécie
111
. Um exemplo disso, são as manchas
negras vistas na pele branca dos cães da raça Dálmata. Alguns autores consideram
a melanose como uma alteração congênita, em que houve ectopia de melanócitos
para o tecido afetado
110
.
O termo lentigo ou lentigem indica uma forma específica de melanose
geneticamente programada em que máculas e manchas negras (“manchas
alcatroadas”) começam a ser vistas na pele de cães e gatos após a puberdade e
evoluem em número e tamanho por vários meses até tornarem-se estáticas pelo
resto da vida do animal
173
. Alguns autores consideram essa alteração como uma
lesão hiperplásica
92
. Uma comum e pouco compreendida forma de acúmulo de
melanócitos na pele de eqüinos e mulas é denominada como melanocitose
dérmica
229
. Nessa condição, os animais nascem com pelagem cinza-escura ou
preta e com a idade vão despigmentando e desenvolvendo nessas áreas um
acúmulo de melanócitos e melanófagos
229
.
Embora a etiologia dos melanomas em cães e gatos não seja conhecida,
especula-se que eles possam evoluir de pequenas manchas escuras na pele, assim
como ocorre em humanos
110
e em suínos Duroc
110,155
. Alguns autores afirmam
que alguns melanomas podem evoluir de melanocitomas
154
, mas esse fenômeno
não tem sido bem documentado em animais
92
. Um cão que nasceu com uma área
focal de proliferação benigna de melanócitos (hamartoma melanocítico)
desenvolveu um melanoma metastático aos cinco anos de idade
179
. A radiação
solar parece não ter relação com o desenvolvimento de tumores melanocíticos em
animais
211
. No passado, acreditava-se que gatos infectados pelo FeSV tinham
maior predisposição a desenvolverem melanomas
223
, alguns autores ainda
sustentam essa teoria
211
.
A associação dos nevos pigmentados com o melanoma humano foi
estabelecida há mais de 175 anos, entretanto, somente em 1978 essa teoria foi
totalmente comprovada
144
. Nesse ano, alguns pesquisadores concluíram que uma
forma específica do nevo pigmentado, denominada de nevo BK ou nevo
displásico, podia funcionar como precursora do melanoma, principalmente em
pacientes geneticamente suscetíveis, como um complexo denominado de
síndrome hereditária de melanoma
144
. O desenvolvimento de nevos melanocíticos
humanos e, conseqüentemente, de melanomas está diretamente associado à
radiação solar
99
e parece seguir a seguinte evolução: lentigo, nevo juncional, nevo
composto, nevo dérmico e melanoma
99
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 29.150 e 3.260 tumores cutâneos
no cão e no gato, as neoplasias melanocíticas representaram 4% e 1% dos
tumores, respectivamente
91
. Desses, no cão, 19% foram malignos e 81% benignos,
já no gato, 42% dos tumores foram malignos e 58% benignos
91
. Dessa forma,
pode-se notar que embora os gatos sejam quatro vezes menos predispostos a
desenvolverem tumores melanocíticos, quando eles ocorrem há o dobro de chance
de serem malignos se comparados ao cão. Melanomas são também descritos em
suínos, particularmente nos da raça Duroc
154,155,187
, eqüinos, principalmente
naqueles de pelagem tordilha
110,111,148,154,155,229
, caprinos
154,155,229
, ovinos
154,155,229
,
bovinos
88,154,155,229
, hamsters
179
, coelhos
151
, ratos
27
e ratos-de-areia
179
. Além de
cães e gatos, melanocitomas afetam bovinos
90,229
, eqüinos
90,229
, ovinos
90
,
caprinos
90
e suínos
90
.
2.3.1.3.1. Melanocitoma
O melanocitoma, também chamado de melanoma benigno ou nevo
melanocítico, é uma neoplasia benigna incomum que se origina dos melanócitos
da epiderme, derme ou anexos, mas principalmente da bainha externa do
folículo
90,91,92,179
. Assim como o melanoma maligno, esse é considerado um tumor
de baixa prevalência, incomum no cão
90,91,92
e raro no gato
91,92,97,230
. Os cães
afetados têm, em média, entre cinco e 11 anos de idade
90
, mas os tumores podem
também afetar animais jovens
90,92
. Parece haver predisposição por cães machos e
com a pele mais pigmentada, como o Scottish Terrier
92,154,179
, o Boston
Terrier
154,179
, o Airedale Terrier
90,92,154,179
, o Cocker Spaniel
154,179
, o Shar-Pei
90
, o
English Springer Spaniel
179
, o Boxer
179
, o Rottweiler
90
, o Cairn Terrier
90
, o
Golden Retriever
90,179
, o Setter Irlandês
90,179
, o Chihuahua
179
, o Chow-Chow
179
, o
Doberman
90,92,179
, o Vizsla
90
, o Chesapeake Bay Retriever
90
, o Brittany Spaniel
90
e
o Schnauzer
90,92,179
. Numa avaliação de 875 melanocitomas, os locais afetados
foram: cabeça (36,5%), membro anterior (20,5%), membro posterior (12,5%),
tórax (7,3%), abdômen (7,0%), dorso (5,6%), pescoço (2,3%), períneo (2,1%),
escroto (1,6%) e cauda (1,0%)
91
. Tumores múltiplos foram vistos em 3,6% dos
casos
91
. Muitos dos tumores que ocorreram na cabeça têm nítida predisposição
pelas pálpebras
90,91
.
Em dermatopatologia veterinária, os melanocitomas podem ser divididos em
três tipos, dependendo do nível da pele que é afetado: melanocitoma puramente
juncional, composto e dérmico
91,92,154
. São descritas ainda outras variantes, como
o melanocitoma neurocístico pilar
179,211
e o melanocitoma fibroso
154
.
Melanocitomas puramente juncionais aparecem como pequenas manchas com
menos de 1 cm de diâmetro e não são descritos com freqüência no cão e no gato
92
,
apenas em suínos, provavelmente devido à dificuldade de se encontrar essas
máculas nos animais de pelagem abundante
110
. Além disso, quando elas são
encontradas, na maioria das vezes, não são submetidas a exame histológico
92
. O
melanocitoma composto é o tipo mais comum no cão e geralmente se apresenta
como um nódulo solitário, alopécico, circunscrito, freqüentemente com menos de
1 cm de diâmetro
92,110
. As lesões ocorrem com maior freqüência no tronco e na
cabeça
92
, especialmente na pálpebra e no queixo
221
. Os melanocitomas dérmicos
aparecem como nódulos ou massas alopécicas, circunscritas, com 0,5 a 4 cm de
diâmetro
92,179
. Essa variante ocorre mais comumente no tronco e, eventualmente,
nas extremidades, quase sempre entre os dígitos
92
.
A cor dos melanocitomas depende da quantidade de melanina dentro das
células e pode variar de preto a marrom, passando por vários nuances de
vermelho-escuro
90,91,179
. Ao corte, são intensamente pigmentados
179
e, em alguns
casos, pode-se notar áreas mais claras com distribuição multifocal
90,91
. As massas
intradérmicas muitas vezes invadem o tecido subcutâneo
91
.
Histologicamente, os melanocitomas com atividade juncional
(melanocitomas puramente juncional e composto) consistem de aglomerados de
melanócitos que ocorrem como uma fileira de células únicas (cordões) ou como
pequenos pacotes (ninhos) de células no interior da epiderme ou da bainha externa
do folículo piloso
90,92,179,230
. A maioria dessas células tumorais é redonda e têm
grande quantidade de melanina intracitoplasmática, o que tende a obscurecer a
morfologia nuclear
90,110,154,229
. Nas seções despigmentadas pela água oxigenada,
os núcleos são centrais, ovais e constituídos por cromatina agregada sem nucléolo
evidente
90,230
. Diferentemente do melanoma maligno, as mitoses são infreqüentes
e o pleomorfismo é leve
90,110,137,154,229,230
. O componente dérmico, visto nos
melanocitomas composto e dérmico, mostra uma grande variabilidade na
morfologia dos melanócitos neoplásicos
90
. Às vezes, as células tumorais na derme
superficial são semelhantes àquelas encontradas na epiderme, mas, elas também
podem estar arranjadas em pequenos grupos (melanocitoma epitelióide),
subdivididos por um fino estroma fibrovascular
90,92,110,154,229,230
. Na derme
profunda, pode permanecer o padrão epitelióide descrito anteriormente ou haver
um predomínio de células fusiformes com grânulos de melanina
intracitoplasmáticos (melanocitoma fusiforme)
110,154,229,230
. Uma quantidade
variável de estroma colagenoso está presente entre as células neoplásicas em
alguns poucos casos
90,110
e caracteriza o chamado melanocitoma fibroso
154
. No
melanocitoma neurocístico pilar, os melanócitos proliferam apenas ao redor dos
folículos
179
. No passado, alguns autores atribuíam malignidade absoluta para as
proliferações de melanócitos que apresentavam atividade juncional
110,223
.
Em dermatopatologia humana, considera-se que essas formas de
apresentação dos melanocitomas (por eles denominados de nevos pigmentados,
nevos nevocelulares ou nevos melanocíticos) são seqüenciais e constituem a
mesma condição
99,144
. Para os patologistas humanos, essas lesões são inicialmente
constituídas por melanócitos que crescem em agregados ou ninhos ao longo da
junção dermo-epidérmica (nevos juncionais)
99
. Posteriormente, esses melanócitos
migram para a derme superficial subjacente e agrupam-se na forma de ninhos ou
cordões de células (nevos compostos)
99
. Nas lesões mais antigas, os ninhos
epidérmicos podem desaparecer por completo e os acúmulos de melanócitos
serem vistos isolados na derme (nevos dérmicos)
99
.
Clinicamente, os melanocitomas de cães não podem ser diferenciados de
outras neoplasias que ocorram na forma de pápula, nódulo, massa, mancha ou
mácula (Tabelas 1-4), entretanto, o fato de serem intensamente pigmentados
permite que uma suspeita clínica possa ser quase sempre estabelecida. Na
histologia, o diagnóstico diferencial do melanocitoma deve incluir:
melanoma
85,92,137,154,211,230
, papilomas pigmentados múltiplos
230
, tumores de
células fusiformes
230
e lentigo
230
. Embora essa seja considerada uma neoplasia
benigna, seu prognóstico é reservado, pois 6% a 10% dos cães morrem em
decorrência de recidivas ou metástases
85,137,179,223,230
. Dessa forma, é prudente que
todas as neoplasias melanocíticas sejam completamente excisadas com ampla
margem de segurança
92
.
2.3.1.3.2. Melanocitoma de “células balão”
Uma variante incomum do melanocitoma, que consiste de grandes células
redondas com abundante citoplasma eosinofílico e granular, é referida como
melanocitoma de “células balão” ou melanocitoma de células claras
90,92,211
.
Recentemente, essa variante foi incluída em um grupo de tumores caracterizados
histologicamente pela presença das “células balão” e denominado como
carcinoma stem cell folicular
139
. Macroscopicamente, esses tumores são vistos
como nódulos dérmicos bem circunscritos
92
e freqüentemente amelanóticos
215
.
Histologicamente, os grânulos de melanina podem ser difíceis de identificar
dentro do citoplasma e assim a técnica de Fontana-Masson para melanina é
indicada
90,92
. O núcleo das “células balão” é formado por cromatina agregada e os
bordos das células são bastante distintos
90
. A maioria desses tumores mostra leve
pleomorfismo nuclear ou celular
90
. Assim como nas outras formas de
melanocitoma, o número de mitoses normalmente é baixo
90
. Clinicamente, os
melanocitomas de “células balão” de cães não podem ser diferenciados de outras
neoplasias que ocorrem na forma de nódulo (Tabelas 1-4). Na histologia, esses
tumores necessitam ser distinguidos de carcinoma sebáceo
92
. Baseado na pequena
quantidade de casos, pouco se conhece sobre o prognóstico dessa neoplasia e,
assim, ela deve ser encarada como um melanocitoma tradicional, ou seja, com
prognóstico reservado
92
.
2.3.1.3.3. Melanocitoma-acantoma
Uma rara variante dos melanocitomas, que se caracteriza por proliferação de
melanócitos e células epiteliais benignas, é conhecida como melanocitoma-
acantoma e descrita apenas em cães
80
. Nessa forma de apresentação, o
componente epitelial aparece como diferenciação folicular, mas a determinação da
origem celular ainda não é clara
92
. Macroscopicamente, os melanocitomas-
acantoma são vistos como nódulos solitários, em forma de cúpula, circunscritos e
freqüentemente com menos de 1 cm de diâmetro
92
. Histologicamente, essa
neoplasia consiste de uma proliferação de melanócitos bem diferenciados,
semelhantes aos descritos para o melanocitoma puramente juncional, mas que
ocupam a derme superficial
92
. A proliferação epitelial ocorre na forma de
trabéculas que se anastomosam e circundam grupos de melanócitos, o que em
algumas áreas mimetiza uma atividade juncional
92
. Pode haver formação de cistos
córneos e disqueratose em meio ao componente epitelial
92
, o que lembra muito o
padrão histológico do tricoepitelioma e, em alguns casos, do tricolemoma
80,92
.
Clinicamente, os melanocitomas-acantoma de cães não podem ser
diferenciados de outras neoplasias que ocorrem na forma de pápula e nódulo
(Tabelas 1-4). Baseado nessas alterações características, o único diagnóstico
diferencial histológico possível seria uma colisão de tumores entre um
melanocitoma composto e tricoepitelioma ou tricolemoma
92
. O prognóstico dessa
rara variante dos melanocitomas em cães é favorável
92.
2.3.1.3.4. Melanoma
O melanoma é uma neoplasia maligna incomum no cão e rara no
gato
90,91,92,179,221,230
. Os cães podem ser afetados entre três e 15 anos de idade, com
pico de incidência entre nove e 13 anos
90
. Cães com a pele e os pêlos
pigmentados, como o Scottish Terrier
85,92,137,154,172,179,221
, o Boston
Terrier
85,92,154,179,221
, o Airedale Terrier
85,92,137,154,172,179,221,223
, o Cocker
Spaniel
85,92,137,154,172,179,221
, o Poodle
223
, o English Springer Spaniel
85,172,179
, o
Boxer
85,179
, o Golden Retriever
85,90,179
, o Setter Irlandês
85,90,179
, o Chihuahua
85,179
,
o Chow-Chow
85,179,223
, o Doberman
85,90,137,179,223
e o Schnauzer
85,90,137,179
são mais
predispostos.
Numa avaliação de 122 melanomas, os locais afetados foram: cabeça
(26,8%), membro anterior (23,6%), membro posterior (13,0%), abdômen (10,6%),
tórax (6,5%), escroto (5,7%), períneo e pescoço (4,9%) e cauda (1,6%)
91
.
Tumores múltiplos foram vistos em 0,8% dos casos
91
. Quando ocorre na cabeça, a
maioria dos melanomas no cão envolve a cavidade oral e a junção mucocutânea
dos lábios
90,110,154,223
.
Macroscopicamente, os melanomas são vistos como proliferações
polipóides, placóides ou em forma de cúpula, bem ou mal circunscritos, que
variam de 0,5 a 10 cm de diâmetro, mas a maioria têm de 1 a 3
cm
92,137,179,211,223,229
. Freqüentemente essa neoplasia invade o tecido subcutâneo
91
.
A coloração dos melanomas varia de acordo com o grau de diferenciação, ou seja,
melanomas bem diferenciados são cinzas, marrons ou pretos, já os menos
diferenciados variam do cinza ao branco
91,92,154,179,221,229
. Embora isso tenha certa
lógica, alguns autores afirmam que nem o tamanho nem o grau de pigmentação
são indicadores confiáveis do potencial maligno
90
.
Em humanos e suínos da raça Sinclair há aumento na prevalência do vitiligo
associado aos melanomas
110
. Acredita-se que esse fenômeno esteja relacionado à
destruição dos melanócitos normais por meio de um mecanismo imune estimulado
pela neoplasia
110
. Essa mesma despigmentação ocorre em humanos que fazem uso
de vacinas anti-neoplásicas contra os melanomas
63
.
Histologicamente, os melanomas ocorrem como uma proliferação de células
redondas (melanoma epitelióide) e/ou fusiformes (melanoma fusiforme), com
muita (melanoma melanótico) ou pouca (melanoma amelanótico) melanina
citoplasmática, na derme superficial ou profunda, na forma de feixe e lençol
(melanoma fusiforme) ou de cordões e ninhos (melanoma epitelióide),
circundados por pequena quantidade de tecido conjuntivo
92,110,137,229,230
. Essa
característica de pleomorfismo levou a um ditado popular entre patologistas: “se
um tumor possui áreas que se parecem com um carcinoma e outras que se
parecem com um sarcoma, sempre leve em consideração a possibilidade de
melanoma”
110
.
As células neoplásicas do melanoma possuem um grande núcleo formado
por cromatina agregada ou frouxa, freqüentemente com um ou mais nucléolos
conspícuos
90,110
. A avaliação morfológica do núcleo pode ser dificultosa, visto o
citoplasma das células estar repleto de grânulos de melanina. O pleomorfismo, a
atipia e o número de mitoses variam grandemente, mas, em média, são achados
comuns e permitem a diferenciação para com os melanocitomas
90,110,137,154,229,230
.
Células gigantes bizarras podem ocorrer em alguns tumores de cães, mas são mais
comuns em gatos
92,154
. Nos casos em que há atividade juncional, melanócitos
neoplásicos estão presentes no estrato basal da epiderme, entretanto, as células
tumorais podem também ser encontradas em estratos superiores, uma
característica não vista nos melanocitomas
90,154,229
. Ocasionalmente, focos de
metaplasia óssea ou cartilaginosa são vistas dentro do tumor
90,92
. Uma
classificação para os melanomas felinos foi proposta e estava baseada em estudos
imunoistoquímicos, de microscopia eletrônica e de hibridização in situ, nesse
relato os tumores foram divididos em: melanoma fusiforme, melanoma
epitelióide, melanoma misto, melanoma em anel de sinete e melanoma de “célula
balão”
215
.
Em dermatopatologia humana, os melanomas se caracterizam
principalmente por terem um padrão de crescimento dividido em duas fases
distintas: radial e vertical
144
. Durante o crescimento radial, essa neoplasia não tem
capacidade de metastatização e passa por uma variedade de estágios que incluem:
lentigo maligno, disseminação superficial e melanoma lentiginoso
acral/mucoso
144
. Na fase de crescimento vertical, os melanomas proliferam para
as porções dérmicas mais profundas, podendo então metastatizar para diferentes
órgãos
144
. Além do padrão de crescimento, melanomas são diferenciados de nevos
pigmentados pelo aspecto citológico, pois na doença maligna as células são
maiores, com núcleo grande, vesicular e com nucléolos eosinofílicos, o que difere
das pequenas células encontradas nos nevos
144
.
Clinicamente, os melanomas melanóticos são de fácil diagnóstico por serem
tumores escuros
110
, devendo ser diferenciados principalmente de
melanocitomas
230
. Melanomas amelanóticos são macroscopicamente indistintos
de várias outras neoplasias que ocorrem na forma de pápula, nódulo, placa e
massa (Tabelas 1-4). Na histologia, os melanomas amelanóticos com padrão
fusiforme deverão ser diferenciados de carcinomas anaplásicos
92
e de vários tipos
de sarcomas de células fusiformes descritos para a pele
229
, principalmente o
fibrossarcoma
90,92,154,229
, o hemangiopericitoma
230
e o tumor maligno de bainha de
nervo periférico
92
. Os melanomas amelanóticos do tipo epitelióide devem ser
distinguidos de tumores de células redondas
92,230
ou de carcinomas
indiferenciados
154
.
Os diferentes padrões histológicos do melanoma necessitam ser
diferenciados do melanocitoma
85,92,137,154,211,230
, utilizando para isso
principalmente a quantidade de mitoses
85,92,137,154,211,230
e a morfologia celular
92,137
.
A diferenciação de melanocitoma juncional para com melanoma em fase inicial
pode ser difícil, ou talvez impossível, principalmente naqueles casos em que há
uma evolução da neoplasia benigna para a maligna
154
. Alguns patologistas
relacionam a quantidade de pigmento com o grau de malignidade do melanoma,
mas isso parece ser totalmente infundado
154.
O prognóstico dos melanomas em cães é desfavorável
90,172
. Quando apenas
tumores pequenos são considerados, o tempo médio de vida é de 12 meses e a
taxa de morte é de 54% dentro de dois anos
179,223
, já quando se levam em conta
apenas tumores grandes, o tempo médio de vida diminui para apenas quatro meses
e a taxa de morte aumenta para 100% em dois anos
179
. Melanomas orais têm
prognóstico ainda pior do que aqueles puramente cutâneos
110,111,137,154,156,221,229,230
,
nessa forma de apresentação o tempo médio de vida é de apenas três meses
179,229
.
Além disso, outros fatores têm sido considerados para prognosticar os melanomas,
como, por exemplo, as raças
211
. Dentro desse parâmetro, 75% dos tumores que
afetam o Doberman e o Schnauzer tem comportamento favorável, mas 85%
daqueles que ocorrem no Poodle são de prognóstico pobre
211
. As metástases dos
melanomas cutâneos ocorrem mais freqüentemente para o encéfalo, o coração, o
baço
90
, os linfonodos
92
e o pulmão
92,154
. Em suínos Sinclair o melanoma se
caracteriza por uma eventual regressão espontânea
155,229
.
2.3.1.3.5. Melanoma subungueal
Uma rara forma de apresentação dos melanomas ocorre nos dígitos de cães,
principalmente dos oito aos 13 anos de idade, e é denominada de melanoma
subungueal
90,91,137
. As raças mais freqüentemente afetadas por essa variante do
melanoma incluem: Scottish Terrier
90
, Schnauzer
90
, Setter Irlandês
90
, Rottweiler
90
e Golden Retriever
90
. Os cães afetados apresentam deformidades ungueais como
paroníquia, onicomadese, oníquia crônica e perda da unha
90,91
. Os aspectos
histológicos do melanoma subungueal são semelhantes aos descritos para o
melanoma que afeta a pele com pêlos
90,91
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do melanoma subungueal em cães
devem incluir todas as proliferações que ocorrem nos dígitos, como: carcinoma de
células escamosas subungueal, acantoma queratinizante infundibular subungueal,
carcinoma écrino, cisto de inclusão epidérmica subungueal, mastocitoma e
histiocitoma fibroso maligno
93
. Melanomas subungueais têm prognóstico mais
pobre do que os que afetam a pele com pêlos
90,97,111,137,154,221,229,230
, pois
metastatizam em 50% dos casos
85
e freqüentemente destroem o osso adjacente
90
.
2.3.1.3.6. Melanoma de “células balão”
O melanoma de “células balão” é uma rara variante do melanoma que foi
descrita em cães pela primeira vez em 1984
75
. Essa condição é análoga ao
melanocitoma de “células balão” ou melanocitoma de células claras descrito
anteriormente, entretanto, tem várias características de malignidade
92
.
Recentemente, essa variante foi incluída em um grupo de tumores caracterizados
histologicamente pela presença das “células balão” e denominado como
carcinoma stem cell folicular
139
. Macroscopicamente, esses tumores são vistos
como nódulos dérmicos pouco circunscritos
92
e freqüentemente amelanóticos
215
.
Histologicamente, as células são grandes e do tipo epitelióide e apresentam
grandes vacúolos citoplasmáticos
92
. O núcleo dessas células é formado por
cromatina vesicular com nucléolo proeminente
75
. Assim como a variante benigna,
os melanomas de “células balão” demonstram baixa atividade mitótica
92
.
Clinicamente, os melanomas de “células balão” de cães não podem ser
diferenciados de outras neoplasias que ocorrem na forma de nódulo (Tabelas 1-4).
Baseado na pequena quantidade de casos, pouco se conhece sobre o prognóstico
dessa neoplasia
75
e, assim, ela deve ser encarada como um melanoma tradicional,
ou seja, com prognóstico desfavorável
92
.
2.3.2. Tumores cutâneos não-neoplásicos
Vários tumores cutâneos não-neoplásicos vêm sendo diagnosticados de
forma crescente em medicina veterinária e inúmeras novas entidades foram
relatadas na última década
179
. Isso reflete, muito provavelmente, uma correção nos
diagnósticos prévios de neoplasias benignas de muitos centros de referência em
dermatologia e dermatopatologia veterinária
92
. Os tumores não-neoplásicos
incluem: nevos
90,91,92,137,154,179,221,223,229,230
, hiperplasia sebácea nodular
91,92,179
,
hiperplasia perianal nodular
92,179,230
, hiperplasia de glândula da cauda
179
,
cistos
91,179
, queratoses
92,179,230
, tecido de granulação exuberante
179
, cicatriz
hipertrófica
61,229,230
, fasciíte nodular
90,129,154,179
, fibromatose tipo desmóide
infantil
59
, corno
91,221
, calo
137,179
, higroma
112,137,179
, disqueratoma verrucoso
179
,
neuroma da caudectomia
91,92,179,229,230
e lipomatose difusa idiopática
92,179
. Outro
fato interessante é que algumas proliferações não celulares têm também sido
denominadas de nevo, um exemplo disso é o nevo colagenoso
90,229
.
2.3.2.1. Nevos
Os termos nevo e hamartoma têm sido utilizados freqüentemente em
dermatologia humana
99,144
e, nos últimos anos, vêm sendo incorporados na
medicina veterinária
90,91,92,137,154,179,221,223,229,230
. Infelizmente, essas denominações
têm causado grande confusão e, talvez por isso, sua utilização ainda seja incomum
na rotina clínico-patológica de alguns laboratórios do Brasil.
2.3.2.1.1. Nevo ou hamartoma colágeno
O nevo colágeno ou colagenoso, também denominado por alguns autores
como hamartoma colágeno ou colagenoso
90,229
, é uma lesão comum em cães,
principalmente naqueles de meia idade ou mais idosos
90,91,92,221,229
. A patogênese
dessas lesões é desconhecida, mas alguns pesquisadores acreditam que elas
resultem de uma degradação defeituosa do colágeno
90
. Até 1984, os nevos
colagenosos eram descritos em dermatopatologia veterinária como fibromas
92
. Os
locais mais comuns de ocorrência desses nevos são a cabeça, o pescoço e os
membros, principalmente os dígitos
90,92,137,223
.
Macroscopicamente, os nevos colagenosos são vistos como nódulos
dérmicos, firmes, solitários ou múltiplos, de tamanhos variados
221,229,137
, mas
freqüentemente com menos de 1 cm de diâmetro
92,221
. A pele que os recobre pode
ser alopécica
92,137,230
e hiperpigmentada
90,92,137,230
. Recentemente foi relatada uma
síndrome de nevos colagenosos regionais
179,230
. Nela, cães adultos desenvolvem
lesões nodulares nos membros ou na face, que aumentam em número e espalham-
se até envolver grandes áreas nos membros, no pescoço e no esterno
179
.
Histologicamente, os nevos colagenosos consistem de áreas de hiperplasia
do colágeno na derme superficial, que podem
90,92,179
ou não
137
deslocar os anexos
e o tecido subcutâneo. Os feixes de colágeno podem ser levemente mais espessos
do que os feixes normais e os anexos, quando presentes, mostram atrofia e
distorção da sua arquitetura
92
. Em uma primeira análise, o fragmento de tecido
afetado pode ser aparentemente normal, mas uma inspeção mais cuidadosa
demonstrará um arranjo desorganizado dos anexos remanescentes
230
.
Clinicamente, os nevos colágenos não podem ser diferenciados de vários
outros tumores cutâneos que ocorrem na forma de pápulas e nódulos (Tabelas 1-
4). Na histologia, essas lesões necessitam ser diferenciadas de dermatofibrose
nodular
92
, fibroma
92,154,229,230
, pólipo fibroepitelial
90
, cicatriz hipertrófica
92,230
,
nevo organóide
230
e fibropapiloma
230
. O prognóstico desses nevos é
favorável
137,179,211,223,230
, entretanto, na síndrome de nevos colagenosos regionais
pode haver impossibilidade na ressecção cirúrgica quando os tumores são muito
extensos
230
.
2.3.2.1.2. Dermatofibrose nodular
Uma rara síndrome de nevos colagenosos múltiplos associada a tumores
renais e uterinos, denominada dermatofibrose ou dermatofibromatose nodular, se
caracteriza por acometer cães da raça Pastor Alemão, principalmente
fêmeas
33,90,92,119,126,137,179,211,221,223,229,230
. Essa síndrome é autossômica dominante e
inicia com aparecimento súbito de lesões de pele dos três aos cinco anos de
idade
126,137,179,223
, embora alguns autores citem uma média de seis
211
e oito
anos
92,179
. Ocasionalmente, essa doença pode afetar cães de outras raças
90
e
também aqueles sem raça definida
33
. Acredita-se que todos os cães da raça Pastor
Alemão acometidos sejam descendentes do cruzamento de “Jutta von Colonia
Agrippina” e “Fred zu den sieben Faulen”
119
.
Inicialmente quando essa lesão foi descrita, os autores acreditavam que a
relação entre o nevo e os tumores renais era apenas incidental
60,197
, entretanto,
com o passar dos anos, foi comprovado que as lesões de pele podem preceder ou
coincidir com cistoadenomas ou cistoadenocarcinomas renais unilaterais ou
bilaterais e leiomiomas uterinos
90,92,119,137,179,211
. Em humanos, quatro condições
clínicas são comparáveis a dermatofibrose nodular, são elas: nevo de tecido
conjuntivo disseminado, placas de marroquim, fibromatose congênita
generalizada e dermatofibrose lenticular, a última como parte da síndrome de
Buschke-Ollndorff
197
.
Macroscopicamente, a dermatofibrose nodular se caracteriza por múltiplos
nódulos na derme e no subcutâneo
119,126,223
, que nos casos mais graves
coalescem
126
. Em uma avaliação retrospectiva de 43 casos, a quantidade média de
nódulos variou de 30 a 50, mas chegou a 100 nos casos mais graves
126
. Esses
nódulos são firmes, bem circunscritos, com 0,5 a 4 cm de diâmetro, distribuídos
de forma aproximadamente simétrica nos membros, na cabeça, no pescoço, no
dorso e no tronco ventral
90,126,179,197,211,221
. Algumas lesões são alopécicas,
hiperpigmentadas e com a superfície deprimida
92,137,179,223
, demonstrando um
típico aspecto de “calçamento de pedras” ou de “casca de laranja”
179
. Ao corte são
firmes, brancos e homogêneos
126
. Histologicamente, essas lesões são idênticas às
descritas sob o título nevo colágeno.
Clinicamente, a dermatofibrose nodular não pode ser diferenciada de vários
outros tumores cutâneos que ocorrem na forma de pápulas e nódulos múltiplos
(Tabelas 1-4). Na histologia, essas lesões necessitam ser diferenciadas de nevo
colágeno
92
, fibroma
92,230
, cicatriz hipertrófica
92,230
e nevo organóide
230
. O
prognóstico da dermatofibrose nodular é favorável, entretanto, deve-se ater ao fato
de que todos os animais desenvolverão neoplasias renais e, dessa forma, o
prognóstico da doença como um todo é desfavorável
137,179,211,223,230
. Estudos
recentes que avaliaram vários casos de dermatofibrose nodular associados a
neoplasias renais demonstraram que o tempo médio de vida após o diagnóstico da
alteração cutânea é de três anos e que todos os cães sucubem de uremia
211
.
2.3.2.1.3. Nódulo fibropruriginoso
O nódulo fibropruriginoso é uma lesão rara de cães vista apenas nos animais
que desenvolvem auto-traumatismo crônico em virtude da dermatite alérgica à
picada de pulgas
92,137,179
. Essas lesões parecem ser totalmente relacionadas com
esse tipo de dermatopatia, pois não há nenhum relato de nódulo fibropruriginoso
em cães com outro tipo de dermatite alérgica
92
. A síndrome é mais comum no
Pastor Alemão e nos seus cruzamentos e os cães afetados têm geralmente mais de
oito anos de idade
137,179
. Os nódulos se localizam geralmente na região lombo-
sacra
137,179
.
Macroscopicamente, essas lesões são nodulares, múltiplas, alopécicas,
firmes, sésseis ou pedunculadas, lisas ou hiperqueratóticas, com 0,5 a 2 cm de
diâmetro
137,179
. Nódulos individuais podem ser não pigmentados, eritematosos ou
hiperpigmentados
137,179
. Erosões e úlceras podem estar presentes nas lesões
maiores
137,179
. Histologicamente, os nódulos se caracterizam por fibrose dérmica
nodular, semelhante à descrita em casos de nevo de colágeno, inflamação e
freqüentemente uma acentuada acantose papilada
92,137,179
.
Clinicamente, o nódulo fibropruriginoso não pode ser distinguido de vários
outros tumores cutâneos que ocorrem na forma de pápulas e nódulos (Tabelas 1-
4). O prognóstico é favorável, pois os nódulos podem, em alguns casos, regredir
espontaneamente, entretanto, a recidiva ocorre quando não é realizado um
controle eficaz para pulgas
137
.
2.3.2.1.4. Nevo organóide
O nevo organóide, também chamado nevo anexal ou doença do folículo
piloso gigante, é uma proliferação muito comum em cães e incomum em
gatos
91,230
. Numa avaliação de 694 nevos organóides, os locais afetados foram:
membro posterior (32,3%), membro anterior (31,7%), abdômen (7,8%), cabeça
(7,3%), tórax (6,0%), dorso (5,8%), pescoço (3,7%) e períneo e cauda (2,2%)
91
.
Nevos organóides múltiplos foram vistos em apenas 1,0% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os nevos organóides ocorrem como nódulos solitários
ou ocasionalmente múltiplos, em forma de cúpula ou pedunculados, alopécicos,
firmes a macios, com 0,3 a 3 cm de diâmetro
179
. Uma variante do nevo organóide,
chamada nevo organóide linear, ocorreu em dois cães, um Old English Sheepdog
de uma semana e um Schnauzer de três meses
179
. As lesões eram lineares,
amarelas e crostosas na cabeça, pescoço, espáduas e tórax dorso-lateral no
primeiro caso
179
e lineares, hiperqueratóticas e hiperpigmentadas na cabeça,
pescoço, tronco, orelhas e membros no segundo caso. Histologicamente, o nevo
organóide se caracteriza por hiperplasia de dois ou mais componentes cutâneos,
que incluem a epiderme, os folículos pilosos, as glândulas sebáceas e as glândulas
sudoríparas apócrinas
179
.
Clinicamente, os nevos organóides não podem ser diferenciados de vários
outros tumores cutâneos que ocorrem na forma de pápulas e nódulos (Tabelas 1-
4). Na histologia, deve ser feita distinção para com nevo colágeno
230
,
dermatofibrose nodular
230
, fibroma
230
e granuloma por lambedura
230
. O
prognóstico desses nevos é favorável
179,230
.
2.3.2.1.5. Displasia anexal focal
Displasia anexal focal é uma variante do nevo organóide vista comumente
em cães e que parece ocorrer em resposta a granulomas por lambedura ou
furunculose
230
. Macroscopicamente, as lesões são solitárias, firmes, bem
circunscritas, em forma de cúpula ou polipóides e variam de 1 a 4 cm de
diâmetro
92,179
. As lesões maiores são freqüentemente alopécicas e ulceradas
92,179
.
Os membros distais, especialmente nos pontos de pressão e nas áreas interdigitais,
estão mais comumente envolvidos
92,179
. Os cães acometidos são geralmente de
meia-idade ou mais velhos
92
e o Doberman
179
e o Labrador
179
parecem ser
predispostos
179
.
Histologicamente, a displasia anexal focal se caracteriza também por
hiperplasia de dois ou mais componentes cutâneos
179
, que incluem a epiderme, os
folículos pilosos, as glândulas sebáceas e as glândulas sudoríparas apócrinas.
Entretanto, nessa condição ocorre um arranjo bizarro dos anexos
179,230
, que inclui
uma distorção na orientação das glândulas sebáceas e dos folículos, os quais
podem ser paralelos à superfície da pele
92
. Outras alterações incomuns podem
incluir inflamação e fibrose
92
. Os achados histológicos da displasia anexal focal
são semelhantes a uma alteração dermatológica humana conhecida como
hamartoma folículo-sebáceo
92,179
. Em veterinária, a displasia anexal focal é
considerada até o momento como um nevo
179
. Clinicamente, a displasia anexal
focal não pode ser diferenciada de vários outros tumores cutâneos que ocorrem na
forma de nódulos (Tabelas 1-4). O prognóstico dessa condição é favorável
179
.
2.3.2.1.6. Nevo ou hamartoma vascular
O nevo vascular é uma lesão proliferativa e não-neoplásica dos vasos
sangüíneos, descrita primariamente na pele de vários locais do corpo
179
. Quando
essas lesões ocorrem de forma congênita ou logo após o nascimento, o que é mais
freqüente no escroto de cães, elas são denominadas de hamartoma vascular
escrotal ou “tumor varicoso do escroto”
90,92,154,179,229,230
, entretanto, proliferações
vasculares que ocorrem congenitamente em potros têm sido chamadas por alguns
autores de hemangioma
97,154,229
e por outros de nevo vascular dos potros recém-
nascidos
155
. Em javalis e suínos adultos, lesões escrotais muito semelhantes são
conhecidas como angiomatose escrotal
111
, mas alguns autores utilizam o termo
hemangioma para descrever tais alterações
187
.
A expressão angiomatose cutânea tem sido utilizada para descrever
anomalias vasculares em diferentes regiões da pele de bovinos
adultos
90,111,154,155,229
. Além disso, algumas proliferações vasculares não-
neoplásicas que aparecem muito raramente em cães adultos são denominadas de
telangiectasia idiopática e lembram as ectasias vasculares humanas adquiridas
179
.
Cães e eqüinos podem também desenvolver pequenos e numerosos nódulos nas
extremidades em decorrência de desvios arteriovenosos adquiridos
229,230
.
Em humanos, lesões vasculares não-neoplásicas de origem congênita
(malformações) são modernamente denominadas como ectasias vasculares e
incluem: nevo flâmeo ou placa salmão, “mancha vinho-do-porto”, síndrome
Sturge-Weber e telangiectasia hemorrágica hereditária ou síndrome de Osler-
Weber-Rendu
134,175
. Lesões vasculares não-neoplásicas adquiridas são também
atualmente chamadas de ectasias e incluem principalmente a telangiectasia
aracneiforme ou “aranha arterial”, uma condição vista em pacientes humanos com
cirrose ou em gestantes
99
. Outra forma de proliferação vascular adquirida e
pseudoneoplásica que afeta a pele e outros órgãos de pacientes humanos
imunodeprimidos é conhecida como angiomatose bacilar
99
. Essa condição é
associada à infecção por Bartonella henselae e B. quintana, as causadoras da
doença da arranhadura do gato e da febre das trincheiras (febre Q),
respectivamente
175
.
Os cães afetados pelo nevo vascular são de meia idade ou mais idosos e as
raças Scottish Terrier
92,179,221
, Airedale Terrier
92,179,221
, Kerry Blue Terrier
179
e
Labrador
179,221
parecem ser mais predispostas. Macroscopicamente, os nevos
vasculares são vistos como máculas vermelhas, solitárias ou múltiplas
92,179
. Essas
lesões aumentam de volume lentamente e acabam por formar placas
90
, com 1 a 2
cm de diâmetro
179
, que ulceram espontaneamente ou pela constante
lambedura
92,221
. O hamartoma vascular escrotal é clinicamente muito semelhante
ao nevo vascular, mas com o passar do tempo pode atingir grandes proporções e
cursar com hemorragias periódicas
154,179
, algumas vezes graves a ponto de serem
consideradas uma “emergência cutânea”
221
.
Histologicamente, os nevos e os hamartomas vasculares se caracterizam por
uma placa dérmica pobremente circunscrita que contém múltiplos aglomerados de
estruturas vasculares circundando os vasos sangüíneos pré-existentes
92
. Os vasos
sangüíneos hiperplásicos no centro da lesão são grandes, dilatados e apresentam
parede muscular espessa
90,92
, ao passo que aqueles da periferia são brotamentos
capilares com os lúmens colabados e pouco discerníveis
92,221
. As estruturas
vasculares são delineadas por uma única camada de células endoteliais, com
núcleo ovalado e constituído de cromatina agregada
92
. Pleomorfismo, atipia e
mitoses não estão presentes
92
. Fibrose dérmica e proliferação de pericitos
acompanham o processo angiogênico
92
. Outras lesões incluem: acantose,
hiperpigmentação, ulceração traumática, hemorragia e inflamação
92
.
O hamartoma vascular escrotal e menos comumente o nevo vascular podem
ser confundidos com o hemangiossarcoma pela pobre demarcação e pela
imaturidade nuclear das células endoteliais que formam os capilares
periféricos
90,92
, entretanto, a natureza benigna e não-neoplásica dessa lesão é
manifestada pela mistura de três tipos teciduais (vasos sangüíneos neoformados,
fibroblastos perivasculares e pericitos hiperplásicos) e pela manutenção da
arquitetura normal entre eles
92,229
.
Clínica e histologicamente, os diagnósticos diferenciais dos nevos e dos
hamartomas vasculares devem incluir os hemangiomas
90
e os
hemangiossarcomas
90,92,229,230
, principalmente quando o clínico ou o patologista
ignora a origem da lesão
90
. O prognóstico dessas proliferações não-neoplásicas é
favorável, mas casos de hamartoma vascular escrotal muito grandes podem ser de
difícil ressecção, necessitando realizar a castração
179
.
2.3.2.1.7. Nevo de glândula sebácea
O nevo de glândula sebácea ou nevo sebáceo é uma condição raramente
diagnosticada em cães
91,92,179
. A maioria das lesões é identificada em animais de
meia idade ou mais velhos, mas ocasionalmente pode ser vista em filhotes e
parece não haver raça ou local de preferência. Macroscopicamente, os nevos
sebáceos aparecem como placas solitárias, alopécicas e escamosas, com a
superfície irregular ou papilada, com menos de 2 cm de diâmetro
92,179
. Um nevo
sebáceo foi identificado em um Poodle macho de um ano de idade
179
. A lesão
estava presente na parte cranial da coxa direita desde o nascimento e lentamente
aumentou de volume, tornou-se linear, multinodular, alopécica, lisa, brilhante,
oleosa e amarelo-alaranjada
179
. Outro caso se apresentou como um nódulo
solitário com 0,5 cm de diâmetro no cotovelo de um cão sem raça definida com
seis anos de idade
92
.
Histologicamente, os nevos sebáceos caracterizam-se por hiperplasia das
glândulas sebáceas, acantose papilada e hiperqueratose
92,179
, o que lembra os
nevos sebáceos de Jadassohn em humanos
92
. Outros achados histológicos incluem
uma evidente conexão ductular entre os folículos e as glândulas sebáceas, que não
afeta o componente apócrino do anexo
92
. Essa malformação cutânea de seres
humanos acomete crianças e pode evoluir para uma variedade de neoplasias
epiteliais benignas e malignas
92
. A pequena quantidade de casos descritos em cães
não permite uma comparação prognóstica nesse aspecto
92
.
Clinicamente, os nevos sebáceos não podem ser diferenciados de vários
outros tumores cutâneos que ocorrem na forma de nódulos ou placas (Tabelas 1-
4). A diferenciação histológica desses nevos para com hiperplasia e adenoma
sebáceo pode ser dificultosa, mas seu aspecto placóide e o envolvimento de
múltiplas unidades folículo-sebáceas permite o diagnóstico
92
. O prognóstico é
favorável
179
.
2.3.2.1.8. Nevo de glândula sudorípara apócrina
O nevo de glândula sudorípara apócrina ou nevo apócrino é uma condição
raramente descrita em cães
91,179
, gatos
91,179
e macacos-coruja (Aotus trivirgatus)
14
.
Um nevo apócrino foi relatado em um cão com um ano de idade, nesse caso as
lesões eram macroscopicamente firmes, flutuantes, azuladas, solitárias e
localizadas na cabeça e no pescoço
179
. Em macacos-coruja jovens, há um
agregado palpável de glândulas apócrinas sobre o esterno, com aproximadamente
0,4 a 0,8 cm de diâmetro, é nessa área que ocorre a hiperplasia apócrina
14
.
Histologicamente, proliferação linear a nodular de glândulas sudoríparas
apócrinas dilatadas e hiperplásicas estava presente na derme profunda,
principalmente na base do bulbo piloso, e no subcutâneo
179
. Essa proliferação era
bastante intensa e obscurecia o tecido subcutâneo
179
. Clinicamente, os nevos
apócrinos não podem ser diferenciados de vários outros tumores cutâneos que
ocorrem na forma de nódulos e cistos (Tabelas 1-4). A diferenciação histológica
desses nevos para com adenomas apócrinos pode ser trabalhosa
92
. O prognóstico é
favorável
179
.
2.3.2.1.9. Nevo epidérmico pigmentado
O nevo epidérmico ou nevo epidérmico pigmentado é uma lesão benigna
rara de cães
91,92,179
e está relacionada ao nevo epidérmico linear ou verrucoso dos
humanos
92
. Atualmente, alguns autores têm descrito essa lesão como uma forma
de papiloma identificada pela expressão “placas pigmentadas múltiplas”
179
. As
lesões geralmente ocorrem em adultos jovens, de dois a quatro anos de idade, mas
já foram descritos casos em cães com dois e seis meses de idade. As raças
Pug
92,179
e Schnauzer
92,179
são predispostas, o que sugere uma patogenia
hereditária
92,179
. Parece não haver predisposição sexual comprovada, no entanto,
as fêmeas foram mais acometidas em um dos apanhados relatados. Acredita-se
que algumas lesões anteriormente descritas como lentigo em cães Pug (lentiginose
profusa) eram provavelmente nevos epidérmicos pigmentados
92,179
. Os locais mais
comuns de ocorrência são o abdômen ventral, o tórax ventral e a face medial dos
membros
92
, mas já foram observadas lesões no tronco, nos coxins e nas orelhas.
As lesões podem ser bilaterais ou unilaterais
92
.
Macroscopicamente, os nevos epidérmicos são vistos como placas ovóides
ou circulares, solitárias ou múltiplas, hiperpigmentadas, escamosas a
papilomatosas, com menos de 1 ou 2 cm de diâmetro
92,179,221
. Em alguns casos,
essas lesões aparecem como faixas lineares e oleosas de pápulas e placas,
hiperpigmentadas e hiperqueratóticas
179
. Clinicamente, as lesões podem ser
pruriginosas e se desenvolver durante um período e então se tornarem estáveis
92
.
Histologicamente, os nevos epidérmicos se caracterizam por acantose papilada,
hiperqueratose e melanose epidérmica
92,179,221
. Em alguns casos, pode-se
evidenciar degeneração granular
179
e as células do estrato granular podem
apresentar vacuolização e grandes grânulos de querato-hialina que lembram os
vistos na hiperqueratose epidermolítica dos humanos
92
. O prognóstico desses
nevos é favorável
179
.
2.3.2.1.10. Nevo folicular
O nevo folicular, nevo do folículo piloso ou nevo folicular piloso é um
incomum distúrbio do desenvolvimento do folículo piloso
91,92,179
que tem sido
erroneamente denominado por alguns autores como nevo organóide
221
. Essa
condição é rara e vista apenas em cães
179
. Macroscopicamente, o nevo folicular é
visto como uma placa ovóide, uma placa linear ou um nódulo firme, solitário ou
múltiplo
92,179
. As lesões podem estar liquenificadas, especialmente aquelas que
ocorrem nas extremidades
179
. Os pêlos que emergem das lesões são espessos e em
forma de escova
92,179
. O número de nódulos aumenta gradualmente e as lesões se
expandem com o decorrer do tempo e podem atingir até 6 cm de diâmetro
92
.
Histologicamente, observa-se um aglomerado de folículos pilosos em
anágeno e de hastes do pêlo maiores que o normal
92,179
. As glândulas sebáceas
dentro do sítio da lesão podem ser numerosas e estarem aumentadas de volume
92
.
A epiderme que recobre a lesão está moderadamente acantótica
92
. Clinicamente,
os nevos foliculares não podem ser diferenciados de vários outros tumores
cutâneos que ocorrem na forma de nódulos ou placas (Tabelas 1-4). A
diferenciação histológica desses nevos para com neoplasias do folículo piloso,
principalmente o tricoepitelioma e o tricolemoma, é relativamente fácil
92
. O
prognóstico é favorável
179
.
2.3.2.1.11. Tricofoliculoma
Uma variante do nevo folicular é descrita raramente em cães e denominada
de tricofoliculoma ou hamartoma da unidade pilossebácea
22,137,179
. Alguns autores
consideram essa alteração como uma neoplasia específica
92
ou como um padrão
histológico dos tricoepiteliomas
92
. Esses tumores ocorrem em animais adultos e
são vistos macroscopicamente como pápulas ou nódulos solitários, firmes, com 2
cm de diâmetro e em forma de cúpula
92,179
. Freqüentemente, essas lesões possuem
uma depressão ou um poro central de onde exsuda material sebáceo ou emerge um
tufo de pêlos
137,179
.
Histologicamente, esses tumores consistem de uma proliferação bem
circunscrita e não encapsulada composta por uma ou mais estruturas foliculares
primárias císticas e queratinizadas através da camada granular
92
. Estruturas
foliculares secundárias em diferentes estágios de maturação e glândulas sebáceas
hiperplásicas se irradiam dessas áreas e dão à lesão um aspecto arborizante
15,22,92
.
No interior desses cistos notam-se hastes de pêlo
92
. Tricofoliculomas são os
tumores que mais comumente afetam a pele dos cobaios
15,22,179
. Clinicamente, o
tricofoliculoma não pode ser diferenciado de vários outros tumores cutâneos que
ocorrem na forma de pápulas ou nódulos (Tabelas 1-4). A diferenciação
histológica desses nevos para com neoplasias do folículo piloso pode ser difícil
92
.
Outro diferencial importante é para com cisto dermóide
22,92
. O prognóstico é
favorável
137,179
.
2.3.2.1.12. Nevo ou hamartoma melanocítico
Embora no passado recente a expressão nevo melanocítico tenha sido
utilizada por muitos autores apenas como sinônimo para melanocitoma
178,221,223
,
atualmente atribui-se a essa lesão uma conotação um pouco diferente
179
. Um cão
da raça Golden Retriever que nasceu com uma mancha linear negra no membro
posterior direito e recebeu o diagnóstico de nevo pigmentado congênito gigante
(hamartoma) foi recentemente relatado na literatura
179
. Esse animal manteve a
lesão inalterada por cinco anos, quando ocorreu a transformação maligna para um
melanoma, que posteriormente metastatizou
179
. Algumas proliferações
melanocíticas aparentemente benignas que ocorrem em neonatos eqüinos, bovinos
e suínos, particularmente naqueles das raças Duroc e miniaturas Hormel e
Sinclair, têm sido denominadas de melanomas benignos
90,154,155,229
, mas por serem
congênitas poderiam ser mais bem classificadas como hamartomas melanocíticos.
Embora essa alteração quase sempre involua espontaneamente nos suínos, em
alguns casos isso não é visto e, além disso, podem ocorrer metástases para
diferentes órgãos
155,229
.
2.3.2.1.13. Nevo comedônico
O nevo comedônico é uma rara lesão de cães que se caracteriza por ser
solitária, bem circunscrita, com áreas anulares de alopecia, liquenificação e
comedões agrupados
179
. Uma forma disseminada de nevos comedônicos é a
chamada síndrome do comedão do Schnauzer, uma doença hereditária vista
exclusivamente nessa raça
179
. As características clínicas e histológicas indicam
um defeito da queratinização folicular, mas alguns autores sugerem que essa
síndrome possa ocorrer devido a uma displasia dos folículos pilosos, semelhante
ao que ocorre nos nevos comedônicos em humanos
179
. Histologicamente, há
aglomerados de folículos pilosos dilatados e hiperqueratóticos
179
. O prognóstico é
favorável, entretanto, na forma disseminada, o padrão estético poderá levar o
proprietário a optar pela eutanásia
179
.
2.3.2.1.14. Nevo ou hamartoma dos corpúsculos de Pacini
Os corpúsculos de Pacini são receptores de pressão vistos apenas
ocasionalmente na pele, quase sempre quando se avaliam os coxins de gatos
91
. O
nevo ou hamartoma dos corpúsculos de Pacini é raramente relatado em cães e
gatos
91,179
. Histologicamente, essas proliferações não-neoplásicas são vistas como
inúmeros corpúsculos de Pacini agrupados na derme e subcutâneo
91,179
. O
prognóstico é favorável
179
.
2.3.2.2. Cistos
O cisto cutâneo é uma estrutura sacular delineada por uma camada de
células epiteliais
91,179
. A classificação dos cistos depende da identificação do seu
epitélio ou da estrutura preexistente da qual ele emerge
91,92,179
. Para a maioria dos
autores, os cistos cutâneos são divididos em: cistos foliculares (que incluem o
cisto infundibular, o cisto do istmo catagênico, o cisto matrical e o cisto híbrido),
cisto dermóide, cisto de glândula sudorípara apócrina, cisto de ducto da glândula
sebácea e cisto branquial
179
. Outros autores incluem ainda o cisto de inclusão
epidérmica subungueal
92
e o cisto de glândula ceruminosa
91,211
.
Em uma análise retrospectiva realizada em 3.160 e 280 lesões semelhantes a
neoplasias cutâneas no cão e no gato, os cistos representaram 42% e 65% dessas
lesões, respectivamente
91
. Clinicamente, os cistos não podem ser diferenciados
entre si, entretanto, algumas formas de apresentação, como os cistos apócrinos,
poderão ser facilmente distinguidos dos demais, pois apresentam conteúdo
líquido
92
. O prognóstico de todos os tipos de cistos cutâneos é favorável
137,230
.
Cistos cutâneos são também descritos em grandes animais e classificados de
forma semelhante, entretanto, alguns cistos congênitos específicos, que não os
cistos branquiais, ocorrem em eqüinos (cisto da falsa narina ou ateroma e cisto
conchal)
148,155
e caprinos (cisto da barbela)
155
.
2.3.2.2.1. Cistos foliculares
A maioria dos cistos cutâneos no cão e no gato é de origem folicular
179
.
Parece não haver predileção por sexo ou idade, no entanto, o Boxer
137,179
, o
Doberman
179
, o Shih-Tzu
137,179
, o Basset Hound
137
e o Schnauzer
137,179
são raças
provavelmente predispostas. Alguns autores acreditam que a causa desses cistos
esteja relacionada com a oclusão folicular
97,223
. Os cistos foliculares são
classificados pelo nível do folículo do qual eles se desenvolvem e podem ser: cisto
infundibular, cisto do istmo catagênico, cisto matrical e cisto híbrido
92,179
. Embora
na teoria seja fácil listar as características de cada tipo específico de cisto cutâneo,
na prática essa diferenciação pode ser complicada
230
. Além disso, é muito comum
que um mesmo cisto tenha diferentes apresentações no que se refere ao seu
epitélio de revestimento
230
.
Numa avaliação de 356 cistos foliculares (com exceção dos infundibulares),
os locais afetados foram: cabeça (25,0%), membro anterior (22,8%), membro
posterior (16,3%), pescoço (7,3%), abdômen (6,4%), tórax (6,2%), escroto
(5,3%), períneo (3,9%) e cauda (0,6%)
91
. Cistos múltiplos foram vistos em 3,4%
dos casos
91
.
Macroscopicamente, os cistos foliculares são solitários ou múltiplos, bem
circunscritos, lisos, redondos ou ovais, firmes a flutuantes, de localização dérmica
à subcutânea, com 0,5 a 5 cm de diâmetro
92,137,172,179,211,223
, mas mais comumente
com menos de 2 cm de diâmetro
92
. Do interior dessas lesões flui um conteúdo
amarelo, marrom ou cinza, caseoso, leitoso ou grumoso
92,97,179,137
. Todos os cistos
foliculares podem romper e incitar reação granulomatosa e infecção bacteriana
secundária, que podem ser dolorosas ou pruriginosas
137,179,223
.
Os cistos foliculares múltiplos provavelmente são congênitos e ocorrem na
linha média dorsal da cabeça de cães jovens e nos pontos de pressão em
decorrência de trauma crônico, fibrose dérmica e obstrução dos óstios
foliculares
92,179
. Cistos foliculares com 0,2 a 0,5 cm de diâmetro, conhecidos
como grãos de milho, podem ser observados em mudanças pós-inflamatórias da
pele de cães
179
. Esses cistos geralmente são brancos e podem lembrar pústulas ou
calcinose cutânea
179
. Cães que receberam níveis terapêuticos de glicocorticóides
por períodos prolongados também podem apresentar essas lesões
179
. Uma rara
apresentação dos cistos foliculares é vista como uma tumefação tecidual
amolecida recidivante no canto medial do olho de cães
179
. Em uma espécie de
camundongo-europeu (Micromys minutus), o cisto infundibular (cisto de inclusão
epidérmica) foi associado a papilomavírus
194
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais dos cistos foliculares devem
incluir todos os outros cistos cutâneos e alguns outros tumores que eventualmente
podem ser similares aos cistos, dentre eles destacam-se: acantoma queratinizante
infundibular
230
, queratose folicular
230
, pilomatricoma
92
e comedões
230
.
2.3.2.2.1.1. Cisto infundibular
Os cistos infundibulares, anteriormente chamados de cistos epidermóides,
cistos epidermais, cistos de inclusão epidérmica, “lobinhos” ou “cistos sebáceos”,
se originam do infundíbulo do folículo piloso
92,179
, entretanto, alguns autores têm
abordado essa lesão como um cisto específico e não como um subtipo de cisto
folicular
91,211,230
. Esses cistos são comuns em cães e incomuns em
gatos
92,137,179,211
, mas já foram descritos em várias outras espécies. Uma
predisposição para a raça Pastor Alemão foi descrita
223
. Numa avaliação de 571
cistos infundibulares, os locais afetados foram: membro anterior (18,0%), membro
posterior (16,5%), abdômen (14,5%), dorso (11,4%), tórax (11,2%), cabeça
(9,5%), pescoço (6,7%), cauda (3,8%), períneo (2,8%) e escroto (0,3%)
91
. Cistos
múltiplos foram vistos em 5,3%
91
.
Histologicamente, os cistos infundibulares se caracterizam por uma parede
cística formada por células com diferenciação em epitélio escamoso
92,179,229,230
.
Essa cavidade é repleta de queratina lamelar, geralmente distribuída de forma
concêntrica
92,179,229,230
. Na maioria dos casos, pode-se observar uma conexão com
o folículo piloso ou um poro de abertura
179,229
e a avaliação da parede cística
demonstra que todos os estratos epiteliais estão presentes (basal, espinhoso,
granuloso, córneo)
229
. Raramente os pêlos podem ser vistos no interior dos cistos
infundibulares
92
, mas diferenciação anexal não ocorre
230
. Com o crescimento do
cisto, suas paredes tornam-se finas e a chance de ruptura com subseqüente reação
inflamatória piogranulomatosa aumenta
229,230
. Nesses casos, fibroplasia pode
ocorrer e circundar os restos celulares
92
.
Deve-se ressaltar que a ausência do poro de abertura não desqualifica o cisto
como folicular, pois dependendo da incidência do corte histológico, ele poderá
não ser visualizado
230
. Entretanto, a ausência desse poro e a similaridade do
epitélio desse cisto com a epiderme fez com que muitos autores os considerassem
como cistos epidermais e não como cistos foliculares
91,211,230
. Para explicar essas
prováveis “inclusões epidérmicas”, e daí a expressão cistos de inclusão
epidérmica, uma possível origem traumática foi postulada por alguns
97,223
. Um
modelo na formação desses cistos foi encontrado nos ovinos que ocasionalmente
sofrem trauma induzido pelo capim e sustenta ainda hoje essa teoria
229
.
2.3.2.2.1.2. Cisto do istmo catagênico
Os cistos do istmo catagênico, também chamados cistos tricolemais ou
cistos triquilemais, se originam do istmo folicular
92,179,230
. Esses cistos são comuns
em cães e incomuns a raros em gatos
92,179
. Histologicamente, os cistos do istmo
catagênico se caracterizam por serem formados por uma parede constituída de
queratinócitos com diferenciação triquilêmica (sem estrato granuloso) e por
conterem queratina amorfa
92,179,230
e ocasionais fragmentos de pêlos no seu
interior
92
.
Uma variante incomum do cisto do istmo catagênico é o cisto do istmo
catagênico proliferativo, o qual apresenta um epitélio com pequenas projeções
trabeculares ao redor da derme
92
. Nessa variante, cistos secundários pequenos e
preenchidos com queratina lamelar são vistos eventualmente, aumentam em
número e tamanho e podem lembrar o acantoma queratinizante infundibular
92
.
Alguns pesquisadores sugeriram que o cisto do istmo catagênico proliferativo seja
um estágio inicial do acantoma queratinizante infundibular
92
.
2.3.2.2.1.3. Cisto matrical
Os cistos matricais se originam do segmento inferior do folículo piloso em
anágeno
92,179
. Esses cistos são incomuns a raros em cães e gatos
92,179
.
Histologicamente, os cistos matricais se caracterizam por uma parede cística
formada por células basalóides acentuadamente basofílicas e que gradualmente
sofrem queratinização abrupta e dão origem a “células fantasma”
92,179
. Para alguns
autores, o cisto matrical também pode ser considerado uma variante do
pilomatricoma
92
.
Uma variante do cisto matrical ocorre como um cisto matrical tradicional
associado a pequenos cistos adjacentes, que podem ser delineados
predominantemente por células basalóides, mas também conter epitélio tipo istmo
ou infundibular
92
. Cistos desse tipo têm sido denominados como cistos matricais
proliferativos e podem representar um precursor para o pilomatricoma ou o
tricoepitelioma
92
.
2.3.2.2.1.4. Cisto híbrido
Os cistos híbridos, também chamados cistos mistos ou panfoliculares, são
descritos em cães e gatos e, histologicamente, combinam dois ou três tipos de
epitélio folicular na mesma lesão
92,179
. Os autores consideram essa forma de
apresentação dos cistos foliculares como rara
179
, incomum
92
ou muito comum
230
.
2.3.2.2.2. Cisto dermóide
O cisto dermóide ou cisto pilonidal é uma rara alteração não-neoplásica da
pele, descrita principalmente em cães e gatos jovens
91,92,179,211
, mas também em
eqüinos
148
. Essa lesão é caracterizada por uma reduplicação focal de toda a
estrutura cutânea, incluindo epiderme e anexos
92,230
. Os cistos dermóides são mais
comumente relatados no Boxer
179,211
, no Kerry Blue Terrier
179,211
e no Rhodesian
Ridgeback
179,211,223,230
, e podem ocorrer em qualquer local do corpo. Ao contrário
das outras raças, no Rhodesian Ridgeback e nos seus cruzamentos a condição é
secundária a uma má formação da pele e, em alguns casos, da notocorda,
conhecida como seio dermóide ou seio pilonidal
179,229
. Essa doença desencadeante
é herdada como um traço autossômico recessivo e, nos cães dessa raça, as lesões
ocorrem freqüentemente ao longo de toda a linha média dorsal, em alguns casos
atingindo a coluna espinhal ou a dura-máter
92,97,179,211,223,229
. Alguns autores têm
denominado os cistos que ocorrem nos cães Rhodesian Ridgeback como cistos
dermóides verdadeiros, a fim de diferenciá-los dos cistos dermóides descritos em
outras raças
205
.
Macroscopicamente, os cistos dermóides são clinicamente semelhantes aos
cistos foliculares e podem ser solitários ou múltiplos, de localização dérmica ou
subcutânea
92,223
. Um pequeno poro, às vezes, conecta o interior do cisto com a
superfície cutânea e alguns pêlos podem protruir dessa abertura
92,97,172,229
.
Histologicamente, as lesões se caracterizam por uma parede cística com
diferenciação epidérmica e que contém pequenos folículos pilosos bem
desenvolvidos, glândulas sebáceas e, ocasionalmente, glândulas sudoríparas
apócrinas
92,179,229
. No interior desses cistos há queratina lamelar, pêlos e secreção
sebácea
92
. Outra característica importante é a irregularidade da junção dermo-
basal
229
. O principal diagnóstico diferencial histológico do cisto dermóide é o
tricofoliculoma
22,92
.
2.3.2.2.3. Cisto de inclusão epidérmica subungueal
O cisto de inclusão epidérmica subungueal ou cisto de inclusão epidérmica
do leito ungueal é oriundo de uma invaginação da cutícula ou do epitélio do leito
ungueal para o tecido conjuntivo subjacente
92
. Essa alteração é incomum em cães
e gatos e está freqüentemente associado a traumas ou amputação da unha
92
.
Clinicamente, os animais afetados desenvolvem edema do dígito, irregularidade
da unha e alterações radiológicas do tipo periosteal na terceira falange
92
. Na
macroscopia, os cistos variam de poucos milímetros até 1,5 cm de diâmetro e
contém um material caseoso e pigmentado
92
.
Histologicamente, os cistos de inclusão epidérmica subungueais são muito
semelhantes aos cistos foliculares do tipo infundibular, ou seja, são delineados por
um epitélio idêntico à epiderme e repletos de queratina lamelar
92
. Um infiltrado
inflamatório composto por linfócitos e plasmócitos é visto circundando o cisto
92
e,
quando ocorre ruptura, pode haver resposta granulomatosa ou piogranulomatosa
92
.
Assim como para todos os outros cistos, o prognóstico é favorável, entretanto,
acredita-se que raramente esses cistos possam dar origem a carcinomas de células
escamosas, à semelhança do que ocorre em humanos com cistos epidérmicos
cutâneos
92
.
2.3.2.2.4. Cisto de glândula sudorípara apócrina
O cisto apócrino ou hiperplasia cística apócrina é uma dilatação cística da
glândula sudorípara apócrina comum no cão e no gato
91,229,230
. Acredita-se que a
causa da formação do cisto seja devido a uma obstrução do ducto da glândula
sudorípara
92,97,179,229
, entretanto, alguns autores não concordam com essa
afirmação e indicam uma provável origem inflamatória para o distúrbio
230
. Não há
aparente predileção por raça ou sexo e os animais acometidos têm seis anos de
idade ou mais
92,179
.
Numa avaliação de 207 cistos apócrinos, os locais afetados foram: cabeça
(30,5%), membro anterior (15,5%), pescoço (14,5%), membro posterior (11,1%),
abdômen (7,7%), dorso (6,8%), tórax (5,3%), períneo (1,9%) e cauda (1,4%)
91
.
Cistos múltiplos foram vistos em 5,3% dos casos
91
. Macroscopicamente, os cistos
apócrinos são azulados, solitários ou múltiplos, bem circunscritos, lisos, firmes a
flutuantes, com 0,5 a 3 cm de diâmetro
179,211
. A pele que recobre o cisto pode estar
fina e alopécica
92,179
e seu conteúdo geralmente é claro, aquoso e acelular
92,97,179
,
mas ocasionalmente pode ser marrom e gelatinoso
92,154
.
Histologicamente, os cistos apócrinos são formados por ácinos dilatados de
tamanho variável, os quais podem ocorrer como cistos solitários grandes,
agrupamentos de pequenos cistos ou então como grandes cistos rodeados por
cistos satélites menores
179
. A atividade secretória do tipo decapitação apócrina
pode ser vista na forma de pequenas bolhas que emanam da superfície apical das
células epiteliais de revestimento
92
. O diagnóstico diferencial histológico do cisto
apócrino em cães deve incluir o adenoma apócrino
229,230
, o adenoma de ducto
apócrino
230
, o nevo apócrino
91
.
Cistomatose apócrina ou hidrocistomatose apócrina são expressões
utilizadas para descrever uma rara condição caracterizada por agrupamentos
múltiplos de glândulas sudoríparas apócrinas dilatadas
55,92,172,179
. Essa entidade
clínica foi descrita em cães
92,172,179
e gatos
55
. Nos cães, as lesões podem aparecer
como nódulos ou vesículas agrupadas, especialmente no pescoço e na cabeça
92,179
,
mas ocasionalmente de forma multicêntrica na pele
92
. A pele que recobre as lesões
geralmente é alopécica e os cistos podem ser translúcidos ou então terem uma
coloração azulada à arroxeada
92,179
. Em gatos, esses cistos são vistos nas margens
das pálpebras
55
. Histologicamente, a cistomatose apócrina se caracteriza por
agrupamentos de ácinos dilatados entre os folículos pilosos
92
. Esses cistos são
normalmente do mesmo tamanho, mas cistos solitários grandes com cistos
satélites menores podem também ser observados
92
. A derme adjacente geralmente
está normal, mas, às vezes, pode se observar leve fibrose
92
.
2.3.2.2.5. Cisto de glândula ceruminosa
Uma rara forma de apresentação dos cistos apócrinos em cães e gatos ocorre
no conduto auditivo externo e é denominada de cisto de glândula ceruminosa
91,211
.
Acredita-se que os cistos ceruminosos ocorram por oclusão do ducto das
glândulas que passam através da epiderme
91
. Essas lesões aparecem como massas
sésseis, azuis ou pretas, solitárias ou múltiplas, com 0,1 a 0,2 cm de diâmetro
91,211
,
que podem ser erroneamente diagnosticadas como melanoma ou tumor de células
basais
211
. Histologicamente, esses cistos são vistos como ácinos dilatados e
repletos de conteúdo marrom (cerúmen)
91
. O epitélio de revestimento dos ácinos é
cuboidal e pequenas partículas desse pigmento podem ser vistas no citoplasma
dessas células
91
. O diagnóstico diferencial histológico do cisto ceruminoso em
cães deve incluir o adenoma ceruminoso
130
.
2.3.2.2.6. Cisto de ducto da glândula sebácea
A expressão cisto sebáceo (ou lobinho) é freqüentemente aplicada de forma
incorreta em medicina humana e veterinária. A maioria dos clínicos de pequenos
animais utiliza essa denominação para descrever nódulos ou cistos de uma
maneira geral. Dessa forma, a expressão cisto sebáceo foi absorvida pela cultura
popular e é atualmente utilizada em grande escala de uma forma coloquial
*
. Em
vários livros, inclusive de dermatologia, cisto sebáceo foi utilizado erroneamente
para definir um tipo de cisto de origem folicular que apresenta conteúdo grumoso
e queratináceo
221
. Atualmente, alguns livros trazem a expressão cisto sebáceo
como sinônimo de cistos infundibulares
179
. Os verdadeiros cistos que envolvem as
estruturas sebáceas se originam dos ductos sebáceos e são considerados
extremamente raros nas espécies em que já foram descritos
92,179
. Em humanos,
essa condição é hereditária e foi chamada de esteatocistoma múltiplo
144
. Devido
aos poucos casos relatados no cão e no gato, não existe predileção por idade, raça,
sexo ou localização
179
.
Macroscopicamente, os cistos dos ductos sebáceos são solitários, firmes,
dérmicos, com menos de 1 cm de diâmetro
92,179
. Ao corte, esses cistos contêm
pequena quantidade de queratina e sebo leitoso
92
. Histologicamente, os cistos dos
ductos sebáceos são idênticos aos ductos normais, mas são delineados por um fino
epitélio escamoso com escassa camada granular
92
. A maioria desses cistos tem
uma fina cápsula de colágeno circunjacente
92
. A partir da parede do cisto
*
Rafael Almeida Fighera, 2004. Comunicação pessoal. Laboratório de Patologia Veterinária.
Universidade Federal de Santa Maria. CEP: 97105-900. Santa Maria, Rio Grande do Sul.
projetam-se múltiplos lóbulos de glândulas sebáceas atróficas, mas
estruturalmente normais
92
. Esses lóbulos são compostos centralmente de células
lipidizadas e de uma única camada de células reserva basalóides na periferia
92
.
Ocasionalmente os cistos são acompanhados de glândulas sebáceas
moderadamente hiperplásicas
92
. O conteúdo desses cistos é perdido durante o
processamento, mas às vezes se observa delicada quantidade de queratina aderida
à parede do cisto
92
. Uma variante do cisto sebáceo que afeta a glândula perianal é
denominada de cisto de glândula perianal e foi descrita no cão, na raposa-polar, na
raposa-vermelha e na gazela
182
. Essa alteração não é visível macroscopicamente e
talvez ocorra como uma não-lesão decorrente da involução periódica dos
lóbulos
182
.
2.3.2.2.7. Cisto branquial
O cisto branquial ou ciliado é um raro defeito do desenvolvimento que
emerge da segunda fenda branquial
57,91,97,179
e, provavelmente, seja um
remanescente do ducto tiroglosso ou do trato respiratório
91
. Devido a sua raridade
no cão e no gato, não há estudos que demonstrem predileção aparente por idade,
raça ou sexo
179
. Os animais acometidos apresentam uma tumefação mal
circunscrita, firme e flutuante na região cervical ventral
57,97,179
. Histologicamente,
os cistos branquiais se caracterizam por um cisto de parede fina delineado por
células epiteliais cuboidais a colunares, pseudo-estratificadas e ciliadas
179
.
2.3.2.3. Queratoses
O termo queratose designa uma área circunscrita, firme, irregular e elevada
que histologicamente se reflete em uma proliferação hiperplásica reativa da
epiderme, principalmente do estrato córneo, com excessiva produção de
queratina
92,179,230
. Em medicina humana, há no mínimo 20 tipos distintos de
queratose
230
, já na dermatopatologia veterinária as queratoses são subdivididas em
actínica, liquenóide, seborréica e periocular
179
.
2.3.2.3.1. Queratose actínica
A queratose actínica, também chamada queratose solar, é uma alteração pré-
neoplásica que acomete a pele de cães e gatos
211
. As lesões são provocadas por
exposição excessiva à luz ultravioleta
92,98,179,230
e tendem a ser precedidas por
dermatite actínica
179
. Várias raças de cães apresentam uma prevalência aumentada
para essa entidade, dentre elas: Dálmata
92,179
, American Staffordshire Terrier
92,179
,
Beagle
92,179
, Basset Hound
92,179
e Bull Terrier
179
. Essas lesões ocorrem em áreas
de pele não pigmentadas e com pêlos esparsos e podem ser solitárias ou
múltiplas
179
, mas parece haver nítida predisposição pelo abdômen ventral
92
.
Macroscopicamente, a queratose actínica é vista como máculas eritematosas
mal definidas, pápulas crostosas e induradas, placas liquenificadas ou nódulos,
com 0,3 a 5 cm de diâmetro, que variam de vermelho a marrom-avermelhado
179
.
Em humanos, lesões semelhantes também são associadas à exposição solar e
ocorrem na pele, principalmente em áreas expostas ao sol (face, braço e dorso das
mãos)
99,144
, e nos lábios (queilite actínica)
144
. Nessa espécie, embora nem todos os
casos evoluam para neoplasias malignas, particularmente o carcinoma de células
escamosas, a queratose actínica é sempre considerada uma alteração
potencialmente pré-neoplásica
99,144
.
Histologicamente, as lesões se caracterizam por intensa hiperqueratose
paraqueratótica e acantose irregular associadas ou não à disqueratose, presença de
queratinócitos gigantes e acantólise
92
. Em alguns casos, queratinócitos atípicos
com nucléolos proeminentes dão um padrão displásico à lesão
92,179
. As mitoses
são freqüentes e atingem qualquer nível da epiderme
92
. Dermatite liquenóide pode
ser vista nas áreas adjacentes a essa lesão
230
.
Clínica e histologicamente, a queratose actínica deve ser diferenciada do
carcinoma de células escamosas
92,230
e do carcinoma de células escamosas
multicêntrico in situ
21,26,92
, embora isso possa ser difícil até mesmo na histologia,
dependendo do estágio da lesão
230
. Outro diferencial deve ser feito para com
acantoma queratinizante infundibular
230
e, nos casos em que há acantólise, para
com doenças auto-imunes acantolíticas, principalmente o complexo pênfigo
92
.
O prognóstico dessa alteração é reservado, pois cães que são retirados do sol
tendem a mostrar regressão das lesões, enquanto aqueles que permanecem
expostos à radiação solar provavelmente desenvolverão carcinomas de células
escamosas
92,179
. Em um estudo com 1.680 cães da raça Beagle expostos ao sol,
397 desenvolveram dermatose crônica lembrando queratose solar humana
98
.
Desses 397 cães, em oito as lesões evoluíram para carcinoma de células
escamosa
98
. Além disso, essa condição tem sido descrita como precedente do
hemangioma e do hemangiossarcoma que afetam a conjuntiva de cães
114
.
2.3.2.3.2. Queratose liquenóide
A queratose liquenóide é uma alteração hiperplásica da epiderme raramente
descrita em cães
179,230
. Os animais acometidos são adultos, não há predisposição
por raça ou sexo e sua etiologia é desconhecida
179
. Essas lesões ocorrem
principalmente na face interna das orelhas, mas podem afetar também as axilas e
as virilhas
179
. Macroscopicamente, a queratose liquenóide é vista como placas
solitárias, bem circunscritas, eritematosas e escamosas ou como projeções
verrucosas que variam de 0,5 a 2 cm de diâmetro
179
. Histologicamente, as lesões
demonstram acantose irregular a papilada com hiperqueratose e acentuada
dermatite da interface liquenóide
179,230
.
Clinicamente, as lesões de queratose liquenóide que ocorrem nas virilhas e
axilas devem ser diferenciadas de papilomas
230
, da acantose nigricante
190
e da
dermatose liquenóide
189
. O acometimento das orelhas pode auxiliar na
diferenciação para com essas doenças
189
. Na histologia, a grande quantidade de
linfócitos e plasmócitos vistos na junção dermo-epidérmica pode invadir a
epiderme de forma semelhante ao que ocorre em casos de dermatose liquenóide e
micose fungóide
189
. Com exceção da cor, a queratose liquenóide lembra a placa
aural (acantose papilar), uma forma de proliferação epidérmica que afeta as
orelhas de eqüinos
111
, entretanto, histologicamente essas lesões são distintas. O
prognóstico da queratose liquenóide é favorável, muitos casos involuem
espontaneamente
179
.
2.3.2.3.3. Queratose seborréica
A queratose seborréica é um distúrbio da queratinização raramente descrito
em cães
179
e muito comum em humanos, particularmente naqueles de meia idade
ou idade mais avançada
99,144
. Embora o nome possa sugerir alguma ligação dessa
doença com a seborréia, não há relação entre essas duas condições
179
.
Macroscopicamente, a queratose seborréica é vista como placas ou nódulos,
solitários ou múltiplos, com a superfície liquenificada, quase sempre oleosa e
freqüentemente hiperpigmentada
179
.
Em humanos de pele negra, o aparecimento de múltiplas lesões seborréicas
na face recebe o nome de dermatose papulosa negra
144
. A queratose seborréica
humana pode ainda ocorrer raramente como uma síndrome paraneoplásica e ser
denominada de sinal de Leser-Trélat
144
. Histologicamente, a queratose seborréica
se caracteriza por hiperqueratose, acantose e papilomatose
179
. Clinicamente, as
lesões de queratose seborréica não podem ser diferenciadas de vários outros
tumores que ocorram na forma de placas ou nódulos (Tabelas 1-4). O prognóstico
dessa alteração é favorável
179
.
2.3.2.3.4. Queratose periocular
A queratose periocular é um distúrbio primário da queratinização descrito
em apenas alguns raros cães de idade avançada
179
. Macroscopicamente, essa
alteração é vista como uma lesão placóide queratinizada, branca ou cinzenta, que
afeta a região periocular de forma bilateralmente simétrica
179
. Não foi realizada
biópsia em nenhum cão acometido e dessa forma não se conhece o aspecto
histológico dessa condição
179
.
2.3.2.4. Hiperplasia sebácea nodular
A hiperplasia sebácea nodular ou hiperplasia sebácea senil é uma lesão
comum em cães e incomum em gatos
91,92,179
. Em uma análise retrospectiva
realizada em 3.160 e 280 lesões semelhantes a neoplasias cutâneas no cão e no
gato, a hiperplasia sebácea nodular representou 23% e 11% das lesões,
respectivamente
91
. Os animais afetados por essa condição são idosos
179,211
e
parece haver uma maior predisposição por cães das raças Poodle
92,137,179,211,221
,
Cocker Spaniel
92,137,179,211,221
, Dachshund
179
, Beagle
179,211,221
e
Schnauzer
137,179,211,221
. Numa avaliação de 627 hiperplasias sebáceas nodulares, os
locais afetados foram: cabeça (24,9%), membro anterior (23,8%), membro
posterior (20,4%), dorso (5,7%), abdômen (5,4%), tórax (2,9%), pescoço (2,7%),
cauda (1,9%) e períneo (1,6%)
91
. Hiperplasias sebáceas nodulares múltiplas foram
vistas em 10,7% dos casos
91
, entretanto, em outros estudos, um padrão múltiplo
ocorreu em 30%
179
a 40%
229
dos cães afetados.
Macroscopicamente, as lesões aparecem como nódulos ou placas solitárias
ou múltiplas, bem circunscritas, em forma de cúpula, papiladas ou com aspecto
verrucoso, firmes, alopécicas, róseas a alaranjadas, gordurosas a liquenificadas,
freqüentemente ulceradas, com 0,3 a 0,7 cm de diâmetro
92,137,179,211
. As lesões
localizadas na cabeça quase sempre são múltiplas
91
. Histologicamente, a
hiperplasia sebácea nodular se caracteriza por aglomerados de lóbulos de
glândulas sebáceas maduras e morfologicamente normais, circundando estruturas
semelhantes a ductos dilatados
92,154,179,229,230
. Os lóbulos sebáceos têm o centro
repleto de células lipidizadas e uma única camada periférica de células
reserva
92,229
. As estruturas semelhantes a ducto são delineadas por um espesso
epitélio escamoso que se queratiniza através da camada granular e contêm
queratina lamelar e pequena quantidade de sebo no seu interior
92
. Essas estruturas
podem representar ductos sebáceos hiperplásicos ou o infundíbulo folicular
92
.
Erosão secundária e inflamação são características freqüentes nas lesões
maiores
92
.
Hiperplasia sebácea nodular deve ser diferenciada de adenoma sebáceo
92,229
,
embora isso possa ser bastante arbitrário
229
. Ao contrário dos adenomas sebáceos,
a hiperplasia sebácea nodular mantém a orientação normal das glândulas ao redor
dos ductos ou do infundíbulo folicular
90,92,110,154,230
. Degeneração de grandes
zonas de sebócitos e formação de cistos são comuns nos adenomas sebáceos, mas
não são observados na hiperplasia sebácea nodular
92
. As hiperplasias sebáceas
nodulares e os adenomas sebáceos podem ser também diferenciados pelo maior
número de camadas de células reserva e sebócitos imaturos vistos na forma
neoplásica
90,92,137,154,229,230
. As estruturas ductulares nos adenomas sebáceos são
freqüentemente mais numerosas e variam mais no tamanho do que na hiperplasia
sebácea nodular
92
. Dados clínicos relacionados à quantidade de tumores são
também importantes, pois geralmente lesões múltiplas estão muito mais
relacionadas com hiperplasia do que com adenomas
137
. Hiperplasia sebácea
nodular deve ser distinguida também de nevo sebáceo, embora essa última
condição seja apenas um diferencial teórico, dada a sua extrema raridade
92
.
O prognóstico dessa condição em cães é favorável, entretanto, como foi
descrito anteriormente, lesões idênticas devem ser esperadas em outros locais do
corpo
179,211,230
. Em um estudo realizado em cães com proliferações neoplásicas de
origem sebácea, cerca de 81% dos epiteliomas e 54% dos adenomas apresentavam
áreas de hiperplasia sebácea periférica
179
. Além disso, freqüentemente essas
estruturas hiperplásicas podiam ser vistas no interior de áreas epiteliomatosas ou
adenomatosas
179
. Para alguns autores isso pode ser interpretado como uma
provável evolução neoplásica de uma lesão hiperplásica prévia
79,211
.
2.3.2.5. Hiperplasia perianal nodular
A hiperplasia perianal nodular é uma lesão comumente vista em
cães
92,179,230
. Macroscopicamente, os animais afetados desenvolvem múltiplos
nódulos de tamanho variável ou uma proliferação placóide na forma de um anel
aglomerado ao redor do ânus
92,179
. Histologicamente, a hiperplasia perianal
nodular ocorre como lóbulos múltiplos de células hepatóides maduras com uma
borda inconspícua de células de reserva
92,230
. Da mesma forma que foi descrito
para o adenoma perianal, metaplasia escamosa e formação de pérolas de queratina
podem ocorrer em alguns casos
230
. Clinicamente, essas lesões são impossíveis de
distinguir dos adenomas perianais, dessa forma, esse deverá ser seu principal
diagnóstico diferencial
154,179
. Teoricamente, na histologia, essa diferenciação pode
ser feita
92
, mas isso pode ser muito difícil de se realizar na prática
154,230
. O
prognóstico dessa forma de proliferação de glândula perianal em cães é favorável,
pois assim como foi descrito para os adenomas, a castração causa regressão em
até 95% dos casos
179
.
2.3.2.6. Hiperplasia de glândula da cauda
As glândulas da cauda, também denominadas glândulas supra-caudais ou
glândulas uropígias, são glândulas sebáceas modificadas presentes na cauda do
cão e do gato
41
. No cão, essa glândula ocorre na base da cauda; no gato ela se
estende por todo o dorso da cauda
47
. A hiperplasia de glândula da cauda é uma
lesão incomum em cães e gatos
179
. No cão, essa condição está associada à
seborréia primária, seborréia secundária e hiperandrogenismo, já no gato ela
parece estar relacionada à falta de higiene do animal para com o pelame nessa
área, sendo denominada de forma coloquial como “botão caudal”
179
. No cão, a
hiperplasia de glândula da cauda geralmente passa despercebida, devido a grande
quantidade de pêlos nessa área
179
. Com a evolução da lesão, a pele fica alopécica
e uma placa oval pode começar a ser visualizada
179
. A pele que recobre essa área
torna-se liquenificada, hiperpigmentada, oleosa ou com uma ou mais pústulas
179
.
Quando a lesão já é crônica, um nódulo bem delimitado pode ocorrer e mimetizar
outros tumores
179
. No gato, as lesões são vistas inicialmente como aglutinação dos
pêlos, descamação e formação de crostas
179
. A pele que recobre essas áreas
geralmente é fina, hiperpigmentada ou inflamada
179
.
Histologicamente, as lesões se caracterizam por apresentar um aspecto
idêntico à hiperplasia sebácea nodular
179
. Em alguns casos, há também hiperplasia
do componente apócrino e atrofia dos folículos pilosos por compressão
179
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais da hiperplasia de glândula da cauda em
cães devem incluir demodicose, dermatofitose, piodermite superficial e neoplasias
que ocorram na forma de placas ou nódulos e que afetam essa região
179
. O
prognóstico da hiperplasia de glândula da cauda no cão é favorável, as lesões
freqüentemente regridem sozinhas, mas a alopecia pode permanecer
179
. Nos casos
em que o hiperandrogenismo é confirmado, a castração faz-se necessária para que
a glândula volte ao tamanho normal
179
. A retirada cirúrgica das placas ou nódulos
sem a realização da castração não é indicada, pois a recidiva ocorre em um a três
anos
179
.
2.3.2.7. Tecido de granulação exuberante
O tecido de granulação ou tecido fibrovascular é uma proliferação celular
hiperplásica que ocorre como uma resposta reparativa a inúmeras injúrias
201
. Esse
tecido é visto normalmente em todas as espécies animais como parte do processo
inicial de reparação tecidual
110
. Em alguns indivíduos de uma população
179
e em
determinadas espécies animais, por exemplo, eqüinos
148
, o tecido de granulação
torna-se tão exuberante ou perdura por tanto tempo que pode ser confundido com
vários tumores cutâneos que ocorrem na forma de massa
110
. Em medicina
humana, a proliferação exacerbada do tecido de granulação ao ponto de bloquear a
reepitelização é denominada de granulação exuberante ou referida coloquialmente
pela expressão carne esponjosa
62
. Macroscopicamente, o tecido de granulação é
visto como uma massa vermelho-escura
110
com a superfície intensamente
granular
201
. Essa granulação é dada pela grande quantidade de alças capilares
anastomosadas
110,201
.
Histologicamente, o tecido de granulação se caracteriza por uma
proliferação de grandes células fusiformes com núcleo alongado formado por
cromatina frouxa e nucléolo conspícuo
201
. Essas células proliferam na forma de
feixes entrecruzados e mantêm estreita relação com pequenos vasos sangüíneos e
estroma fibroso
201
. O pleomorfismo pode ser acentuado
201
e, freqüentemente, há
muitas mitoses
110
, o que pode conduzir a um diagnóstico errôneo de neoplasia
maligna
*
. Clinicamente, o tecido de granulação exuberante não pode ser
*
Claudio Severo Lombardo de Barros, 2004. Comunicação pessoal. Laboratório de Patologia
Veterinária. Universidade Federal de Santa Maria. CEP: 97105-900. Santa Maria, Rio Grande do
Sul.
distinguido de nenhum outro tumor que ocorra na forma de massa (Tabelas 1-4).
Na histologia, os principais diferenciais devem incluir o fibrossarcoma
129,229
e a
fasciíte nodular
129
.
2.3.2.8. Cicatriz hipertrófica
A cicatriz hipertrófica ou quelóide é uma forma de proliferação
descontrolada dos componentes do processo de reparo que ocorre após trauma,
processo inflamatório ou intervenção cirúrgica
62,229,230
. As fibras colágenas e
elásticas apresentam uma orientação principal definida nas diferentes regiões
corpóreas (linhas de fenda) e o seu conhecimento tem grande importância para os
cirurgiões, pois cortes oblíquos a essas linhas causam lesões cutâneas abertas que
predispõem aos quelóides
47
. Essa lesão é vista freqüentemente em humanos,
principalmente em negros
62
, e raramente no cão
229
. Macroscopicamente, a cicatriz
hipertrófica ocorre como uma lesão tumoriforme elevada
62,229
. Histologicamente,
essa condição se caracteriza pelo aumento na quantidade de colágeno dérmico.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais do quelóide devem incluir todas
as lesões cutâneas que ocorrem na forma de massa (Tabelas 1-4). Na histologia,
essa condição deve ser distinguida do fibroma
92,229
, do nevo colágeno
92,229
e da
dermatofibrose nodular
92,230
. Diferentemente dessas outras formas de proliferação,
na histologia da cicatriz hipertrófica pode-se encontrar remanescentes de folículos
pilosos e outros anexos, acantose pseudo-epiteliomatosa e ilhas residuais de
inflamação
229
. O prognóstico é favorável, entretanto, esteticamente esse é um
problema de difícil solução, pois, a cada abordagem cirúrgica, as lesões tendem a
aumentar
92
.
2.3.2.9. Fasciíte nodular e fibromatose tipo desmóide infantil
A fasciíte nodular, também conhecida como fibromatose, fibromatose
agressiva, fibromatose pseudo-sarcomatosa ou fasciíte pseudo-sarcomatosa é um
raro crescimento benigno, não-neoplásico, descrito quase que exclusivamente no
cão
90,154,129,179
, mas também no gato
154
. Essa condição é conhecida por representar
um processo inflamatório proliferativo que apresenta características clínicas e
histológicas sugestivas de fibrossarcoma localmente invasivo
179
. Não há
predileções por idade ou sexo
179
, mas parece ocorrer uma maior prevalência em
cães da raça Collie
90
. A fasciíte nodular pode afetar qualquer lugar do corpo, mas
é mais freqüente na cabeça, tronco e membros
154
. Macroscopicamente, essa lesão
é vista como uma massa solitária, firme, mal circunscrita, dérmica ou subcutânea,
com 0,2 a 5 cm de diâmetro
154,179
. Ao corte, é branco-acinzentada e apresenta
múltiplas áreas vermelhas
90,154
.
Histologicamente, a fasciíte nodular consiste de uma proliferação mista de
fibroblastos arranjados em pequenos feixes desorganizados e misturados com
quantidade variável de linfócitos, plasmócitos e macrófagos
90,129,154,179
. Às vezes,
o infiltrado inflamatório é acentuado, obscurecendo a proliferação de células
fusiformes, mas essas áreas podem se alternar com zonas de fibrose intensa
90
. Os
fibroblastos, particularmente aqueles encontrados no centro da lesão, são imaturos
na aparência e freqüentemente exibem mitose, o que pode mimetizar um
fibrossarcoma
90
. Células multinucleadas são vistas em alguns casos
154
. Os bordos
da lesão podem ser de difícil percepção por estarem envoltos em tecido conjuntivo
e músculo, resultando em uma margem grossa ou plumosa
90
.
Uma rara variante da fasciíte nodular foi descrita em um cão Akita de 10
semanas de idade e denominada de fibromatose tipo desmóide infantil
59
. Nessa
condição, o tecido subcutâneo que recobria a cavidade abdominal ventral foi
afetado
59
. Uma entidade oftalmológica chamada episclerite granulomatosa
nodular canina é idêntica à fasciíte nodular
90,154
.
Clinicamente, a fasciíte nodular não pode ser diferenciada de qualquer outro
tumor visto na forma de massa (Tabelas 1-4). Na histologia, deve-se ater aos
detalhes descritos anteriormente para distinguir essa forma de proliferação
fibroblástica dos fibrossarcomas
90,129,154,179
e do tecido de granulação
exuberante
129
, o que nem sempre é uma tarefa fácil
129,154
. Outro diagnóstico
diferencial a ser considerado é a histiocitose cutânea
90
.
O prognóstico da fasciíte nodular é favorável, a incisão completa das massas
é curativa e aparentemente não permite a recidiva
90,129
, entretanto, alguns poucos
casos podem recorrer
154
. Em humanos, essa doença é auto-limitante, portanto,
mesmo quando incompletamente excisada, ela regride
179
. A fasciíte nodular em
animais não demonstra regressão espontânea
179
. O prognóstico da fibromatose
tipo desmóide infantil em cães é também favorável
129
.
2.3.2.10. Calo e higroma
Ao se deitar, os cães de grande porte exercem acentuada pressão sobre
muitas protuberâncias ósseas, como: porção lateral do cotovelo, tuberosidade
calcânea, trocanter maior do fêmur, tuberosidade coxal do ilíaco e tuberosidade
isquiática
109
. Essas saliências estão revestidas por várias camadas de tecidos
moles, que incluem a pele, a fáscia profunda e o periósteo
109
. A pressão em uma
dessas protuberâncias ósseas é transmitida desde a superfície até o osso
subjacente, o que comprime todo o tecido interveniente
109
. Na maioria dos cães,
esse traumatismo e a inflamação repetidos são brandos e não chegam a danificar
os tecidos mais internos, formando-se apenas calos protetores, entretanto, nos
casos graves, há intensa necrose com formação de hematomas e,
subseqüentemente, de falsas bolsas denominadas higroma
109
.
Sob o termo calo entende-se um aumento de volume hiperplásico que ocorre
na pele sobre os pontos de pressão
137,179
. O calo é uma lesão de origem ambiental
que está intimamente relacionada à superfície em que o cão passa a maior parte da
sua vida
179
. Pisos frios, como os cerâmicos, cimento, asfalto e madeira são
freqüentemente incriminados na patogênese dos calos
179
. Essas lesões são vistas
quase que somente em cães de porte grande e gigante e tendem a ocorrer no
cotovelo e jarrete, mas, nos cães de tórax profundo, elas podem ocorrer na pele
que recobre o esterno
137
. Outras regiões do corpo podem desenvolver calos se o
cão apresentar alguma doença ortopédica que modifique sua postura
179
.
Macroscopicamente, os calos são vistos na forma de placas liquenificadas,
alopécicas, cinzentas, redondas ou ovais, ulceradas ou fistuladas, de tamanhos
variáveis
137
, mas que podem ser grandes o suficiente para confundir o neófito.
Histologicamente, essas lesões se caracterizam por acentuada acantose irregular
ou papilada acompanhada de pequenos cistos foliculares, queratose folicular e
hiperqueratose ortoqueratótica e paraqueratótica
137
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais dos calos incluem tumores vistos
na forma de placas (Tabelas 1-4) e dermatites infecciosas, como demodicose,
dermatofitose e piodermite bacteriana
137
. O prognóstico é favorável, calos
pequenos são apenas defeitos estéticos, entretanto, calos maiores podem ser um
problema crônico, principalmente quando inflamam
137
. A troca do piso ou a
colocação de almofadas nos locais onde o cão passa a maior parte do tempo
freqüentemente surtem efeito, mas podem ser apenas paliativos
179
.
Os higromas ou bolsas císticas são bolsas falsas (bolsas adquiridas) que se
desenvolvem no tecido subcutâneo sobre as protuberâncias ósseas depois de
repetidos episódios de inflamação e necrose
112,137,179
. A patogênese dos higromas
está relacionada principalmente com a idade dos indivíduos afetados, que por
serem jovens ainda não desenvolveram calos de proteção
109
. O aumento da
pressão nas protuberâncias desses cães causa, além de necrose e inflamação, a
formação de um hematoma, que, quando não reabsorvido, é encarcerado em um
saco bem definido
109
. Com o passar do tempo, esse saco torna-se repleto de
líquido e é denominado de higroma
109
. Essas lesões são tipicamente encontradas
em cães de porte grande ou gigante, basicamente nos mesmos locais dos calos
137
,
mas não estão associadas a esses
109
.
Macroscopicamente, os higromas são vistos como aumentos de volume
semelhantes a cistos, moles a flutuantes e repletos de líquido vermelho, que com o
passar do tempo podem tornar-se abscessos ou granulomas, com ou sem trajetos
fistulosos
137,179
. Histologicamente, os higromas se caracterizam por formarem
espaços císticos delineados por espessas cápsulas de tecido de granulação, cuja
superfície interna é constituída por uma camada achatada de fibroblastos
179,112
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais dos higromas incluem cistos,
neoplasias císticas e granulomas fúngicos ou bacterianos
137
. O prognóstico é
reservado, lesões recentes respondem bem ao tratamento com bandagens,
enquanto lesões antigas podem necessitar de drenagem ou extirpação
179
. A
recidiva é uma complicação freqüente
137
.
2.3.2.11. Corno cutâneo
O corno cutâneo ou chifre cutâneo é uma lesão comum no cão e incomum
no gato
91,221
. A causa pode ser desconhecida ou eles podem originar-se de
papilomas, tricoblastomas, carcinomas de células escamosas, cistos foliculares,
acantomas queratinizantes infundibulares ou queratoses actínicas
92,137,179,221,223
.
Cornos cutâneos múltiplos foram vistos nos coxins de gatos com infecção pelo
FeLV
92,97,137,179,223,230
e foram associados a papilomavírus em uma espécie de
camundongo-europeu (Micromys minutus)
194
. Em uma análise retrospectiva
realizada em 3.160 e 280 lesões semelhantes a neoplasias cutâneas no cão e no
gato, os cornos representaram 9% e 3% das lesões, respectivamente
91
. Numa
avaliação de 252 cornos cutâneos, os locais afetados foram: membro posterior
(28,2%), membro anterior (22,2%), tórax (14,8%), abdômen (12,2%), cabeça
(9,5%), períneo (4,4%), dorso (2,8%), cauda e pescoço (2,0%) e escroto (0,4%)
91
.
Cornos cutâneos múltiplos foram vistos em 2,0% dos casos
91
.
Macroscopicamente, os cornos cutâneos são vistos como proliferações
pedunculadas e firmes, cônicas ou cilíndricas, semelhantes a chifres ou unhas,
solitárias ou agrupadas, com até 5 cm de comprimento
97,137,179,221
.
Histologicamente, os cornos cutâneos se caracterizam por acentuada
hiperqueratose ortoqueratótica compacta e hiperqueratose paraqueratótica
laminada
92,137,179,223,230
. A base do corno cutâneo deve ser sempre inspecionada
para a possível causa básica
179
, ou seja, neoplasia, hiperplasia ou inflamação
97
. Os
cornos cutâneos associados ao FeLV caracterizam-se por disqueratose e
queratinócitos multinucleados
137,179
.
Clinicamente, os cornos cutâneos são de fácil diagnóstico, entretanto, deve-
se ater a possíveis proliferações subjacentes
92
. O prognóstico dessas lesões é
favorável, mas obviamente, pode ser reservado ou desfavorável se elas estiverem
associadas a neoplasias malignas
97,137,179
. Quando são quebrados ao invés de
serem retirados cirurgicamente, recidivam a partir da sua base na pele
221
.
2.3.2.12. Disqueratoma verrucoso
O disqueratoma verrucoso é uma proliferação epitelial não-neoplásica rara
de cães
179
. Apesar de muitos pesquisadores acreditarem que essa lesão se origine
de estruturas pilossebáceas, sua ocorrência na cavidade bucal de humanos tem
desafiado interpretações tradicionais
179
. Macroscopicamente, os disqueratomas
verrucosos são vistos como pápulas verrucosas solitárias ou como nódulos com
centro hiperqueratótico umbilicado
179
. Histologicamente, eles se caracterizam por
uma invaginação epitelial em forma de cálice ligada à superfície por um canal
repleto de queratina
179
. A parede epitelial contém inúmeras células acantolíticas e
disqueratóticas
179
. A porção mais baixa da invaginação está ocupada por inúmeras
vilosidades
179
. Corpos redondos típicos, que nada mais são do que acantócitos
disqueratóticos com núcleo picnótico rodeado por um halo claro, podem
geralmente ser encontrados na base das vilosidades
179
. O prognóstico é
favorável
179
.
2.3.2.13. Neuroma da caudectomia
O neuroma da caudectomia, também conhecido como neuroma de
amputação ou neuroma traumático, é uma rara proliferação não-neoplásica de
origem neural que afeta cães após a transecção cirúrgica ou traumática da
cauda
91,92,179,229,230
. Esses tumores ocorrem por uma proliferação desordenada do
coto neural proximal em decorrência da má aposição ou da ausência de segmento
nervoso distal
92,179
. Acredita-se que o Cocker Spaniel seja predisposto
92,179
. Uma
lesão semelhante ao neuroma da caudectomia é descrita em eqüinos que sofreram
neurectomia digital
229
e em cães que tiveram outros nervos acidentalmente
seccionados
230
.
Macroscopicamente, o neuroma da caudectomia é visto como uma
dermatose dolorosa, alopécica, liquenificada e hiperpigmentada na ponta da
cauda, que, com o passar do tempo, pode formar um nódulo firme de tamanho
variável
92,179,229,230
. A área afetada freqüentemente apresenta escoriações
decorrentes de traumatismo auto-infligido
179
. Histologicamente, essa lesão se
caracteriza por apresentar inúmeros brotamentos axonais pequenos com
remielinização secundária em meio a variável quantidade de tecido conjuntivo
fibroso
91,229,230
. Outros achados incluem acantose, hiperqueratose ortoqueratótica
compacta e fibrose dérmica difusa
92
. Clinicamente, a suspeita de neuroma da
caudectomia é simples de ser estabelecida, pois é baseada apenas na localização
da lesão e no histórico de caudectomia
179
. Na histologia, o diagnóstico diferencial
do neuroma da caudectomia deve incluir basicamente o tumor benigno de bainha
de nervo periférico
229,230
. O prognóstico do neuroma da caudectomia é favorável
desde que ele seja totalmente extirpado
91
.
2.3.2.14. Lipomatose difusa idiopática
Lipomatose é o termo que indica uma proliferação multicêntrica e não-
neoplásica de tecido adiposo arquiteturalmente normal
92
. Uma condição
denominada lipomatose difusa idiopática é raramente descrita em cães e se
assemelha a lipomatose simétrica múltipla dos humanos (doença de Madelung)
92
.
Os cães acometidos apresentam aumento progressivo e penduloso constituído de
gordura subcutânea que envolve mais freqüentemente o pescoço e o tronco de
forma bilateral
92,179
. A pele que recobre essas áreas é fina, alopécica e demonstra
úlceras multifocais decorrentes de trauma
92
.
Histologicamente, as lesões se caracterizam por um difuso espessamento do
panículo por tecido adiposo maduro
92,179
. Os lipócitos são morfologicamente
normais, mas um número aumentado de lipoblastos e células mesenquimais
primitivas ao redor dos vasos sangüíneos pode ser observado
92,179
. Focos de
mucinose também ocorrem
92,179
e em alguns casos um aspecto displásico dos
lipócitos é descrito
179
.
Nos humanos, as lipomatoses são divididas em nevo lipomatoso superficial,
lipomatose difusa, lipomatose pélvica, adipose dolorosa (doença de Dercum),
lipomatose múltipla familiar e lipomatose simétrica múltipla (doença de
Madelung)
92
. Os diagnósticos diferenciais para essa condição são limitados, dado
a sua característica apresentação clínica, entretanto, histologicamente, as lesões
devem ser diferenciadas do tecido subcutâneo normal e de lipomas
92
.
2.3.2.15. Pseudolinfoma
O pseudolinfoma é uma proliferação não-neoplásica que se origina de
linfócitos dérmicos e mimetiza um linfoma verdadeiro
179,230
. Essa condição,
descrita em humanos, cães e gatos, pode ser oriunda tanto de linfócitos B quanto
de linfócitos T e ocorre mais freqüentemente de forma idiopática
179
. Em cães e
gatos, tem sido tentada uma associação com picada de artrópodes, principalmente
carrapatos, e com injeções
179,229,230
. Em humanos, muitas outras situações são
associadas ao pseudolinfoma, dentre elas: infecção viral, reação à luz solar, efeito
idiossincrásico de algumas drogas e dermatoses atópicas
179
.
Macroscopicamente, os pseudolinfomas são vistos como placas ou nódulos,
solitários ou múltiplos, eritematosos ou não, e ocasionalmente ulcerados
179
.
Histologicamente, essa forma de proliferação linfóide se caracteriza por um
infiltrado dérmico superficial (“topo pesado”) de linfócitos de diferentes tamanhos
formando um lençol de células
179
. Embora possa haver um padrão misto de
proliferação linfóide, os pequenos linfócitos bem diferenciados
predominam
179,229,230
. Outra característica importante é a freqüente formação de
centros germinativos
179
. Todos esses aspectos permitem a diferenciação do
pseudolinfoma para com o linfoma não-epiteliotrópico, seu principal diagnóstico
diferencial
179
.
Clinicamente, os pseudolinfomas mimetizam qualquer tumor cutâneo que
ocorra na forma de placa ou nódulo (Tabelas 1-4). Na histologia, pode ser difícil
estabelecer uma diferenciação totalmente confiável para com linfomas
verdadeiros
179,229
ou para com histiocitomas cutâneos em regressão
92
. Um
histórico de injeção ou infestação recente por carrapatos pode auxiliar nessa
diferenciação
179
. O prognóstico é favorável, a maior parte dessas lesões involui
espontaneamente
179
.
2.3.2.16. Xantoma
O termo xantoma designa um acúmulo de macrófagos não-neoplásicos com
citoplasma vacuolizado repleto de lipídios (macrófagos espumosos)
90,110
. Os
xantomas têm sido freqüentemente descritos em medicina humana
144
e veterinária,
principalmente em galinhas
110
, periquitos
110
, coelhos
2
e outros animais de
laboratório, que servem como modelo para o estudo dessa forma de proliferação
histiocítica
110
. A maior parte dos casos de xantoma está associada a alterações nos
níveis de colesterol e/ou triglicerídios plasmáticos, mas xantomas idiopáticos
também ocorrem
90
. Nos mamíferos domésticos, incomumente reportam-se casos
em gatos e raramente em cães
90
, a maior parte desses animais apresenta
hiperlipidemia (hipertrigliceridemia e/ou hipercolesterolemia) secundária a
diabetes mellitus natural
56,90,179,221
ou, no gato, induzida por acetato de
megestrol
90,179
.
Macroscopicamente, os xantomas podem ser vistos na forma de pápulas,
nódulos ou placas, brancas ou amarelas, dolorosas e pruriginosas, que em alguns
casos podem ulcerar
90,110,179
. As lesões ocorrem principalmente na cabeça e na
pele que recobre as proeminências ósseas
179
. Em humanos, os xantomas ocorrem
principalmente nas pálpebras e nos tendões, e seu aspecto clínico permite dividi-
los em cinco tipos distintos: xantomas eruptivos, xantomas tuberosos, xantomas
tendinosos, xantomas planos e xantelasmas
144
.
Histologicamente, um acúmulo de macrófagos espumosos e de células
gigantes multinucleadas (tipo Touton) formando granulomas ocorre associado à
presença de fendas de colesterol
90,179
. A análise do conteúdo dos macrófagos
presentes nas diferentes apresentações do xantoma humano demonstra níveis
variados de fosfolipídios, colesterol e triglicerídios
144
. Clinicamente, os
diagnósticos diferenciais do xantoma devem incluir todos os tumores que ocorrem
na forma de pápula, nódulo ou placa (Tabelas 1-4). Na histologia, essas lesões
necessitam ser distinguidas de dermatites granulomatosas causadas por fungos ou
micobactérias
90
e do histiocitoma fibroso benigno
92
. Nos gatos da raça Siamês, os
xantomas devem ser diferenciados dos mastocitomas histiocíticos
90
. O
prognóstico é favorável, as lesões regridem quando o distúrbio metabólico é
corrigido
90,179
. Quando o problema básico não é solucionado, as recidivas são
freqüentes
90,179
.
2.3.2.17. Calcinose circunscrita
A calcinose circunscrita, também conhecida como calcinose tumoral, gota
cálcica, calcinose cística apócrina ou granuloma subcutâneo multiloculado, é uma
síndrome clínica caracterizada pela deposição de sais de cálcio formando nódulos
subcutâneos semelhantes a neoplasias
179
. Essa condição é incomum em cães e rara
em gatos
137,179,229,230
. Embora na maioria dos casos a causa primária da deposição
de cálcio seja desconhecida, é muito provável que se trate de uma calcificação
distrófica, pois a condição ocorre mais freqüentemente sobre os pontos de pressão
ou em locais de trauma anterior
110,137,179,221
, entretanto, essa teoria não explica a
predileção que essa lesão tem pela língua
230
.
Em bovinos, lesões traumáticas constantes na cabeça podem incitar
deposição de cálcio e formação de osso no tecido subcutâneo (metaplasia
óssea)
111
. Além disso, raramente a calcinose circunscrita tem sido relatada como
emergindo de locais onde foram aplicadas injeções subcutâneas
137,179
, de
mordeduras ou de suturas
179
. Outras causas de mineralização distrófica capazes de
incitar essa alteração incluem: inflamação crônica, degeneração de cistos
apócrinos, otite externa, piodermite interdigital, demodicose ou neoplasia
110
.
Apesar dos animais acometidos estarem clinicamente sadios, a calcinose
circunscrita simétrica foi relatada em cães com osteodistrofia hipertrófica e com
poliartrite idiopática
137,179
. Essa doença acomete freqüentemente cães jovens, com
menos de um
87
ou de dois
179,223,229
anos de idade, mas é descrita em animais tão
jovens quanto dois meses de vida
87
. Cerca de 90% de todos os casos relatados
foram vistos em cães de raças de grande porte e mais de 50% dos casos ocorreram
em Pastor Alemão
87,137,171,179,221,223,229,230
.
Os locais mais freqüentemente afetados pela calcinose circunscrita são os
pontos de pressão e proeminências ósseas
137,221,223,230
, especialmente os cotovelos
e as áreas metatársicas e falângicas laterais do membro pélvico, mas as lesões
podem ocorrer também sobre as faces dorsais das vértebras cervicais, nas pinas ou
na língua
87,110,179,229,230
. A lesão das pinas é freqüentemente associada à
conchotomia e pode ser múltipla
110,137,179
. O Boxer
179
e o Boston Terrier
179
parecem ser predispostos a lesões na base da orelha e na bochecha,
respectivamente.
Macroscopicamente, a calcinose circunscrita é vista como uma lesão
solitária, mas pode ser múltipla ou bilateralmente simétrica
179
. Os nódulos têm
forma de cúpula, são firmes ou flutuantes, com 0,5 a 10 cm de
diâmetro
137,179,221,223,230
. Nas lesões maiores, freqüentemente há ulceração e
exsudação de conteúdo branco, pastoso a arenoso
110,137,179
. Ao corte, os nódulos
são duros e compostos de vários lóbulos circunscritos de material branco e
homogêneo, comparado a pó de giz
221
ou massa de vidraceiro
110
.
Histologicamente, essas lesões se caracterizam por um infiltrado
inflamatório granulomatoso circundando áreas multifocais de material amorfo,
basofílico e granular na derme profunda e no subcutâneo
137,179,229,230
. Em raros
casos parece haver células epiteliais em meio a esse material, o que tem sido
interpretado como um resquício das glândulas apócrinas degeneradas
110,230
e
chamado de calcinose apócrina cística
229,230
. Pode ocorrer metaplasia cartilaginosa
e óssea em alguns casos
179
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais da calcinose circunscrita devem
incluir todas as lesões cutâneas que ocorrem na forma de nódulo (Tabelas 1-4). O
prognóstico dessa lesão é favorável
137,230
, nos casos em que ela está associada à
osteodistrofia hipertrófica ou poliartrite idiopática, a remissão pode ser
espontânea
179
.
2.3.2.18. Mucinose cutânea focal
A mucinose cutânea é um grupo heterogêneo de distúrbios caracterizados
pelo acúmulo excessivo de mucina na pele
179
. A mucinose pode ser classificada
como primária ou secundária e focal ou difusa
179
. Nos cães, a mucinose cutânea
difusa (mixedema) é vista em casos de hipotireoidismo, acromegalia, lúpus
eritematoso, dermatomiosite e micose fungóide, já no gato ela ocorre na alopecia
mucinosa
179
. Em cães da raça Shar-Pei, esse é considerado um achado normal
(não-lesão) na histologia, mas quando o excesso de mucina forma pápulas ou
placas, a condição é denominada mucinose cutânea focal
72,87
.
Macroscopicamente, a mucinose cutânea focal é vista como pápula, nódulo
ou placa, solitária ou multifocal, macia, firme ou de aspecto borrachento, com 1 a
3 cm de diâmetro, localizada principalmente na cabeça ou no membro
posterior
72,87,179
. Histologicamente, essas lesões se caracterizam por um acúmulo
de mucina no interior da derme e do subcutâneo, separando as fibras
colágenas
72,179
. Além disso, nessas áreas, há leve fibroplasia e infiltrado
inflamatório constituído principalmente por linfócitos e histiócitos
72,179
.
Clinicamente, a mucinose focal nodular não pode ser diferenciada de qualquer
outro tumor visto na forma de pápula, nódulo ou placa (Tabelas 1-4). O
prognóstico é favorável
179
.
2.3.2.19. Amiloidose cutânea nodular
A amiloidose cutânea nodular é uma rara forma de amiloidose em que
depósitos de amilóide de cadeia leve ocorrem na derme de forma primária ou
secundariamente ao mieloma múltiplo
179
. Essa condição é descrita em humanos,
cães e gatos
110
. Amiloidose cutânea associada a plasmocitomas extramedulares
cutâneos está descrita juntamente com essa neoplasia e não constitui um tumor
não-neoplásico isolado, como o aqui relatado. Macroscopicamente, a amiloidose
cutânea é vista como pápulas, placas e nódulos firmes, solitários ou múltiplos,
dérmicos ou subcutâneos
110
. Essas lesões são mais freqüentes nas orelhas, mas são
também descritas em outros locais, como por exemplo, nos coxins, onde podem
ocorrer na forma de ulceração
110,179
. Histologicamente, a amiloidose cutânea se
caracteriza por um acúmulo de material hialino ou, raramente, com aspecto
granular
110
. Uma reação granulomatosa do tipo corpo estranho, inclusive com
plasmócitos, poderá ocorrer nessas áreas
110
. Além disso, espessamento na parede
dos vasos sangüíneos pela deposição de amilóide é descrito por alguns autores
179
.
Clinicamente, os diagnósticos diferenciais da amiloidose cutânea nodular
devem incluir todas as lesões cutâneas que ocorrem na forma de pápula, placa,
nódulo e úlcera (Tabelas 1-4). O prognóstico é desfavorável, não pela lesão em si
e sim pela doença que ela representa, o mieloma múltiplo
179
. Casos de amiloidose
cutânea nodular primária tem prognóstico favorável
179
.
Tabela 1 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Padrão macroscópico dos
tumores cutâneos neoplásicos de origem epitelial.
Tumores 1 2 3 4 5 6 7 8
Papiloma cutâneo x x
Papiloma cutâneo invertido x x x
Papiloma cutâneo invertido subungueal x x
Papilomas cutâneos pigmentados múltiplos x x
Placas pigmentadas múltiplas x x
Papilomas múltiplos dos coxins x x
Papilomatose oral x x
Carcinoma de células basais x x
Carcinoma basoescamoso x
Carcinoma de células escamosas x x
Carcinoma de células escamosas multicêntrico in situ x x x
Carcinoma de células escamosas subungueal x
Síndrome do carcinoma de células escamosas digital múltiplo x
Tumor neuroendócrino cutâneo primário x
Adenoma de glândula sebácea x x
Adenoma de ducto da glândula sebácea x x
Epitelioma de glândula sebácea x x x
Carcinoma de glândula sebácea x
Adenoma de glândula de Meibom x x
Epitelioma de glândula de Meibom x x
Carcinoma de glândula de Meibom x x
Adenoma de glândula perianal x x x
Adenoma de glândula perianal (variante invasiva) x x x
Epitelioma de glândula perianal x x x
Carcinoma de glândula perianal x x x
Adenoma de glândula sudorípara apócrina x x
Adenoma de ducto da glândula sudorípara apócrina x x
Carcinoma de glândula sudorípara apócrina x x x x x
Carcinoma de ducto da glândula sudorípara apócrina x x x
Adenoma de glândula sudorípara écrina x x
Carcinoma de glândula sudorípara écrina x x
Adenoma de glândula ceruminosa x
Carcinoma de glândula ceruminosa x
Adenoma de glândulas do saco anal x
Carcinoma de glândulas do saco anal x x
Acantoma queratinizante infundibular x
Acantoma queratinizante infundibular subungueal x
Tricoblastoma x x
Tricoepitelioma x x x
Tricoepitelioma infiltrativo x
Tricoepitelioma maligno x
Tricolemoma x x
Pilomatricoma x x
Pilomatricoma maligno x
1 = pápula; 2 = nódulo; 3 = placa; 4 = vegetação; 5 = massa; 6 = cisto; 7 = úlcera; 8 = mácula ou
mancha.
Tabela 2 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Padrão macroscópico dos
tumores cutâneos neoplásicos de origem mesenquimal.
Tumores 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Fibroma x x x
Fibroma queloidal x x
Pólipo fibroepitelial x
Fibrossarcoma x x
Fibrossarcoma bem diferenciado do maxilar x
Fibrossarcoma queloidal x x
Mixoma x
Mixossarcoma x
Hemangioma x x x
Angioqueratoma x x
Hemangiossarcoma x x x x
Linfangioma x
Linfangiossarcoma x x
Tumor vascular semelhante a Kaposi x x x
Hemangioendotelioma kaposiforme x
Lipoma x
Lipoma infiltrativo x
Hibernoma x
Lipossarcoma x
Leiomioma x
Leiomiossarcoma x
Tumor benigno de bainha de nervo periférico x x
Tumor maligno de bainha de nervo periférico x
Histiocitoma cutâneo x
Histiocitomas cutâneos múltiplos x
Histiocitose cutânea x x
Histiocitose cutânea solitária x x
Histiocitose sistêmica x x x x
Histiocitose maligna x x x
Sarcoma histiocítico x x
Histiocitoma fibroso benigno x x
Histiocitoma fibroso maligno x x
Mastocitoma x x x x x x x
Linfoma não-epidermotrópico x x
Micose fungóide x x x x x
Síndrome de Sézary x x x x x
Reticulose pagetóide x x
Granulomatose linfomatóide x x
Plasmocitoma x x
Condroma x
Condrossarcoma x x
Osteoma x
Osteossarcoma x
Hemangiopericitoma x x
Tumor venéreo transmissível x x x
Mioblastoma de células granulares x
1 = pápula; 2 = nódulo; 3 = placa; 4 = vegetação; 5 = massa; 6 = cisto; 7 = tumefação; 8 = mácula
ou mancha; 9 = lesão filiforme; 10 = úlcera; 11 = seio; 12 = “aspecto de pena não desenvolvida”.
Tabela 3 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Padrão macroscópico dos
tumores cutâneos neoplásicos de origem melanocítica.
Tumores 1 2 3 4 5
Melanocitoma puramente juncional x
Melanocitoma composto x x
Melanocitoma dérmico x x
Melanocitoma de “célula balão” x
Melanocitoma-acantoma x x
Melanoma x x x x
Melanoma de “célula balão” x
Melanoma maligno subungueal x
1 = pápula; 2 = nódulo; 3 = placa; 4 = massa; 5 = mácula ou mancha.
Tabela 4 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Padrão macroscópico dos tumores cutâneos não-
neoplásicos.
Tumores 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Nevo colágeno x x
Síndrome de nevos colagenosos regionais x x
Dermatofibrose nodular x x
Nódulo fibropruriginoso x x
Nevo organóide x x
Nevo organóide linear x
Displasia anexal focal x
Nevo vascular x x
Hamartoma vascular escrotal x x x
Telangiectasia idiopática x
Desvio arteriovenoso adquirido x
Nevo de glândula sebácea x x
Nevo de glândula sudorípara apócrina x x
Nevo epidérmico pigmentado x x
Nevo folicular x x
Tricofoliculoma x x
Nevo melanocítico x x
Nevo comedônico x
Síndrome do comedão do Schnauzer x
Nevo dos corpúsculos de Pacini x
Cisto infundibular x
Cisto do istmo catagênico x
Cisto do istmo catagênico proliferativo x
Cisto matrical x
Cisto matrical proliferativo x
Cisto híbrido x
Cisto dermóide x x
Cisto de inclusão epidérmica subungueal x
Cisto de glândula sudorípara apócrina x
Cistomatose apócrina x
Cisto de glândula ceruminosa x
Cisto de ducto de glândula sebácea x
Cisto branquial x
Queratose actínica x x x x
Queratose liquenóide x x
Queratose seborréica x x
Queratose periocular x
Hiperplasia sebácea nodular x x x
Hiperplasia perianal nodular x x
Hiperplasia da glândula da cauda x x
Tecido de granulação exuberante x
Cicatriz hipertrófica x
Fasciíte nodular x
Fibromatose tipo desmóide infantil x
Calo x
Higroma x
Corno x
Disqueratoma verrucoso x x x
Pseudolinfoma x x
Neuroma da caudectomia x
Lipomatose difusa idiopática x
Calcinose circunscrita x
Mucinose cutânea focal x x x
Amiloidose cutânea nodular x x x x
Xantoma x x x
1 = pápula; 2 = nódulo; 3 = placa; 4 = vegetação; 5 = massa; 6 = cisto; 7 = úlcera; 8 = corno; 9 = mácula ou mancha; 10 =
seio.
3. MATERIAL E MÉTODOS
Foram revisados todos os protocolos de biópsia de pele canina, arquivados
no Laboratório de Patologia Veterinária da Universidade Federal de Santa Maria
(LPV-UFSM), entre janeiro de 1964 e dezembro de 2003 (40 anos). Dos
protocolos de cães que apresentavam tumores cutâneos, neoplásicos ou não, foram
retiradas as seguintes informações: diagnóstico morfológico, localização
anatômica dos tumores, sexo e idade.
É importante ressaltar que foram incluídos nesse estudo retrospectivo todos
os tumores que se originam da pele e os que ocorreram nas junções mucocutâneas.
Todavia, tumores originados em qualquer mucosa, por exemplo, oral e vulvar, não
foram computados.
Em todos os casos foram considerados os diagnósticos morfológicos que
constavam dos protocolos originais, isto é, não se procurou revisar os aspectos
macroscópicos ou histológicos das lesões, nem foram aplicadas colorações
especiais ou métodos de imunoistoquímica. Os principais motivos para essa
conduta foram: 1) em muitos casos não havia mais lâminas, blocos de parafina ou
material em formol nos arquivos e 2) os diagnósticos finais das entidades são, na
grande maioria, fruto da interpretação individual de patologistas experientes.
Não foram computados os protocolos em que não constava o diagnóstico
morfológico ou em que o diagnóstico foi considerado inconclusivo. Nos cães em
que foram realizadas biópsias consecutivas, e essas demonstraram resultados
idênticos, por exemplo, nas recidivas, o caso foi considerado apenas uma vez,
independentemente do número de protocolos encontrados.
Os tumores foram classificados em grupos de acordo com os principais
livros de dermatologia
179
, dermatopatologia
92,230
, patologia
97,110,229
e
oncologia
90,91,154
veterinária. Após essa classificação, foi calculada a prevalência
de cada condição em relação ao total de tumores diagnosticados, a faixa etária e a
localização anatômica. A prevalência de cada grupo e dos tumores dentro de cada
um desses grupos foi também estipulada.
As faixas etárias dos cães foram consideradas como segue: filhotes (até um
ano de idade), adultos (de um a oito anos de idade) e idosos (acima de oito anos
de idade). Os limites de cada faixa etária foram estipulados por consenso entre um
grupo de clínicos de pequenos animais da região de influência do LPV-UFSM.
Quanto ao sexo, os cães foram classificados apenas como macho ou fêmea,
independentemente de serem castrados ou inteiros.
Para a classificação da localização anatômica foi utilizada a metodologia do
principal levantamento sobre tumores de pele de cães existente na literatura
91
.
Dessa forma, os sítios anatômicos foram divididos em: cabeça, pescoço, membro
anterior, membro posterior, tórax, dorso, abdômen, períneo, cauda e escroto.
Quando mais de um tumor de mesma classificação histológica ocorreu em
diferentes localizações anatômicas de um mesmo cão, ele foi considerado como
um subgrupo separado e denominado multicêntrico. Os cães que apresentavam
mais de um tumor, mas, histologicamente diferentes (tumores múltiplos), foram
incluídos no levantamento mais de uma vez, dentro de cada entidade específica.
Dessa forma, há um maior número de tumores do que de cães.
A raça dos cães não foi computada nesse estudo, pois, nas décadas de 1960 e
1970 muitos protocolos omitiam esse parâmetro. Além disso, em vários casos, as
raças eram descritas utilizando termos coloquiais, como ovelheiro, perdigueiro,
lebreiro, veadeiro, ratoneiro e policial, o que dificulta a inclusão acurada em
qualquer grupo racial específico. Outro fato de difícil interpretação refere-se às
cruzas, que podem tanto ser interpretadas como dentro da raça com características
mais semelhantes ou como cães sem raça definida.
Com base nas mudanças referentes à nomenclatura dos tumores cutâneos
que ocorreram no período de abrangência desse estudo retrospectivo, ou seja, nos
últimos 40 anos, alguns aspectos necessitam ser esclarecidos. Os diagnósticos
histológicos referidos pela expressão tumor de células basais foram interpretados
como tricoblastoma, conforme vem sendo feito recentemente por vários
autores
35,90,92,97,179
.
Todas as síndromes clínicas vistas na forma de papilomas (papilomatose
oral canina, papiloma cutâneo e papiloma cutâneo invertido) foram unificadas sob
a denominação papiloma, à semelhança do que foi feito em outros
levantamentos
91
. Os cistos foliculares não foram subclassificados
histologicamente em infundibular, do istmo catagênico, matrical e híbrido,
conforme é feito por alguns autores
179
, pois nos protocolos não havia os critérios
suficientes para permitir essa subdivisão.
Sob a denominação de “acantoma queratinizante infundibular” foram
incluídos os tumores anteriormente denominados como queratoacantoma. Essa
expressão foi preferida em concordância com alguns autores
92
que consideram
inadequado empregar o epônimo humano queratoacantoma aos tumores de
animais.
Todos os tumores malignos e benignos de melanócitos foram interpretados
como melanomas e melanocitomas, respectivamente, da mesma forma que vem
sendo feito atualmente pela maioria dos livros-texto de dermatologia
179
,
patologia
110
, dermatopatologia
92
e oncologia
90,154,211
veterinária.
As proliferações hiperplásicas de glândulas sebáceas que clinicamente eram
vistas como nódulo, placa ou vegetação foram incluídas sob a denominação de
hiperplasia sebácea nodular. Hiperplasias sebáceas vistas em associação com
dermatites ou dermatoses e que macroscopicamente não cursavam com aumento
de volume cutâneo foram desconsideradas, pois não constituem tumores não-
neoplásicos.
Sob as denominações adenoma e carcinoma de glândulas perianais foram
incluídos todos os diagnósticos morfológicos de tumores epiteliais benignos e
malignos, respectivamente, que faziam menção às expressões: glândulas perianais,
glândulas circum-anais ou glândulas hepatóides.
Tumores referidos como neurofibroma ou schwanoma foram interpretados
como tumor benigno de bainha de nervo periférico; os descritos como
neurofibrossarcoma ou schwanoma maligno foram interpretados como tumor
maligno de bainha de nervo periférico, à semelhança do que vem ocorrendo nos
últimos anos
90,129,179
.
4. RESULTADOS
Nos arquivos do Laboratório de Patologia Veterinária da Universidade
Federal de Santa Maria, que compreendem o período entre janeiro de 1964 e
dezembro de 2003 (40 anos), foram encontrados 703 protocolos de biópsia de cães
que apresentavam tumores cutâneos. Esses 703 protocolos estavam distribuídos
em intervalos da seguinte maneira: 25 (1964-1973), 48 (1974-1983), 161 (1984-
1993) e 469 (1994-2003). Desses, em 36 (5,1%) o sexo não foi informado. Dos
667 cães que tinham o sexo descrito nos protocolos, 377 (56,5%) eram machos e
290 (43,5%) eram fêmeas, ou seja, uma relação macho:fêmea de 1,3. Do total de
703 cães, 44 (6,2%) não tiveram suas idades anotadas nos protocolos. Dos 659
cães em que a idade foi informada, 30 (4,5%) foram incluídos como filhotes, 260
(39,5%) como adultos e 369 (56,0%) como idosos.
Nos 703 protocolos encontrados, em 570 (81,0%) estava descrito que o cão
apresentava apenas um tumor na pele e, em 133 (19,0%), que o cão tinha mais de
um tumor. Seiscentos e cinqüenta e quatro (93,1%) cães tinham apenas um tipo
histológico de tumor e 41 (5,8%) apresentavam dois tumores histologicamente
distintos. Em sete (1,0%) cães havia três tumores diferentes e em um (0,1%) cão
foi diagnosticado quatro tumores não relacionados, finalizando um total de 761
tumores. Adicional a esses dados, dos 654 cães que tinham apenas um tipo
histológico de tumor, 76 (11,6%) demonstraram uma apresentação multicêntrica
com dois a nove tumores idênticos distribuídos em locais diferentes da pele. Dos
41 e dos sete cães que apresentaram dois e três tipos distintos de tumor, sete
(17,1%) e um (14,3%), respectivamente, demonstraram uma apresentação
multicêntrica de um dos tipos histológicos.
Quanto à localização anatômica, 693 (91,1%) dos 761 tumores encontrados
tiveram sua distribuição informada, na seguinte ordem decrescente de freqüência:
108 (15,6%) na cabeça, 96 (13,8%) no abdômen, 88 (12,7%) no membro
posterior, 67 (9,7%) no períneo, 66 (9,5%) no tórax, 60 (8,6%) no membro
anterior, 44 (6,3%) no pescoço, 36 (5,2%) no dorso, 31 (4,5%) no escroto e 13
(1,9%) na cauda. Tumores multicêntricos foram encontrados em 84 (12,1%)
casos.
Do total de 761 tumores cutâneos encontrados, 673 (88,4%) eram
neoplásicos e 88 (11,6%) eram não-neoplásicos. Dentre os 673 tumores
neoplásicos descritos, 294 (43,7%) eram epiteliais, 344 (51,1%) eram
mesenquimais e 35 (5,2%) eram melanocíticos. Dos 294 tumores epiteliais, 171
(58,2%) eram benignos e 123 (41,8%) eram malignos. Dos 344 tumores
mesenquimais, 133 (38,7%) eram benignos e 211 (61,3%) eram malignos. Dos 35
tumores melanocíticos, 10 (28,6%) eram benignos e 25 (71,4%) eram malignos.
Dessa forma, do total de 761 tumores cutâneos encontrados nesse levantamento,
402 (52,8%) eram proliferações benignas e 359 (47,2%) eram malignas (Tabela
5).
A classificação dos 761 tumores encontrados em ordem decrescente de
freqüência foi: mastocitoma (Figuras 1-3), carcinoma de células escamosas
(Figura 4), adenoma perianal, lipoma (Figura 5), tricoblastoma (Figura 6),
carcinoma perianal, papiloma, cistos foliculares, hemangioma (Figura 7),
hemangiossarcoma, melanoma (Figura 8), adenoma sebáceo, histiocitoma,
hiperplasia sebácea nodular, fibroma, carcinoma de células basais (Figura 9),
hemangiopericitoma, carcinoma apócrino, tricoepitelioma, calcinose circunscrita,
acantoma queratinizante infundibular, fibrossarcoma, melanocitoma, nevo
colágeno, carcinoma sebáceo, adenoma apócrino, cisto apócrino, cisto dermóide,
lipoma infiltrativo (Figura 10), lipossarcoma, pilomatricoma, adenoma
ceruminoso, mixossarcoma, nevo organóide, tumor benigno de bainha de nervo
periférico, tumor venéreo transmissível, carcinoma basoescamoso, histiocitoma
fibroso maligno (Figura 11), leiomioma, nevo vascular, plasmocitoma, adenoma
meibomiano (Figura 12), corno cutâneo (Figura 13), dermatofibrose nodular
(Figura 14), fasciíte nodular, linfoma não-epidermotrópico, linfoma
epidermotrópico, mixoma, nevo apócrino, pólipo fibrovascular (Figura 15),
queratose seborréica (Figura 16) e tumor maligno de bainha de nervo periférico. O
número absoluto e a percentagem desses tumores constam na Tabela 6. A
percentagem de cada um dos tumores diagnosticados dentro de seus respectivos
grupos pode ser encontrada nas Tabelas 7-10.
Quanto à localização, os tumores mais prevalentes na cabeça foram o
tricoblastoma, os papilomas, o melanoma e o mastocitoma. No pescoço, os
tumores mais encontrados foram o mastocitoma e o tricoblastoma. No membro
anterior, o mastocitoma e o carcinoma de células escamosas foram os tumores
mais prevalentes. No membro posterior, os principais diagnósticos incluíam
mastocitoma e lipoma. Os tumores mais comumente encontrados no tórax foram o
lipoma, o mastocitoma e o hemangioma. No abdômen, o mastocitoma, o
carcinoma de células escamosas e o hemangiossarcoma foram os mais freqüentes.
No dorso houve predisposição para o tricoepitelioma e o mastocitoma, no períneo
para o adenoma e o carcinoma perianal. No escroto, o mastocitoma constituiu
quase a totalidade dos tumores. Na cauda, o adenoma perianal foi o tumor mais
encontrado. O tumor mais freqüentemente visto na forma multicêntrica foi o
mastocitoma. A distribuição quanto à localização anatômica de cada um dos
tumores diagnosticados consta nas Tabelas 11-14.
Quanto à faixa etária, os tumores mais comumente vistos em filhotes foram
o papiloma e o histiocitoma. Em cães adultos, o mastocitoma, o tricoblastoma e o
carcinoma de células escamosas foram os mais prevalentes. Nos idosos, houve um
maior número de mastocitomas, carcinomas de células escamosas e neoplasias
perianais. A distribuição dos tumores quanto à faixa etária pode ser encontrada
nas Tabelas 15-18.
Tabela 5 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição dos tumores
cutâneos neoplásicos e não-neoplásicos quanto à origem e comportamento.
Tumores Benignos % Malignos % Total %
Tumores epiteliais 171 58,2 123 41,8 294 38,6
Tumores mesenquimais 133 38,7 211 61,3 344 45,2
Tumores melanocíticos 10 28,6 25 71,4 35 4,6
Tumores não-neoplásicos 88 100 - 0 88 11,6
Total 402 52,8 359 47,2 761 100
Tabela 6 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número absoluto e percentagem dos
tumores cutâneos neoplásicos e não-neoplásicos.
Tumores Número absoluto Percentagem
Mastocitoma 158 20,9
Carcinoma de células escamosas 53 7,0
Adenoma perianal 44 5,8
Lipoma 42 5,5
Tricoblastoma 35 4,6
Carcinoma perianal 32 4,2
Papilomas 30 3,9
Cistos foliculares 28 3,7
Hemangioma 25 3,3
Hemangiossarcoma 25 3,3
Melanoma 25 3,3
Adenoma sebáceo 24 3,2
Histiocitoma 20 2,6
Hiperplasia sebácea nodular 19 2,5
Fibroma 17 2,2
Carcinoma de células basais 15 2,0
Hemangiopericitoma 14 1,8
Carcinoma apócrino 13 1,7
Tricoepitelioma 12 1,6
Acantoma queratinizante infundibular 11 1,4
Calcinose circunscrita 11 1,4
Fibrossarcoma 10 1,3
Melanocitoma 10 1,3
Nevo colágeno 9 1,2
Carcinoma sebáceo 7 0,9
Adenoma apócrino 5 0,7
Cisto apócrino 5 0,7
Cisto dermóide 5 0,7
Lipoma infiltrativo 5 0,7
Lipossarcoma 5 0,7
Pilomatricoma 5 0,7
Adenoma ceruminoso 4 0,5
Mixossarcoma 4 0,5
Nevo organóide 4 0,5
Tumor benigno de bainha de nervo periférico 4 0,5
Tumor venéreo transmissível 4 0,5
Carcinoma basoescamoso 3 0,4
Histiocitoma fibroso maligno 2 0,3
Leiomioma 2 0,3
Nevo vascular 2 0,3
Plasmocitoma 2 0,3
Adenoma meibomiano 1 0,1
Corno cutâneo 1 0,1
Dermatofibrose nodular 1 0,1
Fasciíte nodular 1 0,1
Linfoma epidermotrópico 1 0,1
Linfoma não-epidermotrópico 1 0,1
Mixoma 1 0,1
Nevo apócrino 1 0,1
Pólipo fibrovascular 1 0,1
Queratose seborréica 1 0,1
Tumor maligno de bainha de nervo periférico 1 0,1
Total 761 100
Tabela 7 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número absoluto e percentagem
dos tumores cutâneos epiteliais.
Tumores Número absoluto Percentagem
Carcinoma de células escamosas 53 18,0
Adenoma perianal 44 14,9
Tricoblastoma 35 11,9
Carcinoma perianal 32 11,0
Papilomas 30 10,2
Adenoma sebáceo 24 8,2
Carcinoma de células basais 15 5,1
Carcinoma apócrino 13 4,4
Tricoepitelioma 12 4,1
Acantoma queratinizante infundibular 11 3,7
Carcinoma sebáceo 7 2,4
Adenoma apócrino 5 1,7
Pilomatricoma 5 1,7
Adenoma ceruminoso 4 1,4
Carcinoma basoescamoso 3 1,0
Adenoma meibomiano 1 0,3
Total 294 100
Tabela 8 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número absoluto e percentagem
dos tumores cutâneos mesenquimais.
Tumores Número absoluto Percentagem
Mastocitoma 158 45,9
Lipoma 42 12,1
Hemangioma 25 7,3
Hemangiossarcoma 25 7,3
Histiocitoma 20 5,8
Fibroma 17 4,9
Hemangiopericitoma 14 4,1
Fibrossarcoma 10 2,9
Lipoma infiltrativo 5 1,4
Lipossarcoma 5 1,4
Mixossarcoma 4 1,2
Tumor benigno de bainha de nervo periférico 4 1,2
Tumor venéreo transmissível 4 1,2
Histiocitoma fibroso maligno 2 0,6
Leiomioma 2 0,6
Plasmocitoma 2 0,6
Linfoma epidermotrópico 1 0,3
Linfoma não-epidermotrópico 1 0,3
Mixoma 1 0,3
Pólipo fibrovascular 1 0,3
Tumor maligno de bainha de nervo periférico 1 0,3
Total 344 100
Tabela 9 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número absoluto e percentagem
dos tumores cutâneos melanocíticos.
Tumores Número absoluto Percentagem
Melanoma 25 71,4
Melanocitoma 10 28,6
Total 35 100
Tabela 10 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Número absoluto e
percentagem dos tumores cutâneos não-neoplásicos.
Tumores Número absoluto Percentagem
Cistos foliculares 28 31,9
Hiperplasia sebácea nodular 19 21,6
Calcinose circunscrita 11 12,5
Nevo colágeno 9 10,2
Cisto apócrino 5 5,7
Cisto dermóide 5 5,7
Nevo organóide 4 4,6
Nevo vascular 2 2,3
Corno cutâneo 1 1,1
Dermatofibrose nodular 1 1,1
Fasciíte nodular 1 1,1
Nevo apócrino 1 1,1
Queratose seborréica 1 1,1
Total 88 100
Tabela 11 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição quanto à localização anatômica dos 294 tumores cutâneos neoplásicos de
origem epitelial.
Tumores A B C D E F G H I J K NI Total
Carcinoma de células escamosas 2 4 8 4 3 15 3 1 0 5 5 3 53
Adenoma perianal 0 0 0 0 0 2 2 31 6 0 2 1 44
Tricoblastoma 17 5 1 1 1 1 3 0 0 0 0 6 35
Carcinoma perianal 0 0 0 0 0 2 0 26 0 0 3 1 32
Papilomas 15 4 1 3 1 1 0 0 1 1 1 2 30
Adenoma sebáceo 8 2 2 3 0 0 2 0 0 0 6 1 24
Carcinoma de células basais 7 2 0 0 1 0 1 0 0 0 1 3 15
Carcinoma apócrino 1 1 2 1 3 2 1 1 0 1 0 0 13
Tricoepitelioma 1 0 2 1 1 0 5 0 0 1 1 0 12
Acantoma queratinizante infundibular 0 2 0 0 0 0 3 0 1 0 3 2 11
Carcinoma sebáceo 0 0 4 0 0 0 1 0 0 0 0 2 7
Adenoma apócrino 1 0 0 1 1 0 1 0 0 0 0 1 5
Pilomatricoma 0 1 1 0 2 0 1 0 0 0 0 0 5
Adenoma ceruminoso 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 4
Carcinoma basoescamoso 0 1 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 3
Adenoma meibomiano 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
A = cabeça; B = pescoço; C = membro anterior; D = membro posterior; E = tórax; F = abdômen; G = dorso; H = períneo; I = cauda; J = escroto; K =
multicêntrico; NI - não informado.
Tabela 12 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição quanto à localização anatômica dos 344 tumores cutâneos neoplásicos de
origem mesenquimal.
Tumores A B C D E F G H I J K NI Total
Mastocitoma 10 7 11 35 13 20 4 4 1 20 20 13 158
Lipoma 2 1 0 5 15 8 1 1 0 0 6 3 42
Hemangioma 0 0 2 2 7 6 0 0 0 0 3 5 25
Hemangiossarcoma 1 0 1 2 2 12 0 0 0 2 4 1 25
Histiocitoma 9 0 4 1 1 0 0 1 1 0 1 2 20
Fibroma 1 2 2 3 2 3 0 2 0 0 1 1 17
Hemangiopericitoma 0 0 2 4 1 1 0 0 0 0 4 2 14
Fibrossarcoma 0 1 0 3 1 3 0 0 1 0 1 0 10
Lipoma infiltrativo 0 0 0 4 1 0 0 0 0 0 0 0 5
Lipossarcoma 0 1 0 0 3 1 0 0 0 0 0 0 5
Mixossarcoma 0 0 2 0 0 1 0 0 0 0 1 0 4
Tumor benigno de bainha de nervo
periférico
0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 1 0 4
Tumor venéreo transmissível 0 0 0 0 0 4 0 0 0 0 0 0 4
Histiocitoma fibroso maligno 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 0 2
Plasmocitoma 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 2
Leiomioma 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 1 0 2
Linfoma epidermotrópico 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1
Linfoma não-epidermotrópico 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
Mixoma 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
Pólipo fibrovascular 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
Tumor maligno de bainha de nervo
periférico
0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
A = cabeça; B = pescoço; C = membro anterior; D = membro posterior; E = tórax; F = abdômen; G = dorso; H = períneo; I = cauda; J = escroto; K =
multicêntrico; NI = não informado.
Tabela 13 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição quanto à localização anatômica dos 35 tumores cutâneos neoplásicos de origem
melanocítica.
Tumores A B C D E F G H I J K NI Total
Melanoma 11 0 3 1 0 4 0 0 0 0 3 3 25
Melanocitoma 7 0 2 0 0 0 0 0 0 0 1 0 10
A = cabeça; B = pescoço; C = membro anterior; D = membro posterior; E = tórax; F = abdômen; G = dorso; H = períneo; I = cauda; J = escroto; K =
multicêntrico; NI = não informado.
Tabela 14 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição quanto à localização anatômica dos 88 tumores cutâneos não-neoplásicos.
Tumores A B C D E F G H I J K NI Total
Cistos foliculares 3 3 3 3 3 2 2 0 0 0 2 7 28
Hiperplasia sebácea nodular 3 1 1 0 0 1 2 0 1 0 6 4 19
Calcinose circunscrita 1 0 2 4 2 1 0 0 0 0 1 0 11
Nevo colágeno 1 1 0 1 0 2 0 0 0 0 1 3 9
Cisto apócrino 0 2 0 0 0 0 1 0 0 0 1 1 5
Cisto dermóide 2 0 0 0 1 1 1 0 0 0 0 0 5
Nevo organóide 0 1 1 0 0 0 0 0 1 0 0 1 4
Nevo vascular 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 2
Corno cutâneo 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1
Dermatofibrose nodular 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1
Fasciíte nodular 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
Nevo apócrino 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1
Queratose seborréica 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1
A = cabeça; B = pescoço; C = membro anterior; D = membro posterior; E = tórax; F = abdômen; G = dorso; H = períneo; I = cauda; J = escroto; K =
multicêntrico; NI = não informado.
Tabela 15 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição quanto à faixa etária dos 294 tumores cutâneos neoplásicos de origem epitelial.
Tumores Filhotes Adultos Idosos NI Total
Carcinoma de células escamosas 0 17 33 3 53
Adenoma perianal 0 11 31 2 44
Tricoblastoma 0 19 15 1 35
Carcinoma perianal 1 2 25 4 32
Papilomas 7 12 7 4 30
Adenoma sebáceo 0 7 15 2 24
Carcinoma de células basais 0 8 6 1 15
Carcinoma apócrino 0 3 10 0 13
Tricoepitelioma 0 8 4 0 12
Acantoma queratinizante infundibular 0 5 5 1 11
Carcinoma sebáceo 0 1 5 1 7
Adenoma apócrino 0 2 3 0 5
Pilomatricoma 0 1 4 0 5
Adenoma ceruminoso 0 1 3 0 4
Carcinoma basoescamoso 0 2 1 0 3
Adenoma meibomiano 0 0 1 0 1
Tabela 16 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição quanto à faixa etária dos 344 tumores cutâneos neoplásicos de origem
mesenquimal.
Tumores Filhotes Adultos Idosos NI Total
Mastocitoma 3 61 85 9 158
Lipoma 0 14 23 5 42
Hemangioma 0 9 15 1 25
Hemangiossarcoma 1 8 13 3 25
Histiocitoma 7 6 3 4 20
Fibroma 0 6 9 2 17
Hemangiopericitoma 0 4 9 1 14
Fibrossarcoma 1 3 6 0 10
Lipoma infiltrativo 1 3 1 0 5
Lipossarcoma 0 0 5 0 5
Mixossarcoma 0 1 3 0 4
Tumor benigno de bainha de nervo periférico 1 2 1 0 4
Tumor venéreo transmissível 0 4 0 0 4
Histiocitoma fibroso maligno 0 2 0 0 2
Plasmocitoma 0 2 0 0 2
Leiomioma 0 1 1 0 2
Linfoma epidermotrópico 0 1 0 0 1
Linfoma não-epidermotrópico 0 0 0 1 1
Mixoma 0 0 1 0 1
Pólipo fibrovascular 0 0 1 0 1
Tumor maligno de bainha de nervo periférico 0 0 1 0 1
Tabela 17 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição quanto à faixa etária dos 35 tumores cutâneos neoplásicos de origem
melanocítica.
Tumores Filhotes Adultos Idosos NI Total
Melanoma 0 6 19 0 25
Melanocitoma 0 4 6 0 10
Tabela 18 - Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Distribuição quanto à faixa etária dos 88 tumores cutâneos não-neoplásicos.
Tumores Filhotes Adultos Idosos NI Total
Cistos foliculares 3 12 10 3 28
Hiperplasia sebácea nodular 0 7 12 0 19
Calcinose circunscrita 3 7 1 0 11
Nevo colágeno 0 4 3 2 9
Cisto apócrino 0 1 4 0 5
Cisto dermóide 0 1 4 0 5
Nevo organóide 0 2 1 1 4
Nevo vascular 1 1 0 0 2
Corno cutâneo 0 1 0 0 1
Dermatofibrose nodular 0 0 1 0 1
Fasciíte nodular 0 0 1 0 1
Nevo apócrino 0 0 1 0 1
Queratose seborréica 0 1 0 0 1
Figura 1. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Mastocitoma. Nódulo parcialmente alopécico e ulcerado na
região temporal direita de um Boxer.
Figura 2. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Mastocitoma. Massa alopécica, ulcerada e sangrante na região
toracoabdominal lateral esquerda de um Boxer.
Figura 3. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães.
Mastocitoma. Apresentação multicêntrica, observada aqui no
escroto e prepúcio de um Pointer.
Figura 4. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Carcinoma
de células escamosas. Massa alopécica, vermelha e vegetante na região
abdominal ventral direita de um cão sem raça definida. Há um discreto halo
eritematoso ao redor do tumor, típico de dermatite actínica.
Figura 5. Estudo retrospectivo de 761 tumores
cutâneos em cães. Lipoma. Massa com
aproximadamente 20 cm de diâmetro na face
lateral direita do pescoço de um Doberman.
Figura 6. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em
cães. Tricoblastoma. Nódulo alopécico na base da orelha
direita de um Cocker Spaniel.
Figura 7. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em
cães. Hemangioma. Nódulo azul na região pré-auricular direita
de um Pastor Alemão.
Figura 8. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em
cães. Melanoma. Apresentação multicêntrica, observada aqui
na região abdominal ventral de um Cocker Spaniel.
Figura 9. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em
cães. Carcinoma de células basais. Nódulos alopécicos,
vegetantes e ulcerados na região axilar direita de um Dogue
Alemão.
Figura 10. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em
cães. Lipoma infiltrativo. Uma grande massa deforma a região
proximal do membro posterior direito deste cão sem raça
definida.
Figura 11. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos
em cães. Histiocitoma fibroso maligno. Dígito extirpado
cirurgicamente de um cão sem raça definida. A invasão do
tumor oblitera as estruturas anatômicas normais.
Figura 12. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos
em cães. Adenoma meibomiano. Massa na pálpebra
superior de um Pastor Belga.
Figura 13. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos
em cães. Corno cutâneo. Projeção dura e hiperpigmentada
retirada do dorso de um cão sem raça definida.
Figura 14. Estudo retrospectivo de 761 tumores cutâneos em cães. Dermatofibrose
nodular. Observe as várias pápulas e nódulos na face medial do membro anterior
direito de um Pastor Alemão.
Figura 15. Estudo retrospectivo de 761
tumores cutâneos em cães. Pólipo
fibrovascular. Apresentação típica
caracterizada por projeções filiformes na
face ventral do pescoço de um Fila
Brasileiro.
Figura 16. Estudo retrospectivo de 761 tumores
cutâneos em cães. Queratose seborréica.
Apresentação multicêntrica, observada aqui na face
lateral do membro posterior direito de um Pointer.
5. DISCUSSÃO
A realização de estudos retrospectivos quanto à prevalência de uma ou de
um grupo de doenças relacionado a um determinado sistema orgânico é
importante na patologia veterinária e na medicina veterinária como um todo. A
partir desse tipo de pesquisa é possível agrupar dados clínicos e laboratoriais
sobre determinadas entidades clínicas; definir a prevalência de uma condição
segundo a espécie, o sexo, a raça, a idade ou o estilo de vida; e refutar afirmações
falaciosas sobre certas enfermidades, sinal clínico ou resultado de exame
laboratorial, que com o passar do tempo acabam ganhando notoriedade.
Vários levantamentos com algumas das finalidades anteriormente descritas
foram realizados nos últimos anos no Laboratório de Patologia Veterinária da
Universidade Federal de Santa Maria (LPV-
UFSM)
105,115,117,119,145,158,164,166,169,188,227
. Esses estudos retrospectivos forma feitos
na busca de respostas a dúvidas surgidas no cotidiano da prática diagnóstica e
auxiliam de maneira prática e direta os clínicos e patologistas da região de
influência do LPV-UFSM. Com os resultados dessas análises, pôde-se confrontar
as afirmações descritas por muitos autores, confirmando ou não, alguns conceitos
criados com o passar dos anos.
A oncologia é hoje uma das especialidades que mais cresce dentro da
medicina veterinária. Prova disso é o grande número de livros, artigos científicos
e eventos realizados sobre o assunto na última década. Informações detalhadas
sobre os diferentes tipos de tumores, no que se refere à patogênese, à
epidemiologia, aos achados clínicos e laboratoriais, são assuntos de muitos livros
e periódicos.
Dentro da oncologia, os tumores de pele são, sem dúvida, os mais
estudados
91
. Isso ocorre principalmente porque esse tipo de alteração é facilmente
notado pelos proprietários e, assim, os cães são encaminhados ao atendimento
veterinário
92
. O maior estudo epidemiológico já realizado sobre tumores em cães e
gatos foi conduzido de 1963 a 1967 nos condados de Alameda e Contra Costa na
Califórnia
76,77
. Nesse levantamento, realizado em uma população conhecida de
cães e gatos, foram encontrados 1.077 casos de tumores em cães e 188 em gatos,
para cada 100.000 animais/ano
76,77
. Os tumores de pele corresponderam a 67,6% e
44,8% de todos os tumores diagnosticados nessas espécies, respectivamente
76,77
.
Em outro estudo, realizado no estado norte-americano de Oklahoma, a incidência
de tumores em cães e gatos foi de 1.126 e 470 novos casos/100.000/ano,
respectivamente
132
.
Estudos retrospectivos que incluam apenas tumores cutâneos em cães e
gatos são freqüentes em vários locais do mundo, mas nenhum tinha sido ainda
realizado em nosso país. Os quatro levantamentos mais importantes que traçaram
a prevalência de cada um dos tumores de pele de cães foram feitos nos Estados
Unidos
91
, no Canadá
230
, no Reino Unido
45
e na Austrália
86
e utilizaram um total
de 24.800, 4.800, 2.616 e 1.000 tumores, respectivamente.
O presente estudo retrospectivo descreve 761 tumores encontrados em 703
cães num período de 40 anos, entre 1964 e 2003. Embora esse número de tumores
seja muito inferior àqueles utilizados em outros levantamentos
45,86,91,230
, na nossa
realidade ele pode ser considerado substancial. Os resultados encontrados nesse
estudo mostraram que a quantidade de tumores de pele de cães enviados ao nosso
serviço de diagnóstico aumentou, de forma gradativa, aproximadamente 19 vezes
entre 1964 e 2003. Isso parece ser fruto de várias mudanças na mentalidade dos
proprietários e clínicos da região de influência do LPV-UFSM.
Atualmente, a maneira com que os proprietários encaram um animal de
estimação é muito diferente do que ocorria no passado. Dessa forma, a
preocupação da população com a saúde e com o bem estar de seus cães fez com
que houvesse um aumento significativo na quantidade de atendimentos clínicos e
cirúrgicos no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal de Santa
Maria (HCV-UFSM)
170
. Em razão disso, uma maior procura pelos exames
anátomo-histopatológicos foi demonstrada pelos dados desse levantamento. Isso
indica que, atualmente, os proprietários autorizam com mais facilidade os clínicos
e os cirurgiões a enviarem os tumores de pele extirpados de seus cães para
avaliação histológica. Além disso, o acesso facilitado à informação, pelo uso da
internet e de publicações recentes na área da dermatologia e da
dermatopatologia
91,92,137,179,221,230
, permitiu que, nos últimos anos, os clínicos se
conscientizassem da importância da análise anátomo-histopatológica dos tumores
cutâneos. A prova disso é que tem ocorrido um aumento significativo no envio de
amostras referentes a tumores de pele por parte das clínicas veterinárias
particulares, o que até pouco tempo era feito quase que exclusivamente pelo
HCV-UFSM.
Diferentemente dos levantamentos que foram realizados na Califórnia
76,77
e
em Oklahoma
132
, na região de influência do LPV-UFSM não se conhece nenhum
dado epidemiológico sobre a população canina. Isso dificulta a interpretação dos
resultados encontrados neste levantamento, no que se refere ao sexo e à faixa
etária dos cães. A solução mais plausível para solucionar esse problema seria
relacionar os dados epidemiológicos encontrados neste estudo retrospectivo com o
total de biópsias realizadas em cães nesse mesmo período. No entanto, há 35,3%
de biópsias de machos e 64,7% de fêmeas, isto é, uma relação macho:fêmea de
aproximadamente 1:2
36
. Isso ocorre, principalmente, devido ao grande número de
biópsias de tumores de mama e de peças de úteros e ovários recebidos pelo LPV-
UFSM, em razão de afecções como o complexo hiperplasia endometrial
cística/piometra e mesmo de castração por conveniência
36
.
Se considerarmos que os tumores de glândula mamária são uma das
condições mais diagnosticadas em veterinária e que, dentro dos distúrbios
reprodutivos de cães, o complexo hiperplasia endometrial cística/piometra é muito
freqüente, fica claro que essa relação do número de machos e fêmeas é um dado
viciado. Além disso, há uma tendência cada vez maior dos proprietários optarem
por submeter seus cães, principalmente as fêmeas, a cirurgias de esterilização
170
.
O fato desse tipo de cirurgia ser realizada mais freqüentemente em fêmeas
170
está
relacionado, provavelmente, ao preconceito que ainda existe em nossa região
contra a orquiectomia em cães. Como uma boa parte do material obtido desse tipo
de cirurgia é também enviado ao LPV-UFSM, não é de se estranhar esse desvio
no quociente.
Baseado nos aspectos discutidos anteriormente, a única possibilidade de se
conhecer números aproximados da população de machos e fêmeas na área de
influência do LPV-UFSM é utilizar dados oriundos de levantamentos realizados a
partir de necropsias. O número de cães necropsiados no período que corresponde a
esse estudo retrospectivo, ou seja, de 1964 a 2003, foi de 4.899 cães
36
. Desses,
56% eram machos e 44% eram fêmeas, uma relação de 1,27
36
. O quociente
macho:fêmea, no que se refere aos tumores cutâneos avaliados neste estudo, foi de
1,3, o que, quando comparado aos achados referentes a cães necropsiados,
demonstra que não há predisposição sexual no desenvolvimento de tumores
cutâneos em cães.
Semelhantemente ao que ocorreu quanto à distribuição por sexo, a
distribuição normal das idades de cães na área de influência do LPV-UFSM não é
conhecida. Para se comparar as percentagens de tumores cutâneos nas diferentes
faixas etárias de cães, foi também utilizado o mesmo artifício descrito para o sexo,
ou seja, a relação quanto aos cães necropsiados no mesmo período desse estudo. A
distribuição dos cães quanto à idade, no que se refere ao total de biópsias, também
é um dado viciado, pois os cães idosos correspondem a 40% do total, enquanto os
filhotes e os adultos representam 8% e 52%, respectivamente. Baseado no
conhecimento de que as neoplasias afetam particularmente cães idosos, e que
biópsias de tumores de diferentes órgãos correspondem a maior parte dos
materiais cirúrgicos encaminhados ao LPV-UFSM
36
, é óbvio que essa faixa etária
está super representada. No entanto, dos 4.899 cães necropsiados nesse mesmo
período, 36,7% eram filhotes, 45,3% eram adultos e 18,0% eram idosos. Quando
esses dados são comparados aos resultados deste estudo, ou seja, 4,5% em
filhotes, 39,5% em adultos e 56,0% em idosos, a afirmação de que os tumores
cutâneos são muito mais freqüentes em cães idosos do que em adultos e em cães
adultos do que em filhotes fica mais confiável.
Outro dado interessante observado neste estudo é a quantidade de tumores
encontrados em um mesmo cão. Dos 703 cães desse levantamento, 654 (93,1%)
tinham apenas um tipo histológico de tumor, enquanto 41 (5,8%), sete (1,0%) e
um (0,1%) tinham, dois, três e quatro tumores distintos, respectivamente. Além
disso, dentro dos 654 cães com apenas um tipo histológico de tumor, 84 tinham
uma apresentação multicêntrica. Portanto, 570 (81,0%) cães apresentavam um
tumor solitário e 133 (19,0%) cães tinham mais de um tumor, independente dele
ser histologicamente igual ou diferente, ou seja, é 4,3 vezes mais comum um cão
ter apenas um tumor de pele solitário do que mais de um. Além disso,
considerando a apresentação de mais de um tumor, foi 1,3 vezes mais comum eles
serem histologicamente iguais.
Os resultados encontrados referentes à localização anatômica mostram que,
em cães, a cabeça é o local mais acometido por tumores de pele. Isso se deve ao
fato de que quatro dos 12 tumores mais prevalentes nessa espécie, tricoblastoma,
papiloma, adenoma sebáceo e melanoma, ocorreram na cabeça.
Dos 761 tumores cutâneos encontrados nos 703 cães deste levantamento,
673 eram neoplásicos e 88 não-neoplásicos, o que demonstra que as neoplasias
são 7,6 vezes mais comuns do que as lesões semelhantes à neoplasia. Esses
valores são muito semelhantes aos descritos em outros levantamentos
45,86,91,230
. No
maior desses estudos, que utilizou 28.150 casos, os tumores neoplásicos
corresponderam a 25.943 e os não-neoplásicos a 3.207, ou seja, uma relação de
8,1
91
.
Dentre o total de tumores cutâneos neoplásicos encontrados neste
levantamento, os de origem mesenquimal foram 1,2 e 9,8 vezes mais comuns do
que os epiteliais e os melanocíticos, respectivamente. Além disso, tumores
epiteliais foram 8,4 vezes mais comuns que tumores melanocíticos. Esses
resultados foram semelhantes aos descritos em três estudos
45,86,230
e quase
idênticos aos encontrados em um outro
91
. A explicação encontrada para o fato dos
tumores mesenquimais terem sido mais comuns do que os epiteliais e esses terem
sido muito mais comuns do que os melanocíticos baseia-se nas seguintes
premissas: 1) foi diagnosticada uma maior variedade de neoplasias mesenquimais
do que epiteliais e 2) o mastocitoma, um tumor mesenquimal, correspondeu a
20,9% de todos os tumores.
Os achados referentes ao comportamento dos tumores avaliados neste
estudo mostraram que a chance de um determinado tumor ser benigno ou maligno
é virtualmente a mesma, com uma relação de 1,1. Entretanto, quando esses
tumores foram distribuídos em grupos quanto a sua origem, os resultados foram
bastante diferentes: 1) os tumores melanocíticos foram 2,5 vezes mais malignos,
2) nas neoplasias mesenquimais a freqüência de malignidade foi 1,6 vezes maior e
3) os tumores de origem epitelial foram aproximadamente 1,4 vezes mais
benignos. Esses resultados diferem grandemente dos encontrados em outros
levantamentos
45,86,91,230
. Por exemplo, em um grande estudo de 28.150 casos, os
tumores de origem epitelial, mesenquimal e melanocítica foram benignos em
85%, 57% e 81% dos casos, respectivamente
91
.
Há duas explicações para esse aumento da malignidade em nossos casos. A
primeira e menos lógica delas se refere a uma maior probabilidade dos tumores
cutâneos que afetam os cães da nossa região serem, por algum motivo
desconhecido, mais malignos do que os encontrados em outros locais do mundo.
A segunda explicação refere-se a uma provável tendência que os patologistas do
LPV-UFSM têm em diagnosticar tumores cutâneos de cães como malignos, pois a
distinção entre uma alteração maligna e benigna é, muitas vezes, feita com
dificuldade, variando consideravelmente ou subjetivamente entre diferentes
patologistas que examinam a mesma lesão
201
. Dessa forma, alguns patologistas
tendem a ser consistentemente “benignos” e outros “malignos” nas suas
interpretações
201
.
Os resultados que encontramos demonstram que o tumor mais
freqüentemente visto em cães na nossa rotina diagnóstica foi o mastocitoma. Essa
neoplasia sozinha correspondeu a 20,9% de todas as condições encontradas neste
estudo e foi aproximadamente três vezes mais comum do que o segundo tumor
mais freqüente, o carcinoma de células escamosas. Vale ressaltar que a
prevalência do mastocitoma neste estudo foi aproximadamente o dobro daquela
encontrada em outros levantamentos
45,86,91,230
. Os dados deste levantamento não
permitem uma explicação para essa diferença.
Alguns dos nossos resultados diferem de outros importantes estudos sobre
tumores cutâneos em cães, principalmente no que se refere à prevalência.
Semelhantemente ao que é descrito por alguns pesquisadores
45,86,91,230
, as
neoplasias de glândula perianal constituíram uma boa parte (10%) dos tumores
cutâneos aqui diagnosticados, entretanto, diferentemente de muitos
autores
85,90,92,97,137,154,179,224,229,230
o número de diagnósticos de adenoma e
carcinoma foram equivalentes. Com base na literatura, os carcinomas de glândula
perianal são raros e chegam a ser de oito
45,86,230
até 27
91
vezes menos freqüentes
do que os adenomas. A explicação para essa discrepância quanto ao
comportamento talvez seja a mesma descrita anteriormente.
Os papilomas foram, interessantemente, vistos com uma freqüência maior
do que a esperada (3,9% de todos os tumores). Os dados encontrados na literatura
indicam que essa neoplasia é considerada infreqüente em cães
90,92,154,179,211,229,230
.
Como os estudos sobre prevalência são realizados a partir de amostras enviadas
aos laboratórios de patologia
45,86,91,230
, essa talvez seja uma condição
subdiagnosticada nos serviços de patologia em outros países, pois seu aspecto
macroscópico é, na maioria das vezes, diagnóstico e o clínico não sente
necessidade de confirmação histopatológica
97,179,223,229
. Na nossa região, tem-se
optado por extirpar qualquer tumor cutâneo e, como a avaliação macroscópica não
é sempre realizada pelo clínico, os papilomas são enviados tão freqüentemente
quanto qualquer outro tumor cutâneo para a avaliação histológica.
Dois dos quatro grandes estudos retrospectivos
91,230
sobre tumores cutâneos
demonstraram que a condição mais prevalente em cães é o histiocitoma (12,0% e
14,3% de todos os tumores cutâneos); nos outros dois levantamentos, essa
entidade foi a quinta mais diagnosticada (6,0% e 7,8% de todos os tumores
cutâneos)
45,86
. Neste estudo, o histiocitoma foi apenas o décimo terceiro tumor
cutâneo mais comum, correspondendo a apenas 2,6% dos casos. Essa diferença
talvez se deva ao fato de que esses tumores são auto-limitantes. O hábito de
procurar auxílio veterinário, tão comum nos grandes centros, apenas recentemente
foi adotado pela maioria dos proprietários de nossa região. No passado, os cães
eram levados ao veterinário apenas quando apresentavam doenças graves e, dessa
forma, pequenos tumores cutâneos que surgem de maneira insidiosa e que
regridem de forma espontânea eram pouco diagnosticados pelos clínicos e,
conseqüentemente, pelos patologistas.
Outro achado curioso desse levantamento está relacionado aos tumores
sebáceos. A literatura descreve que a hiperplasia sebácea nodular é 1,7
91
a 6,6
179
vezes mais freqüente que o adenoma sebáceo, entretanto, os resultados aqui
encontrados demonstram uma leve tendência para a segunda forma de
apresentação. A explicação para isso pode estar relacionada à pouca utilização dos
critérios necessários para se fazer a diferenciação entre essas duas condições. É
preconizado que, embora o prognóstico desses dois tumores seja o mesmo,
academicamente essa diferenciação deve sempre ser tentada
92
. Ocorre que,
quando o prognóstico é o mesmo, não há pressão do clínico sobre o patologista
com respeito a uma tomada de decisão. Como os critérios de diferenciação são
sutis e, muitas vezes, arbitrários, e a conseqüência de qualquer um dos
diagnósticos é a mesma, muitos patologistas não dispendem muito tempo nessa
distinção.
O adenoma de glândula de Meibom foi diagnosticado apenas uma vez
nesses quarenta anos no LPV-UFSM. Se compararmos com dados da literatura,
em que esse tumor corresponde a aproximadamente 9% de todas as neoplasias
epiteliais de cães
91
, temos a nítida impressão de que essa entidade está
subrepresentada. Como os adenomas sebáceos e os adenomas de glândula de
Meibom são histologicamente idênticos, a única forma de diferenciação entre
essas duas condições está na localização da lesão; aquela que ocorre na margem
da pálpebra deve ser considerada como emergindo da glândula de Meibom
92
.
Dessa forma, provavelmente, uma descrição imprecisa quanto à localização da
neoplasia pode ter feito com que essas duas condições fossem confundidas.
Alguns achados quanto à localização anatômica dos tumores foram bastante
interessantes. O carcinoma de células escamosas, por exemplo, ocorreu em 28,3%
dos casos no abdômen, o que é 2,2 vezes mais freqüente do que os 12,9%
observados em um grande levantamento
91
. A maior predileção do carcinoma de
células escamosas por essa localização anatômica está, possivelmente, associada
ao hábito que muitos cães têm de permanecer em decúbito dorsal durante o
“banho de sol”
179
. Como na nossa região o clima é subtropical e nos outros locais
onde esses levantamentos foram realizados (Filadélfia, Pensilvânia) o clima é
temperado, uma incidência solar aumentada pode ser a explicação para essa maior
predisposição pelo abdômen. O aumento na incidência solar é considerado por
muitos autores como um fator fundamental para o aumento na prevalência do
carcinoma de células escamosas em cães
92,179,137
.
Os tumores perianais afetaram, como era esperado, principalmente a região
do períneo (75% dos casos), mas a cauda, o dorso e o abdômen também foram
acometidos. Embora a ocorrência desses tumores em regiões diferentes da
perineal seja bem conhecida
50,110,221
, muitos clínicos ainda se surpreendem ao
receber um diagnóstico de tumor de glândula perianal em uma amostra que foi
retirada de um local distante do períneo. Deve-se, por isso, incluir nos
comentários dos laudos que são enviados aos clínicos que tumores de glândulas
perianais podem ocorrer em outros sítios anatômicos e citar a literatura a esse
respeito.
A distribuição quanto à localização dos mastocitomas encontrada neste
estudo foi muito semelhante àquela descrita na literatura
65,90,91,94,97,110,179,221,229
,
entretanto, esses tumores ocorreram no escroto com uma prevalência (12,6%) três
vezes maior do que em outra análise retrospectiva (3,8%)
91
. Os dados deste
levantamento não permitem uma explicação para essa diferença.
Outro dado interessante se refere à localização dos hemangiomas e dos
hemangiossarcomas. Neste levantamento, esses tumores ocorreram no abdômen
em 24% e 48% dos casos, respectivamente, números bem superiores aos 9,4% e
14,2% descritos na literatura para essa localização
91
. Como há atualmente provas
substanciais que associam esses tumores à radiação solar
90,91,92,97,114
, talvez eles
tenham ocorrido mais nessa localização devido ao hábito dos cães deitarem ao sol
em decúbito dorsal, à semelhança do que foi anteriormente discutido para o
carcinoma de células escamosas.
6. CONCLUSÕES
1 - Nos últimos 40 anos (1963-2004) houve um aumento substancial na chegada
de biópsias de tumores cutâneos de cães no Laboratório de Patologia
Veterinária da Universidade Federal de Santa Maria.
2 - Quando os tumores cutâneos são considerados como uma só entidade clínica,
não há predisposição por sexo.
3 - Quando os tumores cutâneos são considerados como uma só entidade clínica,
eles afetam mais freqüentemente cães idosos do que adultos, e menos
comumente filhotes.
4 - A localização anatômica mais prevalente quanto ao desenvolvimento de
tumores cutâneos é a cabeça.
5 - Os tumores cutâneos neoplásicos são mais freqüentes dos que os não-
neoplásicos.
6 - Dentre os tumores neoplásicos, os de origem mesenquimal são mais
prevalentes do que os epiteliais, e esses mais freqüentes do que os
melanocíticos.
7 - O tumor cutâneo mais comumente diagnosticado no cão é o mastocitoma.
8 - Os tumores cutâneos mais freqüentemente diagnosticados em filhotes de cães
são o papiloma e o histiocitoma.
9 - O tumor cutâneo mais prevalente em cães adultos e idosos é o mastocitoma.
7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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2- AFIP (Armed Forces Institute of Pathology). Washington : AFIP, 1988b.
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